T细胞分类与功能课件.ppt

1 第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞Chapter 10 T lymphocyteChapter 10 T lymphocyte23T CellB CellNK Cell4第一节第一节 T T 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育v来源骨髓来源骨髓v在胸腺中发育在胸腺中发育v在外周淋巴器官中的分化发育在外周淋巴器官中的分化发育 TCRCD4CD3CD85 (1) TCR(1) TCR基因重排基因重排, TCR, TCR多样性多样性 (2) (2) 阳性选择，阳性选择，CD3+CD4-CD3+CD4-CD8+CD8+ CD3+CD3+CD4+CD4+CD8-CD8- (3)(3) 阴性选择，中枢免疫耐受阴性选择，中枢免疫耐受 T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育6TCR Structure7TCR Genes8TCR alpha chain gene re-arrangement 9TCR - Antigen --TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞（（APC））TCR TCR 基因重排意义基因重排意义: :产生各种各样产生各种各样TCRTCR的的T T细胞克隆，细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有中几乎所有 抗原的潜力。

抗原的潜力10TCRTCR肽链的组成肽链的组成 TCRTCR是由两条不同肽链构成的异二聚体是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR  T ：：95%~99% TCR  δ T T ：：1%~5% T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 ——功能性功能性TCRTCR的表达的表达 1112过程：过程：过程：过程：祖祖祖祖T T T T细胞细胞细胞细胞→→→→前前前前T T T T细胞细胞细胞细胞→→→→未成熟未成熟未成熟未成熟T→T→T→T→成熟成熟成熟成熟T T T T表型：表型：表型：表型：CD4- & CD8- : CD4- & CD8- : CD4- & CD8- : CD4- & CD8- : DN(double negative)→ DN(double negative)→ DN(double negative)→ DN(double negative)→ CD4+ & CD8+ : CD4+ & CD8+ : CD4+ & CD8+ : CD4+ & CD8+ : DP(double positive)→ DP(double positive)→ DP(double positive)→ DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : CD4+ / CD8+ : CD4+ / CD8+ : CD4+ / CD8+ : SP(single positive) SP(single positive) SP(single positive) SP(single positive)重要事件：重要事件：重要事件：重要事件：功能性功能性功能性功能性TCRTCRTCRTCR的表达的表达的表达的表达 阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择 (Positive selection)(Positive selection)(Positive selection)(Positive selection) 阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择 (Negative Selection)(Negative Selection)(Negative Selection)(Negative Selection)T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育1314阳性选择：阳性选择：获得获得MHCMHC限制限制性性 DPDP与胸腺上皮细胞抗原肽与胸腺上皮细胞抗原肽- -MHCⅠMHCⅠ类或类或ⅡⅡ类分子分子类分子分子复合物结合复合物结合——SPSPv易凋亡细胞占易凋亡细胞占DPDP细胞总数细胞总数的的9595％。

％v不能结合不能结合/ /亲和力过高亲和力过高——凋亡凋亡T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 _ _阳性选择阳性选择(Positive Selection)(Positive Selection)15阴性选择：阴性选择：获得对自获得对自身抗原耐受性身抗原耐受性vSPSP——MHC I/II-MHC I/II-自身自身抗原肽（皮、髓质交界抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的区，髓质区的Mφ Mφ 、、DCDC提呈）提呈）v高亲和力结合高亲和力结合——凋亡凋亡T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择阴性选择(Negative Selection)(Negative Selection)16T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育17初始初始T T细胞（细胞（naive T cellnaive T cell））：： 尚未接触抗原的成熟尚未接触抗原的成熟T T细胞细胞T T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：： 不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群细胞亚群 调节性调节性T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞。

细胞T T细胞在外周淋巴器官中的发育细胞在外周淋巴器官中的发育18T细胞的外周分化发育细胞的外周分化发育 抗原刺激是抗原刺激是T T细胞外周分化的必要条件细胞外周分化的必要条件 ★★抗原抗原(Antigen)(Antigen) 初始初始T T细胞细胞 效应效应/ /调节调节/ /记忆记忆T T细胞细胞 (Na(Naïve T) (Tc/Th/Treg/Tm) ve T) (Tc/Th/Treg/Tm) 19第二节第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用vT T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR-CD3)TCR-CD3)vT T细胞辅助受体（细胞辅助受体（CD4CD4、、CD8CD8））v协同刺激分子协同刺激分子v其他膜表面分子其他膜表面分子20lTCR是所有是所有T细胞表面的特征性标志细胞表面的特征性标志 作用作用: 识别抗原识别抗原 抗原肽抗原肽-MHC(pMHC-MHC(pMHC））lTCR-CD3TCR-CD3复复合合物物是是T T细细胞胞抗抗原原受受体体与与一一组组CD3CD3分分子子以以非非共共价价键键结结合合而而形形成成的的复合物复合物. . lCD3CD3分分子子传传导导TCRTCR识识别别抗抗原原信信号号到到T T细细胞内。

胞内ITAM(ITAM)一、一、TCR-CD3复合物复合物21TCR-CD3 complex 2223组成组成: :肽链：肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽条肽链在胞浆区均含链在胞浆区均含ITAMITAM结构结构 * *免疫受体酪氨酸活化免疫受体酪氨酸活化 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）：功能功能: :①①稳定稳定TCRTCR的结构的结构. .②②传递传递T T细胞活化信号细胞活化信号1.1.CD324l协同协同TCR-CD3分子与抗原肽分子与抗原肽-MHC分子复分子复合体的结合合体的结合lT细胞辅助受体细胞辅助受体二、二、CD4和和CD8协同受体协同受体25细胞膜表面单链糖蛋白，细胞膜表面单链糖蛋白，属于属于IgSFIgSF成员，胞膜外含成员，胞膜外含4 4个个IgSFIgSF结构区主要表达于辅助性主要表达于辅助性T T细胞细胞（（T Th h Cell) Cell) ssssssVC2VC2CD4CD4分子分子26CD4 - MHC II molecule27 CD8 CD8分子分子属于属于IgSFIgSF成员，含成员，含,,链。

链通过二硫键组成通过二硫键组成异源二聚异源二聚体或体或 同源二聚体同源二聚体在胞外区各含一个在胞外区各含一个IgIg结构域结构域. .主要表达于细胞毒性主要表达于细胞毒性T T细胞细胞（（T TC C Cell) Cell)αβssssVVssss28CD8 - MHC I molecule29lT T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号l参与参与T T细胞活化的协同刺激信号主要是细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86CD28-CD80/86（（B7.1/B7.2B7.1/B7.2））lCTLA4-CD80/86CTLA4-CD80/86给予已活化给予已活化T T细胞抑制信号细胞抑制信号（（ITIMITIM））lCD40LCD40L表达于活化的表达于活化的CD4CD4+ +T T细胞和部分细胞和部分CD8CD8+ +T T，是，是B B细胞表面细胞表面CD40CD40的配体，是的配体，是B B细胞活化细胞活化的协同刺激信号的协同刺激信号三、协同信号分子三、协同信号分子3031CD28B7B7321.CD281.CD28表表 达达 于于 约约 9090％％ CD4+TCD4+T细细 胞胞 ，， 5050％％CD8+TCD8+T细胞细胞 。

2.CTLA-4(CD152)2.CTLA-4(CD152)表表达达于于活活化化的的CD+TCD+T细细胞胞和和CD8+TCD8+T细胞 3.CTLA-43.CTLA-4分子在胞浆内含有分子在胞浆内含有ITIMITIM基序 协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B73334阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Ig35主要的协同刺激分子配/受体 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 (CD152) CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）36MitogenT cell proliferation B cell proliferation 37 第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 vT T细胞在表型及功能上均为异质性群体。

细胞在表型及功能上均为异质性群体v表型与功能并不完全一致表型与功能并不完全一致v多种分类方法多种分类方法38 按对抗原接触与否按对抗原接触与否按对抗原接触与否按对抗原接触与否, , , ,即即即即T T T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类细胞功能状态分类细胞功能状态分类l初始初始T T细胞细胞: :未接受过抗原刺激的成熟未接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞(CD45RA).(CD45RA).l效应效应T T细胞细胞:IL-2R,CD45RO:IL-2R,CD45ROl记忆性记忆性T T细胞细胞: :一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T T细胞，参与增强性的再次免疫应答细胞，参与增强性的再次免疫应答CD45RO)(CD45RO)TCRTCRTCRTCR结构结构结构结构 初始初始初始初始T T T T细胞：高度异质性细胞：高度异质性细胞：高度异质性细胞：高度异质性 记忆性记忆性T T细胞：细胞：相对均一，抗原特异性相对均一，抗原特异性相对均一，抗原特异性相对均一，抗原特异性一一. .初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞39v基于所表达的基于所表达的TCRTCR类型分类：类型分类：lTCRαβ TTCRαβ T细胞细胞 CD4CD4+ +或或CD8CD8+ + ，参与免疫应答的主要细胞群，参与免疫应答的主要细胞群lTCRγδ TTCRγδ T细胞细胞 CD4CD4――CD8CD8――，少数为，少数为CD8CD8+ +，，参与固有免疫参与固有免疫T T细胞亚群细胞亚群(TCR)(TCR)二二.αβ T.αβ T细胞和细胞和γδ Tγδ T细胞细胞4041CD4+CD4+亚群（亚群（CD3+CD4+CD8-CD3+CD4+CD8-）） CD4CD4分分子子表表达达在在6060－－6565％％TCRTCRαβαβT T细细胞胞，，CD4+TCD4+T细细胞胞识识别别外外源源性性抗抗原原肽肽-MHC -MHC IIII类类分分子复合物，活化后主要效应细胞为子复合物，活化后主要效应细胞为ThTh细胞细胞。

T T细胞亚群细胞亚群(CD4/CD8)(CD4/CD8)三三. CD4+T. CD4+T亚群和亚群和CD8+TCD8+T亚群亚群42CD8+TCD8+T亚群（亚群（CD3+CD4-CD8+CD3+CD4-CD8+））CD8CD8分子表达于分子表达于3030－－3535％％ TCRTCRαβαβT T细胞和部细胞和部分分TCRγδTCRγδ T T细胞CD8+ TCD8+ T细胞识别内源性抗原肽＋细胞识别内源性抗原肽＋MHC IMHC I类分子类分子复合物，活化后，效应细胞为复合物，活化后，效应细胞为TcTc细胞细胞, ,即即CTLCTLT T细胞亚群细胞亚群三三. CD4+T. CD4+T亚群和亚群和CD8+TCD8+T亚群亚群43v由由初初始始CD4+TCD4+T细细胞胞或或初初始始CD8+TCD8+T细细胞胞经经活活化化所所产产生生的的效效应应T T细细胞胞和和调调节节T T细胞T T细胞亚群细胞亚群(Function)(Function)四四. Th. Th、、TcTc（（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞44vThTh细胞细胞初始初始CD4+TCD4+T细胞经分化，形成细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 Th1,Th2, Th17 ，，Th3Th3和和Tr1Tr1。

Th1,Th2Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫分别参与细胞免疫和体液免疫Tr1Tr1和和Th3Th3通通过过分分泌泌T TGF- ，，对对免免疫疫应应答答产产生生负负调调节作用T T细胞亚群细胞亚群四四. Th. Th、、TcTc（（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞45n调节性调节性T T细胞细胞(reguletary T cell,Treg) 主要为表达主要为表达CD25CD25的的CD4+TCD4+T细胞亚群细胞亚群(CD4+CD25+T)(CD4+CD25+T) 参与免疫应答的负调节参与免疫应答的负调节1.1.自然调节性自然调节性T T细胞细胞(nTreg)(nTreg)：：CD4+CD25+Foxp3+ 2.2.适应性调节性适应性调节性T T细胞（细胞（iTreg)iTreg)：：CD4+CD25+Foxp3+ Tr1和和Th3 四四. Th. Th、、TcTc（（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞46细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫固有免疫固有免疫适应性调适应性调节节T细胞细胞（（iTreg):下调免疫下调免疫应答应答自然调节性自然调节性T细细胞（胞（nTreg):从从胸腺分化而来。

胸腺分化而来初始初始CD4+TCD4+T细胞的分化细胞的分化47表10-2 两类调节性 T 细胞的比较特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子Foxp3++抗原特异性 自身抗原 (胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式细胞接触，分泌细胞因子主要依赖细胞因子，细胞接触功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长48vCTLCTL（（Tc)Tc)细胞细胞: :具有细胞毒性的具有细胞毒性的T T细胞细胞 通常指表达通常指表达TCRαβTCRαβ和和CD8CD8分子分子的的TcTc细胞 Tc1Tc1：：IFN-IFN- 和和IL-12IL-12促进其生成促进其生成 Tc2Tc2：： IL-4IL-4可促进其生成可促进其生成 T T细胞亚群细胞亚群四四. Th. Th、、TcTc（（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞49 第四节第四节 T T淋巴细胞功能淋巴细胞功能50一、一、CD4+ 辅助性辅助性T细胞的功能细胞的功能（一）（一） CD4+ Th细胞的亚群细胞的亚群51★★（二）（二） CD4+ Th细胞分化的调节细胞分化的调节52lTh1细胞：活化吞噬细胞、增强细胞：活化吞噬细胞、增强NK细细胞活性、促进胞活性、促进CTL的作用参与细胞免的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染疫；针对细胞内微生物感染lTh2细胞：促进细胞：促进B细胞增殖分化，产生细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染物感染或寄生虫感染5354ncytotoxicity T lymphocyte，，CTL/Tcn识别识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。

中发挥重要作用n释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；nFas-FasL途径诱导细胞凋亡途径诱导细胞凋亡★★ 二、二、CD8＋＋T细胞细胞55565758 调节性调节性T细胞细胞 功能：抑制功能：抑制CD4+、、CD8+T细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖方式：直接接触方式：直接接触 细胞因子（细胞因子（TGF-β、、IL-10、、IL-35等）等）5960T Cell Function61T细胞细胞亚群亚群MHC限制限制表面标记表面标记主要功能主要功能TH1细细胞胞MHC-II类限制类限制TCR+、、CD3+、、CD4+分泌以分泌以IL-2、、IFN-γ和和TNF-α为主的细胞因为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应子，引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2细细胞胞MHC-II类限制类限制TCR+、、CD3+、、CD4+分泌以分泌以IL-4、、5、、6、、10等为主的细胞等为主的细胞因子，因子，诱导诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应引起体液免疫反应Tc细细胞胞MHC-I类限制类限制TCR+、、CD3+、、CD8+可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。

毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应Tr细细胞胞MHC-I类限制类限制TCR+、、CD4+CD25+直接与靶细胞接触而发挥抑制作用直接与靶细胞接触而发挥抑制作用 人类人类T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能62课件部分内容来源于网络，如对内容有异议或侵权的请及时联系删除！此课件可编辑版，请放心使用！。