《药物化学》第二章：合成抗感染药.ppt

第二章第二章合成抗感染药合成抗感染药《《《《药物化学药物化学药物化学药物化学》》》》配套光盘配套光盘配套光盘配套光盘v感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病在人的一生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大实例：实例： 手足口病是由肠道病毒引起的手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒传染病，引发手足口病的肠道病毒有有2020多种（型），其中以柯萨奇病多种（型），其中以柯萨奇病毒毒A16A16型（型（Cox A16Cox A16）和肠道病毒）和肠道病毒7171型（型（EV 71EV 71）最为常见最为常见背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍蔓延至中国蔓延至中国最早爆发最早爆发最早爆发最早爆发中国爆发中国爆发目前情况目前情况1997199820082012•在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。

•在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染•安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生•中国境内约有150万人感染此病，431人丧生手足口病（手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD））是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡炎该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状手足口病是由肠道病毒引起的传染为主要临床症状手足口病是由肠道病毒引起的传染病背景介绍背景介绍v抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了治疗药）在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途熟练应用该类药构、理化性质及用途。

熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题检验、运输、贮存的相关问题磺胺磺胺zaozi00zaozi001 1唑、甲氧苄啶、盐酸环唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B B、、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、理化性质及临床用途的结构特点、理化性质及临床用途磺胺类药物的基本结构、作用机制磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；学会认识药作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系物的结构及疗效之间的关系 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用主要内容主要内容 重点重点 难点难点典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、理化性质及化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。

临床用途典型药物的化学结构和结构特点典型药物的化学结构和结构特点喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系抗真菌药及核苷机制及构效关系抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制类抗病毒药作用机制 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节  磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂  喹诺酮类药物喹诺酮类药物  抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节  抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节  其他类抗菌药其他类抗菌药  抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节  抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂喹诺酮类药物喹诺酮类药物抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节其他类抗菌药其他类抗菌药抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节磺胺类药物及抗菌增效剂小结磺胺类药物及抗菌增效剂小结喹诺酮类药物小结喹诺酮类药物小结抗结核药物小结抗结核药物小结 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节抗真菌药物小结抗真菌药物小结 第五节第五节 第六节第六节其他类抗菌药小结其他类抗菌药小结抗病毒药物小结抗病毒药物小结 第七节第七节抗寄生虫病药物小结抗寄生虫病药物小结主要内容主要内容 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 案例分析案例分析磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂v磺胺类药物（磺胺类药物（SulfonamidesSulfonamides）是）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。

本类药物抗菌谱广，对而抗菌本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病细菌性感染疾病20122012辉煌已过辉煌已过经典长存经典长存19461946合成高峰合成高峰19321932临床实用临床实用19081908合成母体合成母体Ø1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染Ø1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例Ø1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖年，获得诺贝尔生理学和医学奖发现发现发现发现Gerhard Domagk 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂u开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；u启示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药； u开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；u启发从研究药物的副作用来发现新药。

启发从研究药物的副作用来发现新药磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺嘧啶磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD u对溶血性链球菌、脑膜炎对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用抑制作用u易渗入脑脊液中，为治疗易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首和预防流行性脑膜炎的首选药物至今在临床上仍选药物至今在临床上仍占有重要的地位占有重要的地位磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺甲磺胺甲zaozi001唑唑 Sulfamethoxazole, SMZu抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11T1/2=11小时，现多与小时，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺明，，其抗菌作用可增强数倍至其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等复方磺胺甲复方磺胺甲zaozi001zaozi001唑唑 = = SMZSMZ＋＋TMPTMP磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂u是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。

药物分别给药的作用总和 甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP u对革兰氏阳性菌和阴对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用还甚至有杀菌作用还可增强多种抗生素的可增强多种抗生素的抗菌作用抗菌作用磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制（（R R1 1多为多为H H，，R R2 2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异zaozizaozi001001唑等，环上取代甲基或甲氧基）唑等，环上取代甲基或甲氧基）磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（（PABA））二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸结合结合抑制抑制磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制- -由于由于结构极为相似结构极为相似•分子大小分子大小•电荷分布电荷分布－取代－取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能的化合物－阻碍二氢叶酸生物合成－阻碍二氢叶酸生物合成－细菌生长受到阻碍－细菌生长受到阻碍竞争性拮抗竞争性拮抗Wood-Fields学说学说代代 谢谢 拮拮 抗抗v设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用， v或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。

死合成，从而影响细胞的生长 磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制知识链接知识链接其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失活性降低或丧失单取代活性增加单取代活性增加杂环取代更好杂环取代更好游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基是活性关键是活性关键磺胺类药物构效关系磺胺类药物构效关系磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效邻位或间位无效弱碱性弱碱性自动氧化自动氧化杂环取代基反应杂环取代基反应重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应磺胺类药物理化性质磺胺类药物理化性质酸性，成钠盐酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐与金属离子反应，成铜盐磺胺类药物理化性质磺胺类药物理化性质v磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应还原性还原性酸碱两性酸碱两性分子中芳香伯胺基分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液与其他酸性注射液不能配伍使注射液不能配伍使用用。

芳香伯胺易被空气中芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶偶氮化合物和氧化偶氮化合物因此，本氮化合物因此，本类药物应遮光、密封类药物应遮光、密封保存保存芳香伯胺可发生重氮芳香伯胺可发生重氮化化- -偶合反应，在酸偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱重氮盐，重氮盐在碱性条件下与性条件下与ββ- -萘酚萘酚偶合，生成橙红色或偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉猩红色偶氮化合物沉淀磺酰胺基上的氢原磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、被金属离子（如银、铜等）取代，生成铜等）取代，生成不同颜色的金属盐不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性沉淀，可利用此性质进行该类药物的质进行该类药物的鉴别如磺胺甲鉴别如磺胺甲zaozizaozi001001唑钠盐水唑钠盐水溶液与硫酸铜生成溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。

草绿色沉淀与金属离与金属离子反应子反应vSDSD、、SMZSMZ在体内代谢产生在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害痛、尿少等肾损害磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂学以致用学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？损害，应采取哪些措施？Ø避免长期用药，一般不超过避免长期用药，一般不超过7 7日；日；Ø嘱咐患者多饮水，每天排尿量在嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml1200ml以上；以上；Ø口服碳酸氢钠，简化尿液口服碳酸氢钠，简化尿液u掌握重点药物掌握重点药物•磺胺嘧啶磺胺嘧啶•磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑•甲氧苄啶甲氧苄啶u熟悉发展历程、构效关系熟悉发展历程、构效关系u熟悉作用机制和增效原理熟悉作用机制和增效原理u了解代谢拮抗概念及应用了解代谢拮抗概念及应用磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂学习小结学习小结具有具有1,4-1,4-二氢二氢-4--4-氧代吡啶氧代吡啶-3--3-羧酸羧酸 （吡酮酸类（吡酮酸类 ）基本结构的合成抗）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。

菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药吡哌酸等抗菌吡哌酸等抗菌谱扩大，对变谱扩大，对变形杆菌和绿脓形杆菌和绿脓杆菌也有效杆菌也有效, ,副作用较少副作用较少第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代莫西沙星、加莫西沙星、加替沙星等，除替沙星等，除对革兰阴性菌对革兰阴性菌有强大的抗菌有强大的抗菌作用，增强了作用，增强了抗革兰阳性菌、抗革兰阳性菌、支原体、衣原支原体、衣原体、军团菌以体、军团菌以及分支杆菌的及分支杆菌的活性活性 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药萘啶酸、吡咯萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌酸等，其抗菌谱窄，易产生谱窄，易产生耐药性，作用耐药性，作用时间短，中枢时间短，中枢副作用较大，副作用较大，现已不用现已不用诺诺氟氟沙沙星星、、环环丙丙沙沙星星、、氧氧氟氟沙沙星星等等抗抗菌菌谱谱广广，，对对G G- -菌菌、、G G+ +菌菌作作用用强强, ,对对支支原原体体、、衣衣原原体体、、军军团团菌菌及及分分支支菌菌也也有有效效，，耐耐药药性性低低，，毒毒副副作用小药物以氢键和药物以氢键和DNADNA螺旋酶螺旋酶-DNA-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物结合，形成三者的三重复合物，使复合物，使DNADNA螺旋酶活性丧失，细菌螺旋酶活性丧失，细菌DNADNA超螺旋合成受阻。

超螺旋合成受阻 作用机制作用机制靶点：靶点：DNADNA螺旋酶螺旋酶 拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药ABA A环、环、3 3位羧基及位羧基及4 4位酮基为抗菌位酮基为抗菌活性必需结构活性必需结构B B环可作改变，环可作改变，苯环、吡啶环、苯环、吡啶环、嘧啶环均可嘧啶环均可喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 构效关系构效关系1 1位乙基、环丙基取位乙基、环丙基取代活性最佳代活性最佳8 8位位F F取代活性增强，甲取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小氧基取代光毒性减小7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基取代活性增加取代活性增加6 6位以位以F F取代最佳取代最佳5 5位氨基取代抗菌活性最强，位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低其他基团取代活性降低 金属离子螯合：软骨毒性，金属离子螯合：软骨毒性，3 3- -羧基羧基- -4 4- -酮基酮基光毒性：光毒性：6 6，，8-8-二氟喹诺酮二氟喹诺酮结晶尿：水溶性小结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：胃肠道刺激：3 3位羧基位羧基中枢渗透性、药物相互作用中枢渗透性、药物相互作用喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 结构与毒性结构与毒性 诺氟沙星诺氟沙星Norfloxacin Norfloxacin u抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+ +菌和菌和G G- -菌都有较强的抑制作用，特别是对绿菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。

主要用于敏感脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染菌所至泌尿道、胃肠道等感染喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药v具吸湿性，遇光色变深结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸具吸湿性，遇光色变深结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱v分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8080～～90℃90℃反应，显红棕色反应，显红棕色v本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物蓝紫色配合物喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 诺氟沙星性质诺氟沙星性质喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 诺氟沙星合成路线诺氟沙星合成路线 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride u抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素u可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 左氧氟沙星左氧氟沙星 Levofloxacinu为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。

倍u抗菌谱广，抗菌活性强用于呼吸、泌尿系统等感染抗菌谱广，抗菌活性强用于呼吸、泌尿系统等感染u口服吸收迅速，毒副作用小口服吸收迅速，毒副作用小喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药u不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用u孕妇、哺乳期妇女、孕妇、哺乳期妇女、1818岁以下未成年人禁用该类药物岁以下未成年人禁用该类药物u用药期间应避免紫外线和日光暴晒用药期间应避免紫外线和日光暴晒u服药期间多饮水以防止产生结晶尿服药期间多饮水以防止产生结晶尿u避免对胃肠道的刺激，应饭后避免对胃肠道的刺激，应饭后1515分钟服用分钟服用应如何合理的使用喹诺酮类药物？应如何合理的使用喹诺酮类药物？喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 课堂活动课堂活动u掌握重点药物掌握重点药物u诺氟沙星诺氟沙星u盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星u左氧氟沙星左氧氟沙星u熟悉基本结构、发展历程熟悉基本结构、发展历程u熟悉构效关系、毒副作用熟悉构效关系、毒副作用u了解作用机制了解作用机制学习小结学习小结喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药又名盐酸黄连素，从黄连和三又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中颗针等植物中提取的提取的生物碱生物碱，，黄色结晶性粉末，味极苦，黄色结晶性粉末，味极苦，具具有抗菌活性强、毒性低、副作有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感用低的特点，主要用于肠道感染。

染主要治疗大肠杆菌、主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的变形杆菌等引起的泌尿道感染泌尿道感染盐酸小檗碱盐酸小檗碱    Berberine Hydrochloride异异喹喹啉啉类类硝硝基基呋呋喃喃类类呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoin其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药u抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗抗厌氧菌感染厌氧菌感染甲硝唑甲硝唑Metronidazole替硝唑替硝唑Tinidazole硝硝基基咪咪唑唑类类利奈唑胺利奈唑胺 Linezolid噁噁唑唑烷烷酮酮类类u主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染 u噁噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。

感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药结核杆菌结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定结核病结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病慢性传染病，可累及全身各个器，可累及全身各个器官和组织，其中以官和组织，其中以肺结核肺结核最常见病理特点病理特点：：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞结核结节和干酪样坏死，易形成空洞临床表现临床表现：多呈慢性过程常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸：多呈慢性过程常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现系统表现抗结核药物抗结核药物u合成抗结核药合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等u抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等链霉素、卡那霉素、利福霉素等抗结核药物抗结核药物u对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一用，为抗结核病的首选药物之一u适用于各型肺结核，特别适用于结核适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。

与其它抗结核药合用具协性脑膜炎与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药同作用可减少耐药u口服后迅速被吸收，食物可以干扰或口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用延误吸收，因此应空腹使用 异烟肼异烟肼 Isoniazid化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼，又吡啶甲酰肼，又名名异烟肼异烟肼抗结核药物抗结核药物水解性：水解性：遇酸或碱，水遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加变质，毒性增加配合反应：配合反应：与铜、铁、与铜、铁、锌离子等金属离子发生锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属配合反应，避免与金属器皿接触器皿接触缩合反应：缩合反应：与香草醛缩与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色合成异烟腙，析出黄色结晶还原性：还原性：被弱氧化剂氨被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银制硝酸银作用，析出银抗结核药物抗结核药物 异烟肼性质异烟肼性质肝毒性肝毒性 异烟肼代谢异烟肼代谢抗结核药物抗结核药物对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠u从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。

合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡u抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病烟肼合用，用于治疗各种结核病PAS-Na抗结核药物抗结核药物u临床上用其右旋体（活性为左旋体的临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500200-500倍）作用倍）作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼强度和链霉素相似，小于异烟肼u主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病可单用，但多与异烟肼、链霉素合用的结核病可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride 抗结核药物抗结核药物 利福平利福平　　Rifampin u含含2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺 u抗结核活性比利福霉素抗结核活性比利福霉素 SVSV高高3232倍，但细菌对其耐药性出现较倍，但细菌对其耐药性出现较快u为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。

因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色u在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用抗结核药物抗结核药物u熟悉抗结核药分类熟悉抗结核药分类u掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点u熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要性质和作用特点性质和作用特点学习小结学习小结抗结核药物抗结核药物浅表真菌感染浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮皮肤、黏膜、皮下组织下组织居住环境不好居住环境不好气候潮湿气候潮湿卫生条件差卫生条件差真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染黏膜深部、内脏、黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨泌尿系统、脑、骨髓髓抗生素抗生素免疫抑制剂免疫抑制剂白血病、艾滋病白血病、艾滋病抗真菌药物抗真菌药物u抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类：多烯类：两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 非多烯类：（少用）非多烯类：（少用）u氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑类：三氮唑类：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑u其他类其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净抗真菌药物抗真菌药物分类分类 抗真菌药物抗真菌药物两性霉素两性霉素B B Amphotericin Bu含含7 7个共轭双键个共轭双键的大环内酯的大环内酯为为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷u治疗危重深部真菌感染的首选药治疗危重深部真菌感染的首选药u肝、肾毒性大肝、肾毒性大v黄色粉末黄色粉末v酸碱两性酸碱两性v还原性还原性v水解性水解性作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。

容物外泄导致真菌死亡抗真菌药物抗真菌药物两性霉素两性霉素B B作用机制作用机制麦角甾醇麦角甾醇细胞膜细胞膜跨膜孔洞跨膜孔洞氟康唑氟康唑 Fluconazoleu三氮唑类广谱抗真菌药，三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好；口服吸收良好；u生物利用度可达生物利用度可达90%90%以上；以上；u副作用小，无致畸和肝脏毒性；副作用小，无致畸和肝脏毒性；u可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎抗真菌药物抗真菌药物u抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；u口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；u用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等伊曲康唑伊曲康唑 Iraconazole抗真菌药物抗真菌药物该类药物通过抑制真菌细胞色素该类药物通过抑制真菌细胞色素P450P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用物合成而起作用抗真菌药物抗真菌药物氮唑类抗真菌药作用机制氮唑类抗真菌药作用机制羊毛甾醇羊毛甾醇14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇细胞色素细胞色素P450P450脱甲基酶脱甲基酶氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药u熟悉抗真菌药分类及发展概况；熟悉抗真菌药分类及发展概况；u掌握两性霉素掌握两性霉素B B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点；；u了解作用机制。

了解作用机制学习小结学习小结抗真菌药物抗真菌药物抗病毒药物抗病毒药物病毒：病毒：l病原微生物中最小的一种病原微生物中最小的一种( (蛋白质外壳和核酸内核蛋白质外壳和核酸内核) )l利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖l被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病l流感、流感、SARSSARS、禽流感、艾滋病等、禽流感、艾滋病等抗病毒药物抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异某些病毒极易变异抗病毒药物抗病毒药物u三环胺类三环胺类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u核苷类核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定u其他类其他类 利巴韦林、利巴韦林、 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素抗病毒药物抗病毒药物分类分类 作用作用作用作用部位部位部位部位影响核糖体影响核糖体转录的药物转录的药物抑制病毒复制抑制病毒复制初始时期的药物初始时期的药物影响病毒核影响病毒核酸复制的药物酸复制的药物抗病毒药物抗病毒药物分类分类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物抑制病毒复制初始时期的药物u用于预防亚洲用于预防亚洲A A型流感病毒感染型流感病毒感染u用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）Amantedine Hydrochloride 抗病毒药物抗病毒药物三环胺类三环胺类  天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNADNA或或RNARNA链的基本组成部分。

链的基本组成部分 天然核苷天然核苷抗病毒药物抗病毒药物腺嘌呤（腺嘌呤（A））鸟嘌呤（鸟嘌呤（G））尿嘧啶（尿嘧啶（U））胞嘧啶（胞嘧啶（C））胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T））抗病毒药物抗病毒药物D-核糖核糖D-2-脱氧核糖脱氧核糖u通过化学修饰改变天然碱通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的苷的抑制剂，抑制病毒的DNADNA或或RNARNA聚合酶活性，阻聚合酶活性，阻止止DNADNA或或RNARNA的合成抗病毒药物抗病毒药物代谢拮抗原理代谢拮抗原理鸟鸟 苷苷胸胸 苷苷核苷类抗病毒药设计思路核苷类抗病毒药设计思路 生物电子等排原理生物电子等排原理阿昔洛韦阿昔洛韦 Acicloviru第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；u只在感染的细胞中才发挥干扰病毒只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNADNA合成的作用；合成的作用；u缺点是缺点是水溶性差，口服吸收不好水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性长期使用可产生抗药性。

无环鸟苷无环鸟苷抗病毒药物抗病毒药物改善口服吸改善口服吸收，提高生收，提高生物利用度物利用度伐昔洛韦伐昔洛韦抗病毒药物抗病毒药物前药：前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用这种无物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药活性的化合物称为前体药物，简称前药阿昔洛韦阿昔洛韦u又名病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷u为广谱抗病毒药为广谱抗病毒药, ,可用于治疗麻疹、可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状前期症状u缺点：有较强的致畸作用，体内消缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害除很慢，大剂量心脏损害利巴韦林利巴韦林 Ribavirin抗病毒药物抗病毒药物1-β-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-甲酰胺甲酰胺艾滋病艾滋病AIDS获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒I I型（型（HIV-I））—RNA逆转逆转录病毒录病毒逆转录酶逆转录酶病毒病毒RNADNA正性链正性链DNA互补链互补链前病毒前病毒DNA病毒整合酶病毒整合酶进入宿主基因组进入宿主基因组宿主细胞基因复制、蛋白表达宿主细胞基因复制、蛋白表达蛋白酶蛋白酶抗病毒药物抗病毒药物齐多夫定齐多夫定 Zidovudine，，AZT 抗病毒药物抗病毒药物3 3’- -叠氮基叠氮基-3-3’- -脱氧胸苷脱氧胸苷                     1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂   1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究   1984年，发现对年，发现对HIV的抑制作用的抑制作用   1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市又名叠氮胸苷又名叠氮胸苷 齐多夫定齐多夫定Zidovudine u第第一一个个用用于于艾艾滋滋病病及及其其相相关关症症状状治治疗的核苷类药物。

疗的核苷类药物u为为HIV-1逆逆转转录录酶酶(RT)抑抑制制剂剂，，阻阻碍碍了病毒了病毒DNA的合成u主主要要毒毒副副作作用用为为骨骨髓髓抑抑制制，，且且易易产产生耐药性生耐药性 抗病毒药物抗病毒药物奈韦拉平奈韦拉平Nevirapineu与核苷类与核苷类HIV-1 RTHIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZTAZT等合用u用于治疗成人和用于治疗成人和1212岁以下的儿童岁以下的儿童HIVHIV感染及感染及AIDsAIDs患者 抗病毒药物抗病毒药物u与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期治疗晚期HIVHIV感染 u由于由于HIVHIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小大，故毒性较小u口服吸收良好，生物利用度提高口服吸收良好，生物利用度提高HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂沙奎那韦沙奎那韦 Saquinavir抗病毒药物抗病毒药物u熟悉抗病毒药分类、熟悉抗病毒药分类、核苷类抗病毒药物设计思路核苷类抗病毒药物设计思路u掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。

点及主要用途u了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制学习小结学习小结抗病毒药物抗病毒药物钩钩 虫虫 疥疥 虫虫 蓝氏贾第虫蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫班氏吴策线虫 蛲蛲 虫虫 蛔蛔 虫虫 绦绦 虫虫 痢疾阿米巴痢疾阿米巴 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物肠道寄生虫病肠道寄生虫病采采蝇采采蝇 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物疟原虫疟原虫—疟疾疟疾抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物血吸虫病血吸虫病蛔虫、钩虫、蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及蛲虫、绦虫及鞭虫鞭虫作用机理：作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉麻痹肠道寄生虫的神经肌肉, ,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外出体外根据化学结构分为：根据化学结构分为：哌嗪类、哌嗪类、咪唑类、咪唑类、嘧啶类、嘧啶类、三萜类、三萜类、酚类驱肠虫药驱肠虫药抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物阿苯达唑阿苯达唑（（Albendazole））★ ★ 苯并咪唑化合物苯并咪唑化合物★★ 结构中含胍基和丙硫基结构中含胍基和丙硫基★ ★ 广谱驱肠虫药广谱驱肠虫药★★ 有致畸作用和胚胎毒性，有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用孕妇禁用（治疗剂量）（治疗剂量）作用机制：作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍延胡索酸还原酶系统，阻碍ATPATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。

的产生，使寄生虫无法生存与繁殖理化性质：理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物抗疟药抗疟药早期是从天然植物金鸡钠树皮中提早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱取的生物碱奎宁奎宁合成抗疟药主要有：合成抗疟药主要有：喹啉类：喹啉类：奎宁、氯喹、甲氟喹和伯奎宁、氯喹、甲氟喹和伯氨喹氨喹 ；；氨基嘧啶类：氨基嘧啶类：乙胺嘧啶；乙胺嘧啶；萜内酯类萜内酯类 ：：青蒿素、蒿甲醚和青青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物硫酸奎宁硫酸奎宁 Quinine Sulfate123456789抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物只能控制疟疾发只能控制疟疾发作时的症状，不作时的症状，不能根治，毒性大，能根治，毒性大，原料来源有限原料来源有限奎宁类的毒副作用：奎宁类的毒副作用：金鸡钠反应金鸡钠反应—恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖奎宁结构改造奎宁结构改造氯喹氯喹伯氨喹伯氨喹作用特点：作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。

型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 青蒿素青蒿素 Artemisinin 含过氧键的倍半萜内酯含过氧键的倍半萜内酯 从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物新的先导化合物12346578910111213抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 青蒿素的结构改造青蒿素的结构改造 蒿甲醚蒿甲醚青蒿琥酯青蒿琥酯它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者v青蒿素的缺点青蒿素的缺点：：§在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂§胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低§杀虫不彻底，复燃率高杀虫不彻底，复燃率高抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物u熟悉驱肠虫药和抗疟药的分类；熟悉驱肠虫药和抗疟药的分类；u熟悉青蒿素的结构改造及常用衍生物；熟悉青蒿素的结构改造及常用衍生物；u掌握典型药物阿苯达唑及青蒿素的结构特点、性质及作用特点。

掌握典型药物阿苯达唑及青蒿素的结构特点、性质及作用特点学习小结学习小结抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物1 1．磺胺类药物的作用机制是抑制．磺胺类药物的作用机制是抑制A A．二氢叶酸合成酶．二氢叶酸合成酶 B B．二氢叶酸还原酶．二氢叶酸还原酶 C C．叶酸合成酶．叶酸合成酶 D D．叶酸还原酶．叶酸还原酶2 2．左氧氟沙星具有下列何种性质．左氧氟沙星具有下列何种性质A A．酸性．酸性 B B．碱性．碱性 C C．中性．中性 D D．酸碱两性．酸碱两性 3 3. . 下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有A. A. 酮康唑酮康唑 B. B. 氟康唑氟康唑 C. C. 克霉唑克霉唑 D.D.两性霉素两性霉素B B 4 4. . 属于开环核苷类的抗病毒药物是属于开环核苷类的抗病毒药物是A. A. 阿昔洛韦阿昔洛韦 B. B. 利巴韦林利巴韦林 C. C. 齐多夫定齐多夫定 D. D. 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺5 5. . 由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为A. A. 氯喹氯喹 B. B. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C. C. 青蒿琥酯青蒿琥酯 D. D. 蒿甲醚蒿甲醚学以致用学以致用单项选择题单项选择题1 1. .下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是A. A. 吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构 B. 2B. 2位上引入取代基活性增加位上引入取代基活性增加C. 3C. 3位羧基和位羧基和4 4位酮基是抗菌活性的必需基团位酮基是抗菌活性的必需基团 D. D. 在在6 6位引入氟原子抗菌位引入氟原子抗菌活性增加活性增加 E. E. 在在7 7位上引入哌嗪基使活性增加位上引入哌嗪基使活性增加2.2.需要避光、密闭保存的药物是需要避光、密闭保存的药物是A A．磺胺嘧啶．磺胺嘧啶 B B．磺胺甲恶唑．磺胺甲恶唑 C C．异烟肼．异烟肼 D D. . 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 E E．盐酸乙胺丁醇．盐酸乙胺丁醇3.3.有关利巴韦林的描述正确的是有关利巴韦林的描述正确的是A. A. 又名三氮唑核苷又名三氮唑核苷 B. B. 又名无环鸟苷又名无环鸟苷 C. C. 广谱的抗病毒药广谱的抗病毒药D. D. 为三环胺类化合物为三环胺类化合物 E. E. 分子中有鸟嘌呤结构分子中有鸟嘌呤结构4 4. . 下列抗疟药物中，哪些是天然产物下列抗疟药物中，哪些是天然产物A. A. 青蒿素青蒿素 B. B. 奎宁奎宁 C. C. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D. D. 氯喹氯喹 E. E. 伯氨喹伯氨喹学以致用学以致用多项选择题多项选择题1.1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。

写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系2.2.代谢拮抗及前药的概念，抗代谢学说代谢拮抗及前药的概念，抗代谢学说””的基本要点的基本要点TMPTMP与磺胺配伍使与磺胺配伍使用为什么能增强抗菌作用？用为什么能增强抗菌作用？3.3.诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？么地方？如何合理使用该类药物？4.4.哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？用的一抗结核抗生素是哪种？学以致用学以致用问答题问答题5.5.两性霉素两性霉素B B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构6.6.抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？ 举出代表药物举出代表药物7.7.青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。

修饰可得到更好的抗疟药？举例说明学以致用学以致用问答题问答题温馨提示：本PPT课件下载后，即可编辑修改，也可直接使用希望本课件对您有所帮助）。