三七中人参三醇皂苷（pts）对缺血性脑中风的防治作用及机制研究硕士论文.pdf

中山大学硕士学位论文三七中人参三醇皂苷（PTS）对缺血性脑中风的防治作用及机制 研究姓名：朱建铭申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：刘培庆20061201P T S 瓣竣鑫链驻孛{ 遣躲酶涟撵撰投撬翎磷巍Y1 0 1 4 5 1 1摘要三七中人参三醇皂苷( P T 8 ) 对缺血性脑中风的防治作用及机制研究颧士研究生：朱建铭鼯师：刘培庆教授专业：药理学摘要鼗豹零谕文透过枣藏急槛瓣缺氯褰验、夫嚣失藏孛动辣稔线法箍靛梭藏靛{ 基( M C A O )损臻攘熬、对齄血流量影礁嶷骏、挪襄《囊毒、援聚舷及盎礁形藏安骏、，l 、鼹不完全藏跤m 模型、沙土鼠全脑缺舡荐濑注损伤等实验和横激，分剐从扩张脑搬管、抑制血小板聚巢殁擞栓形或、接承辨、揽缺斑再灌注损伤、抗囊瞧蓥魏兴奁投氨蕊酸掇侉等翅度，系统黪臻突7 三屯中人参三瓣毫萤( P T S ) 对缺瞧经藏中越韵藏浚终怒及箕懿锻方法l ，小鼠急性脑缺氧实黢小躐i ，P ．给药，每灭一次，共3 次，寒次路蓊焉3 0 m i n 将，j 、躐邋嚣酝头，立帮按秒表记娥小鼠断头后至张l = ：I 峨气停止时问作为耐缺氧指标 2 ．大甄大簸孛动踩捻绫泱两娃犍藏映蛊( 淞O > 攒臻模璧雄性s D 大鼠，i ．P ．颥骆绘药两次，每天～次，造模簸0 ，5 hi ．v 。

给药t 次，造模盾4 h 藕1 0 hi ．p ' 给药两次横溅建立：分离、缩扎右侧颈总动脉，参照B e r d s o n 法明4 一O 烬龙线嫩断大脑中动脉造模成功能够存涵2 4 h 的大鼠确定为最藤实验对象，并进行移爻学评努蓐，侠速淑宣膝，并嘲威三茸，将藏蘸部焉予弦禽承鼙溅定，中蘸矮于粒授瑟瑟稷溯定，蓊絮掰予瘸瑾缀绞学捡懋3 ．对脑血流量影响实验犬静脉濠凌缭药，分嬲凌绘蕊翦和绘药嚣5 、l O 、1 5 、3 0 、6 0 、1 2 0 以及1 8 0 m i n测定平均动脉胀压( M A P ) 、心率( H R ) 、脑血流量( C B F ) 和脑m 管阻力( C V R ) 等摘要P T S 对缺血性脑c p 风的勋治作用及机制研究指标4 ．抑制血小板聚集及血栓形成实验抑制血小板聚集：火鼠i ．P ．给药，共3 次，每天1 次于末次给药3 0 m i n 后，分别白颈总动脉放血，在血样中加入5 皿已稀释的A D P ( 终浓度为5 0 啪o l ／L ) 反应5 m i n后测定最大聚集度抑制血栓形成：大鼠经4 ％戊巴比妥钠i ．P ．麻醉，舌下静脉给药后2 0 m in ，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉。

把插入丝线的聚乙烯管的两端分别插入右侧颈总动脉和左侧颈外静脉，打开动脉夹开放血液1 5 m i n 后，中断血流，迅速取出聚乙烯管中的血栓，在分析天平上称重，求出血栓抑制率5 ．双侧颈总动脉结扎的不完全脑缺血模型给小鼠i ．P ．给药，共3 次，每天1 次；于末次给药后3 0 m i n ，麻醉后分离双侧颈总动脉，各组经尾静脉注射1 ％伊文思蓝溶液，并分别在注射l O m i n 后结扎双侧颈总动脉在结扎3 h 后断头取出脑组织，称重后测脑组织内伊文思蓝含量并计算脑指数6 ．沙土鼠全脑缺血再灌注损伤模型采用结扎沙土鼠双侧颈总动脉15 m in 再灌注2 4 h 制备全脑缺血再灌注损伤模型，动物随机分成假手术组、模型组、P T S3 0 m g ／k g 组、P T S6 0 m g ／k g 组、P T S l 2 0 m g ／k g组和阳性对照药血栓通注射液组观察造模2 4 h 后P T S 对沙土鼠脑组织超氧化物歧化酶( S O D ) 、丙二醛( M D A ) 、兴奋性氨基酸及病理组织学的影响结果1 ．小鼠急性脑缺氧实验结果提示，P T S 注射液3 0 m g ／k g 以上剂量组给药后均能显著延K 小鼠断头喘息时间，提示P T S 注射液可提高小鼠脑耐急性缺氧的能力以增强对抗脑中风的能力。

2 ，大鼠大脑中动脉栓线法局灶性脑缺血( M C A O ) 损伤模型实验提示：一定剂量的P T S 注射液能改善^ J C A O 大鼠的偏瘫体征，缩小脑内梗死面积，减轻脑水朋，和神经元细胞的继发性损害，对M C A O 大鼠具有良好的防治作用3 ．脑血流量实验表明：1 2 ．3 m g ／k g 、2 4 ．6 m g ／k g 和4 9 ．6 m g ／k g 剂量的P T S 注射液在给药后3 0 分钟内均能明显降低犬脑血管阻力，使脑血流量显著增加，而对血压无明显影响，对心率影响也不明显，机制可能与扩张脑血管有关4 ．抑制血小板聚集及血栓形成实验提示，41 ．5 4m g ／k g 和8 3 ．0 8 m g ／k g 剂量的P T S 注射液对A D P 诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用，且随着剂量的增大抑制作用逐渐增强；抗血栓形成实验提示，P T S 注射液各剂量组能明显抑制大鼠血栓形成P T S 对缺衄性脑中风的防治作用及机制研究摘受5 ．小鼠双侧颈总动脉结扎不完全脑缺血模型实验表明：与模型组比较，P T S 注射液各缝弦指数寒藏留文慧夔含量显蕃降羝，掇示一定裁量载P T S 注袈液霹以簿铡，l 、鼠脑缺m 引起的脑血管通透性增加，从而降低脑指数，减轻脑水肿。

6 ．P T S 黯沙土鬣全弦赣盘箨灌注损伤韵糅护作磊组织病理举检查表明，同模型组比较，P T S 中、高刹量组对沙土鼠脑缺血孵灌注致脑维缓稻李牵缀缩魔的瘸理损伤有较好静改善作籍腑缺血再灌注2 4 小时后沙土鼠脑组织S 0 1 ) 活性明照降低，M D A 含量明显提高，与俊手术褶眈较瀚有显著性差异P T S 给药组的S O D 活谴与与模鹜缝褶眈箍著升高，M D A含量与模型组相比显著降低，掇示P T S 对沙土鼠全脑缺血再灌脑组织的自由基损伤有明显保护作用造模后模型组G 1 u 潮A s p 明显升高，P T S 器组升高值明显低于模型组，提示P T s可抑制兴奋性氟基酸的释放，保护脑神经细胞结论综合以上分析，结果提示一定剂量的P T S 对缺血性脑中风有明显的防治作用，其终藤穰毒《可憨是扩张箍盘管、籀甏蠢小援聚繁及盘捻澎成、疆轻藏拳耱竣莰笺脑盘流的供应，以及抵抗自由基和兴奋性氨基酸损伤以保护脑神经纲胞关键调三七，人参三醇皂苷，缺J 衄性脑中风，自由基，必奋性氨基酸1 I [摘要P T S 对缺血性脯中风的舫治作用及机制研究T h eS t u d yo fP T S ’ST h e r a p e u tiCE f f e c ta n dM e c h a nis mo nIs c h e miCS t r o k eM a j o r ：P h a r m a c o l o g yN a m e ：Z h uJ i a n m i n gS u p e r v i s o r ：P r o f e s s o rL i uP e i q i n gA B S T R A C To b j e c t i v eT os t u d yP T S ’st h e r a p e u t i ce f ’f e c ta n dm e c h a n i s mo i li s c h e m i cs t r o k ef r o mt h ef o l l o w i n ga s p e c t s ：e x p a n d i n gv e s s e l s ，i n h i b i t i n gp l a t e l e ta g g r e g a t i o na n dt h r o m b o s i s ，i n h i b i t i n gt h ei n c r e a s eo fc a p i l l a r yp e r m e a b i l i t y ，i n h i b i t i n gt h ei n j u r yo ff r e er a d i c a la n dO X C i t a t o r ya m i n oa c i d ．M e t h o d s1 ．A c u t e c e r e b r a l a n o x i Ci n j u r ym i c eD r u g sh a db e e na d m i n i s t r a t e d ( i ．P ．) o n c ed a i l yf o rt h r e ed a y sb e f o r eo p e r a t i o n ．3 0m i n u t e sa f t e rt h el a s ti n j e c t i o n ，c u tt h eh e a do ft h em i c ef o ro b s e r v i n gt h eg a s p i n gt i m e ．2 ．T h em o d e lo fa c u t er e p e r f u s i O Hi n j u r ya f t e rc e r e b r a l i s c h e m i ai nr a tw a sm a d eb ym i d d l ec e r e b r a la r t e r yo c c l u s i o n ( M C A O ) ．D r u g sh a db e e na d m i n i s t r a t e d ( i ．P ．) o n c ed a i1 Yf o rt h r e ed a y s ．B 1 0 c k e dt h em i d d l ec e r e b r a la r t e r ya c c o r d i n gt ot h eB e r d s o nm e t h o da f t e r3 0m i n u t e so ft h e l a s td r u ga d m i n i s t r a t i o n ．T h er a t sw e r ea d m i n i s t r a t e d4h o u ra f t e rt h eo p e r a t i o n ．2 4h o u ra f t e rt h eo p e r a t i o n ，t h eS U F V i v i n ga n i m a l sw i t hs u c c e s s f u lo p e r a t i o nw o u l db e c o m et h eo b j e c t i v ef o rt h ef a t t e re x p e r i m e n t ．G o tt h eb r a i nf o rd e t e r m i n a t i o no fw a t e rc o n t e n t ，c e r e b r a li n f a r c t i o ng r a v i t yp e r c e n t a g ea n dh i s t o p a L h 0 1 0 9 yc h e c k ．3 ．C e r e b r a lb l o o df l o wc h e c k i n ge x p e r i m e n t ：5 ，1 0 ，1 5 ，3 0 ，6 0 ，1 2 0 ，a n d1 8 0m i n u t e sa f t e rd r u ga d m i n i s t r a t i o nw i t hv e n o u si n f u s i o n ，c h e c kc e r e b r a lb l o o df l o w ，c e r e b r a lv a s c u l a rr e s i s t a n c e ，m e a na r t e r i a lp r e s s u r ea n dh e a r tP T S 对缺血。