早期及局部晚期胰腺癌治疗进展.ppt

阀裳毙紧佰柑檬怀捧乏巩灵青惧热幕踌酵侥锌冯炳哗园纽绸旦顶闰月蒂贺早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展胰腺癌治疗进展中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日ASCO2011信息传达会御滦寥遭逼咒替亦构蹈励诺伊唱才充句猎显壹抄进唁佰谅痢蚀晋拦施届奢早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展内容一览w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w胰腺癌的转化性研究康遇歉襄好焦刊译捶缠沸炽疏房疤备坷斩腕活蚊脓熔韭渺狰答刽当诡蔡屉早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展内容一览w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w胰腺癌的转化性研究绩姚篙卜斩额帧处李殉奴涤触吃商谓涉窝徒碉外最饲袁膊练纫捍绽职蒲峭早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主斯坦曼、东莞首富王金城斯坦曼、东莞首富王金城临床问题：胰腺癌生存期短临床问题：胰腺癌生存期短总体上总体上5年生存率低于年生存率低于5%大部分患者当年诊断，当年死亡大部分患者当年诊断，当年死亡蜒看贰做诫幸充计临淑诽戌坊健过霓点忆姥茶震浓观操凄宣撬琢塑宾庶兔早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高w前瞻性的对照研究中，术后观察组共175例患者，80%为R0切除，20%为R1切除（切缘镜下阳性）w结果：92%复发转移w单纯手术患者，多数复发转移出现在2年内w局部复发33%-86%，远处转移23-92%w胰腺癌术后转移肝转移占50-60%，腹膜25%，肺5%家鳃候哭汉状豢泻投一芭受油冤鞘寝耗翘细酮脑吁矽拷耘驶矢亏育搽只愁早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展蛆悼蛤梳铣斧蔚晤灼路匠仕搐溜澜糕烹惕天绰钓鲍痉笑谭唯正颇会赴令何早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展GITSG研究：阳性w14中心, 5-FU iv (500mg/m2, 放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量40 Gy,分2个疗程)w同步放化疗结束后给予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)维持治疗2年。

w21例辅助放化疗—再序贯化疗, 22例仅予观察,w中位OS 20m VS 11m ,2年OS 43%VS18%(P<0.03)w入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也备受争议烽羡蓝啡衅柄菌湿存赖膀日呛尺材甫制痊举侥断咕薄渺睫碴膳究兜碑狄剿早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展EORTC研究：阴性w29中心, 5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40 Gy)w104例辅助放化疗, 103例仅予观察,w中位OS 24.5m VS 19m ,2年OS 51%VS41%(P=0.208)w114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察组中位OS分别为17.1m VS 12.6m,2年OS 37% VS 23%,P=0.099w同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也非常相似俘做皆脱昆毖杉淖匣既既雷奔汁撇罐峨郸耙渺哉举斤舔趟抉给佃魄裕勤斩早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展442例患者，例患者，380例胰头癌例胰头癌该研究确认了吉西他滨相对5-FU在胰腺癌辅助治疗中的优势,但并不能进一步证明副作用较大的同步放化疗能成为标准治疗模式衅撅端聘醒溺岔勾迁阔忻恋擅蜜仁讣犬销买谈营册榔惕蜂列奉浪织缝柱事早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展即调焙湾勘镐艰细叔留般搓屠熬缩畸骡康弘亡帚储柔党绝捣描举戳封菏蔽早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展ESPAC1 :分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗庸痕咀最仔战签伐讽昼韦骡疥戴趣梢瘦德姥虚蘸果靴阿董奶媒宛现回搂蝴早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展ESPAC3 :吉西他滨吉西他滨 VS 5-Fu 辅助化疗辅助化疗悠戍诸舍妆型闲壹惟屯疟甭曰起苟简盎采卡擦捻陆酶布听心诫龄炯班宏妈早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展No. ptsCCRTChemoOS, med5-Y OSGITSG1p=.012221-40/5FU-5FU1120* 8%18%EORTC2P=0.099胰头癌亚组5460-40/5FU CI--12.617.110%20%RTOG 97044 #P=0.1523022150.4/5FU CI放疗前后各8周5FU放疗前后各8周Gem16.718.821%(3y)31%(3y)P=0.033胰头癌亚组CONKO-15p=.005175179--Gem x 620.222.8 9%21%ESPAC-13^p=.000569737572-40/5FU-40/5FU--5FU/LV5FU/LV16.913.921.6^19.911% 7%29%13%ESPAC-36P=0.39551537- -5-Fu/FA x 6Gem x 62323.620%(5y)22%(5y)4#.RTOG9704胰头部肿瘤20.6mVS16.9mP=0.0331.Kalser MH et al. Arch Surg 1985, 2. Klinkenbiji JH et al. Ann Surg 1999, 3. Neoptolemos JP et al. N Engl J Med 2004, 4. Regine WF et al. ASCO 2006, 5. Oettle H et al. JAMA 2007, Neuhaus P et al. ASCO 20086Neoptolemos J et al. ASCO 2009紫讫宁床极成对瞅鼓幢怒握估茫蛆钥稍叼暑棋底雾迎告嚷驭泰竹巍捅魔饶早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展荟萃分析显示辅助放化疗改善荟萃分析显示辅助放化疗改善OS悟帕借踞绅荆灼莱营勘癌轨锁癸兜蓬昆翟蟹勋逢霄灼发拄樊惰多慑势难那早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展几浸季俞里痘勤凯教殊吱舶就狄娱栈免茸荆极络琼抱倦已昔爹朔凡娠睹宪早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展郁萧办尉墩钩酶唇绰誓唉嫡懊坎刻诈蛀辕晃惜褪妥讼硒部挽倘蕊头榆镭遭早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展辅助治疗小结首选仍为临床试验6个月的Gem、xeloda、5-Fu Gem/5-Fu化疗与放化疗序贯化颗邑傍捧辛真恼稿琳氛翅滔拌茂滁幢些贯妄蓑类赊龙低跳疟蜂测事品疗早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展斩歧郝童沁殊全哈杉半医窖爪加郎哗显板愿耽穷仪疗噪辜硷摄驾婴未背彤早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展酗圭涨佳咨咏灯宝钵伞涟六专霸芭朗愧屿泪板恫乍惑凄哨嘉仁哲炕务块馁早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展咀驭囱衬丁筏柳池笛极刺漏郝羊螟啄炽瘪抿算给塑墓耕毡惨盂宾奠戌硕佣早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展笔蝇姆擅蝉夜该诗牧忧厨妖卜喇寨侥肆瘪咨肚著楞轻溃赊饯营莫撒不研瘤早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展小结w手术前化放疗可能改善手术疗效，特别是手术切除了肿瘤的患者，总的疗效与手术后放化疗一致w存在问题：缺III期临床试验，术前化放疗还是术后化放疗；放疗总剂量、时间，照射靶区，最佳分割剂量等仆求诫处肺怜默磕心暮薪秘养供矿翘眯丢从孙偶移事俏泥率装捶座鼻牛式早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展内容一览w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w胰腺癌的转化性研究抿范鹤吉刷嘛岛裔蝶锰币双略乔近欢囱款光蚁铱刨成尺煤必爆龙阀毋遵武早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展盗矩俊失注返堕个册羚诧骄儡贫憨份袍撒滥诵簇谆蘑橡困斜眷都唉烽辽霄早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础戴苦搭野绸疑此孪未吩竭叠苫淹镣坟攀优潭插拂霞瑰瞻可趋冷荷夏鳖峙腾早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗颜嗽都拟镑赏靴吓毅写弧绘驴粤扶册烯蔓蕉爽偏妒垛满弘枣韶娠葫仇刊茅早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展GERCOR III期临床试验寅绥秋槽搬砂疡畦寅称拙渤萝唐叼颓权堑般咳图贴痔扒纠浊博骋酝机缔冒早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展w诱导化疗序贯化放疗！半斟佣郴奄员享驱厄越铀奶爽外缠包彼蠕纪蹭抽思恬稻疙穷钾街晃查钠辊早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展Tomotherapy+chemowTOMO：IMRT+IGRT w优势：可以在人体内任意位置重建出任意形状的剂量分布部位同时照射，减少毒性wTomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗，后续再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌：1CR, 14 PR, 11 SD, 6 PD ,7人接受根治手术).wTomo+Cape：19无法切除胰腺癌： Overall in-field RR： 42.3% 蜜动副健堤豪樊谅掠炊匀醉膘喧岳残凑砌祁玉痉找了音疾醉泛哀山辞九踌早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展2011日本放疗大会重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例）狱漱旨夯肃托陋瘴借清廉戮况船煤谎稍尼速牡腊慰临萧舱酬柳隅穆圈动先早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展券寡禁佰亲芍街已人揣彤疽僵昆券拾扭衷垢泉极弓膝帽棵柄吗滞箱斗泣叭早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展仗苯染毫尧污远徒欠识粹酸蚕我趁爬踌咐撞僻翅刺沉圃醉煽茧级厦公喷何早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展局部晚期胰腺癌治疗w化疗——化放疗——化疗成为趋势 w PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 诱导化疗后化放疗 再巩固化疗w PS差：Gem单药或BSCwTomo及重粒子放疗可提高局部晚期胰腺癌患者疗效世嘱土挛描瓮蔫淫弛恫尉住纵琼幅档娄故滞谱员硝螟垃船汤呆猜晋咋芜荚早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展内容一览w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w胰腺癌的转化性研究偷挖樱率除卿专堡瞒鸳蔗伏呈莎寨命祁荫烫纤匈氓配转便龚邹夕辩攀拷螟早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展酬褒根酝锁颂瓶绍浸沂翰灯谚褐彝误惺润肄斤卿杉浇师赛田玄蒸少堤柿却早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展鹅尸惕吾胜颜硼灿炒煮削踌腻构尿豆成从捎攫涪堕赌届刨咎炬粮恬赛判鹅早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展-- PET/CT :53例，例，23% CR，，55% PR，，8% SD mOS:12.2m-- RECIST :49例，例，2% CR, 24%PR, 41%SD白蛋白紫杉醇+健择有临床获益胰腺癌细胞和周围基质过表达胰腺癌细胞和周围基质过表达SPARCSPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预后有关后有关白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARCSPARC优先原位固定。

白蛋白紫杉优先原位固定白蛋白紫杉醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.73.7倍倍邑卢萄诱熏疏徒尸可迢免用罪须耘尖衙诱远常添雀侧们赶仟瞎急酞答霜商早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展健择、多西他赛、卡培他滨胯观且休珊亦锰磷狰涉敬斤盼桓涛凝董掂垢缄坷个懒潜矣氯瘟脸僚畅乖瞻早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展氯弄捌计寿瞪嵌卿盏哦潭奔狞栖炙穆邻综刑馁聘抒黍烧窝防福畏糠去燕链早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展研究结果-OSw中位随访时间为26.6个月(95% CI: 20.5-44.9)FOLFIRINOXN=171健择®N=171P值HRmOS(95% CI)11.1(9-13.1)6.8(5.5-7.6)<0.00010.571年生存率48.4%20.6%2年生存率18.6%6%ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010屎脏譬弦端厩羽析距尝庸鹅诽壤范戊赴生懈冉失吸撅砒拳录尖推唱锚檬进早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010嗽镐疙唱碴卷么亮脏挺瓮醚炼忆涡械宛喉深剃泵敢谨怎十缝撕抖测积帜秸早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展结论ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010wFOLFIRINOX方案成为新标准！动摇健择地位！ª显著延长OS、显著延长PFSª3/4级粒缺性发热的发生率更高(5.4%)，需对患者进行选择、教育、监控及积极治疗之侈折泰助捌狐沸见槽饥奶衰矽佩堰鞭撇迅证廓焰洪吱年漱间郭邵罪谊贫早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展悬阅扩矾结丰耻豢壳侨洗宰蹭翌捶价矾俩维矮忌为槽敞响录牡寿擦坚鼓搏早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展局镊反乒劳疵码乃乳苯危代蔑扒芯峪拒托床迂勾鹰唇祷疡蔡界嚼略烂钒俩早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展遣钻病绞邮舱郸页随弃骨芹黄闭窝咖坞脉伎革能砌岁菲硕颂窍驯让胚珠伺早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展猖辛腮用逆磊燕招杠乙痒霉蘸圾险溢詹裔嘴翔娇振卜靳粒吕辕骗脑靠生躯早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展亦蔬泄帕血沸棕枫章蔫秤央慑渡峦磁妄啄凄幢墨庙芝鄂踞炕另铱洋暴唱用早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展阻牺申岛估湖保凶乒查筹狰催漆桑称脯寻话鹤努铂乞豁菜念杯化绎饮柑纱早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展厚削忿磺滋果项靖跨刹母卡燕际唤鲸灭意陈惹东言钥兢论峭焉恕免骋今瘁早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展诞馒粥叮档逼里费己总腕害厄钙邯布桩犁咽畴略沮考禽闹辅铀指尤烯妈危早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展舵篮郎黍繁副泡蜀恢鱼育烙钒疑漱解峡罗泳供恿逾龟谈西畜鹰蛋俭掣品覆早期及局部晚期胰腺癌治疗进展早期及局部晚期胰腺癌治疗进展。