药理讲义pharm33性激素类药与避孕药.ppt

药理讲义pharm33性激素类药与避孕药性激素分泌性激素分泌调节调节激素激素分泌的调节性激素的作用机制性激素的作用机制雌激素雌激素进进入入细细胞核，与其受体合胞核，与其受体合成复合物，成复合物，诱导诱导介介质质蛋白合成蛋白合成第一第一节节 雌激素雌激素类药类药及抗雌激素及抗雌激素类药类药一、雌激素一、雌激素类药类药（（EstrogensEstrogens））天然雌二醇（天然雌二醇（EstradiolEstradiol））人工合成炔雌醇、炔雌人工合成炔雌醇、炔雌醚醚、戊酸、戊酸雌二醇、己雌二醇、己烯烯雌酚雌酚药药理作用理作用1 1．未成年女性．未成年女性（（1 1）促子）促子宫宫、乳腺管的、乳腺管的发发育育（（2 2）促女性性征）促女性性征发发育，外生育，外生 殖器殖器发发育育2 2．成年女性．成年女性（（1 1））维维持女性性征持女性性征（（2 2）促子）促子宫宫内膜增生内膜增生 月月经经 （（3 3））↑↑子子宫宫肌肌对对促促产产素的敏感度素的敏感度 （（4 4）促阴道上皮增生、）促阴道上皮增生、变变厚、表厚、表层细层细胞角胞角质质化化 3 3．．较较大大剂剂量量（（1 1））↓FSH↓FSH分泌（分泌（负负反反馈馈引起）引起） （（2 2））↓↓乳腺分泌（在乳腺阻滞其作用）乳腺分泌（在乳腺阻滞其作用）（（3 3）抗雄激素作用）抗雄激素作用 + ↓ + ↓雌激素分泌雌激素分泌 （（∵FSH∵FSH分泌分泌↓↓））4 4．．对对代代谢谢影响影响（（1 1））轻轻度度钠钠、水潴留、水潴留（（2 2））兴奋兴奋成骨成骨细细胞活胞活动动、促、促进钙进钙沉沉积积于骨于骨用途用途1 1．．绝经绝经期期妇妇女病女病 （（1 1））绝经绝经期期综综合征合征补补充卵巢分泌不足充卵巢分泌不足 抑制垂体分泌抑制垂体分泌FSHFSH （（2 2）老年性阴道炎）老年性阴道炎 雌激素（外用）雌激素（外用）+ + 抗菌抗菌药药 （（3 3）老年性骨）老年性骨质质疏松雌激素疏松雌激素+ +雄激素，防雄激素，防止骨止骨质质吸收及骨折吸收及骨折2 2．卵巢功能不全与．卵巢功能不全与闭经闭经子子宫发宫发育不全促育不全促进进子子宫发宫发育，育，应应早期用早期用药药闭经闭经补补充雌激素不足，促充雌激素不足，促进进子子宫宫内膜增生内膜增生小量雌激素小量雌激素 LH LH释释放放↑ ↑ 排卵排卵 月月经经用人工周期用人工周期疗疗法法己己烯烯雌酚雌酚1mg/1mg/每晚每晚×20d×20d，最后，最后5 5日加用黄体日加用黄体酮酮10~20mg/d×5d10~20mg/d×5d，停，停药药3~53~5天，月天，月经经3 3．功能性子．功能性子宫宫出血出血促子促子宫宫内膜增生，修复内膜增生，修复创创面面4 4．乳房．乳房胀胀痛痛 在乳腺中干在乳腺中干扰扰催乳素作用催乳素作用5 5．晚期乳腺癌．晚期乳腺癌 缓缓解率解率40%40%，， 但但绝经绝经期前禁用期前禁用6 6．前列腺癌．前列腺癌负负反反馈馈抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌→→雄激素分泌雄激素分泌↓↓对对抗雄激素作用抗雄激素作用7 7．痤．痤疮疮用雌激素用雌激素对对抗分泌抗分泌过过多的雄激素多的雄激素的作用的作用8 8．避孕．避孕主要通主要通过负过负反反馈馈抑制抑制FSHFSH及及LHLH分泌，分泌，从而抑制卵泡的从而抑制卵泡的发发育与排卵育与排卵不良反不良反应应1.1.晨起晨起恶恶心、胃口心、胃口↓↓2.2.长长期大量期大量应应用可引起子用可引起子宫宫内膜内膜过过度增生、出度增生、出血血3.3.肿肿瘤患者不用（前列腺癌及瘤患者不用（前列腺癌及绝经绝经期后乳腺癌期后乳腺癌除外除外4.4.可能引起郁可能引起郁积积性黄疸，肝功能性黄疸，肝功能↓↓者慎用者慎用5.5.长长期大量期大量应应用可能引起血用可能引起血压压↑↑、水、水肿肿、加重、加重心衰心衰6.6.孕孕妇妇用人工合成雌激素制用人工合成雌激素制剂剂可能其所生女儿可能其所生女儿患阴道或患阴道或宫颈宫颈腺癌腺癌第二第二节节 孕激素孕激素来源来源天然黄体天然黄体酮酮来自黄体来自黄体( (非妊娠非妊娠) )及胎及胎盘盘( (妊娠妊娠3 3月月以后以后) )人工合成人工合成 17α- 17α-羟羟孕孕酮类酮类醋酸甲醋酸甲羟羟孕孕酮酮、甲地孕、甲地孕酮酮、、 氯氯地孕地孕酮酮、、羟羟孕孕酮酮已酸已酸酯酯 19- 19-去甲睾丸去甲睾丸酮类酮类炔炔诺酮诺酮、双醋炔、双醋炔诺诺醇、醇、 炔炔诺诺孕孕酮酮药药理作用理作用 1 1．生殖系．生殖系统统 促子促子宫宫内膜从增殖期内膜从增殖期转为转为分泌期分泌期抑制子抑制子宫宫的收的收缩缩，，↓↓子子宫对缩宫宫对缩宫素的敏感性素的敏感性 负负反反馈馈抑制抑制LHLH的分泌的分泌 排卵排卵 促乳腺泡促乳腺泡发发育育 2 2．排．排钠钠利尿利尿 竞竞争性争性对对抗抗醛醛固固酮酮作用作用 3 3．升温作用（月．升温作用（月经经周期黄体相）周期黄体相）应应用用功能性子功能性子宫宫出血出血 克服因孕激素不足引起的子克服因孕激素不足引起的子宫宫内膜不内膜不规则规则的成熟与脱落所致的出血的成熟与脱落所致的出血痛痛经经大量孕激素大量孕激素 LH LH分泌分泌 排卵排卵→→卵泡萎卵泡萎缩缩→→黄体黄体酮酮生成生成↓→PGF2α↓→↓→PGF2α↓→子子宫宫松弛松弛→→止痛止痛注意首注意首选选解解热热止痛止痛药药，以免用本，以免用本类药类药影响月影响月经经周期周期子子宫宫内膜异位症内膜异位症促使子促使子宫宫内膜未充分增生就内膜未充分增生就转转入分泌期入分泌期→→萎萎缩缩退化退化流流产产 安胎机制安胎机制克服因黄体克服因黄体酮酮分泌分泌↓↓所致的子所致的子宫蜕宫蜕膜膜发发育不良育不良↓↓子子宫宫收收缩缩↓↓子子宫对宫对催催产产素的敏感性素的敏感性 疗疗效效先兆流先兆流产产: :早期大量用，早期大量用，疗疗效好效好习惯习惯性流性流产产: :疗疗效不确定效不确定注意注意勿用勿用19-19-去甲睾去甲睾酮类酮类，以免女性胎儿男性化，以免女性胎儿男性化注意黄体注意黄体酮酮亦可能引起生殖器畸形亦可能引起生殖器畸形给给因畸形胎儿引起的先兆流因畸形胎儿引起的先兆流产产者安胎，会使者安胎，会使畸形儿出生率畸形儿出生率↑↑子子宫宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症内膜腺癌、前列腺肥大或癌症负负反反馈馈抑制抑制LHLH分泌分泌→↓→↓雄激素分泌雄激素分泌不良反不良反应较应较少少偶偶见头晕见头晕、、恶恶心及乳房心及乳房胀胀痛等痛等第二第二节节 雄激素雄激素类药类药和同化激素和同化激素类药类药一、雄激素一、雄激素类药类药来源来源: :天然天然: : 睾睾酮酮合成合成: : 丙酸睾丙酸睾酮酮、甲基睾、甲基睾酮酮、、 苯乙苯乙酸睾酸睾酮酮 药药理作用理作用适适应应症症1．殖生系．殖生系统统：：促促进进并并维维持持男男性性性性征征与与生生殖殖器器发发育育抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌(大量大量)↓雌激素作用雌激素作用2．．同同化化作作用用（（促促蛋蛋白白质质合合成成，，抑其分解）抑其分解）  无无睾睾症症或或睾睾丸丸功功能能不不全全 晚晚期期乳乳腺腺癌癌、、子子宫宫功功能能性性出出血血、、久久病病体体弱弱、、严严重重烧伤烧伤*  3．．促促肾肾分分泌泌RBC生生成成素素，，促促进进骨骼造血骨骼造血 再再障障及及其其他他贫贫血血 不良反不良反应应女性患者女性患者长长期期应应用可致用可致闭经闭经、乳腺退化、、乳腺退化、男性男性变变。

郁郁积积性黄疸性黄疸注意事注意事项项孕孕妇妇、前列腺癌禁用、前列腺癌禁用肾肾炎、炎、肾肾病病综综合征、肝功能不良、高血合征、肝功能不良、高血压压、心衰者慎用、心衰者慎用*应应用用同同化化作作用用强强、、性性激激素素样样作作用用弱弱的的南南诺诺龙龙、、司坦司坦唑唑、美雄、美雄酮酮等等第四第四节节 避孕避孕药药 阻断精子与卵子形成与成阻断精子与卵子形成与成熟、排卵、受精、着床及胚胎熟、排卵、受精、着床及胚胎发发育生殖育生殖过过程中任一程中任一环节环节均可均可避孕或避孕或终终止妊娠止妊娠特点特点 1 1．．应应用广用广 2 2．服．服药时间长药时间长 3 3．尽可能安全．尽可能安全 4 4．要求有效率接近．要求有效率接近99%99%一、主要抑制排卵的避孕一、主要抑制排卵的避孕药药由不同由不同类类型雌激素和孕激素型雌激素和孕激素组组成，主成，主要通要通过过抑制排卵而避孕抑制排卵而避孕短效、短效、长长效、效、POPO、、imim等等药药物制物制剂剂二、抗着床避孕二、抗着床避孕药药 也称探也称探亲亲避孕避孕药药，主要通，主要通过过使使子子宫宫内膜内膜产产生形生形态态功能功能变变化化导导致致受精卵受精卵难难以着床而避孕以着床而避孕三、男性避孕三、男性避孕药药棉酚抑制睾丸棉酚抑制睾丸细细精管的生精上皮，精管的生精上皮，使之不能使之不能产产生精子而避孕生精子而避孕。