核苷酸的代谢能力分析.ppt

核苷酸的代谢能力分析 第一节第一节 核苷酸的化学组成（核苷酸的化学组成（P3434））l核苷酸核苷酸(nucleotide)是核酸的构件分子是核酸的构件分子l核苷酸有核糖、碱基及磷酸三个组成成分核苷酸有核糖、碱基及磷酸三个组成成分一一 、、 碱基碱基l嘌呤碱基：鸟嘌呤（嘌呤碱基：鸟嘌呤（G)、腺嘌呤、腺嘌呤(A)l嘧啶碱基：胞嘧啶嘧啶碱基：胞嘧啶(C)、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶(T)----DNA 尿嘧啶（尿嘧啶（U)-----RNAl 腺嘌呤鸟嘌呤胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶胺胺式式与与亚亚胺胺式式互互变变异异构构酮酮式式与与烯烯醇醇式式互互变变异异构构含共轭双键含共轭双键:紫外吸收（紫外吸收（260nm））二二 、核糖（、核糖（ pentose pentose））l碳原子编号：碳原子编号：C’1，，C’2等表示等表示l核糖：核糖：C’2-OH (RNA)l脱氧核糖（脱氧核糖（deoxyribose）：）： C’2-H (DNA)lIn nucleotides, pentoses are in their β-furanose form. 核糖和脱氧核糖核糖和脱氧核糖三、核苷三、核苷l核苷（核苷（ nucleoside nucleoside）：核糖与碱基之间以）：核糖与碱基之间以N-CN-C键（键（N-N-糖苷键）相连接糖苷键）相连接 四、核苷酸四、核苷酸l核苷（脱氧核苷）中核糖核苷（脱氧核苷）中核糖5’5’碳原子上羟基被碳原子上羟基被磷酸酯化形成核苷酸。

磷酸酯化形成核苷酸l磷酸基团之间通过磷酸酸酐键磷酸基团之间通过磷酸酸酐键（（phosphoanhydrides bondphosphoanhydrides bond）连接l一磷酸（脱氧）核苷酸（一磷酸（脱氧）核苷酸（d d））NMPNMPl二磷酸（脱氧）核苷酸（二磷酸（脱氧）核苷酸（d d）） NDPNDPl三磷酸（脱氧）核苷酸（三磷酸（脱氧）核苷酸（d d）） NTPNTP磷酯键磷酯键磷酸酸酐键磷酸酸酐键五、核苷酸的生物学功能五、核苷酸的生物学功能l1 1、核酸的基本结构单位、核酸的基本结构单位l2 2、参与能量的转移：、参与能量的转移：ATP/GTP/UTPATP/GTP/UTP ATP ATP：能量的货币单位：能量的货币单位l3 3、第二信使、第二信使:cAMP:cAMP和和cGMPcGMPl4 4、是一些重要物质（如辅酶、、是一些重要物质（如辅酶、SAMSAM等）的构等）的构成成分成成分l5.5.某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的活性中间物质的活性中间物质: : 如如UDP—UDP—葡萄糖和葡萄糖和CDP—CDP—甘甘油二酯油二酯。

第二节第二节 核苷酸的合成核苷酸的合成（（P192））lThe cellular pools of nucleotides (other than ATP) are quite small, perhaps only 1% or less of the amounts required to synthesize the cell’s DNA.lTherefore, cells must continue to synthesize nucleotides during nucleic acid synthesis, and in some cases nucleotide synthesis may limit the rates of DNA replication and transcription. 核苷酸的从头合成途径（核苷酸的从头合成途径（de novo synthesis ））l是利用简单的前体分子（如是利用简单的前体分子（如AA、、CO2和和R- 5-P等）合成核苷酸的途径等）合成核苷酸的途径l 肝、小肠、胸腺等的胞液肝、小肠、胸腺等的胞液lThe de novo pathways for purine and pyrimidine biosynthesis appear to be nearly identical in all living organisms. 补救补救合成途径（合成途径（salvage pathway）） l直接利用核苷酸降解产生的嘌呤、嘧啶直接利用核苷酸降解产生的嘌呤、嘧啶碱基或核苷重新合成核苷酸的过程。

碱基或核苷重新合成核苷酸的过程l 脑组织、骨髓脑组织、骨髓一、嘌呤核苷酸的从头合成途一、嘌呤核苷酸的从头合成途径径l先合成先合成IMP,再以再以IMP合成合成AMP和和GMPlIMP的合成是在磷酸核糖的基础上合成的合成是在磷酸核糖的基础上合成嘌呤环嘌呤环In the de novo purine pathway, the enzymes are present as large, ultienzyme complexes in the cell.（一）（一）IMP的合成的合成1.原料原料lR-5-PlGln：：N-3、、N-9lGly：：C-4、、C-5及及N-7lN10-甲酰四氢叶酸：甲酰四氢叶酸： C-2 C-8 lCO2：：C-6lAsp:N-1 消耗消耗ATP•嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源的活化的活化l ATP AMP ATP AMP l R-5-P PRPP R-5-P PRPP 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶lPRPP :5-PRPP :5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸l磷酸核糖焦磷酸合成酶：调节酶（变构磷酸核糖焦磷酸合成酶：调节酶（变构调节）调节）l的合成过程的合成过程 Gln Glu+ppi（1） PRPP 5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺 PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶 IMPIMP合成途径的调节酶：变构酶合成途径的调节酶：变构酶  （2） Gly ATP ADP+Pi5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺 甘氨酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸 甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸合成酶 （3） N10-甲酰甲酰FH4 FH4 GAR 甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸 FGAR 甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶 甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸（4） ATP+Gln Glu +ADP+Pi甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸(5)甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 5－氨基咪唑核－氨基咪唑核苷酸苷酸 氨基咪唑核苷酸合成酶氨基咪唑核苷酸合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸5－氨基咪唑核苷酸－氨基咪唑核苷酸(6) ATP+CO2 ADP+Pi5－氨基咪唑核苷酸－氨基咪唑核苷酸 5 -氨基咪唑氨基咪唑- 4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸 氨基咪唑核苷酸羧化酶氨基咪唑核苷酸羧化酶 氨基咪唑核苷酸羧化酶氨基咪唑核苷酸羧化酶 (7) Asp＋ATP ADP+Pi5 -氨基咪唑氨基咪唑- 4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸 N-琥珀基琥珀基- 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(8)5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸的生成甲酰胺核苷酸的生成 N-琥珀基琥珀基- 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸裂解甲酰胺核苷酸裂解酶酶 (9) 5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸 5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸酶：氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶酶：氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶 N10－甲酰四氢叶酸－甲酰四氢叶酸(10) IMP的生成的生成 IMP环化水解酶环化水解酶(IMP合成酶）合成酶）5-甲酰胺咪唑甲酰胺咪唑-4甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸l反应共需要：反应共需要：1分子分子PRPP （（ 5-R-P的活化形式的活化形式) 、、2分子谷酰胺、分子谷酰胺、1分子甘氨酸、分子甘氨酸、 1分子天冬氨分子天冬氨酸和酸和1分子分子CO2和和2个甲酰基（个甲酰基（ N10－甲酰四氢－甲酰四氢叶酸叶酸)，消耗了，消耗了7 分子分子ATPXMP-XMP-谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸 （二）（二）AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成l1．．AMP的生物合成的生物合成 GTP GDP Asp+IMP 腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸(AMPS) AMPS合成酶（变构酶）合成酶（变构酶） 延胡索酸延胡索酸+AMP AMPS裂解酶裂解酶的生物合成的生物合成l H2O+NAD+ NADH+H+l(1) IMP 黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸（（XMP））l IMP脱氢酶（变构酶）脱氢酶（变构酶）l ATP+Gln AMP+PPi+Glul(2) XMP GMPl GMP合成酶合成酶（（（（XMP-XMP-谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶谷氨酰胺氨基转移酶) )AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶3. 3. 嘌呤核苷酸从头合成的特点嘌呤核苷酸从头合成的特点lPRPPPRPP是是5-5-磷酸核糖的活性供体；磷酸核糖的活性供体；l是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环的；是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环的；l先合成先合成IMPIMP，再转变成，再转变成AMPAMP或或GMPGMP。

（三）嘌呤核苷酸从头合成的调节三）嘌呤核苷酸从头合成的调节l主要受反馈抑制（主要受反馈抑制（feedback inhibitionfeedback inhibition）调节）调节合成酶（变构酶，单体形式有活性）合成酶（变构酶，单体形式有活性）抑制剂：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸抑制剂：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸酰胺转移酶（变构酶）酰胺转移酶（变构酶） 抑制剂：抑制剂： IMP /AMP /GMP 激活剂：激活剂： PRPP 2AMP、、 GMP、、IMPPRPP有活性，有活性，MW 133 000无活性，无活性，MW 270 000 PRPPPRPP酰胺转移酶的变构酰胺转移酶的变构合成酶合成酶 抑制剂：抑制剂：AMPAMP脱氢酶脱氢酶 抑制剂：抑制剂：GMPGMP二、二、 嘧啶核苷酸的从头合成途嘧啶核苷酸的从头合成途径径（一）特点：先合成嘧啶环，再与磷酸核（一）特点：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖连接糖连接（二）原料（二）原料l原料：原料：Gln、、 HCO3- 、、Asp、、 5-P-R（三）过程（三）过程 l5-P-R的活化的活化l先合成先合成UMPl再以再以UTP合成合成CTPl以以dUMP合成合成dTMP1. UMP1. UMP的合成的合成l（（1)氨甲酰磷酸的合成氨甲酰磷酸的合成l 2ATP 2ADP+PilGln＋＋HCO3-+H2O O=C -O- +Glu 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶ⅡⅡ NH2限速反应限速反应: UMP是该酶的变构抑制剂是该酶的变构抑制剂P 的合成的合成l ATP ADP ATP ADP UMP UDP UTP UMP激酶激酶 UDP激酶激酶 ATP ADP+Pi UTP+Gln CTP+Glu CTP合成酶合成酶 是由是由UMP在三磷酸水平上转化而来的在三磷酸水平上转化而来的l（四）嘧啶核苷酸合成的调节（四）嘧啶核苷酸合成的调节 PRPP合成酶：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸（－）合成酶：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸（－） 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶ⅡⅡ：：UMP(－）－） 天冬氨酸氨甲酰转移酶天冬氨酸氨甲酰转移酶:CTP(－）（细菌）－）（细菌） （五）嘧啶环各原子的来源（五）嘧啶环各原子的来源lC-2：：HCO3－－lN-3：：Gln的酰胺基团的酰胺基团l其余原子：其余原子：Asp 三、核苷酸的补救合成途径三、核苷酸的补救合成途径（一）碱基与（一）碱基与PRPP直接合成直接合成 (1)腺嘌呤腺嘌呤+PRPP AMP+PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （（2）次黄嘌呤）次黄嘌呤(或鸟嘌呤）＋或鸟嘌呤）＋PRPP IMP（（GMP) 次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（（HGPRT）） HGPRTHGPRT不足或完全缺乏：不足或完全缺乏：X X染色体连锁的隐性遗传病染色体连锁的隐性遗传病 不足不足: : 高尿酸尿症和高尿酸血症高尿酸尿症和高尿酸血症完全缺乏：自毁容貌症（完全缺乏：自毁容貌症（self-mutilating behaviorsself-mutilating behaviors）） Lesch-Nyhan syndromelChildrenwith this genetic disorder, which becomes manifest by the age of 2 years, are sometimes poorly coordinated and mentally retarded. In addition, they are extremely hostile and show compulsive self-destructive tendencies: they mutilate themselves by biting off their fingers, toes, and lips.（（3 3）尿嘧啶）尿嘧啶+PRPP UMP+PRPP UMP＋＋PPiPPi 嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶磷酸核糖转移酶：不能将胞嘧啶转移到嘧啶磷酸核糖转移酶：不能将胞嘧啶转移到PRPPPRPP（二）核苷被磷酸化（二）核苷被磷酸化1. 碱基＋碱基＋R-1-P 核苷＋核苷＋Pi 腺（鸟腺（鸟/胞胞/尿）苷磷酸化酶尿）苷磷酸化酶 核苷＋核苷＋ATP NMP+ADP 腺（鸟腺（鸟/胞胞/尿）苷激酶尿）苷激酶（三）（三）dTMP的补救合成的补救合成 胸腺嘧啶＋胸腺嘧啶＋dR-1-P 脱氧胸苷（脱氧胸苷（dT））＋＋Pi dT+ATP dTMP+ADP 胸苷激酶胸苷激酶l（四）补救合成的意义（四）补救合成的意义l（（1）简单，消耗）简单，消耗ATP少，节省少，节省AAl（（2）脑主要以补救合成途径合成核苷酸）脑主要以补救合成途径合成核苷酸l 骨髓骨髓四、嘌呤核苷酸的相互转变四、嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+ NADP+NH3第三节第三节 脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成1.脱氧核糖核苷酸：由相应的脱氧核糖核苷酸：由相应的NDP还原生还原生成（除成（除dTMP））l NADPH+H+ H2O+NADP + l NDP dNDPl 核糖核苷酸还原酶（核糖核苷酸还原酶（RR)2.核糖核苷酸还原酶的结构核糖核苷酸还原酶的结构3.3.核糖核苷酸还原酶的调节核糖核苷酸还原酶的调节 变构调节变构调节 激活剂激活剂:ATP:ATP 抑制剂抑制剂:dATP:dATP，，dTTP,dCTPdTTP,dCTP的生成的生成是在脱氧一磷酸水平上进行的是在脱氧一磷酸水平上进行的胸腺嘧啶核苷酸合成酶胸腺嘧啶核苷酸合成酶的生成的生成是在脱氧一磷酸水平上进行的是在脱氧一磷酸水平上进行的胸腺嘧啶核苷酸合成酶胸腺嘧啶核苷酸合成酶 ATP ADP ATP ADP dTMP dTDP dTTP 激酶激酶 激酶激酶  第四节第四节 核苷酸合成的抗代谢核苷酸合成的抗代谢物物l一、碱基类似物一、碱基类似物l二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物l三、叶酸类似物三、叶酸类似物l四、核苷酸类似物四、核苷酸类似物次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)一、碱基似物一、碱基似物（一）（一） 6-巯基嘌呤巯基嘌呤( 6-Mercaptopurine，，6-MP) 1.抑制作用抑制作用（（1 1）可转变成）可转变成6-6-巯基嘌呤核苷酸巯基嘌呤核苷酸(IMP(IMP的类似物的类似物) ) 抑制核苷酸的从头合成途径抑制核苷酸的从头合成途径l1 1）可抑制）可抑制l PRPPPRPP合成酶合成酶l PRPPPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶l 2 2）可抑制）可抑制l IMPIMP转变为转变为AMPAMP、、GMPGMP （（2 2）） 6-6-巯基嘌呤的抑制作用巯基嘌呤的抑制作用 抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径l竞争抑制次黄嘌呤竞争抑制次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（（HGPRTHGPRT） 2. 6-2. 6-巯基嘌呤的应用巯基嘌呤的应用 抗癌药物（通过抑制嘌呤核苷酸的合成，最终抗癌药物（通过抑制嘌呤核苷酸的合成，最终抑制细胞分裂）抑制细胞分裂） 主要用于：急性白血病（尤其是急性淋巴细胞型）主要用于：急性白血病（尤其是急性淋巴细胞型） 急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 6-MP6-MP核苷酸核苷酸从头合成途径从头合成途径补救合成途径补救合成途径HGPRTPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶IMPAMP 和和 GMP-----(二二) 嘧啶类似物嘧啶类似物 5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-Flurouracil,5-FU)(5-Flurouracil,5-FU) ：可转化为：可转化为FdUMPFdUMP和和5-FUTP5-FUTP 与胸腺核苷酸合成酶结合，抑制与胸腺核苷酸合成酶结合，抑制dTMPdTMP的合成。

的合成 5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成合成RNA破坏破坏RNA的结构的结构可以结合到可以结合到RNA分子中，破坏分子中，破坏RNA的结构的结构二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物二、氨基酸类似物l氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 (AS) (AS) ：：GlnGln的类似物的类似物1.1.抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径 2.2.抑制嘧啶核苷酸的从头合成途径及抑制嘧啶核苷酸的从头合成途径及CTPCTP的合成的合成 ATP ADP+PiATP ADP+Pi UTP+Gln CTP+Glu UTP+Gln CTP+Glu CTP CTP合成酶合成酶三、叶酸类似物三、叶酸类似物 叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂l氨蝶呤氨蝶呤(AP)(AP)和甲氨蝶呤和甲氨蝶呤(MTX)(MTX)：抗肿瘤药：抗肿瘤药 MTX叶酸还原酶叶酸还原酶叶酸类似物为什么可作为抗肿瘤药？叶酸类似物为什么可作为抗肿瘤药？四、核苷类似物四、核苷类似物 阿糖胞苷（胞苷类似物）：抑制阿糖胞苷（胞苷类似物）：抑制CDPCDP还原还原为为dCDPdCDP，抑制脱氧胞嘧啶核苷酸的生成。

抑制脱氧胞嘧啶核苷酸的生成阿糖胞苷阿糖胞苷甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 嘌呤核苷酸合成小结嘌呤核苷酸合成小结　　IMP6-6-巯基嘌呤核苷酸巯基嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸合成小结嘧啶核苷酸合成小结　　UMPFdUMP第五节第五节 核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢l 磷酸磷酸l核酸核酸 核苷酸核苷酸 核糖核糖l 核酸酶核酸酶 核苷核苷 碱基碱基 一、嘌呤核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢1.嘌呤碱基的降解嘌呤碱基的降解l嘌呤环分解的终产物：尿酸嘌呤环分解的终产物：尿酸l Pi NH3 (d)R (d)AMP (d)腺苷腺苷 (d)次黄苷次黄苷 次黄次黄嘌呤嘌呤l 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)l 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸l NH3 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 鸟嘌呤鸟嘌呤嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l2.2.核苷酸代谢相关疾病及机制核苷酸代谢相关疾病及机制（（1）腺苷脱氨酶（）腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷）基因缺陷 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 造成造成 AMP\dAMP\dATP(RR的抑制剂）蓄积的抑制剂）蓄积 dGDP、、 dCDP、、dTTP合成受阻合成受阻 淋巴细胞分裂受阻淋巴细胞分裂受阻 导致重症联合免疫缺陷病（导致重症联合免疫缺陷病（SCID）） T lymphocytes and B lymphocytes do not develop properly.核糖核苷酸还原酶的结构核糖核苷酸还原酶的结构（（2 2）痛风症）痛风症(gout disease)(gout disease) 1）机制：嘌呤核苷酸补救合成途径受阻引起）机制：嘌呤核苷酸补救合成途径受阻引起原因之一：原因之一：HGPRT缺陷（嘌呤核苷酸补救合成途径受阻）缺陷（嘌呤核苷酸补救合成途径受阻）机制：嘌呤碱基回收下降机制：嘌呤碱基回收下降 尿酸尿酸 导致关节炎、尿路结石及肾疾病导致关节炎、尿路结石及肾疾病Gout:"the disease of kings" or "rich man's disease". Why？？鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸IMP脱氢酶脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇次黄嘌呤次黄嘌呤Allopurinol l2）痛风病的治疗）痛风病的治疗l药物治疗：别嘌呤醇药物治疗：别嘌呤醇l食物疗法：减少含核酸、核苷酸食物的摄入食物疗法：减少含核酸、核苷酸食物的摄入二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶 嘧啶碱基分解代谢终产物：嘧啶碱基分解代谢终产物：β-丙氨酸（丙氨酸（U,C) 、、 β-氨基异丁酸（氨基异丁酸（T)、、CO2、、NH3。