第五补体系统.ppt

Complement 补体补体 Complement, C：是存在于：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组不血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的，活化后具有酶活性的蛋白质耐热的，活化后具有酶活性的蛋白质 是抗体发挥溶细胞作用的必要补是抗体发挥溶细胞作用的必要补充成分第一节第一节 概概 述述n一、补体系统的组成和理化性质：一、补体系统的组成和理化性质：n n补体的固有成分补体的固有成分：： C1q、、 C1r 、、C1s 、、 C2 、、 C3、、 C4、、 C5—C9 B 、、 D 、、 P因子；因子； 甘露聚糖结合凝集素（甘露聚糖结合凝集素（MBL）、）、 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） n参与调节的成分参与调节的成分 C1抑制物抑制物 I因子因子 H因子因子 C4结合蛋白等结合蛋白等 n补体受体补体受体： CR1~5 C3aR C2aR C4aR n理化性质理化性质：：n1、多为、多为β球蛋白，少数为球蛋白，少数为α及及γ球蛋白球蛋白n2、对热不稳定，、对热不稳定，56℃，，30分钟分钟灭活，室温很快失活。

灭活，室温很快失活n3、对酸、碱、酒精等化学物质、对酸、碱、酒精等化学物质敏感敏感二、补体系统的命名二、补体系统的命名第二节第二节 补体的激活补体的激活n由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合C1qC1q启动激启动激活的途径为活的途径为经典途径经典途径；由病原微；由病原微生物等提供接触表面，而从生物等提供接触表面，而从C3C3开开始激活的途径称为始激活的途径称为旁路途径旁路途径; ;由由MBLMBL结合至细菌启动激活的途径，结合至细菌启动激活的途径，为为MBLMBL途径途径；； 一、补体活化的经典途径一、补体活化的经典途径（一）激活物及激活条件（一）激活物及激活条件 n激活物：抗原抗体免疫复合物（激活物：抗原抗体免疫复合物（IC）） n激活条件：激活条件：ØØ 同时结合同时结合2个以上个以上Ig的的Fc段段 ØØ C1与与1个个IgM的的CH3区区 2个个IgG1-3的的CH2区区ØØ Ag-Ab→Ig变构变构→补体结合位点暴露补体结合位点暴露 n（二）固有成分及激活顺序（二）固有成分及激活顺序 C1：：C1q、、C1r、、C1s C2：： C4：： C3、、C5、、C6、、C7、、C8、、C9 1、、识别阶段：抗原抗体复合物依次激活识别阶段：抗原抗体复合物依次激活 C1q、、C1r、、C1s，形成，形成C1酯酯酶酶2、活化阶段：、活化阶段：C3转化酶、转化酶、C5转化酶的形成转化酶的形成 3、膜攻击复合体（、膜攻击复合体（MAC）的形成）的形成C1 识识别别阶阶段段C1rC1sC1qC1rC1sC1qNo activationActivationC5b～～9（（MAC））C8C6、、C7Ag—AbC1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2bC3C3aC5C5aC5bC5b67C5b67812～～15个个C9溶解靶细胞溶解靶细胞细胞膜表面细胞膜表面插入细胞膜插入细胞膜 有限溶细胞有限溶细胞插入细胞，形成插入细胞，形成11nm小孔小孔激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞二、补体活化的旁路途径二、补体活化的旁路途径（一）激活物（一）激活物 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的糖、凝集的IgAIgA和和IgG4IgG4等等（二）固有成分（二）固有成分 C3C3、、C5C5～～C9C9；；B B、、D D、、P P因子因子（三）激活过程（三）激活过程 1、、准备阶段：准备阶段：C3有限裂解，有限裂解，C3bB的形成的形成2、活化阶段：、活化阶段：C3转化酶、转化酶、C5转化酶的形成转化酶的形成 3、膜攻击复合体的形成、膜攻击复合体的形成，，n≥2正反馈正反馈放大机制放大机制D因子因子B因子因子C3bC3bBBa不稳定不稳定P因子因子稳定稳定C3转化酶转化酶C3C3b同经典同经典（一）激活物（一）激活物n激活物：炎症期蛋白与病原体结合激活物：炎症期蛋白与病原体结合 MBL + 甘露糖残基甘露糖残基三、补体活化的三、补体活化的MBLMBL途径途径（二）固有成分（二）固有成分nMBL、、MASP、、C2～～C9（三）激活过程（三）激活过程1、酶化阶段：、酶化阶段：MASP的活化的活化2、活化阶段：、活化阶段：C3转化酶、转化酶、C5转化酶转化酶3、膜攻击复合体的形成、膜攻击复合体的形成MBL+病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶C4C2MASP2C4a + C4bC2b + C2a+C4b2aC3转化酶转化酶四、补体活化的共同末端效应四、补体活化的共同末端效应补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤 C7C6C8 C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs五、补体三条活化途径的比较经典途径经典途径经典途径经典途径旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径MBLMBL途径途径途径途径激活物激活物激活物激活物Ag—Ag—AbAb(IgG1-3(IgG1-3、、、、IgMIgM) )酵母多糖、酵母多糖、酵母多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝葡聚糖、凝葡聚糖、凝葡聚糖、凝集集集集IgG4IgG4、、、、IgAIgAMBLMBL、细菌、细菌、细菌、细菌甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基固有成分固有成分固有成分固有成分 C1C1～～～～C9C9C3C3、、、、C5C5～～～～C9C9B B、、、、D D、、、、P P因因因因 子子子子C1C1～～～～C9C9；；；；B B、、、、D D、、、、P P因子因子因子因子C3C3转化酶转化酶C5C5转化酶转化酶作用作用作用作用抗体介导体液免抗体介导体液免抗体介导体液免抗体介导体液免疫的主要效应方疫的主要效应方疫的主要效应方疫的主要效应方式；特异性免疫式；特异性免疫式；特异性免疫式；特异性免疫机体感染早机体感染早机体感染早机体感染早期固有免疫期固有免疫期固有免疫期固有免疫效应效应效应效应感染早期发感染早期发感染早期发感染早期发挥作用挥作用挥作用挥作用第四节 补体的生物学意义1、溶菌、溶解病毒及细胞的细胞毒作用：、溶菌、溶解病毒及细胞的细胞毒作用： MAC的形成，插入靶细胞，细胞溶解的形成，插入靶细胞，细胞溶解（一）补体的生物功能（一）补体的生物功能2、调理作用： 调理素（C3b、C4b、iC3b）与细菌或其它颗粒结合，促进吞噬细胞的吞噬功能。

抗全身性细菌、真菌感染细菌细菌细胞细胞+ C3b + 巨噬细胞、中性粒细胞巨噬细胞、中性粒细胞吞噬吞噬清除免疫复合物 ：Ø抑制、溶解免疫复合物Ø免疫黏附作用Ag—Ab+ C3b+ 红细胞、血小板红细胞、血小板肝脏清除肝脏清除3、免疫黏附4、炎症介质作用 ： C3a、 C4a 、C5a为过敏毒素，使细胞脱颗粒，释放组胺类血管活性介质，增强血管通透性、平滑肌收缩 C5a具有趋化作用（二）补体的病理生理学意义1、机体抗感染防御的主要机制2、参与适应性免疫应答3、补体系统与凝血系统的相互作用 第五节第五节 补体系统异常与疾病补体系统异常与疾病一、补体的遗传疾病二、补体含量的改变补体含量的增高：急性炎症和组织损伤 痛风、糖尿病、心肌梗死、溃疡性结 肠炎补体含量的降低：n补体成分大量消耗：链球菌感染后肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血n补体大量丧失：外伤、大失血、大面积烧伤等n合成不足：肝硬化、急性肝炎重症病例、慢性肝炎活动期。