阿司匹林质量控制.doc

1、 性状本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性2、 重量差异取供试品 20 片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有一片超出限度 1 倍3、 崩解时限仪器为升降式崩解仪，介质为 37℃左右的水，取供试品 6 片，按要求操作，各片应在 15 分钟内全部崩解，另取 6 片复试，均应该符合规定4、 鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验取本品约 0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气5、 检查3.1 一般杂质检查3.2 特殊杂质检查澄清度检查取本品 0.50g，加热至约 45℃碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清游离水杨酸采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量 0.1% 1）配制供试品溶液及对照品溶液a.取本品约 0.1g，精密称定，置于 10ml 容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度b.取水杨酸对照品约 10mg精密称定，置于 100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻度。

精密量取 5ml，置于 50ml 容量瓶， 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度 2）色谱条件及测定法十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂； 乙腈 -四氢呋喃 - 冰醋酸 -水（20:5：5：70）为流动相；检测波长 303nm理论板数按水杨酸峰计算不低于 5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求（ R>1.5）立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各 10μm，分别注入液相色谱仪，记录谱图供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算， 不得超过 0.1%易碳化物取本品 0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾各 0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水成 5ml）比较，不得更深6、 含量测定（1）硫酸滴定液的标定取在 270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约 0.15g，精密称定，加水 50ml 使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液 10 滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2 分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色每 1ml 的硫酸滴定液（ 0.05mol/L ）相当于 5.30mg的无水碳酸钠根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量， 算出本液的浓度，即得。

2）阿司匹林肠溶片的含量测定取本品 10 片，研细，用中性乙醇 70ml，分数次研磨，并移入 100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液 10ml（相当于阿司匹林 0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性） 20ml，酚酞指示液 3 滴，滴加氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）40ml，置水浴上加热 15 分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（ 0.05mol/L ）滴定，并将滴定结果用空白试验校正每 1ml 的氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 18.02mg的C9H 8O4本品含阿司匹林应为标示量的 95.0~105.0%２．１性状 本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块２．２释放度２．２．１释放介质的选择ｐＨ１ .０的盐酸溶液，ｐＨ６ .８的磷酸盐缓冲溶液，ｐＨ７ .５的磷酸盐缓冲溶液２. ２. ２吸收波长的测定经全波长扫描显示ｐＨ１ .０盐酸溶液中阿司匹林在２８０ｎｍ处有最大 吸收ＰＨ６ .８及ＰＨ７ .５磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在２６５ｎｍ处有最大 吸收。

２ .２.３标准曲线的制备取约１０ｍｇ的阿司匹林对照品，精密称定，分别用２ .２.１项下的释放 介质溶解定容盐酸介质的标准曲线：Ａ＝０ .０２８５２Ｃ－０ .０ ０２２１ ７，ｒ＝ ０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在６.６４２～２４ .６５μｇ／ ｍＬ范围内与吸光度 线性关系良好ｐＨ＝６ . ８磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝０ . ３５９Ｃ＋ ０.００１２５， ｒ＝０ .９９ ９８，表明阿司匹林质量浓度在８ .０４～１９ .３６μｇ／ ｍＬ范围 内线性关系良好 阿司匹林在 ｐＨ＝７ . ５的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线 为：Ａ＝００００ ７Ｃ＋０ .０３８７，ｒ＝０ .９９９ ７，表明阿司匹林质量浓度在４ .８ ３ ２～１ ２. ２２μｇ／ ｍＬ范围内线性关系良好２. ２.４回收率实验分别精密称取阿司匹林对照品１１.７ ３、１１.６８、１１.５ ３ｍｇ置２５０ｍＬ容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、ｐＨ６ .８ 和ｐＨ７ .５的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液 １、 ２、 ３ｍＬ于１ ０ｍＬ容量瓶中， 分别稀释至刻度 在最大吸收波长处测定 吸光度。

经计算 ＲＳ Ｄ％值分别为 ０. ５ ７、０ .４２、０ . ３１，回收率为 ９８ . ７７、 ９ ９. ６７、 ９９ .３８２ . ２.５释放度试验取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液６００ｍＬ、ＰＨ６ .８磷 酸盐缓冲溶液， ＰＨ７ .５磷酸盐缓冲溶液为介质， 转速为８ ０ｒ ｐｍ／ ｍｉ ｎ，分别在 ５、 １ ０、 ２ ０、 ３０、４０、 ６０、 ８０、 ９０ｍｉ ｎ，取溶液５ｍｌ ，滤过，续滤液作为供试品；另取 上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度计算溶出百 分率结果表明：阿司匹林肠溶片在ｐＨ１ . ０盐酸溶液１ .５ｈ、ｐ Ｈ７ .５的磷酸 盐缓冲溶液中１ . ５ｈ均未溶出，而在ｐ Ｈ６ .８的磷酸盐缓冲溶液中１ .５ｈ的 累积释放度达８ ０％以上 ２. ３含量测定２. ３.１色谱条件与系统适应性试验十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸－甲醇（１： １０），检测波长 ２ ７６ｎ ｍ，流速１ｍＬ／ ｍｉ ｎ，柱温３ ０℃２. ３.２供试品及对照品溶液的制备取阿司匹林肠溶片 ２ ０片，精密称定，研细，精密称取粉末适量，置 １ ００ｍＬ容量瓶中， 加９５％乙醇适量溶解， 加９５％乙醇至刻度，定容，摇匀， 滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品 １０ｍｇ ，加 ９ ５％乙醇制成每１ｍＬ含３５０μｇ的溶液，作为对照品溶液。

２. ３.３测定波长的选择取阿司匹林对照品溶液， 在２０ ０～４ ５０ｎｍ范围内进行波长扫描，结果 显示在２７ ６ｎ ｍ处有最大吸收２ . ３.４线性关系考察精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定．置５０ｍＬ量瓶中加９５％ 乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品 １ ０μＬ，注入液相色谱仪，记录峰面积以对照品进样量（μｇ ）为横坐标，峰 面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林３ . ４３ ２～５ ８.５４μｇ范围内峰面积呈良 好的线性关关系回归方程为Ｙ＝６ .６ ５０ ３７ ４ ３Ｘ＋０ . ２５６ １２ １（ｒ＝０ .９９ ９７）２. ３.５精密度试验精密量取线性关系考察项下的对照品溶液ｌ ０μＬ，重复进样６次，记录 峰面积，计算平均值和ＲＳ Ｄ结果：经计算ＲＳＤ＝０ .４２％２. ３. ６重现性试验取２ .４.２项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行６次平行取样，测定峰面积结果经计算ＲＳＤ％＝０ .４７，该方法重现性良好２. ３. ７回收率试验取本品２０片，精密称定， 研细，分别精密量取适量置１００ｍｌ量瓶中， 加９ ５％的乙醇５０ｍｌ ，超声处理１５ｍｉ ｎ溶解，用９５％的乙醇溶液稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０μｌ注入液相色谱仪， 测定峰面积。

结 果：经计算ＲＳＤ％＝０ .４ ４，回收率为９ ９.６４％２. ３. ８样品含量测定按照２ .４ .２项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片 的含量进行检测， 分别吸取供试品及对照品各１０μＬ， 注入液相色谱仪，记 录峰面积，结果样品含量为９９ .２６％ ，结果表明，本法的准确度较高，回收 率合格，重现性和精密度较好３．结语实验考察了在不同溶出介质中测定阿司匹林肠溶片的释放度，结果显示ＰＨ６ .８的磷酸盐缓冲液对阿司匹林的溶出效果较好，含量测定试验 采用ＨＰＬＣ法测定，结果显示出高度的精确度、灵敏度，为生产部门的监 测，控制产品的质量提供了保障。