美国药典USP 34 741 熔点.docx

＜741＞熔距或熔化温度为了药典应用起见，熔距、熔化温度或熔点被定义为除了以下方法II和III中的内容，被检测到液态开始出现至无液态再出现的温度范围或温度点对于一种高纯物质，熔化过程可能是瞬时的，但是通常观察到的是从开始到结束的一个范围影响瞬时性的因素有样品量、颗粒大小、热扩散效率，以及在变量中可由步骤来进行控制的加热速率在一些文章中，熔化过程伴随着分解的发生，可视的证据比如物质变黑、炭化、起泡或其他现象这些副反应可视的影响使得熔化过程的终点不能清晰可辨，也使得准确测定变得貌似不可能在这些情况下，只有熔化起点能准确建立，并决定为熔化温度使用一种或更多的USP熔点参考标准品，最好是那些接近待测化合物熔点的标准品，定期检查以下所用仪器的准确性（见USP参考标准品＜11＞）此处给出了5种测定熔距或熔化温度的步骤，根据物质的性质进行选择当专论中没有指定方法时，可以使用晶体或无定形物质方法Ia和蜡状物质方法II作为混合熔点测定的已知方法，通过一种固体和等量固体与可信样品充分混合的熔距或熔化温度进行比较，如：相应的USP参考标准品可用于证实鉴别试验原始和混合物观测结果的一致构成了化学鉴定的可信证据。

装置I-一台标准的熔距测定装置I包括一个透明液浴的玻璃容器、合适的搅拌装置、一个精确的温度计（见温度计＜21＞），以及可控的热源根据温度要求进行液浴的选择，常用轻质石蜡，某种液态硅酮能很好地适用于更高的熔距液体要足够深允许温度计浸入到指定的深度，以便使其汞球离液浴的底部有2cm距离加热的热源可以是开放的火焰或电热毛细管大约10cm长，0.8-1.2mm内径且管壁厚度为0.2-0.3mm装置II-可以用于方法I,Ia和Ib标准装置II包括一个控制加热速率的金属块，它的温度被传感器控制金属块调节含有待测物质的毛细管并监测熔化过程，典型的是通过光束和检测器的方法检测器信号可以通过微型计算机进行处理来测定和显示熔点或熔距，或者可以通过作图进行可视的估测步骤（方法I，装置I）-将待测物质研磨成精细粉末，并且除非另有指导，如果含有结晶水，使其在专论中给出的温度条件下干燥脱水，如果不含有水分，则在合适的干燥剂中干燥16小时以上加热液浴直到低于预期熔点的30°C以下取出温度计，用一滴液浴的液体快速将毛细管贴在温度计上，并调整高度使毛细管内的物质与温度计汞球齐平放回温度计，继续加热并恒速搅拌使得温度以3C/min的速度上升。

当温度在预期熔距的低限3C以下时，减慢加热使得温度以1-2C/min上升继续加热直至熔化完全在测定过程中，观察毛细管内待测物质，把管壁上出现任何一点确实塌陷时的温度定义为“初熔”，待测物全被熔化时的温度定义为“终熔”或熔点两个温度都应该在熔距范围内如果熔化伴随着分解，初熔对应的熔化温度在规定范围内步骤（方法Ia装置I）-准备待测物质并根据方法I装置I的指示装好毛细管加热液浴直到温度达到预期熔点10C以下，并以l±0.5C/min的速率使温度上升当温度达到预期熔距低限5C时，按照方法I装置I的指示插入毛细管，继续加热直到熔化完全按照方法I装置I记录熔距步骤（方法Ib，装置I）-将待测物质放置于密闭容器中冷却至10C或更低，保持2小时在没有前文所述的研细的情况下，根据方法I，装置I的指示将冷却的物质装入毛细管中，然后迅速将装好的毛细管放置于真空干燥器中，在低于20mm汞柱的压力下干燥3小时从干燥器中取出后，迅速用火密封毛细管，然后立即按照以下步骤进行熔距测定：加热液浴直至达到预期熔距低限10±1C以下，然后浸入毛细管并以3±0.5°C/min速率升高温度直到熔化完全按照方法I装置I记录熔距。

如果物质的粒径对于毛细管过大，预先冷却待测物质，然后在一定压力下尽可能轻柔的压碎颗粒来使其符合毛细管并立即进行填充步骤（方法I,装置II）-准备待测物质并根据方法I装置I的指示装好毛细管按照生产厂家的说明操作仪器装置加热金属块直到温度达到预期熔距低限30C以下，将毛细管插入加热的金属块中，并继续以1±0.5r/min的速率升高温度直至熔化完全检测器信号首先离开初始值的温度为熔化起点，检测器信号达到最终值对应熔化终点或熔点两个温度在熔程范围内如果熔化伴随着分解，初熔对应的熔化温度在规定范围内为防止争议，只有根据方法I装置I得到的熔距或熔点是正确的步骤（方法Ia,装置II）-准备待测物质并根据方法I装置I的指示装好毛细管按照生产厂家的说明操作仪器装置加热金属块直到温度达到预期熔距低限10°C以下并以1土0.5°C/min的速率升高温度当温度达到预期熔距低限5°C以下时，按照方法I装置I插入毛细管并继续加热直到熔化完全按照方法I装置I记录熔距如果熔化伴随着分解,初熔对应的熔化温度在规定范围内为防止争议，只有根据方法Ia装置I得到的熔距或熔点是正确的步骤（方法Ib,装置II）-将待测物质放置于密闭容器中冷却至10C或更低，保持2小时。

在没有前文所述的研细的情况下，根据方法I装置I的指示将冷却的物质装入毛细管中，然后迅速将装好的毛细管放置于真空干燥器中，在不超过20mm汞柱的压力下干燥3小时从干燥器中取出后，迅速用火密封毛细管，然后立即按照以下步骤进行熔距测定：加热液浴直至达到预期熔距低限10±1°C以下，然后浸入毛细管并以3±0.5°C/min速率升高温度直到熔化完全按照方法I装置I记录熔距如果物质的粒径对于毛细管过大，预先冷却待测物质，然后在一定压力下尽可能轻柔的压碎颗粒来使其符合毛细管并立即填充毛细管为防止争议，只有根据方法Ib装置I得到的熔距或熔点是正确的步骤（方法II）-在尽可能低的温度下小心地熔化待测物质，并填入两端开口的毛细管中，到1Omm深度将填好的毛细管冷却至10C或更低，保持24小时，或与冰接触至少2小时然后用合适的方法将毛细管和温度计连接在一起，调整水浴使得待测物质的上边缘在水平面下10mm，并根据方法I装置I进行加热，在预期熔点5°C以下时，调节升温速率为0.5-1.0C/min观测到物质在毛细管内上升的温度为熔化温度步骤（方法III）-将定量的待测物质缓慢熔化，在达到90-92C之前的一段时间内搅拌。

移去热源并将熔化了的物质冷却到高于预期熔点的8-10C冷却合适温度计的汞球处（见温度计<21>）至5£，擦干，当其仍保持冷却的时候，将汞球浸入熔化的物质中直到大约半个汞球被浸没立即移开汞球，远离热源，保持温度计垂直于水平面，直至蜡状物表面变得无光泽，将其浸入不高于16C的水浴5min将温度计安全的固定在试管中，使最低点高于试管底部15mm将试管悬挂于水浴中，调节到16°C，以2C/min的升温速率将水浴温度升至30C，然后改变升温速率为1C/min，并记录第一滴熔化物质滴落时的温度用新近熔化的待测物质再重复测定2次如果3次测定的偏差小于l°c,将三个温度的平均值作为熔点如果三次测定的偏差大于等于1°C,再次测定2次取5次测定的平均值为熔点。