靶向治疗药物.docx

美罗华（利妥昔单抗作用机制：正常的和恶性的 B 细胞表面粘合，导致 B 淋巴细胞溶解的免疫 反应，抑制其增殖，诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性适应症：•联合CHOP方案8个疗程治疗侵袭性（弥漫大B细胞）淋巴瘤•联合CVP方案8个疗程一线治疗惰性（滤泡性）淋巴瘤•治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤运用方法：375mg/ m?,静脉滴注，每周一次，连续 4到8周；或与化疗联 合使用，在每周期前使用滴注本药 60 分钟前可给予止痛药 （如醋胺酚 ）和 抗过敏药（如盐酸苯海拉明）输注美罗华时用美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释，配置的 浓度为lmg/ml,推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂 时减慢或停止输入如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半随后 的输入速度开始可为 l00 mg/hr ，每 30 分钟增加 l00 mg/hr ，最大可达到 400 mg/hr配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注不良反应：发热、寒战、恶心、头痛、乏力，少见皮疹，低血压，气管痉 挛，骨髓抑制。

赫赛汀（曲妥珠单抗 作用机制：选择性地作用于人表皮生长因子受体 -2（HER2） 的细胞外部位， 曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC ）的潜在介质，本 身具有抗肿瘤的作用，此外还可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性适应症：HER2过度表达的转移性乳腺癌,以及早期乳腺癌术后的辅助治疗 用法：初次负荷剂量：建议初次负荷量为4 mg/kg，以250ml生理盐水稀 释，90分钟内静脉输入应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关 症状停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注维持剂量：建议每周用量为2 mg/kg如初次负荷量可耐受，则此剂 量可于30分钟内输完不能静推或静脉冲入不良反应：输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包 括寒战和/或发热等的症候群这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗其它症状和 / 或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压， 皮疹和乏力这些症状在以后的输入本药过程中很少出现心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的 表现在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（ NTHA分级III / IV ）的发生率为5%。

血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率＜1%未见WHO IV 级的血液学毒性反应肝肾毒性：在单独使用本药治疗的患者中观察到有 12%发生了 WHO III 或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III 或IV级肾毒性反应腹泻：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻特罗凯（厄诺替尼）作用机制： 厄诺替尼是一种人表皮生长抑制剂，目前其抗肿瘤的机理 任为完全明确适应症： 1、至少一个化疗方案失败的局部晚期或者转移的 NSCLC （非 小细胞肺癌）三线治疗一线治疗晚期非小细胞肺癌时需检测 EGFR 突变 情况，有突变可以使用2、联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌用法：单药使用每日剂量为150mg，在饭前1小时或者饭后2小时服用 或者联合贝伐单抗使用（口服特罗凯 150mg/d, 每 21 天注射贝伐单抗 15mg/kg ）不良反应：最常见的不良反应是皮疹和腹泻，3/4度皮疹和腹泻的发生率分 别为9%和6%，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、呼吸困 难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜 结膜炎、腹痛。

肺毒性：有较少的报道提示在接受Tarceva治疗的NSCLC患者或其他实体瘤患 者中可出现严重的间质性肺病（ILD），甚至导致死亡在随机对照研究中， ILD的发生率是0.8%，并且这一发生率在Tarceva治疗组和安慰剂组是相 同的报道的ILD包括：肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气 管炎、肺纤维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出症状发生于治疗后 5天~超过9个月，中位发生时间为47天多数患者常有混杂因素导致ILD发生，如：之前有化疗/放疗、原有实质性肺疾病、肺转移或肺部感染当有新出 现的、难以解释的肺部症状，例如：呼吸困难、咳嗽、发热等，需进行检 查评价，一旦诊断ILD，应停止继续使用Tarceva，并采取适当治疗肝毒性：Tarceva治疗可引起无症状的肝转氨酶升高，因此，治疗期间应定期复 查肝功能，包括：转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等，如果肝功能损害严重 应减量或停药肝功能损害常为暂时性的或伴有肝转移较少报道有胃肠道出血，常发生于同时应用华法林的患者，所以，同 时服用华法林或其他抗凝剂的患者应监测 凝血酶原时间老年患者：安全性和药代动力学在年轻人和老年患者中无明显差异，因此，应用 于老年患者时不建议调整剂量。

易瑞沙（吉非替尼）作用机制：通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖, 实现靶向治疗体外研究发现它可以增加顺铂、卡铂、紫杉醇、阿霉素和吉西他 滨等药物的抑瘤作用易瑞沙的药效依赖于个体反应性 两个大规模的非小 细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并 不能提高非小细胞肺癌的疗效因此， 不推荐使用这种联合治疗方案适应症：适用于成人EGFR基因突变的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌 一线、二线和三线的治疗亚洲腺癌患者获益最大，欧美患者由于 EGFR 基因突变率低，所以效果不明显用法：成人推荐剂量为 250 mg（1 片）， 1日 1次，口服，空腹或与食物 同服无需因下述情况不同调整给药剂量 ：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害当患者出现不能耐受的腹 泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗 （最多 14 天）解决，随后恢复每 天 250 mg 的剂量不良反应：最常见（发生率20%以上）的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙 痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第 1 个月内，通常是可逆性的 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3或4级）。

因不良反应 停止治疗的患者仅有 1%贝伐单抗（ 阿瓦斯汀）作用机制：是一种重组的人类单克隆IgGl抗体，通过抑制人类血管内 皮生长因子的生物学活性而起作用也就是说阿瓦斯汀可结合 VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）结合在体外血管生成模型上，VEGF 与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和 新生血管形成在接种了结肠癌的裸（无胸腺）鼠模型上，使用阿瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病 灶进展适应症：1、贝伐单抗+5-Fu为主的化疗联合，作为转移性结肠癌的一 线、二线治疗方案2、晚期非小细胞肺癌的一线治疗用法：5-10mg/kg，没2周一次，或者15mg/kg，每3周一次必须用 生理盐水稀释至100ml以上，绝对不能用葡萄糖稀释首次应用阿瓦斯汀 应在化疗后静脉输注90分钟以上如果第一次输注耐受良好，第二次输注 可为60分种以上，如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在 30分 钟以上不良反应：1、胃肠穿孔/伤口开裂综合症2、出血：有两种形式，一种是少 量出血，以鼻出血常见一种是严重的致命性的肺出血 3、高血压危象4、 肾病综合征（表现为蛋白尿）5、充血性心力衰竭此外，注意术前28天以内不能使用贝伐单抗，有严重心血管疾病和免疫性疾病的患者应慎 用。

希罗达（卡倍他滨作用机制：进入人体后经肝脏代谢转化为5-Fu而起抗肿瘤作用适应症：1、结直肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes'（期、原发肿瘤根 治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗2、结直肠癌一线、二线化疗：当转移性结直肠癌患者首选单用氟 嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗卡培他滨与其他药物联合 化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗3、乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蔥环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌4、乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蔥环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蔥环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳 腺癌患者5、胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线 治疗用法：每日2,500mg / m2，连用两周，休息一周，21天重复每日总 剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服如病情继续恶化或产生不能耐受 的毒性时应停止治疗为预防手足综合征，可同时口服维生素 B6，每日剂量可达200mg不良反应：希罗达的副反应较少，以下情况可能与之有关：1、 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹 泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。

2、 在几乎一半使用希罗达的病人中发生手足综合征：表现为麻木、 感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、 水泡或严重的疼痛皮炎和脱发较常见，但严重者很少见3、 心血管系统：下肢水肿较轻且不常见尚未见其他心血管系统 副作用4、血液系统:中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极少见也不严重。