实验诊断学：体液感染免疫检查.ppt

体液感染免疫检查血清免疫球蛋白检测1肿瘤标志物检测2病毒性肝炎标志物检测 3感染免疫检测4性传播疾病病原体检测5血清免疫球蛋白检测血清免疫球蛋白检测1免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）一组具有抗体活性的球蛋白，由浆细胞合成与分泌存在于血液、体液、外分泌液和部分细胞的膜上分为IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE免疫球蛋白免疫球蛋白G G检测检测 IgG为人体含量最多和最主要的Ig，占总Ig的7080 对病毒、细菌和寄生虫等有抗体活性 能够通过胎盘 参考值：7.016.6g/L 临床意义： IgGIgG增高增高:各种慢性感染、慢性肝病、胶原血管病、淋巴瘤以及自身免疫性疾病；单纯性增高见于免疫增殖性疾病 IgGIgG降低降低:先天性和获得性体液免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、代谢性疾病等免疫球蛋白免疫球蛋白A A检测检测 IgA分为血清型IgA与分泌型IgA（SIgA） 血清型IgA占血清总Ig的1015 SIgA由呼吸道、消化道和泌尿生殖道的淋巴样组织合成，参与这些部位的局部感染、炎症或肿瘤 参考值：血清IgA为0.73.5g/L；SIgA：唾液为0.3g/L，泪液为3080g/L，初乳为5.06g/L，粪便为1.3g/L 临床意义： IgAIgA增高增高：见于IgA型MM、SLE、类风湿关节炎、肝硬化等 IgAIgA降低降低：见于反复呼吸道感染、非IgA型MM、重链病、轻链病、免疫缺陷、自身免疫性疾病和代谢性疾病等血清血清MM蛋白检测蛋白检测 M蛋白又称为单克隆免疫球蛋白，是一种单克隆B细胞增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白分子及其分子片段。

参考值：蛋白电泳法、免疫比浊法或免疫电泳法：正常人为阴性 临床意义：检测到M蛋白提示单克隆免疫球蛋白增殖病见于：多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、轻链病、半分子病等2白蛋白1: 血清类黏蛋白, 1 抗胰蛋白酶: 结合珠蛋白, 2 巨球蛋白, 脂蛋白: 转铁蛋白, 血液结合素, C3补体: 免疫球蛋白 IgAIgMIgG正常人正常人IgGIgG型浆细胞骨髓瘤型浆细胞骨髓瘤原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症多克隆丙种球蛋白血症多克隆丙种球蛋白血症低丙种球蛋白血症低丙种球蛋白血症免疫固定电泳图谱示例（免疫固定电泳图谱示例（IgA-IgA-型型M M蛋白）蛋白）、G G、A A、M M分别代表覆盖含抗分别代表覆盖含抗，抗抗，抗抗IgGIgG，抗抗IgAIgA和抗和抗IgMIgM的抗血清；箭头所指为加样处的抗血清；箭头所指为加样处Ig M Ig M k k 型单克隆抗体带型单克隆抗体带LambdaLambda型自由轻链单克隆抗体型自由轻链单克隆抗体多发性骨髓瘤注意： 有些轻链病或重链病的M蛋白峰并不明显，富含类风湿因子的血清、溶血标本有些却可以出现类似M蛋白峰的电泳区带，所以要结合其他检测进一步分析判断。

肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测2l全球肿瘤发病率逐年升高，呈年轻化趋势，以北美和澳洲发病率最高肿瘤现状-世界l早期诊断与定位困难，死亡率高，中国为死亡率最高的区域之一CA Cancer J Clin, 2013l 美国（2013年） 新发恶性肿瘤1660万 死亡恶性肿瘤580万CA Cancer J Clin, 2013CA Cancer J Clin, 2013CA Cancer J Clin, 2013中国城市/农村恶性肿瘤发病构成 http:/ incidences and mortalities of major cancers in China, 2009. Chin J Cancer. 2013 Mar;32(3):106-12. 中国城市/农村恶性肿瘤死亡构成 http:/ 当前有多种因素导致我国癌症患者增加！ 环境污染/雾霾 不良习惯食品安全生活压力恶性肿瘤能否早期诊断QuestionQuestion病理检查恶性肿瘤诊断手段影像学检查实验室检查细胞学检查活体组织检查X线CT、ECT、PET-CTMRI肿瘤标志物常用标志物：AFP、PSA、CEA等新标志物：miRNAs等 蛋白质肿瘤标志物蛋白质肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、前列腺特异抗原(PSA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC) 糖脂肿瘤标志物糖脂肿瘤标志物 癌抗原-50(CA-50)、癌抗原72-4(CA72-4)、糖链抗原19-9(CA19-9)、癌抗原125(CA125)、癌抗原242(CA242)、癌抗原15-3(CA15-3) 酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺酸性磷酸酶(PAP)、神经元特异性烯醇化酶、异常凝集酶原、-L-岩藻糖苷酶(AFU)特异性好特异性好与肿瘤类型与肿瘤类型 ( (大大小小/ /分期分期) ) 有关有关灵敏度高，对肿瘤能早期发现。

具有器官特异性监测肿瘤治监测肿瘤治疗效果疗效果监测肿瘤的监测肿瘤的复发复发 理想的肿瘤标志物预测肿瘤的预测肿瘤的预后预后甲胎蛋白的甲胎蛋白的测定测定( (-fetoprotein-fetoprotein，AFP)AFP) AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白)，分子量70kD，胎儿出生后不久即逐渐消失 参考值：RIA、CLIA、ELISA: 血清AFP 400ng/mL, 400ng/mL, 18% 18%的患者无的患者无AFPAFP升高升高 病毒性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高，但常病毒性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高，但常 100ug/mL100ug/mL 肝胆管癌时，肝胆管癌时，AFPAFP多正常多正常应应用用：1 1 、对高危人对高危人群（群（慢性肝炎或者肝硬化慢性肝炎或者肝硬化） 进行进行普普查发现及指导原发性肝癌的治疗查发现及指导原发性肝癌的治疗 2 2、 用于生殖腺胚胎性肿瘤的诊断及监测用于生殖腺胚胎性肿瘤的诊断及监测 治疗如：睾丸癌、畸胎瘤治疗如：睾丸癌、畸胎瘤 妇女妊娠妇女妊娠3 3个月后个月后AFPAFP开始升高，开始升高，7 78 8个月达到高个月达到高峰峰（ 4 400ug/l)00ug/l)，胎儿出生后胎儿出生后3 3周恢复正常。

水平异常周恢复正常水平异常升升高高 提示胎儿有神经管畸形的可能提示胎儿有神经管畸形的可能AFP alpha-fetoprotein癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物参考值：血清CEA 5.0g/L( (CEA carcinoembryonic antigenCEA carcinoembryonic antigen) )主要产生于胎儿的胚胎期主要产生于胎儿的胚胎期 胃肠道 胎儿血清出生后组织含量很低出生后组织含量很低成年人只微量发现于成年人只微量发现于 肠道 胰腺 肝脏在健康成人中很少升高在健康成人中很少升高病理情况病理情况 胃肠道的恶性肿瘤会升高胃肠道的恶性肿瘤会升高 结、直肠癌 一些良性疾病也会升高，一些良性疾病也会升高， 但很少会超出但很少会超出10ng/mL10ng/mL 肝炎、肝硬化、胰腺炎 结直肠息肉、结肠炎等Non-smoking:2.5-5.0ng/mlNon-smoking:2.5-5.0ng/mlSmoking :7-10ng/mlSmoking :7-10ng/ml前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)(PSA) 参考值：血清 t-PSA 4.0 g/L， f-PSA 0.25PSAPSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。

在血清中是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶在血清中PSAPSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在： 一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的 游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在；）形式存在； 大部分大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11 抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、 2-2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在， 称复合称复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA) 总总PSAPSA（t-PSAt-PSA）, ,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA 血清PSA升高 前列腺癌患者升高，但大约25%患者，其PSA水平正常；而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等； 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0g/L4.0g/L10.0g/L10.0g/L的灰区时的灰区时，须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。

存在假阳性率（高达30）1、肛门指诊、膀胱镜、前列腺物理检查会PSA的异常分泌因此应在上述检查前抽血化验2、年龄因素：随着年龄的增长，如老年人前 列腺会发生增大，结果导致PSA的合成分泌 增多不同年龄段，参考范围不同）3、性生活：在进行前列腺特异性抗原检查之 前，至少应该有两天的时间不能进行性生 活PSA prostatic acid phosphatase糖链抗原15-3 ( CA 15-3) CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过400kD，可用一对单克隆抗体（MAb115D8和MAbDF3）进行双抗体夹心法来识别与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29，CA549等参考值：血清CA15-328kU/L 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%； 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率； 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%2）糖链抗原125 ( CA 125) CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年Bast发现CA125是一种大分子多聚糖蛋白。

参考值 ：血清CA 125 35kU/L 卵巢癌的筛查和诊断卵巢癌的筛查和诊断 卵巢癌82%、卵巢良性病6% 卵巢癌疗效观察的指标卵巢癌疗效观察的指标 卵巢癌预后的判定指标卵巢癌预后的判定指标 若以每月增长速度25U/ml做 为上限值，则CA12-5诊断复发性卵巢癌的特异度就可 达100% 子宫腺肌病的诊断子宫腺肌病的诊断 子宫腺肌病患者CA12-5水平显著高于正常妇女及子宫肌瘤者，其值是正常的10倍，阳性率达87.1%，有助于腺肌病和子宫肌瘤的鉴别诊断CA 125 卵巢癌相关抗原上皮性卵巢癌的主要标记物CA125CA125与与CA72-4CA72-4联合检测，作为诊断原发性及复发性联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%100% NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据，三个亚基的不同，可分为、和五种二聚体同功酶 亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶， NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高 参考值：血清NSE12g/L） 脑部疾病：特别是在脑血管性脑膜炎、脑缺血和梗死、 头部外伤、脑部炎性疾病、急性感染性多发性神经炎 等患者的脑脊液中的NSE水平升高。

非恶性肿瘤患者的NSE水平升高，可12g/L， 尿毒症患者以及50%的怀有神经管缺陷胎儿的妇女NSE也会升高标本：标本溶血，NSE升高NSENSE（神经特异性烯醇化酶）（神经特异性烯醇化酶）监测神经内分泌肿瘤患者的疗效和病程，尤其适用于 小细胞肺癌和神经母细胞瘤由于临床敏感度和特异性问题，NSE检测不适用于临床筛选或辅助诊断 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志。