异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用.ppt

异甘草酸镁门静脉血浓度与肝异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用切除术后保肝作用青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院肝胆外科肝胆外科主要内容主要内容研究背景研究背景1目的与方法目的与方法2结结 果果3讨讨 论论4研究背景研究背景异甘草酸镁异甘草酸镁(Magnesium Isoglycyrrhizinate)•商品名：商品名：天晴甘美天晴甘美•化学名称：化学名称： 18α,20β-羧基羧基-11-氧代正齐墩果烷氧代正齐墩果烷 -12-烯烯-3β-基基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物•国家一类抗肝炎新药国家一类抗肝炎新药•全球首个保肝领域的手性药物全球首个保肝领域的手性药物•研制单位：研制单位： 江苏正大天晴药业股份有限公司江苏正大天晴药业股份有限公司•异甘草酸镁结构式：结构式：18α,20β-18α,20β-羧基羧基-11--11-氧代正齐墩果烷氧代正齐墩果烷 -12--12-烯烯-3β--3β-基基-2-0-β--2-0-β-D-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D--α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物研究背景研究背景天晴甘美天晴甘美三期临床三期临床药动学药动学药动学药动学药理学研究药理学研究药理学研究药理学研究研究背景研究背景-药理学急性肝损伤急性肝损伤TEXT 慢性肝损伤慢性肝损伤对对D-氨基半乳糖氨基半乳糖对对Gal/FCA对对CCL4免疫性肝损伤免疫性肝损伤ü能阻止血清能阻止血清 转氨酶升高转氨酶升高ü减轻肝细胞减轻肝细胞变性、坏死变性、坏死ü减少炎症细减少炎症细胞浸润胞浸润ü降低降低 NO 水平水平ü减轻肝组织炎减轻肝组织炎症成度症成度ü降低纤维化程降低纤维化程度度ü能降低血清能降低血清转氨酶及血转氨酶及血浆浆NO水平，水平，ü减轻肝组织减轻肝组织损害损害ü提高小鼠存提高小鼠存活率活率研究背景研究背景- -药代动力学药代动力学主要经胆汁排泄：主要经胆汁排泄：90.3%经尿及粪便排泄：经尿及粪便排泄：4.9%肝肝肠肠肺肺睾丸、肾、胃睾丸、肾、胃临床研究结果临床研究结果分布半衰期分布半衰期t1/2α=（（1.46±0.35））h消除半衰期消除半衰期t1/2β=（（23.95±4.72））h经肝经肝 — 肠循环肠循环维持肝组织较高维持肝组织较高浓度浓度组织浓组织浓度梯度度梯度研究背景-三期临床研究临床疗效（总有效率）临床疗效（总有效率）150毫克毫克/日日用药用药2周周92.9%停药停药2周后周后94 %用药用药2 2周、周、4 4周和停药周和停药2 2周的总有效率周的总有效率总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066作用机理作用机理肝细胞保护剂肝细胞保护剂天晴甘美天晴甘美抗炎抗炎保护细胞膜保护细胞膜肝功能肝功能高度肝脏靶向性高度肝脏靶向性抑制皮质醇灭活抑制皮质醇灭活类固醇样作用类固醇样作用目的与方法目的与方法研究目的与方法研究目的与方法分组分组异甘草酸镁治疗组异甘草酸镁治疗组空白对照组空白对照组观察异甘草酸镁观察异甘草酸镁门静脉血浓度和对门静脉血浓度和对肝切除术后的保肝作用肝切除术后的保肝作用血清甘美测定血清甘美测定高效液相色谱法高效液相色谱法方法方法麻醉诱导期静脉应麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁用异甘草酸镁150mg, 1h 后采集后采集外周静脉血和门静外周静脉血和门静脉血。

治疗组术后脉血治疗组术后150mg，，1次次/日日病例选择病例选择原发性肝癌、肝胆原发性肝癌、肝胆管结石、肝血管瘤管结石、肝血管瘤等肝切除患者等肝切除患者研究目的与方法液相液相色色谱仪谱仪结结 果果异甘草酸镁标准品色谱图异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图标本异甘草酸镁浓度色谱图标本浓度t 值p值门静脉血4.94±1.925.0860.001外周静脉血2.94±1.44门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图相关分析：相关分析：r =0.116, p =0.521肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）部位原发性肝癌（n=21)肝非恶性肿瘤（n=12)t值p值门静脉4.89±1.975.02±1.90-0.1860.854外周静脉2.69±1.163.38±1.80-1.3520.186结果CT肝癌肝癌MRI血管瘤血管瘤肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）部位伴有肝硬化（n=16）无肝硬化（n=17）t值p值门静脉5.02±2.144.86±1.730.2360.815外周静脉2.76±1.243.11±1.62-0.6900.495结果1.伴有肝硬化伴有肝硬化（（n=16））2.无肝硬化无肝硬化（（n=17））异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）项目术后天数药物组（n=31)对照组(n=33)F值p值ALT1d222±139362±231-2.9490.0053d146±104235±195-2.2950.0267d54±2485±50-3.2330.002AST1d202±134290±186-2.1760.0333d72±5982±64-0.6040.5487d26±831±12-2.1160.039异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响肝切除术后第7天ALT恢复状况血清ALT治疗组(n)对照组(n)Χ2=p=<6020125.0670.024≥601121结果讨讨 论论转氨酶组织分布 相对值相对值HEARTLIVERSKELETAL MUSCLESKIDNEYASTASTASTASTALTALTALTALT疾病疾病 10 20 30 40 50Myocardial Infarct(Fatal)Hepatitis(viral or toxic)MononucleosisIntrahepatic CholestasisALTAST<< 1> 1- - 讨论疾病疾病 10 20 30 40 50CirrhosisObstructive JaundiceCarcinoma of the LiverMuscular DystrophyALT AST< 1- < 1< 1讨论术中肝门阻断和肝脏转位术中肝门阻断和肝脏转位肝切缘组织坏死肝切缘组织坏死术中血液动力学不稳定术中血液动力学不稳定肝切除肝切除术后血术后血清转氨清转氨酶增高酶增高异甘草酸镁与肝脏异甘草酸镁与肝脏动物实验证明动物实验证明异甘草酸镁异甘草酸镁吸收后主要吸收后主要分布在肝脏分布在肝脏临床研究临床研究静脉用药静脉用药1h后门静脉血后门静脉血浓度显著高浓度显著高于外周静脉于外周静脉血浓度血浓度（（p<0.001））本项研究本项研究以往研究以往研究临床研究临床研究该浓度不受该浓度不受肝脏原发疾肝脏原发疾病和基础疾病和基础疾病（如肝硬病（如肝硬化）的影响化）的影响临床研究临床研究进一步证明进一步证明该药的高度该药的高度肝脏靶向性肝脏靶向性本项研究本项研究本项研究本项研究异甘草酸镁与肝脏异甘草酸镁与肝脏临床研究临床研究异甘草酸镁异甘草酸镁能显著降低能显著降低肝切除术后肝切除术后血清转氨酶血清转氨酶水平水平临床研究临床研究至术后第至术后第7天天时，治疗组时，治疗组大多数病人大多数病人的血清的血清ALT水平降至正水平降至正常（常（64.5%））本项研究本项研究本项研究本项研究临床研究临床研究未发现该药未发现该药物的不良反物的不良反应应临床研究临床研究未见肝切除未见肝切除术后并发症术后并发症的增加的增加本项研究本项研究本项研究本项研究术中肝功能保护术中肝功能保护ABDC尽可能不阻断肝门尽可能不阻断肝门熟悉肝脏的解剖熟悉肝脏的解剖, 保证余肝的供血保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死的坏死尽可能保留的正常肝组织尽可能保留的正常肝组织尽可能减少出血，维持术中尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定血液动力学的稳定结论1异甘草酸镁能明显异甘草酸镁能明显降低肝切除术后病降低肝切除术后病人的血清转氨酶水人的血清转氨酶水平，减少手术对肝平，减少手术对肝细胞的损害，有较细胞的损害，有较好的改善肝功能的好的改善肝功能的作用作用2适合在肝切除术适合在肝切除术围手术期应用：围手术期应用：缩短术后肝炎状缩短术后肝炎状态；降低术后血态；降低术后血清转氨酶；促进清转氨酶；促进肝功康复肝功康复3重视肝外科的围手重视肝外科的围手术期处理是关键：术期处理是关键：术前的正确评估；术前的正确评估；术中肝功能的保护；术中肝功能的保护；术后有效的肝功能术后有效的肝功能监护和保护监护和保护青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院肝胆外科肝胆外科。