传染病学艾滋病.ppt

艾艾 滋滋 病病浙江大学医学院浙江大学医学院 传染病学教研室传染病学教研室 阮阮 冰冰1积华概概 述述艾滋病：艾滋病：获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，，AIDS)艾滋病病毒艾滋病病毒：人类免疫缺陷病毒：人类免疫缺陷病毒 （（human immunodeficiency virus，，HIV））2积华概概 述述传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：性接触、血液、母婴传播性接触、血液、母婴传播发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：病毒侵犯、破坏辅助性病毒侵犯、破坏辅助性T淋巴细胞，导致机体细胞淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤临床特点：临床特点：临床特点：临床特点：发病缓慢，多系统损害，病死率高发病缓慢，多系统损害，病死率高3积华艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981：世界上首例艾滋病病人被报告：世界上首例艾滋病病人被报告… 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1984：发现艾滋病病毒受体：发现艾滋病病毒受体CD4 分子分子 1986：统一命名为：统一命名为HIV；西非发现；西非发现HIV-2 1987：发现第一个抗艾滋病药物（：发现第一个抗艾滋病药物（AZT）） 发现发现CTL的抗的抗HIV作用作用 1993：二联治疗（：二联治疗（AZT + ddI）） 1996：提出：提出HAART；发现；发现HIV辅助受体（辅助受体（CCR5…）） 1997：提出艾滋病的免疫功能重建：提出艾滋病的免疫功能重建 1999：：STI 2001：：T20；治疗性疫苗研究；治疗性疫苗研究…耐药研究耐药研究… 2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）4积华病原学病原学5积华单链单链RNA病毒，逆转录病毒科病毒，逆转录病毒科-慢慢病毒亚科病毒亚科-人类慢病毒组人类慢病毒组球型球型20面体，直径面体，直径100～～120 nm，，双层结构双层结构包膜：包膜：gp120、、gP41核心：核心：P24包裹两条正链包裹两条正链RNA、、逆逆转录酶转录酶(RT)、、整合酶整合酶(INT)和蛋白和蛋白酶酶(PI, P10)分为分为ⅠⅠ型和型和ⅡⅡ型型HIV颗粒颗粒6积华7积华HIV-1全长全长9181 bp两端为长末端重复序列（两端为长末端重复序列（LTR））中间有中间有9个开放性读框个开放性读框HIV基因组基因组六个调控基因：六个调控基因：六个调控基因：六个调控基因：反式激活基因（反式激活基因（tat））病毒蛋白调节因子（病毒蛋白调节因子（rev））病毒感染因子（病毒感染因子（vif））负调节子（负调节子（nef））病毒蛋白病毒蛋白R基因（基因（vpr））U基因和基因和X基因（基因（vpu, vpx））三个结构基因三个结构基因三个结构基因三个结构基因 ：：：：群抗原基因（群抗原基因（ gag））多聚酶基因（多聚酶基因（ pol））包膜蛋白基因（包膜蛋白基因（env））8积华HIV型别及亚型型别及亚型M群群O群群N群群ABCDEFGHIJK亚型亚型HIV-1型型HIV-2型型ABCDEF亚型亚型9积华HIV外界抵抗力外界抵抗力 煮沸可迅速灭活，煮沸可迅速灭活，56℃℃10分钟可灭活分钟可灭活室温下液体环境中存活室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少天，被污染的物品至少3天内有传染性天内有传染性以下消毒剂以下消毒剂37℃℃处理处理10分钟可灭活：分钟可灭活：70%酒精、酒精、10%漂白粉、漂白粉、2%戊二醛、戊二醛、4%福尔马林、福尔马林、35%异异丙醇、丙醇、0.5%来苏、来苏、0.3%过氧化氢过氧化氢医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的后完全可以达到消毒目的10积华流行病学流行病学11积华传染源传染源AIDSAIDS病人和携带者是传染源病人和携带者是传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大病病人，以急性感染期传染性最大病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒出液等）、器官组织中都含有大量的病毒12积华传播途径传播途径 性接触传播：性接触传播：性接触传播：性接触传播：约占约占7070％～％～8080％，男同性恋％，男同性恋→→异性恋异性恋( (分别为分别为5 5％～％～1010％、％、>70%)>70%)经血传播：经血传播：经血传播：经血传播：①①静脉注射吸毒；静脉注射吸毒；②②接受血液或血制品；接受血液或血制品；③③献血员感染的传播；献血员感染的传播；④④医源性感染（器官移植、医源性感染（器官移植、人工受精、污染的器械等）人工受精、污染的器械等）母婴传播：母婴传播：母婴传播：母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等经胎盘、产道及哺乳等13积华————进进食、昆虫叮咬或食、昆虫叮咬或共用共用、握手、握手等等不会传播不会传播HIV的途径的途径14积华高危人群高危人群性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者静脉药瘾者血友病、多次接受输血或血制品者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 15积华流行情况流行情况自自1981年美国首次报道，已有年美国首次报道，已有200个以上国家和个以上国家和地区发现地区发现HIV-1感染者感染者WHOWHO估计，全球估计，全球HIV感染者感染者至少至少80008000万人，已有万人，已有24802480万人死亡。

新增万人死亡新增HIV感染者感染者500万万/年、年、1.6万万/天、天、11例例/分钟分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者感染者快速快速增加（已近增加（已近10001000万）万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期年传入我国，流行已进入快速增长期（估（估计近计近100100万）万）16积华我国流行情况我国流行情况截至截至2006年年12月月31日，全国日，全国累计报告累计报告HIV感染者感染者191565例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人47713，，累计死亡累计死亡13632人人 按联合国艾滋病规划署和按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，推荐的方法估算，中国现有中国现有HIV感染者和病感染者和病人约人约84万万17积华我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点疫情地区差异大疫情地区差异大 疫情继续呈上升趋势疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存 发病和死亡持续增加发病和死亡持续增加 呈高危人群向普通人群扩散态势呈高危人群向普通人群扩散态势 女性感染者比例上升女性感染者比例上升18积华发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖19积华HIVHIV动态感染过程动态感染过程动态感染过程动态感染过程吸附吸附↓脱衣壳脱衣壳↓逆转录逆转录↓环化环化↓前病毒前病毒,整合整合↓转录转录, 翻译翻译↓核心颗粒装配核心颗粒装配↓出芽出芽20积华HIV生活周期生活周期21积华HIV的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子结合分子结合→病毒外膜和病毒外膜和CD4受体构象受体构象改变改变→允许允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋）及趋化因子受体（化因子受体（CCR5）结合）结合→第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许允许gp41和和细胞膜融合区结合和和细胞膜融合区结合→ HIV与细胞膜融合与细胞膜融合→HIV核心核心及及RNA进入细胞浆进入细胞浆22积华HIV毒株毒株 —— R5R5株（低株（低株（低株（低/ /慢型）、慢型）、慢型）、慢型）、 X4X4株（高株（高株（高株（高/ /快型）快型）快型）快型） 根据辅助受体的不同（根据辅助受体的不同（CCR5、、CXCR4），）， HIV分为分为R5和和X4毒株，新感染病毒以毒株，新感染病毒以R5R5株株株株为主，复制速度慢，为主，复制速度慢，病毒量少，称低病毒量少，称低/慢型，感染一段时间后，病毒转化为慢型，感染一段时间后，病毒转化为X4X4株株株株为主，复制速度快，病毒量多，称高为主，复制速度快，病毒量多，称高/快型。

快型 高高/快型病毒为合胞体诱导株（快型病毒为合胞体诱导株（SI，病毒培养产生细，病毒培养产生细胞融合），低胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株（慢型病毒为非合胞体诱导株（NSI）23积华HIV侵犯各种表达侵犯各种表达CD4分子的细胞分子的细胞 CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞24积华HIV免疫病理靶细胞（靶细胞（CD4+TCD4+T细胞）的免疫损伤机制至少有细胞）的免疫损伤机制至少有3 3种：种：—细胞毒效应：受细胞毒性细胞毒效应：受细胞毒性T细胞（细胞（CTL））攻击攻击—细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达CD95L（（fas抗原）抗原），和配体结合后引起靶细胞凋亡，和配体结合后引起靶细胞凋亡—ADCC效应：感染的靶细胞表面表达效应：感染的靶细胞表面表达gp120蛋白，蛋白，引发机体引发机体ADCC免疫反应免疫反应25积华HIV动力学动力学26积华HIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系27积华临床表现临床表现28积华临床分期临床分期急性感染期急性感染期无症状感染期无症状感染期艾滋病前期艾滋病前期艾滋病期艾滋病期29积华1. 急性感染期急性感染期感染感染HIV后后6天～天～6周，出现上周，出现上感样及单核细胞增多症样表感样及单核细胞增多症样表现现感染后感染后2～～4周，逐渐出现周，逐渐出现HIV抗体，期间为抗体，期间为“窗口期窗口期”随后血浆病毒载量明显下降，随后血浆病毒载量明显下降，CD4+细胞数量回升（但仍低细胞数量回升（但仍低于感染前水平），而后呈进于感染前水平），而后呈进行性减少行性减少症状的出现、持续时间以及症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关病毒载量与预后相关平均持续平均持续22天，可自行消退天，可自行消退30积华2. 无症状感染期无症状感染期多无任何症状和体征多无任何症状和体征血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过1个个对数值或对数值或10倍）倍）CD4+细胞数呈进行性减少（降低速度为细胞数呈进行性减少（降低速度为50～～100个个/μL·年）年）平均持续平均持续8年（数月～数年）年（数月～数年）31积华3. 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大(PGL)艾滋病相关综合征（艾滋病相关综合征（ARC））病毒载量开始上升，病毒载量开始上升，CD4+细细胞减少速度明显加快胞减少速度明显加快PGL综合征综合征32积华4. 艾滋病期艾滋病期CD+细胞计数细胞计数<200个个/μl或出现一种以上或出现一种以上艾滋病指征性疾病：艾滋病指征性疾病： 卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、HIV相相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、结核病、弓形虫脑病、结核病、弓形虫脑病、HIV相关性消瘦综合征相关性消瘦综合征33积华最常见的艾滋病指征性疾病最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺门周围间质性浸润典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP，，Pneumocystis carinii pneumonia34积华与人类疱疹病毒与人类疱疹病毒8型有关，多见于型有关，多见于男同性恋和双性恋人群男同性恋和双性恋人群可发生在可发生在HIV感染的各个阶段，甚感染的各个阶段，甚至在至在CD4+细胞水平较高时细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS，，Kaposi’s sarcoma35积华孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎36积华口腔真菌感染口腔真菌感染37积华疣疣带状疱疹带状疱疹38积华尖锐湿疣尖锐湿疣39积华HPVHPV感染感染40积华淋巴结核淋巴结核淋巴瘤淋巴瘤41积华恶液质表现恶液质表现消瘦综合征消瘦综合征42积华实验室检查实验室检查43积华免疫学检测免疫学检测AIDSAIDS患者患者正常正常( (××10109 9/L)/L)CD4CD4<0.2<0.21(0.81(0.8～～1.2)1.2)CD4/CD8CD4/CD8<1<11.21.2～～2.12.1淋巴细胞总数淋巴细胞总数<1<12 2～～3 3流式细胞仪测定流式细胞仪测定流式细胞仪测定流式细胞仪测定44积华血清学检测血清学检测（１）（１）HIVHIV抗体的初筛试验抗体的初筛试验————ELISA（（酶联免疫试验）酶联免疫试验）45积华血清学检测血清学检测（２）（２）HIVHIV抗体的确证试验抗体的确证试验————Western blot （（免疫印迹试验）免疫印迹试验）46积华血清学检测血清学检测（３）（３）HIVHIV抗原检测抗原检测————ELISA夹心法夹心法测定测定p24抗原抗原敏感性很高（敏感性很高（7～～10 pg/ml））特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性）47积华分子生物学检测分子生物学检测（（1））HIV RNAHIV RNA检测检测————RT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应聚合酶链反应））PCR：高温变性：高温变性(94℃℃)→→低温退火低温退火(55℃℃)→→适温延伸适温延伸(72℃℃)；经；经25~30个循环，成倍数扩增个循环，成倍数扩增荧光定量荧光定量PCR：比常规：比常规PCR多一个寡多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）和一个荧光淬灭分子）应用：应用：PCR查查PBMCs前病毒前病毒DNA；；RT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNA48积华分子生物学检测分子生物学检测（（2））淋巴细胞淋巴细胞HIV RNAHIV RNA检测检测————Northern印迹杂交印迹杂交(Northern blot)原理：原理： RNA片段经电泳分离，片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交滤膜，再用探针杂交49积华分子生物学检测分子生物学检测（（3））HIVHIV变异株检测变异株检测————Sanger测序法测序法原理：核酸扩增时，核苷酸在某原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生的碱基处终止，产生A、、T、、C、、G四组不同长度的一系列核苷酸，四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的通过在尿素变性的PAGE胶上电胶上电泳，获得泳，获得DNA序列序列50积华诊诊 断断51积华诊断依据诊断依据流行病学史：流行病学史：流行病学史：流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生的抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。

子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性可考虑急性HIV感染感染进入无症状期多无任何表现，也可感染感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等有淋巴结肿大，疲劳，乏力等 实验室检查：实验室检查：实验室检查：实验室检查：①①HIV抗体阳性，并经确证试验确认；抗体阳性，并经确证试验确认；②②血浆血浆HIV RNA阳性；阳性；③③CD4+T淋巴细胞数明显减少淋巴细胞数明显减少52积华预预 后后53积华影响预后的因素影响预后的因素感染的感染的HIVHIV型别及亚型：型别及亚型：HIV-1较较HIV-2临床进展快临床进展快并发的机会性感染：并发的机会性感染：同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差抗逆转录病毒治疗：抗逆转录病毒治疗： —治疗改变了艾滋病进程治疗改变了艾滋病进程 —未治疗者的四种结局：未治疗者的四种结局： 典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型54积华HIV感染的四种转归感染的四种转归 典型典型 (70%～～80%)：：5～～10年进展为艾滋病年进展为艾滋病快速进展型快速进展型(10%～～15%)：：2～～3年年长期存活型长期存活型 (极少极少)：进展到艾滋病期后能稳定较：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间长一段时间 长期无进展型长期无进展型 (<5%)：：HIV感染超过感染超过10年，年，CD4+细胞细胞>500/mm3，，病毒载量病毒载量<103拷贝拷贝/ml55积华治治 疗疗56积华治疗原则治疗原则健康的生活方式和营养作基础健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持、对症治疗辅以适当的支持、对症治疗最终目标：最终目标：提高生存质量和生存期提高生存质量和生存期57积华早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处及早控制病毒复制和变异，明显降低体内病毒载量及早控制病毒复制和变异，明显降低体内病毒载量防防止止免免疫疫损损伤伤的的进进展展；；有有利利于于维维持持或或重重建建正正常常的的免免疫功能疫功能推迟推迟AIDS的发展，从而延长寿命的发展，从而延长寿命减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险株的危险58积华早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险由由于于药药物物的的毒毒副副作作用用和和服服药药带带来来的的不不便便，，影响生活质量影响生活质量早期发生耐药现象，并导致将来用药受限早期发生耐药现象，并导致将来用药受限尚不清楚长期用药的毒副作用尚不清楚长期用药的毒副作用尚不清楚长期用药对免疫功能的影响尚不清楚长期用药对免疫功能的影响药价昂贵长期用药不胜负荷药价昂贵长期用药不胜负荷59积华抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂 （（NRTI）非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 （（NNRTI）蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 （（PI）60积华61积华核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量不良反应不良反应不良反应不良反应齐多夫定齐多夫定(AZT/ZDV)(AZT/ZDV)200mg200mg，每日，每日3 3次次骨髓抑制（贫血或粒细胞减少）骨髓抑制（贫血或粒细胞减少）地丹诺辛地丹诺辛(DDI)(DDI)200mg200mg，每日，每日2 2次次周围神经炎、腹泻、胰腺炎、癫痫周围神经炎、腹泻、胰腺炎、癫痫扎西他滨扎西他滨(DDC)(DDC)0.75mg/kg0.75mg/kg，每日，每日3 3次次周围神经炎、腹泻、胰腺炎周围神经炎、腹泻、胰腺炎司他夫定司他夫定(d4T)(d4T)40mg(>60kg)40mg(>60kg)或或30mg 30mg (<60kg)(<60kg)，每日，每日2 2次次周围神经炎、转氨酶升高周围神经炎、转氨酶升高拉米夫定拉米夫定(LAM/3TC)(LAM/3TC)150mg150mg，每日，每日2 2次次贫血、恶心、头痛、疲乏、粒细胞贫血、恶心、头痛、疲乏、粒细胞减少、胰腺炎、周围神经炎减少、胰腺炎、周围神经炎62积华非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量不良反应不良反应不良反应不良反应奈韦拉平奈韦拉平(NVP)(NVP)200mg200mg，每日，每日2 2次，共次，共1414天；天；然后然后400mg400mg，每日，每日2 2次次皮疹、转氨酶升高皮疹、转氨酶升高台拉韦平台拉韦平(DLV)(DLV)400mg400mg，每日，每日3 3次次皮疹、头痛皮疹、头痛施多宁施多宁(EFZ)(EFZ)200mg200mg，每日，每日3 3次次皮疹、恶心、腹泻皮疹、恶心、腹泻洛韦胺洛韦胺( (LovirideLoviride) )100mg100mg，每日，每日3 3次次皮疹、恶心、腹泻皮疹、恶心、腹泻63积华蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）通用名（缩写）推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量不良反应不良反应不良反应不良反应英地那韦英地那韦(IDV)(IDV)800mg800mg，每，每8 8小时小时1 1次，空腹次，空腹服药，或与无脂肪低蛋白饮服药，或与无脂肪低蛋白饮食同服，足量饮水食同服，足量饮水肾结石、消化道症状、头痛、非肾结石、消化道症状、头痛、非结合胆红素升高、血小板下降结合胆红素升高、血小板下降里托那韦里托那韦(RTV)(RTV)600mg600mg，每，每8 8小时小时1 1次，与食次，与食物同服物同服消化道症状、感觉异常、转氨酶消化道症状、感觉异常、转氨酶升高、尿酸升高、血糖升高升高、尿酸升高、血糖升高沙奎那韦沙奎那韦(SQV)(SQV)600mg600mg，每，每8 8小时小时1 1次，与大次，与大量食物同服量食物同服消化道症状、转氨酶升高、血糖消化道症状、转氨酶升高、血糖升高升高奈非那韦奈非那韦(NFV)(NFV)750mg750mg，每，每8 8小时小时1 1次，与大次，与大量食物同服量食物同服腹泻、血糖升高腹泻、血糖升高64积华联合方案联合方案高效抗逆转录病毒治疗（高效抗逆转录病毒治疗（高效抗逆转录病毒治疗（高效抗逆转录病毒治疗（HAARTHAARTHAARTHAART，，，，哈特）：哈特）：哈特）：哈特）： 1996年年7月温哥华第月温哥华第10届国际艾滋病大会，美籍华裔科学家届国际艾滋病大会，美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓何大一发表的采用所谓“鸡尾酒鸡尾酒”式的混合药物治疗方法式的混合药物治疗方法优点：优点：优点：优点：①①药物分布广、达到靶细胞；药物分布广、达到靶细胞； ②②起协同作用，持续抑起协同作用，持续抑制病毒复制；制病毒复制； ③③延缓或阻断延缓或阻断HIV变异产生耐药性变异产生耐药性 常用方案：常用方案：常用方案：常用方案：2种核苷类逆转录酶抑制剂种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1种非核苷类逆转录种非核苷类逆转录酶抑制剂（或蛋白酶抑制剂）酶抑制剂（或蛋白酶抑制剂） 一线方案如：一线方案如：AZT/LAM/EFZ；；AZT/LAM/NVP；；d4T/LAM/NVP65积华何时开始抗病毒治疗？何时开始抗病毒治疗？临床分期临床分期临床分期临床分期CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞计数细胞计数细胞计数细胞计数（个（个（个（个/mm/mm/mm/mm3 3 3 3））））病毒载量病毒载量病毒载量病毒载量（拷贝（拷贝（拷贝（拷贝/ml/ml/ml/ml））））抗病毒建议抗病毒建议抗病毒建议抗病毒建议急性感染期急性感染期任何任何值值任何任何值值进进行（行（应应在血清阳在血清阳转转6个月内开始）个月内开始）无症状感染期无症状感染期>500<3万万不宜不宜进进行行350～～500<3万万延延迟进迟进行行200～～350>3万万考考虑进虑进行行<200任何任何值值进进行行症状期（非症状期（非终终末期）末期）任何任何值值任何任何值值进进行（特行（特别别是机会是机会感染控制后）感染控制后）症状期（症状期（终终末期）末期）任何任何值值任何任何值值不宜不宜进进行行注：注：注：注：结合结合2004年年10月月29日美国日美国NIH治疗指南治疗指南66积华疗效判断疗效判断疗效疗效评评定指定指标标：： CD4+T细细胞胞计计数、病毒数、病毒载载量量随随访时间访时间：开始服：开始服药药后的第后的第4周、第周、第8周、周、3个月各随个月各随访访一次，以后每一次，以后每3个月一次个月一次有效指有效指标标：治：治疗疗4～～8周后，周后，CD4+T细细胞数增加胞数增加>50个个/mm3，，以后每年增加以后每年增加50～～100个个/mm3；；病毒病毒载载量量降低降低90%以上以上部分有效：未达到充分的病毒抑制，但部分有效：未达到充分的病毒抑制，但CD4+T细细胞胞数数动态动态上升上升67积华何时需要改变治疗方案？何时需要改变治疗方案？感染者使用的不是最佳治疗方案感染者使用的不是最佳治疗方案HAART治疗一段时间，病毒载量回升到治疗一段时间，病毒载量回升到400拷拷贝贝/ml；；或或CD4+细胞数量继续下降；或患者临床进展细胞数量继续下降；或患者临床进展HAART治疗开始以来，血浆病毒持续高水平治疗开始以来，血浆病毒持续高水平严重的毒副作用难以坚持治疗严重的毒副作用难以坚持治疗68积华免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常或接近正常具体措施：具体措施： —免疫增强剂（如免疫增强剂（如α-干扰素）干扰素）或基因重组或基因重组IL-2、、IL-7 —丙种球蛋白丙种球蛋白 —胸腺激素或移植，或胸腺激素或移植，或T细胞体外扩增后回输细胞体外扩增后回输 —降低降低HIV毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构）毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构） —疫苗刺激免疫应答疫苗刺激免疫应答 —中药治疗中药治疗69积华治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎：卡氏肺孢菌肺炎：卡氏肺孢菌肺炎：卡氏肺孢菌肺炎：戊烷脒、复方新诺明戊烷脒、复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染其他真菌感染其他真菌感染（念珠菌（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类/三唑三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、中草药类中草药类病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染（（HSV/CMV/EBV）：）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病：弓形虫病：弓形虫病：弓形虫病：螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明隐孢子虫病：隐孢子虫病：隐孢子虫病：隐孢子虫病：螺旋霉素螺旋霉素结核菌感染：结核菌感染：结核菌感染：结核菌感染：异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染：鸟型分枝杆菌感染：鸟型分枝杆菌感染：鸟型分枝杆菌感染：氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤：卡波济肉瘤：卡波济肉瘤：卡波济肉瘤：长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）70积华预防性治疗预防性治疗预防结核：预防结核：预防结核：预防结核：HIV感染而结核菌素皮试阳性，服感染而结核菌素皮试阳性，服INH四周四周预防卡氏肺孢菌肺炎：预防卡氏肺孢菌肺炎：预防卡氏肺孢菌肺炎：预防卡氏肺孢菌肺炎： CD4+细胞细胞<200个个/mm3，，采用采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明戊烷脒雾化、或口服复方新诺明被污染针头刺伤或实验室意外：被污染针头刺伤或实验室意外：被污染针头刺伤或实验室意外：被污染针头刺伤或实验室意外：2小时内服康卞韦或小时内服康卞韦或d4T+DDI（（疗程疗程4～～6周）周）71积华免疫重建综合征免疫重建综合征定义：定义：定义：定义：因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，由此暴因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，由此暴露隐伏感染，引起相应的疾病露隐伏感染，引起相应的疾病临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统受如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统受累。

潜在有结核分枝杆菌感染者，可发展为有症状的结累潜在有结核分枝杆菌感染者，可发展为有症状的结核病核病 处理：处理：处理：处理：对症处理，重点是发现和治疗可能出现的机会性对症处理，重点是发现和治疗可能出现的机会性感染感染72积华预预 防防73积华管理传染源管理传染源发现发现HIV感染者，按乙类传染病报告当地感染者，按乙类传染病报告当地CDC高危人群普查高危人群普查HIV感染感染隔离治疗病人隔离治疗病人监控无症状监控无症状HIV感染者感染者加强国境检疫加强国境检疫74积华切断传播途径切断传播途径广泛宣传教育广泛宣传教育静脉吸毒者的行为干预静脉吸毒者的行为干预严禁性乱，高危人群使用安全套严禁性乱，高危人群使用安全套规范性病治疗规范性病治疗控制控制HIV的医源性传播的医源性传播预防母婴传播预防母婴传播75积华保护易感人群保护易感人群正在研制重组正在研制重组HIV-1 gp120亚单位疫苗以及痘苗病毒亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的表达的HIV包膜疫苗包膜疫苗尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程病的流行进程76积华基础研究：基础研究：基础研究：基础研究： —深入研究了病原体（深入研究了病原体（HIV-1、、HIV-2））及其发病机制及其发病机制治疗：治疗：治疗：治疗： —推广推广HAART疗法，成功抑制疗法，成功抑制HIV，，提高患者生存质量提高患者生存质量 —免疫重建是我国有所作为的领域免疫重建是我国有所作为的领域预防：预防：预防：预防： —广泛宣传教育使广泛宣传教育使“恐艾症恐艾症”有一定减轻有一定减轻 —切断传播途径有了些针对性方法（切断传播途径有了些针对性方法（母婴传播、性传播、静脉吸毒）母婴传播、性传播、静脉吸毒） —疫苗研究有了一些进展疫苗研究有了一些进展防治成就防治成就77积华胡锦涛总书记：胡锦涛总书记：胡锦涛总书记：胡锦涛总书记： “艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事，各级党政领导需提艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事，各级党政领导需提高认识，动员全社会，从教育入手，立足预防，坚决遏制其蔓延势头。

高认识，动员全社会，从教育入手，立足预防，坚决遏制其蔓延势头78积华“四四免一免一关怀关怀”政策政策对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物免费提供抗病毒治疗药物；；在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初免费提供咨询和初筛检测筛检测；；为感染艾滋病病毒的孕妇提供为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂；；对艾滋病病人的孤儿对艾滋病病人的孤儿免收上学费用免收上学费用；；将生活困难的艾滋病病人将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围纳入政府救助范围，按照国家有关规定给，按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动，增加其收入动，增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视79积华80积华。