利福昔明-金双歧序贯治疗腹泻型肠易激综合征临床观察.docx

    利福昔明金双歧序贯治疗腹泻型肠易激综合征临床观察    杨光朝　张伟华　莫雅娴[Summary] 目的 观察利福昔明-金双歧序贯疗法治疗腹泻型肠易激综合征疗效 方法 80例IBS-D病人按照随机原则分为A组（利福昔明-金双歧序贯组）、B组（益生菌组）、C组（对照组）治疗，疗程均4周，记录治疗前后患者胃肠道主要症状评分统计分析采用SPSS17.0软件，P0.05）结论 利福昔明-金双歧序贯治疗腹泻型肠易激综合征有效，可有效改善临床症状，且作用优于单用益生菌治疗，值得临床推广应用[Key] 腹泻型肠易激综合征；利福昔明；金双歧；序贯治疗[] R574.4；R453.2 [] B [] 1673-9701（2014）12-0054-04[Abstract] Objective To evaluate the effects of sequential treatment with Rifaximin-Golden bifid on patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome（IBS-D）. Methods Eighty patients with definite IBS-D were randomly divided into 3 groups： Group A（Rifaximin-Golden bifid sequential treatment group），group B（Probiotics treatment group）and group C（control group）. The gastro-intestinal symptoms were scored before and after the treatments during the whole treatment period （four weeks）. Statistical analysis was performed using SPSS17.0 software package. Significance was set at P0.05）. Conclusion Rifaximin-Golden bifid sequential treatment is effective to improve symptoms for the IBS-D patients.[Key words] Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome；Rifaximin； Golden bifid； Sequential therapy肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）指持续存在或反复发作的一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常等表现，而缺乏明显形态学、生化和感染性原因的临床综合征。

根据大便的性状临床分为便秘型、腹泻型和腹泻便秘交替型目前IBS的治疗主要遵循综合治疗和个体化治疗的原则，包括积极改善胃肠动力、解除肠管痉挛、减少肠内胀气等，并积极寻找去除病因，但还没有药物对IBS治疗确有强效本文探讨利福昔明-金双歧序贯疗法治疗腹泻型肠易激综合征疗效，取得满意效果，现报道如下1 资料与方法1.1入组对象endprint根据罗马Ⅲ诊断标准[1]选择2011年6月～2013年6月间来我院就诊、最近2周处于疾病活动期的腹泻型IBS患者，不分性别，年龄18～65岁，并排除：①不符合罗马Ⅲ诊断标准；②合并肠道和其他脏器器质性疾病者；③妊娠期或哺乳期妇女；④处于抑郁焦虑状态；⑤有药物过敏史并对本实验所用药物过敏；⑥近期用过影响本实验的药物1.2方法入组患者按照随机原则分为序贯组（A组）、益生菌组（B组）、对照组（C组），序贯组先给予利福昔明（重庆莱美药业股份有限公司生产，国药准字H20061288）0.3 g，3次/d，谷维素（天津亚宝药业科技有限公司生产，国药准字H1202059）20mg，3次/d ，1周，续之停用利福昔明，加用金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，内蒙古双奇药业股份有限公司生产，国药准字S19980004）2.0 g ，3次/d，谷维素按原计量继续服用3周。

益生菌组给予金双歧2.0 g，3次/d、谷维素20 mg，3次/d，疗程4周对照组给予谷维素20 mg，3次/d，疗程4周3组患者均接受一般治疗（包括调整饮食、适当饮水、适当运动），对于重叠有上消化道症状患者，根据患者症状，给予胃黏膜保护剂、抑酸药等治疗1.3观察指标三组患者各随访2次，即开始治疗前和结束治疗后各随访1次，随访内容包括患者腹痛（或腹部不适）程度和频度、腹胀程度和频度、排便次数和大便性状等方面的情况1.4症状评分标准①腹痛（或腹部不适）、腹胀的程度和频度：以0～3分表示症状程度由轻到重，无症状为0分；经提醒可感觉到症状存在为1分；症状存在但不影响日常生活为2分；症状严重并影响生活为3分②排便次数： 每日大便1次及1次以下为0分；每日大便2～3次为1分；每日大便4～5次为2分；每日大便5次以上为3分③大便性状：腊肠状、成块或表面有裂缝为0分（相当于粪便Bristol分级2～3级）；软便、边缘清楚为1分（相当于粪便Bristol分级4～5级）；绒状物、边缘不清、糊状便为2分（相当于粪便Bristol分级6级）；水样便、无固体成分、完全是液体为3分（相当于粪便Bristol分级7级）[2]。

1.5 不良反应记录整个观察期间出现的任何不良事件1.6统计学分析数据采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，同组治疗前后采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，多组间比较采用F检验，性别构成比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义2 结果2.1各组患者情况80例IBS-D患者，其中男36例，女44例，年龄19～64岁，平均42.1岁序贯组、对照组中各有2例退出研究或者失访三组的年龄（F=0.052，P=0.949）和性别构成比（χ2= 0.808，P=0.668）比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表13 讨论肠易激综合征发病率高，发病机制至今未完全明确，可能与内脏感觉过敏、胃肠道动力异常、肠道菌群失调、小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）、肠道感染、食物不耐受、免疫异常、社会心理因素以及脑-肠轴异常等有关[3]目前，国内外对肠道菌群失调、SIBO在IBS发病机制中所扮演的角色关注较多有研究结果显示[4，5]，IBS患者粪便中有益菌双歧杆菌及乳杆菌数量较对照组明显减少，潜在致病菌肠杆菌明显增加，提示IBS患者存在着肠道菌群失调。

SIBO在IBS患者中有较高的发生率，且对SIBO进行治疗后，IBS患者部分症状得到缓解，表明SIBO和IBS之间具有一定关联[6，7]文献报道[8，9]，传统细菌培养法和分子生物学检测提示IBS患者存在着肠道菌群的变化，利用抗生素或益生菌治疗IBS有一定疗效本研究中，抗生素-益生菌序贯治疗对腹泻型IBS患者腹痛、腹胀、排便次数、大便性状及总体症状的作用均优于益生菌治疗组和对照组，提示与单独使用益生菌或者安慰剂治疗方案相比，抗生素-益生菌序贯治疗对缓解腹泻型IBS患者临床症状可能更有优势抗生素的有效使用也证明了腹泻型IBS患者的发病可能与SIBO或肠道菌群紊乱有关金双歧即双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，是三种活菌的复合配方制剂，主要成分为长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，是肠道的有益细菌，能充分改善胃肠道的菌群失调，并抑制胃肠道致病菌的生长本研究中，益生菌组患者治疗后腹痛、腹胀、大便性状均较前明显改善，提示益生菌治疗对腹泻型IBS有效SIBO系指远端肠道菌群易位至小肠，引起小肠内细菌过度生长，导致以腹胀、腹泻、营养吸收不良等为主要临床表现的综合征小肠结构异常、动力障碍、胃酸缺乏、局部和全身免疫功能低下等情况可导致远端小肠和结肠细菌易位至无菌肠段如十二指肠、空肠以及近端回肠，引起SIBO发生。

Pimentel等[10]的研究发现，84%的IBS患者LHBT呈阳性，经抗菌药物治疗后，55%症状改善，20% LHBT转阴，且LHBT转阴者的症状改善较LHBT未转阴者更明显提示SIBO可能是引起IBS患者腹部症状的因素之一应用抗生素可根除小肠内过度生长的细菌，故抗生素逐渐应用于IBS患者治疗中利福昔明为口服广谱抗生素， 同时具有胃肠道局部药物浓度高、全身吸收浓度少、不良反应轻微等优点，是其他胃肠道抗生素所无法比拟的，因此利福昔明正逐渐作为IBS治疗的一种最理想抗生素[8]且近年来， 利用利福昔明治疗不论有无SIBO的IBS患者的研究不断增多[11]但是，抗生素在腹泻型IBS患者中不宜长时间使用，以防止抗生素本身对肠道菌群的影响，导致出现新的肠道菌群紊乱或抗菌素相关性腹泻本研究通过短期使用利福昔明抑制过度生长的小肠细菌生长，继之再口服益生菌改善肠道菌群失调，使肠道正常菌群得到重建，正常肠道功能得到保护和维持，继而改善腹泻型IBS患者的腹痛、腹泻、腹胀等症状结果表明，利福昔明-金双歧序贯治疗腹泻型IBS改善症状较益生菌治疗和安慰剂治疗均有明显优势endprint综上所述，利福昔明-金双歧序贯治疗与益生菌治疗均能缓解腹泻型肠易激综合征患者的临床症状，与单独使用益生菌治疗方案相比，序贯治疗对缓解腹泻型IBS临床症状可能更有优势。

但IBS序贯治疗的远期疗效以及是否能达到根治目的，尚需进一步观察和研究[Reference][1] 罗马委员会. 功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准[J]. 现代消化及介入诊疗，2007，12（2）：137-140.[2] 范开春， 王娟， 李贞，等；美长安联合舒丽启能或/和赛乐特治疗腹泻型肠易激综合征的随机对照性研究. 胃肠病学和肝病学杂志[J]. 2011，20（1）：60-63.[3] 李小萍，王巧民. 肠道菌群失调与肠易激综合征的研究进展[J]. 胃肠病学，2013 ，18（11）：694-696.[4] 崔舒晟，胡颖. 培菲康治疗前后肠易激综合征患者相关肠道益生菌群变化分析[J]. 徐州医学院学报，2010，30（1）： 45-48.[5] 胡乐义，王巧民，姜彬言，等. 肠易激综合征患者肠道菌群的变化及意义[J]. 安徽医科大学学报，2012，47（1）：86-89.[6] Madrid AM，Defilippi CC，Defilippi GC，et al. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with functional gastrointestinal diseases[J]. Rev Med Chil，2007，135（10）：1245-1252.[7] Majewski M，McCallum RW. Results of small intestinal bacterial overgrowth testing in irritable bowel syndrome patients：clinical profiles and effects of antibiotic trial[J]. Adv Med Sci，2007，52：139-142.[8] Pimentel M，Lembo A，Chey WD，et al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation[J]. N Engl J Med，2011， 364（1）：22-32.[9] Gugl。