大环内酯、氨基糖类、四环类.docx

大环内酯类抗生素结构特征：1、 十四或十六元的大环内酯2、 环上疑基与氨基糖形成碱性昔包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素共同化学性质：内酯键、计键对酸碱不稳定，水解，活性降低（一）红霉素1、结构特点红霉素ABC14元红霉内酯环，环内无双键偶数碳上6个卬棊、9位 m. 5个疑革、3位红霉糖、5位脱去氧氨基糖；酸碱不稳定，内酯环水解，苜键水 解降低活性2、在酸不稳定，易被冒酸破坏破坏反应涉及：6-0H, 9位锁基，所以进行修饰，得到半合成衍牛:物（二）结构改造后耐胃酸的衍生物（共4个）K琥乙红霉素^ch3XOH120H 下CH：3CHzCHjCOOCHzCHa胃酸中稳定 且无苦味0乂出ch3OH CH3为红霉素5位氨基糖的 2”琥珀酸单乙酯0HOH,,ch3■Ih3c0^红霉素2、克拉霉素012*-00CHg□ HACHgCHa特点：N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯 碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强乙酰螺旋霉素：16元人环内酯、是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用麦辿毒素：16元大环内酯含Al、A2、A3、A4四种成分第三节氨基糖昔类抗生素结构特征：1、 氨基糖与氨基醇形成昔2、 氨基碱性，可形成盐3、 多疑基，极性化合物4、 多手性碳，有旋光性5、 对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）6、 细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性 （-）硫酸卡那霉素（-）阿米卡星1、阿米卡星是卡那霉索引入疑基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药2、侧链Q ■轻基丁酰胺含手性碳，其构型为L-（-）型，活性强L-（-）型活性〉DL （±）型〉D— （ + ）型（三）奈替米星1.N■乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感,但仍会被氨基糖幵乙酰化陆破坏。

2.耳毒性和肾毒性发牛率低，程度也轻（四）依替米星为新一代半合成氨基糖廿类抗生素，我国白主研发的一类新药耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似五）硫酸庆大霉素： 是庆人霉素G、Cw、C2的混合物； 广谱，易产生耐药性第四节四环素类抗生素1.一、盐酸四环素N(CH3)2OHH3C OH89H#・11,0HCONH2■ OH氢化并四苯基本骨架（4个环）,2位酰胺棊，4位二「卩氨基，6位中基和轻基四环索5为H, 土霉素-0H2.酸性基团：烯醇％基（3, 12））、酚光基（10位）；碱性基团：4位二甲胺（两性化合物，3个PKA,等电点为 5）化V性质及毒性：1）酸性条件卜•:C6耗基和C5a±氢发牛消除，牛成无活性脱水物;C4耗基发牛分子内亲核进攻，导 致C环开环，生成内酯；4）疑基、烯醇疑基、炭基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙李了形成四环素牙，孕妇儿 童不宜服4、作用特点及毒性：① 疑基、烯醇轻基、碳基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服② 广谱抗生素、対立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用N(CH3)2OH8H-9OHOOHH‘・OH6QHconh26位疑基除去，得到稳定的半合成四环素 二、盐酸多西环素CHA OH N（CH3）21 ： OH二.盐酸多西环素OH O OH O6位无疑基（有甲基），conh2稳定提高、广谱OH O OH O（多西环素、美他环素）conh2OH0 0H 0n4丄叩6位无疑基（有甲烯）稳定 立克次体、支原体、衣原体四、米诺环素结构：四环索脱左6位甲基和疑基，7位引入二甲氨基，对酸很稳定使用特点：口服吸收好，是口前活性最好的四环素，具有高效、速效、长效的特点 用途：金衙萄（不易耐药）、链、大肠、。