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传染病的克星——青霉素发现记.doc

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  • 上传时间:2023-12-06
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    • 传染病的克星——青霉素发现记 很多人对青霉素并不陌生在现代医院里,青霉素是一种非常普通而常用的药物然而,有谁知道,就在三、四十年前青霉素还是价值千金的名贵药品那时流行着许多传染病,如猩红热、白喉、脑膜炎、淋病、梅毒等,这些疾病严重地威胁着人们的生命由于没有有效的治疗方法,人们只能眼睁睁地看着一个个病人悲惨地死去但是,青霉素的发现,给那些在种种传染病折磨下的人们带来了生机,也带来了希望可以毫不夸张地说,青霉素的发现开辟了全世界现代医疗革命的新阶段 偶然的发现 青霉素——这一医药学上的重大发现完全是一个偶然的机遇促成的 第一次世界大战结束后不久,在英国伦敦圣玛丽医院的一间小小的实验室里,一个叫亚历山大·弗莱明的苏格兰人正在忙碌他是一位细菌学家,很长一段时间以来,他一直致力于抗菌物质的研究,试图发现白血球是怎样抗击入侵的病菌的,以及白血球是怎样在伤口愈口时帮助新的组织生长的为此,他在实验室中放置了许多玻璃器皿,里面培养着各种菌种弗莱明的实验室摆设得像旧货店一样杂乱无章这位苏格兰细菌学家有个奇怪的习惯,他在初步研究过自己培养的细菌后,往往顺手把那些玻璃器皿随便地放置起来。

      过一个星期以后再打开来看看发生了变化没有可是就在这间充满灰尘的房子里,甚至就在有意无意之间,苏格兰人弗莱明做出了医学史上的一个伟大的发明 1928年 9月的下午,弗莱明和往常一样来到了实验室他培养了一些葡萄球菌这是一种引起传染性皮肤病和脓肿的常见细菌弗莱明一边察看着菌种的生长情况,一边和一位同事闲谈忽然,他的视线被什么东西吸引了,感到情况有点不对头话没说完,他就凑上前去观察其中的一个培养皿这个培养皿中原本生长着金黄色的葡萄球菌,却变成了青色的霉菌由于实验过程中需要多次开启培养皿,因此,弗莱明心中暗想,一定是葡萄球菌受到了污染但是令人奇怪的是,凡是培养物与青色霉菌接触的地方,黄色的葡萄球菌正在变得半透明,最后完全裂解了,培养皿中显现出干干净净的一圈毫无疑问,青色霉菌消灭了它接触到的葡萄球菌对于这一现象,一般的细菌学家可能不会觉得有什么了不起,因为当时已经知道有些细菌会阻碍其它细菌的生长可是这种不知名的青霉菌居然对葡萄球菌有如此强烈的抑制和裂解作用,要知道葡萄球菌是极其重要的人类致病细菌因此,这一发现就非同寻常了 良好的科学研究素质促使弗莱明立刻意识到可能出现了某种了不起的东西。

      他要知道这种神秘的具有如此效力的霉菌究竟是什么他迅速地从培养皿中刮出一点霉菌,小心地放在显微镜下透过厚厚的镜片,他终于发现那种能使葡萄球菌逐渐溶解死亡的菌种是青霉菌随后,他把剩下的霉菌放在一个装满培养基的罐子里继续观察几天后,这种特异青霉菌长成了菌落,培养汤呈淡黄色他又惊讶地发现,不仅这种青霉菌具有强烈的杀菌作用,而且就连黄色的培养汤也有较好的杀菌能力于是他推论,真正的杀菌物质一定是青霉菌生长过程的代谢物,他称之为青霉素此后,在长达四年的时间里,弗莱明对这种特异青霉菌进行了全面的专门研究结果表明:青霉菌是单株真菌,与面包或奶酪里的霉菌没有什么不同但是青霉素却对许多能引起严重疾病的传染病菌有显著的抑制和破坏作用,而且杀菌作用极强,即使稀释一千倍,也能保持原来的杀菌力它的另一个优点就是对人和动物的毒害极小 青霉素是第一种有效实用的抗生素,它在治疗传染病方面的神奇效力,给那些正与各种传染病进行殊死搏斗的人们带去了福音表面看来,这一重大的医学成就的取得是多么偶然,多么不可思议,甚至在弗莱明自己的报告中也称之为一个偶然的机遇其实,早在1911年,里查特·威斯特林在斯德哥尔摩大学答辩的博士论文中记载过特异青霉,经鉴定证明那就是弗莱明发现的青霉产生菌。

      遗憾的是,威斯特林并没有进行更深入的研究,从而没有发现它的抗菌作用如果人们知道这些,就不能不承认,这一偶然发现之中其实也包含着某些必然的因素——弗莱明的个人的性格和研究活动特色 并非上帝的宠儿 亚历山大·弗莱明,1881年8月6日出生于苏格兰艾尔郡洛奇菲尔德他是苏格兰低地农民的后裔,家境贫寒他 7岁时,辛勤操劳的父亲去世了,家里越发拮据,他的童年生活也更加艰苦他由于生活在乡间,日日呼吸着清新的空气,在碧绿的田野上,在清澈的小溪畔,追寻美妙的自然风光,使得幼小的弗莱明已经学会了细致地观察自然,陶冶他自然纯朴的感情 长大后,他来到了伦敦一小笔意外的遗产,帮助他实现了多年的夙愿——学医他考上了帕丁顿的圣玛丽医学院由于他刻苦勤奋,成绩优异,1909年毕业后即留在了圣玛丽医院,并且幸运地参加了预防接种科这是由免疫学界先驱——阿尔姆罗斯·赖特博士直接领导的无疑,弗莱明是一位极有才华的医生,如果不是有了什么意外的话,他一定会在免疫学方面做出成就 第一次世界大战爆发了战争几乎改变了每个人的生活轨道弗莱明以中尉军阶参加了皇家军医部队在赖特上校的领导下,到法国的布洛涅建立了一个战地研究实验室,参与研究并协助治疗协约国伤员所患的传染病。

      在血与火的战场上,人的血肉之躯是挡不住那无情的炮火的,伤员越来越多尽管伤员们被以最快的速度送到布洛涅,可是由于战场上卫生条件极差,当伤员抵达时,伤口常常已经感染,而且一旦感染到血液,再高明的医生也无能为力了站在那些受了感染的伤员中间,站在那些痛苦不堪和濒临死亡的人们中间,作为一个医生,不仅不能帮助伤员解除痛苦,而且还得眼睁睁地看着那些渴望生活的伤员一个个不情愿的被迫投入死神的怀抱,弗莱明真是心如刀绞渐渐地有一个念头在弗莱明的心里越来越坚定了,那就是一定要发现一种能够杀死那些病菌的药物正是医生的责任感促使弗莱明在1919年退伍后,又回到了圣玛丽医院研究抗菌物质 弗莱明是一个非常有创造性和想象力的人他在工作中从不墨守成规相反,常常做出一些在别人看来会觉得十分古怪的行为就在这貌似随意的研究过程中,他的试验不断取得有价值的突破发现青霉素的重要前提——溶菌酶的发现就是一个明显的例证 那是1922年的一天,还是在那间乱七八糟的实验室里,弗莱明正在观察着培养皿中的菌种他患着感冒,鼻塞得很不舒服忽然,他灵机一动,取了一点自己的粘液加到一个培养皿中奇怪的事情发生了:粘液周围的微生物几乎立刻就被溶解了。

      显然,粘液中有什么东西对某些细菌有致命的作用深入研究发现,这种活跃的物质是人体抵抗由空气传播的病菌的天然防御物的一部分因为它像酶,能够消灭和溶解细菌弗莱明便把它命名为溶菌酶后来,在V·D·阿里森的合作下,弗莱明等人不仅在人的血清、眼泪、唾液和牛奶中找到了溶菌酶,而且在白血球、蛋白和萝卜汁等完全不同的物质中也找到了溶菌酶虽然溶菌酶在抵抗更危险的病菌方面并不那么有效,但是,它证明了抗菌物质是如何起作用的因此,不能否认溶菌酶的发现是抗菌类药物研究的一个重大突破它的发现为弗莱明的深入探索指明了方向,鼓舞他去发现作用更大的抗菌物质 人们不难发现,溶菌酶的发现出于一个偶然的想法,而青霉素的发现开始于一个机遇性的观察,难道这些事情的发生纯属巧合吗?青霉素发现以后,弗莱明曾应邀参观美国的一所实验室,那座现代化的实验室中窗明几净,各种仪器摆放整齐有序当时弗莱明曾幽默地说:“如果我的实验室也这样现代化,我可能永远也发现不了青霉素这话非常耐人寻味从事科学研究的人们也许会有所感触 1929年 2月13日,弗莱明向伦敦医学院俱乐部提交了一份关于青霉素的论文在这篇文章中,他阐明了青霉素的强大抑菌作用、安全性和应用前景。

      但是,由于弗莱明不懂生化技术,无法把青霉素提取出来只要纯品青霉素不能从青霉菌的培养液中提取出来,就无法在实际中应用而在当时的技术条件下,即使对于专门的生化学家来说,提取青霉素也是一个重大的难题也许正是由于当时提取的青霉素杂质较多,性质不稳定,疗效不太显著人们才没有给青霉素以足够的重视弗莱明并没有失掉信心,他坚信青霉素的发现是有价值的,总有一天人们将不可避免地要用它的力量去拯救生命因此,他没有轻易丢掉所培养的青霉菌,反而耐心地把它在培养基上定期传代 先驱者的足迹 为什么弗莱明以抗菌物质研究为己任?为什么在他之前和之后的许多医学界的先驱和后继者都致力于抗菌物质的研究呢?原来,在19世纪下半叶,鼠疫、霍乱、肺结核等传染病十分猖獗大批大批的人们死于各种传染病,人们生活在极度的恐惧和绝望之中广大医学工作者全力以赴进行传染病研究,终于发现有些传染病是由微生物引起的,诸如肺炎球菌、霍乱弧菌和结核杆菌等,它们侵入人体,吞噬人体细胞才华横溢的法国人帕斯特还发现了一个有趣的现象:有些细菌虽然能置人或动物于死地,却很容易被别的细菌所抑制或消灭这种现象就是生物学和医学上通常说的“拮抗作用”于是人们自然地想到,如果能将对人体无害而对病源菌有拮抗作用的细菌引入体内,不就可以防治病菌感染了吗? 帕斯特等人对细菌、霉菌和其它小的有机体的研究已经为免疫学和细菌学这两门相关的科学奠定了基础。

      还在弗莱明的学生时代,科学家们在这两个领域的研究已经取得了重大进展人们已经知道了大多数的疾病是由哪些细菌引起的,也研制出了预防天花、霍乱、白喉以及其它一些疾病的疫菌但是,在医学上还没有找到有效的治疗办法 1909年,法国的保罗·艾利希发现某些化学物质在抵抗引起梅毒的病菌方面有特殊的疗效,他首创化学疗法,即研制一些化学物质,使其能攻击并消灭病菌却不伤害人体其它细胞,从而使病人恢复健康他明确指出:抗毒素和抗菌剂是一些魔弹,它们专打那些需要它们去消灭的细菌 艾利希的结论给人们以极大的启发,人们继续寻找新的抗菌物质20世纪20年代,德国研究人员发现了一种重要的杀菌药物——磺胺类药物这种药物对于化脓性咽喉炎、脊膜炎、淋病等都很有效,甚至用于某些由病毒引起的疾病也有许多治愈的例子磺胺药的巨大成功,使人们更有信心解决传染病的治疗问题了然而,随着时间的推移,人们逐渐发现,磺胺类药物只对少数几种疾病有较好的效果,对其它的疾病和传染病效果并不明显,而且,对于许多病人还会产生严重的副作用,甚至发生过因服用磺胺类药物而死亡的例子 直到弗莱明发现了青霉素之后很长一段时间,各种传染病照样肆意地威胁着人们的生命,人类的悲惨境遇呼唤着科学家的良知和责任。

      人类在期待着有效而无害的杀菌剂的问世 青霉素的再发现 20世纪30年代,澳大利亚出生的病理学教授霍华德·弗洛里博士组织了一大批人专门研究了溶菌酶的效能在这些人中,有著名的有机化学家、生物化学家、药理学家,也有细菌学家和临床工作者1935年,29岁的生物化学家厄思斯特·钱恩博士的加盟使这个研究小组的科研力量立刻强大了起来对溶菌酶的专门研究,使他们再次发现了细菌的抗菌作用这个问题引起了他们的强烈兴趣,从而决定重点研究抗菌物质为了开展这项工作,他们估计需要 250英镑添置一些器材和试剂由于人们普遍不信任他们,区区小笔费用在本国竟无人愿意赞助此时,独具慧眼的美国洛克菲勒基金会提供了这项资助到1937年,这笔钱用完了,弗洛里又在银行透支了500英镑,他们再次向本国的医学科研委员会(即 MRC)申请资助,不料再次遭到拒绝又是美国洛克菲勒基金会伸出了援助之手,不仅答应了他们的全。

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