雾化吸入合理用药专家共识解读PPT课件123.ppt

从新共识看雾化吸入疗法的合理应用,雾化吸入疗法合理用药专家共识解读,目录,在慢性气道疾病治疗中，雾化吸入疗法具有独特而重要的地位,气道疾病重症患者中超过95%的患者进行雾化治疗2 雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段，与口服、肌注和静脉注射相比，有多种优点1,呼吸病学分会..中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708. Ehrmann S, et al. Intensive Care Med. 2013 Jun;39(6):1048-56.,,雾化吸入,,,,,起效迅速,疗效佳,无需患者刻意配合,全身不良反应少,但雾化吸入疗法在我国临床中应用却存在 “问题”,呼吸病学分会..中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.,,影响患者疗效,更可能带来安全隐患，威胁患者生命健康,,为进一步规范雾化吸入疗法在的合理应用，新版雾化吸入疗法合理用药专家共识重磅公布,2016年 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,2012年 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识,2019年 雾化吸入疗法合理用药专家共识,以下均称“新共识”,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,历经6个月，召开4次会议，新版共识撰写层层把关，旨在提高我国雾化吸入合理用药水平,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,临床药学分会、临床药学分会合理用药学组组织全国临床药学领域专家，从临床药学角度阐明雾化吸入药物的药理学特性/临床药学监护要点等，旨在提高我国雾化吸入合理用药水平,目录,新共识推荐雾化吸入装置仍为3种,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,雾化吸入装置是一种将药物转变为气溶胶形态，并经口腔(或鼻腔)吸入的药物输送装置 小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置，其储液容量10mL,因人而异：常用雾化吸入装置的性能对比,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. 呼吸病学分会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.,目录,新共识指出：雾化吸入合理用药的四大基本原则,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,合理用药的基本原则1：雾化吸入药物根据治疗部位选择适当的颗粒直径,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,雾化吸入疗法是应用雾化吸入装置，使药液形成粒径0.01-10的气溶胶微粒，被吸入并沉积于气道和肺部，发挥治疗作用 雾化颗粒直径对药物沉积位置有直接影响,有效雾化颗粒直径：0.5-10m,,口咽部：5-10m,肺部：3 -5m,,肺泡：3m,50 60沉积于肺泡,不同雾化颗粒直径的沉积位置不同,合理用药的基本原则2：雾化吸入药物需具有“两短一长”的特点,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用，理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用，而作用于全身的副反应少，在理化特性上具有“两短一长”的特点,常见雾化吸入药物的理化特性对比,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. 可必特说明书 富露施说明书 博利康尼说明书,合理用药的基本原则3：雾化吸入用药混合雾化原则多种雾化吸入药物同时使用需具有相容性和稳定性,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,国内仅布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴铵、乙酰半胱氨酸有专用雾化吸入制剂,,:有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性； :来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性，在许多情况下，这些例子不适用于综述，通过包装内的说明或与厂家直接沟通确认；:有证据确认或建议，特定混合物不能配伍；I：评价配伍稳定性证据不充分,除非将来有证据证明可行；CD：配伍稳定性数据有争议,,,,,,,,,,,,,,,,,与旧版共识相比，新共识对常用雾化吸入药物的配伍应用描述更加全面,冯玉麟. 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识D. , 2012. 临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,配伍药物更多，新增：阿福特罗、福莫特罗、左旋沙丁胺醇、多粘菌素、妥布霉素、氯化钠溶液 新增CD配伍定义：配伍稳定性数据有争议,新共识删除“沙丁胺醇和异丙托溴铵有用于雾化吸入的复方溶液(Combivent, 勃林格殷格翰), 其药品说明书中指出, 不要将本品与其他药品混在同一雾化器中使用“,2012年 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识,2019年 雾化吸入疗法合理用药专家共识,基于可必特新版说明书，新共识对于可必特的配伍应用进行了更新,可必特说明书,新版,,2018年 5月10日 更新,新版说明书强调： 建议不需要将本品与其他药物混合在同一雾化器中使用,,,旧版,新版共识推荐：临床常用雾化吸入联合方案,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,治疗地位：ICS，支气管扩张剂乙酰半胱氨酸 无论何种联合治疗方案，支气管扩张剂(如SAMA和SABA)为联合治疗的基础药物,,合理用药的基本原则4：非雾化吸入制剂使用原则,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药，临床比较普遍 但存在较大的安全隐患，故不推荐以下使用,静脉制剂含防腐剂，吸入后可诱发哮喘发作 非雾化吸入制剂因无法经呼吸道清除，可能沉积在肺部，从而增加肺部感染的发生率,以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用 传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、-糜蛋白酶) 雾化吸入中成药 无雾化吸入剂型:抗病毒药物、干扰素 、低分子肝素 、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂,等,注射剂与雾化制剂存在差异，不适用于雾化吸入,1.孙雅丽, 等. 中国药物经济学, 2018, v.13；No.100(04):7-13. 2.雷婷婷 等.临床药物治疗杂志.2016;14(3):1-5 3 苏顺说明书,注射剂用于雾化的稳定性、安全性、有效性均不明确2,沙丁胺醇注射剂所含抗氧化剂，焦亚硫酸钠可诱发支气管痉挛3,目录,新共识推荐：临床常用雾化吸入药物,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,,,,,吸入性糖皮质激素 (ICS),短效2受体激动剂 (SABA),短效胆碱M受体拮抗剂(SAMA),黏液溶解剂,吸入性糖皮质激素作用机制和药学特性,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,ICS,PelaiaG,etal.PulmonaryPharmacology11(5):513-516.,,SAMA,SAMASABA双通路，舒张气道作用更强,1.临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. 2.Tashkin DP, et al. Respir Res. 2010 Oct 29;11:149. 3.Roux E, Molimard M, Savineau JP, et al. Gen. Pharmac.1998；31(3)；349-356.,SAMASABA,SAMASABA,SABA+SAMA较单药改善肺功能更优，作用时间更长,ListedN.Chest,1997,112(6):1514-1521.,SABA+SAMA联合治疗稳定期慢阻肺患者，首日改善FEV1大于15%的持续时间为5h，显著优于沙丁胺醇的3h(p<0.001),SABA+SAMA联合治疗稳定期慢阻肺患者， 改善FEV1AUC0-4h优于沙丁胺醇,较基线改善FEV115%的持续时间（h）,一项多中心、随机、平行对照研究，纳入652例中至重度慢阻肺患者，随机分为异丙托溴铵+沙丁胺醇组、沙丁胺醇组，异丙托溴铵雾化治疗85天。

观察两组肺功能改善情况主要终点为评估患者肺功能，次要终点为生活质量，慢阻肺症状评分和一日两次的呼气峰流，不良反应抗感染药物/粘液溶解剂,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,抗感染药物/粘液溶解剂,,雾化剂型尚未上市,仅有部分厂家的注射用两性霉素被批准用于雾化吸入治疗严重的系统性真菌感染 临床应用较为普遍，但其疗效及安全性缺乏充分的循证医学证据 不推荐非雾化吸入剂型的抗感染药物作雾化使用,国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸 机制：使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液的黏滞性，使液化后容易咳出；使脓性痰液DNA纤维断裂，溶解脓性痰 药学特性： 口服或注射用药蛋白结合率66%-87%，体内分布容积0.47L/Kg，肾脏清除率约占总体清除率30,目录,新共识指出：雾化吸入治疗的不良反应受多因素影响，需进行药物监护与用药教育,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,雾化吸入治疗不良反应程度与类型各不相同,ICS常见的不良反应,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146.,ICS,多项研究证实：长期应用ICS增加肺炎风险,1 Zhong et al. Intern J COPD 2015;10:1015-1026; 2 Wedzicha J, et al. New England Journal of Medicine, May 15, 2016 3 Wedzicha et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19-26; 4 Calverley et al. N Engl J Med 2007;356:775-89. 5. Sharafkhaneh A, et al. COPD. 2017 Feb;14(1):23-29.,肺炎可增加COPD患者住院率和30天内死亡率5,ICS,ICS不良反应及处理方法,38,布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。

若长期单独使用每日1.6mg或更大剂量布地奈德，50%的患者出现类固醇过量的临床表现,胡欣,游一中.吸入制剂药物治疗的药学监护M.人民卫生出版社,2017.p34-35,ICS,ICS临床注意事项,胡欣,游一中.吸入制剂药物治疗的药学监护M.人民卫生出版社,2017.p34-35,,1,,2,ICS,SABA过量使用可导致严重不良反应,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. Fan VS,et al. Respir Med. 2016 Jul;116:100-6.,支气管扩张剂SABA,,SABA不良反应处理方法,胡欣,游一中.吸入制剂药物治疗的药学监护M.人民卫生出版社,2017.p35,支气管扩张剂SABA,SABA临床应用注意事项,胡欣,游一中.吸入制剂药物治疗的药学监护M.人民卫生出版社,2017.p34-35,支气管扩张剂SABA,SAMA严重不良反应发生率较低,爱全乐说明书 可必特说明书,支气管扩张剂SAMA,异丙托溴铵不良反应处理方法,胡欣,游一中.吸入制剂药物治疗的药学监护M.人民卫生出版社,2017.p34-35,支气管扩张剂SABA,异丙托溴铵被GOLD2019定义为非常安全的药物,不良反应：吸入抗胆碱能药物吸收入血的剂量少，所以全身不良反应较阿托品要少。

临床使用大剂抗胆碱药物显示非常安全2 异丙托溴铵为季铵结构，难以从黏膜吸收，不易通过血脑屏障，当吸入给药时，需用平喘剂量的100-500倍才出现唾液分泌抑制和心动过速1,付笑飞. 异丙托溴铵的药理基础及临床应用现状. 华中医学杂志,2005,29(2):139-140 GOLD2019,支气管扩张剂SABA,乙酰半胱氨酸以呼吸道及胃肠道不良反应为主,临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. Zheng JP。