药物毒理学：GLP 药物非临床研究质量管理规范.pptx

1,Introduction,2,一、GLP的概念,GLP是“Good Laboratory Practice for Nonclinical Study”的缩写，根据其内容，中文可译为药物非临床研究质量管理规范,3,二、GLP的对象,GLP的对象是为评价药物非临床安全性而使用各种实验模型进行的各种毒性试验4,screen,studies,ADR,trial,mechanism,GLP,GCP,三、GLP的适用阶段,5,四、GLP的基本精神,减少人为误差得到可信性高的实验数据,降低系统误差避免偶然误差杜绝过失误差,实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料,实验数据和结果的质量,6,五、GLP的理念,事前计划，事后可溯,写所要做的做所已写的记录所做的报告记录的,7,History of GLP,8,1、Milestones of the GLP,USA1975 investigation of Industrial Bio-Test （IBT) Lab and other toxicological labs FDA/EPA1976 Publication of Proposed GLP FDA1978 Publication of Final GLP FDA1983 Publication of Final GLP EPA1987 Publication of Amended GLP FDA1987 Publication of Amended GLP EPA2016 Publication of Amended GLP FDA,9,Milestones of the GLP,OECD1982 OECD Principles of GLP1997 OECD Principles of GLP (Revised),10,2、GLP的发展,国际上许多国家都先后制定并实施GLP美国、欧洲等发达国家和地区的药品审批部门在对要进入其市场的药品进行许可评审时就强调:所提供的非临床安全性研究报告需在符合GLP实验室完成，否则不予受理。

11,3、GLP in China,80年代末，GLP的概念引入中国专家90-93年，GLP的国际考察-专家和政府机构（欧、美）93年底，发布了GLP（试行，科委）-政府启动项目支持99年，SDA发布GLP（试行，培训）2001年，药品管理法、实施条例2002年，SFDA发布GLP，开展GLP试点检查2003年，SFDA发布 GLP检查办法2006年3月，组织专家修订 GLP检查办法2007年1月1日起，GLP与新药注册挂钩，强力推行 2010年，中检所安评中心和北京昭衍药物安评中心递交美国FDA的安评资料通过“Study Audit” ，资料 “Acceptable” 2013年12月，中山大学药学院药物安全评价中心获CFDA的GLP认证批件2016年5月4日,CFDA通告（2016年 第80号）中指出“非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的机构进行”,12,Content of GLP,13,可靠而完整的实验记录,科学的设计和研究方案,准确而可靠的研究结果,质量保证体系,客观而完整的总结报告,GLP内容,14,药物非临床研究质量管理规范,九章 四十五条第一章总则 第二章组织机构和人员 第三章实验设施 第四章仪器设备和实验材料 第五章标准操作规程 第六章研究工作的实施 第七章资料档案 第八章监督检查 第九章附则,15,Implementation of GLP,16,建立机构、聘任人员人员应具备相应的专业背景和经验经过GLP及有关SOP的培训明确自己在实验室工作的职责,1、建立机构、规定各类人员的资格和职责,17,实验环境不影响实验的结果仪器设备能够满足所从事的实验定期维护和校准仪器设备存有仪器设备的使用和维护的记录进行必要的确证（DQ、IQ、OQ、PQ、MQ）D = design, I = installation, O = operationP = performance, M = maintain, Q = qualification,2、保证够用和稳定的实验设施和设备,18,实验动物来源可靠，品系和级别符合试验要求所采用的测定或检验方法经过验证样品的处理和测定及时样品的接受、保存条件、处理过程、测定条件均有记录实验用试剂和药品均有完整的标签（品名、来源、浓度、配制时间、有效期）,3、保证可靠的实验系统和材料,19,4、制订并执行SOP,SOP (standard operation procedures，即标准操作规程）内容,供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；动物房和实验室的准备及环境因素的调控；实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；计算机系统的操作和管理；实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；实验动物的观察记录及实验操作；各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；,20,濒死或已死亡动物的检查处理；动物的尸检以及组织病理学检查；实验标本的采集、编号和检验；各种实验数据的处理；工作人员的健康检查制度；工作人员的培训制度;质量保证部门的工作规程；SOP的制订、修订和管理；非临床研究机构认为需要制定SOP的其它工作；,21,记录的作用：是总结报告的依据,也是遵循GLP的证据：证明相关行为发生过；证明在发生任何问题时追根溯源；证明试验是严格按照GLP、有关法规、SOP及试验方案进行的。

5、保证实验记录和报告的真实可靠,22,GLP的记录要求,23,6、质量保证部门（QAU）,非临床研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床研究机构的规模而定（5%）目的：确保非临床研究机构的设施、设备及实验的运行管理符合GLP的要求职责：文件审查、内部或外部审核、向管理层报告审查或审核结果、保存文件、接待药品监督部门的检查、提供建议和培训,24,7、GLP 检查,Facility Inspection,Study Audit,Compliance of Facility to GLP,Compliance of Study to GLPFinal report is supported by raw data,25,药物非临床研究质量管理规范认证管理办法,七章 三十七条第一章总则 第二章申请与受理 第三章资料审查与现场检查 第四章审核与公告 第五章监督管理 第六章检查人员的管理 第七章附则,26,GLP ToxicologyDrug Safety Evaluation,27,1、GLP与药物毒理学,药物的非临床安全性评价,真实性可靠性准确性,科学性,28,2、新药非临床毒理学研究 GLP,新药非临床毒理学研究是一个综合了基础医学、药学、药理学、毒理学、病理学、实验动物科学的学科，是一个学术性很强的范畴。

GLP是保证毒理学研究结果可信、真实的基础，是一个管理学范畴29,3、通过GLP认证 通过CFDA的技术审评,只有两者结合：参照技术指导原则，根据受试药的具体情况，精心设计运用药物毒理学知识，遵循GLP要求进行具体研究综合相关研发资料，作出恰当的评价，为临床试验提供参考30,思考题,GLP的概念、对象和基本精神药物毒理学、GLP、新药非临床安全性评价研究间的关系,31,谢谢同学们听讲，再见！,。