ICH指导原则Q1培训资料ppt课件.ppt

ICH技术指导原则技术指导原则Q1简介简介1ICH指导原则概述指导原则概述名称名称ICH原为原为International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use（人用药品注册技术要求国际协调会），现已更名为（人用药品注册技术要求国际协调会），现已更名为The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（人用药品技术要（人用药品技术要求国际协调理事会），简称求国际协调理事会），简称ICH（国际协调理事会）（国际协调理事会） 成立背景成立背景许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则随着许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。

因和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升因此，为了降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将此，为了降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将“新药申报新药申报技术要求的合理化和一致化的问题技术要求的合理化和一致化的问题”提到议事日程上来了提到议事日程上来了ICH指导原则概述指导原则概述ICH协调的专题共分四个类别协调的专题共分四个类别:Quality GuidelineSafety GuidelineEfficacy Guideline Multidisciplinary GuidelineICH指导原则查询网址指导原则查询网址英文版：http:/www.ich.org/home.html中文版：国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心审核查验中心 http:/ Q1F 气候带气候带III和和IV注册申请的稳定性数据包注册申请的稳定性数据包 Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性）新原料及制剂的稳定性 Q1B 稳定性试验：新原料和制剂的光稳定性试验稳定性试验：新原料和制剂的光稳定性试验 Q1C 稳定性试验：新剂型的要求稳定性试验：新剂型的要求 Q1D 新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计 Q1E 稳定性数据评价稳定性数据评价Q1发布历史发布历史编号编号阶段阶段发布历史发布历史Q1A(R2)Step 51993-10-27发布布Q1A1999-10发布布Q1A（R）2003-2-6Q1BStep 51996-11-6Q1CStep 51996-11-6Q1DStep 52002-2-7Q1EStep 52003-2-6Q1F废止止废止止时间：2006-6-8Q1A（R2）指导原则的目的指导原则的目的提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条件影响下，提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条件影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立原料药的再次试验期或制剂的货架其质量随时间变化的情况，由此建立原料药的再次试验期或制剂的货架期以及推荐的贮存条件。

期以及推荐的贮存条件指导原则的范围指导原则的范围1、适用产品、适用产品主要阐述主要阐述新分子实体及其制剂新分子实体及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料注册申请时要提交的稳定性资料不包括简略申请、变更申请、临床试验申请等所要求的资料以及特殊剂不包括简略申请、变更申请、临床试验申请等所要求的资料以及特殊剂型生物技术与生物制品见生物技术与生物制品见Q1C和和Q5C2、适用地区、适用地区气候带气候带I气候带气候带IIQ1A（R2）1、强制破坏试验、强制破坏试验Q1A（R2）备注：如果在加速或长期放置条件下已证明某些降解产物并不形成，则可不必再做备注：如果在加速或长期放置条件下已证明某些降解产物并不形成，则可不必再做专门检查专门检查 原料原料制剂制剂ICH/ICH/指导指导原则原则批次：批次：1 1批批条件：温度、湿度、氧化、光照、条件：温度、湿度、氧化、光照、pHpH值值目的：目的：确定可能的降解产物确定可能的降解产物 了解降解途径和分子内在的稳定性了解降解途径和分子内在的稳定性 反映产品的稳定性反映产品的稳定性 论证分析方法的有效性论证分析方法的有效性包装：未明确规定包装：未明确规定批次：至少批次：至少1 1批批条件：光照条件：光照ChP2015ChP2015影响因素、专属性影响因素、专属性强制降解实验强制降解实验/ /影响因素实验影响因素实验ICHICHChP2015ChP2015指导原则指导原则条件条件 高温高温: :4040高湿高湿: :RH75%RH75%pHpH范围范围氧化氧化高温：高温：6060、4040高湿：高湿：75%5%75%5% 90%5% 90%5%，2525 75%1% 75%1%，15.5 60 15.5 60 92.5%,25 92.5%,25 高温、高湿（综合高温、高湿（综合了了ICHICH与与ChPChP）酸酸碱碱氧化氧化频率频率 结合贮藏、运输、结合贮藏、运输、使用过程使用过程0 0、5 5、1010天天0 0、5 5、1010、3030天天Q1A（R2）备注：光照实验将在备注：光照实验将在Q1B中详细讨论中详细讨论2、加速、长期试验、加速、长期试验（1）批次的选择以及包装容器）批次的选择以及包装容器Q1A（R2）原料原料制剂制剂ICH/ICH/指导指导原则原则批次：至少批次：至少3 3批批规模：中试规模：中试工艺：与上市批相同工艺：与上市批相同质量质量: : 能代表上市批能代表上市批包装：与上市批相同包装：与上市批相同批次：至少批次：至少3 3批批规模：规模：中试或中试或2 2批中试，批中试，1 1批较小（证批较小（证明合理）明合理）工艺：与上市批工艺：与上市批相似，处方相同相似，处方相同质量质量: : 能代表上市批能代表上市批包装：与上市批相同包装：与上市批相同ChP2015ChP2015批次：至少批次：至少3 3批批规模：一定规模规模：一定规模工艺：与上市批一致工艺：与上市批一致质量质量: : 能代表上市批能代表上市批包装：与上市批相同包装：与上市批相同批次：至少批次：至少3 3批批规模：规模：至少至少1 1万粒万粒工艺：工艺：与上市批一致与上市批一致质量质量: : 能代表上市批能代表上市批包装：与上市批相同包装：与上市批相同（2）试验频率以及考察条件）试验频率以及考察条件 A、一般情况、一般情况Q1A（R2）加速加速条件条件频率频率申报数据涵盖申报数据涵盖最少时间最少时间 ICHICH402/75%RH5%RH402/75%RH5%RH302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH正常：正常：6 6个月（个月（0 0月、月、6 6月以及月以及1 1个点）个点）接近接近显著变化限度显著变化限度：加设：加设1 1点点显著变化：中间试验，显著变化：中间试验，1212个月个月（0 0、1212月以月以及及2 2个点），包括所有检验项目个点），包括所有检验项目6 6个月个月ChP2015ChP2015 402/75%RH5%RH402/75%RH5%RH302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH正常：正常：1 1、2 2、3 3、6 6月月不合格：中间试验，不合格：中间试验，6 6个月个月/ /指导原指导原则则402/75%RH5%RH402/75%RH5%RH302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH正常：正常：6 6个月（个月（0 0月、月、6 6月以及月以及1 1个点）个点）接近显著变化限度：加设接近显著变化限度：加设1 1点点显著变化：中间试验，显著变化：中间试验，1212个月（个月（0 0、1212月以月以及及2 2个点），包括所有检验项目个点），包括所有检验项目6 6月月备注：当长期为备注：当长期为302/65%RH5%RH，则无需进行中间条件，则无需进行中间条件Q1A（R2）长期长期条件条件频率频率申报数据涵盖最申报数据涵盖最少时间少时间 ICHICH252/60%RH 252/60%RH 5 5%RH%RH或或302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH第一年第一年3 3个月个月1 1次，第二年次，第二年6 6个月个月1 1次，之后一年次，之后一年1 1次次1212个月个月ChP2015ChP2015252/60%RH 252/60%RH 1010%RH%RH或或302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH0 0、3 3、6 6、9 9、1212、1818、2424、3636月月/ /指导原指导原则则252/60%RH 252/60%RH 5 5%RH%RH或或302/65%RH5%RH302/65%RH5%RH第一年第一年3 3个月个月1 1次，第二年次，第二年6 6个月个月1 1次，之后一年次，之后一年1 1次次新药：新药：1212个月个月仿制药：仿制药：6 6个月个月Q1A（R2）B、特殊情况、特殊情况拟冷藏拟冷藏条件条件申报数据涵盖最少时间申报数据涵盖最少时间 ICHICH加速：加速：252/60%RH252/60%RH5 5%RH%RH6 6个月个月长期：长期：53531212个月个月ChP2015ChP2015 加速：加速：252/60%RH252/60%RH1010%RH%RH/ /长期：长期：6262/指导原指导原则则加速：加速：252/60%RH252/60%RH5 5%RH%RH6 6个月个月长期：长期：53531212个月个月Q1A（R2）拟冷冻拟冷冻条件条件申报数据涵盖最少时间申报数据涵盖最少时间 ICHICH5353或或252252/ /长期：长期：-205-2051212个月个月ChP2015ChP2015/ / / / /指导原则指导原则 5353或或252252/ /长期：长期：-205-2051212个月个月u-20-20以下贮藏的酌情考虑以下贮藏的酌情考虑（3）检验标准）检验标准Q1A（R2）原料原料制剂制剂ICHICH方法：用充分验证的、能指示稳定方法：用充分验证的、能指示稳定性性项目：物理、化学、生物、微生物项目：物理、化学、生物、微生物方法：用充分验证的、能指示稳方法：用充分验证的、能指示稳定性定性项目：物理、化学、生物、微生项目：物理、化学、生物、微生物、保护剂含量、功能性测试物、保护剂含量、功能性测试ChP2015/ChP2015/指导原则指导原则方法：经验证过的方法，重视降解杂质的检查方法：经验证过的方法，重视降解杂质的检查项目：项目：针对不同剂型进行了详细的规定针对不同剂型进行了详细的规定（4）显著变化的定义）显著变化的定义原料药：即指不符合规定。

原料药：即指不符合规定制剂：制剂：含量与初始值差含量与初始值差5%；或用生物或免疫法测定时效价不符合规定；或用生物或免疫法测定时效价不符合规定；任何降解产物任何降解产物超过限度要求超过限度要求；外观，物理常数，功能试验（如颜色，相分离，再分散性，粘结，硬度，每外观，物理常数，功能试验（如颜色，相分离，再分散性，粘结，硬度，每揿剂量）不符合标准要求揿剂量）不符合标准要求 pH不符合规定不符合规定 12个计量单位个计量单位的溶出度不符合规定的溶出度不符合规定加速条件下不属于明显变化，不需要中间条件试验的如下：加速条件下不属于明显变化，不需要中间条件试验的如下：1、设计应在、设计应在37熔化的栓剂发生软化，且其熔点得到了明确的验证；熔化的栓剂。