丙泊酚输注综合征(中南大学湘雅二医院麻醉科)解析.ppt

丙泊酚输注综合征 PropoFol infusion Syndrome (PRIS),,中南大学湘雅二医院麻醉科 常业恬,丙泊酚的药理特性： 1．注药后1Min起作用——起效快 2．单次给药维持作用5-10Min——作用时间短 3．苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状 4．能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用 5．有一定的循环抑制作用——外周阻力↓，动脉压↓ 6．呼吸抑制——潮气量↓，严重者呼吸暂停30-60s 7．注射部位疼痛,1990年丹麦报导一例伪膜性喉炎2岁女孩使用丙泊酚镇静（10mg.kg-1.h-1）长达4天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰竭、低BP和肝肿大，导致死亡 丹麦药物副作用委员会警告：慎用于小儿,1992年 Parke等人在英国医学杂志上报告： 5例4-6岁 严重呼吸道感染收入ICU 均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静 （7-10mg.kg-1.h-1，66-115小时） 患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝 肿大、缓慢性心律失常，最终出现进展性心力 衰竭，均死亡1992年 Barclay报导 1例会厌炎患儿，20个月，丙泊酚 输注56小时（7.4mg.kg-1.h-1）后 出现PRIS，心脏停搏。

经心肺复苏，静脉-静脉血滤治疗酸 中毒后痊愈1996年 Marinella报导 1例30岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭 输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病 人不存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖 尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进 行性恶化 停止输注丙泊酚后12小时，乳酸中毒逐渐 缓解，安全拔管 提示：酸中毒可能是PRIS,1998年 Hanna报导 首次成人死亡病例 成年患者因难治性癫痫，接受丙泊酚输 注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超过44小时， 出现代谢性酸中毒，低BP、高K+和横纹肌 溶解，随之出现QRS波增宽的心动过缓， 最终发展为心脏停搏，复苏失败2001年 Cremer对成人神经外科ICU 病人回顾性研究67例使用丙泊酚镇静颅脑损 病人，有7人发生RRIS并最终死亡 他发现： 1．丙泊酚速度超过5mg.kg-1.h-1时， 速度每增加1mg.kg-1.h-1，则发生PRIS的 比值为1.93 2．7例死亡病例中6例出现心电图胸前导 联（V1-V3）右束支传导阻滞伴ST段抬高， 与Brugada综合征心电图类似Brugada综合征：一种可突发心源性 死亡的遗性疾病 机制：心肌细胞离子通道异常→电 活动不稳定，心肌动作电位第I相末期 外向电流增加或内向电流减少→恶性室 性心律失常→死亡,,2001年 美国 一项随机、对照临床实验 327名小儿ICU使用丙泊酚病人，28天死亡率 未用丙泊酚组 4% 1%丙泊酚组 8% 2%丙泊酚组 11% 结果表明：使用丙泊酚患儿28天死亡率增 加趋势有统计学意义 美国食品、药品管理局（FDA）发布警告： 禁止儿童使用丙泊酚进行长时间镇静,2002年 CornField 142例应用丙泊酚 （3mg.kg-1.h-1）镇静的重症患儿回顾性 研究。

结果：丙泊酚输注剂量与代谢性酸中毒 及血流动力学紊乱无相关性，是一种安全有 效的镇静剂 2003年，Markovily对以上结果提出使用 剂量小于中毒剂量（4mg.kg-1.h-1），样 本量小，其统计学意义有限2004年澳大利亚药物作用委员 会发布警告： 成人ICU病房使用丙泊酚镇静输 注速度不应超过4mg.kg-1.h-1,丙泊酚输注综合征（PRIS）的临床特征： 最早被描述为儿童的急性难治性心动过 缓致心脏停搏，同时伴有以下一个或多个临 床表现：代谢性酸中毒（硷缺10mmol/L） 横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝PRIS的病理生理特点： 通过拮抗β-肾上腺素能受体和钙离子通道→减弱心肌收缩力→心力衰竭、心血管虚脱 血清脂肪酸含量高→室性心律失常 骨骼肌、心肌细胞能量产生和利用失衡→细胞坏死、毒性脂肪酸堆积→横纹肌溶解→肌红蛋白尿、急性肾衰、高血K+→代谢性酸中毒,始动因素—,内源性儿茶酚 糖皮质激素 全身性炎性反应 细胞因子,,大剂量丙泊酚 外源性儿茶酚胺 皮质类固醇,心肌和骨骼肌损伤,脂质溶解,横纹肌溶解,游离脂肪酸↑,,,,触发因素,,,,PRIS的发病机制： 丙泊酚代谢产物→阻断腺粒体呼吸链→ATP生成减少→细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注→高丙二酰肉毒硷↑→抑制腺粒体转运蛋白→肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉→抑制线粒体呼吸链→ATP生成↓→脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2,,酸中毒加重 室性心律失常,,,,PRIS诊断指标：,不能用其他原因解释的代谢性酸中毒、血清乳酸肌酸激酶和肌红蛋白水平升高，或高脂血症均提示PRIS的发生。

丙泊酚输注早期出现无其他原因可以解释的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表现 ECG右胸前导联（V1-V3）出现ST段弓背向上抬高，可能是PRIS心脏不稳定性的最早征象PRIS的治疗：,成功的治疗依赖于早期征象的迅速认知 一旦发现立即停用丙泊酚，改用其他镇静药 心肺功能支撑+血液透析或血滤→降低血内代谢酚和脂质水平 液体容量治疗、剂量逐步增加的正性肌力药、心脏起搏等收效甚微,谢谢！,。