B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答实用教案.ppt

体液免疫体液免疫∶∶ 由由B B淋巴淋巴细胞胞产生的抗体介生的抗体介导的一种免疫的一种免疫应答答(yìngdá)(yìngdá)其作用为中和并消中和并消灭诱导这种抗体形成的种抗体形成的抗原第1页/共35页第一页，共36页一、B细胞(xìbāo)对抗原的识别（一）B细胞对TI抗原(kàngyuán)的识别TI-抗原(kàngyuán)→胸腺非依赖抗原(kàngyuán)无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原(kàngyuán)TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原(kàngyuán)2. TI-2抗原(kàngyuán)第2页/共35页第二页，共36页TI-1抗原又称抗原又称B细胞丝裂原细胞丝裂原☆☆含含B细胞丝裂原和重复的细胞丝裂原和重复的B表位表位☆☆可诱导不成熟及成熟可诱导不成熟及成熟B细胞应答细胞应答 ☆☆高浓度时可多克隆高浓度时可多克隆(kè lónɡ)诱导诱导B细胞细胞增殖和分化增殖和分化☆☆低浓度时需与低浓度时需与BCR结合的结合的TI-1抗原才抗原才能激活能激活B细胞细胞☆☆不能诱导不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟类别转换，抗体亲和力成熟及记忆及记忆B细胞细胞第3页/共35页第三页，共36页。

B细胞对TI-1抗原的识别(shíbié)和应答 第4页/共35页第四页，共36页 TI-2抗原抗原☆☆仅含多个重复仅含多个重复(chóngfù)的的B表位表位☆☆仅诱导成熟仅诱导成熟B细胞应答细胞应答 ☆☆婴儿的婴儿的B细胞不应答或低应答细胞不应答或低应答☆☆激活的激活的B细胞为细胞为B-1细胞细胞第5页/共35页第五页，共36页B细胞对TI-2抗原的识别(shíbié)和应答 第6页/共35页第六页，共36页•TI抗原主要(zhǔyào)激活CD5＋B1细胞•产生抗体主要(zhǔyào)为IgM•不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助•不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成第7页/共35页第七页，共36页（二）B细胞对TD抗原(kàngyuán)的识别1.BCR特异性结合抗原，向B细胞(xìbāo)内传递抗原刺激信号2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞(xìbāo)识别第8页/共35页第八页，共36页 TD、TI-1与TI-2抗原(kàngyuán)的异同TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应＋＋＋＋－－无胸腺鼠及个体无胸腺鼠及个体Ab产产生生－－＋＋＋＋无无T细细胞胞时时Ab反反应应－－＋＋－－激活激活T细细胞胞＋＋－－－－多克隆激活多克隆激活B细细胞胞－－＋＋－－重复序列的需要重复序列的需要－－－－＋＋抗原抗原百喉毒素百喉毒素细细菌脂多糖菌脂多糖荚荚膜多糖膜多糖第9页/共35页第九页，共36页。

（一）B细胞激活(jī huó)的特异性抗原 识别信号（第一信号）二、B细胞(xìbāo)活化第10页/共35页第十页，共36页B细胞(xìbāo)激活的第一信号 第11页/共35页第十一页，共36页（二）B细胞激活(jī huó)的共刺激信号 （第二信号）1. 初始Th细胞(xìbāo)激活有赖于T细胞(xìbāo)辅助第12页/共35页第十二页，共36页2. Th细胞(xìbāo)与特异性B细胞(xìbāo)的结合Th细胞的TCR特异性识别(shíbié)并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固第13页/共35页第十三页，共36页☆☆直接接触直接接触T T细胞胞(xìbāo)(xìbāo)表达有表达有CD40LCD40L， ，LFA-1LFA-1， ，CD28CD28等 CD40/CD40LCD40/CD40L， ，ICAM-1/LFA-1ICAM-1/LFA-1， ，B7/CD28B7/CD28最重要最重要为CD40L(CD154)CD40L(CD154)第14页/共35页第十四页，共36页。

第15页/共35页第十五页，共36页3. 特异性B细胞(xìbāo)活化Th细胞诱导性表达多种膜分子(fēnzǐ)，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞 记忆B细胞的生成第16页/共35页第十六页，共36页（三）细胞因子的作用(zuòyòng)Th1细胞(xìbāo)分泌的IL-2、IFN-Th2细胞(xìbāo)分泌的IL-4、IL-5、IL-6第17页/共35页第十七页，共36页B细胞(xìbāo)激活的第二信号 第18页/共35页第十八页，共36页三、B细胞(xìbāo)活化的信号转导（一）B细胞(xìbāo)的抗原识别结构第19页/共35页第十九页，共36页B细胞(xìbāo)识别的信号转导第20页/共35页第二十页，共36页四、B细胞(xìbāo)在生发中心的分化成熟n滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号nB细胞摄取、处理、递呈(dì chénɡ)抗原，使Th细胞激活n活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化第21页/共35页第二十一页，共36页。

生发中心生发中心(zhōngxīn)内分裂的内分裂的B细胞称生发中心细胞称生发中心(zhōngxīn)母细胞母细胞 ↓ 形成的子代称生发中心形成的子代称生发中心(zhōngxīn)细胞细胞 ↓ 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带第22页/共35页第二十二页，共36页第23页/共35页第二十三页，共36页定义定义周围淋巴器官中周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对基因通过二次重排对B细胞抗原受体细胞抗原受体作修正作修正B细胞发育细胞发育(fāyù)过程中过程中Ig基因的重排随机发生，通过基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体修正(xiūzhèng)（receptor editing）第24页/共35页第二十四页，共36页B细胞在分裂时，细胞在分裂时，IgV区突变率很高每区突变率很高每1000bp有一对有一对(yī duì)突变突变 B细胞细胞 Ig重链和轻链重链和轻链V区有区有360bp，每，每4次次碱基改变会有碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。

次造成一个氨基酸改变故每个子代故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸的氨基酸CDR最易突变最易突变（二）体细胞高频(ɡāo pín)突变（somatic hypermutation）和Ig亲和力成熟（affinity maturation）第25页/共35页第二十五页，共36页B细胞(xìbāo)在生发中心分化成熟 第26页/共35页第二十六页，共36页（三）Ig类别转换(class switch)第27页/共35页第二十七页，共36页（四）生发中心发育(fāyù)成熟的B细胞转归1.浆细胞(xìbāo)（plasma cell, PC）2.记忆性B细胞(xìbāo)（memory B cell）第28页/共35页第二十八页，共36页一、初次应答一、初次应答(yìngdá)二、二次应答二、二次应答(yìngdá)（回忆应答（回忆应答(yìngdá)））六、体液(tǐyè)免疫应答的规律第29页/共35页第二十九页，共36页初次应答初次应答☆☆潜伏期潜伏期☆☆对数对数(duì shù)期期☆☆平台期平台期☆☆下降期下降期第30页/共35页第三十页，共36页。

初次抗体应答(yìngdá)的四个阶段 第31页/共35页第三十一页，共36页二次应答特点：二次应答特点： ☆☆潜伏期短潜伏期短 ☆☆Ab浓度增加快浓度增加快 ☆☆平台期高而长平台期高而长 ☆☆下降期缓慢持久下降期缓慢持久(chíjiǔ) ☆☆少量少量Ag即可诱导二次应答即可诱导二次应答 ☆☆IgG为主为主 ☆☆Ab亲和力高亲和力高第32页/共35页第三十二页，共36页第33页/共35页第三十三页，共36页• 掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点• 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律• 掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点• 了解TI-Ag抗原对B细胞的活化(huóhuà)• 了解粘膜免疫应答• 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换第34页/共35页第三十四页，共36页。

感谢您的观看(guānkàn)！第35页/共35页第三十五页，共36页内容(nèiróng)总结体液免疫∶第1页/共35页无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原TI-Ag多为细菌(xìjūn)多糖、脂多糖第2页/共35页☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受第34页/共35页感谢您的观看第35页/共35页第三十六页，共36页。