甲状腺内分泌PPT课件.pptx

甲状腺内分泌 1 甲状腺是人体最大内分泌腺 甲状腺激素 TH 由滤泡上皮细胞 合成 在甲状腺球蛋白上形成的甲状腺激素在滤泡腔内以胶状质 的形式储存 甲状腺是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺 如 此丰富的激素储备量可保证机体长时间 50 120天 的代谢需 求 2 一 甲状腺激素的合成与分泌 由甲状腺滤泡合成分泌到血循环中的化合物有三种形式 甲状腺 素 四碘甲腺原氨酸 T4 三碘甲腺原氨酸 T3 逆 三碘甲 腺原氨酸 rT3 T3的生物活性约为T4的5倍 引起生物效应所 需的潜伏期短 合成过程 1 滤泡聚碘 滤泡上皮细胞能通过主动转运机制选择性摄取 和聚集碘 即碘捕获 甲状腺具有极强的聚碘能力 碘转运分两步 现在细胞底部逆碘的电 化学梯度将碘浓集于细胞内 再顺碘的 电 化学梯度经细胞顶部进入滤泡腔 位于滤泡上皮细胞底部的钠 碘同向转运体 借助钠泵活动所提供的钠离子内向浓度势能 以1 碘离子 2钠离子的同向转运实现碘离子的继发性主动转运 3 2 酪氨酸碘化 酪氨酸碘化是活化碘取代酪氨酸残基苯环 上的氢 甲状腺过氧化物酶 TPO 催化碘离子形成活化碘 活 化碘迅即攻击甲状腺球蛋白 TG 中的酪氨酸残基 生成一碘酪 氨酸 MIT 残基和二碘酪氨酸 DIT 残基 完成碘化过程 放射性碘注入体内几分钟后 在滤泡上皮细胞微绒毛与滤泡 腔交界处就可发现多种被碘化的甲状腺球蛋白 TG 3 碘化酪氨酸缩合 碘化酪氨酸的缩合或偶联是在甲 状腺过氧化物酶 TPO 的催化下 同一TG分子内的MIT和DIT分别 双双缩合成T4和T3 TG是合成TH的载体 甲状腺中90 95 的碘都用于TG上 酪氨酸残基的碘化 TPO缺乏 H2O2生成障碍 TG异常等均能影 响TH的合成 4 3 激素的分泌 TH的分泌受促甲状腺激素 TSH 的调节 在TSH的作用下 甲状腺滤泡细胞顶部一侧微绒毛伸出伪足 以吞饮的方式将含有多种碘化酪氨酸的TG胶质小滴移入滤泡细胞 内 并形成胶质小泡 胶质小泡随即与溶酶体融合成吞噬泡 在 蛋白水解酶作用下 水解TG的肽键 释出游离的T4 T3 MIT DIT 甲状腺分泌的TH中90 以上是T4形式 5 二 甲状腺激素的运输和降解 1 运输 体内1 2 2 3的TH存在于甲状腺外 并主要以 结合形式存在于循环血液中 呈游离形式运输的T4约占0 03 T3 占0 3 结合形式的TH为储运形式 只有游离的TH才有生物活 性 血浆中与TH结合的蛋白质主要有甲状腺素结合球蛋白 TBG 甲状腺素结合前白蛋白 TBPA 和白蛋白 TBG在肝内合成 雌激素能促进其合成 血液循环中 形成T4储备库 移除甲状腺一 周后 血液中T4浓度也只降低50 可在结合与游离状态激素之间 起缓冲作用 TH与血浆蛋白结合 防止TH被肾小球滤过 避免从 尿中过快丢失 2 降解 T4半衰期6 7天 T3不足1天 TH主要在肝 肾 骨骼肌等部位降解 T4脱碘转化的产物取决于机体状态 当生 理活动需要更多的TH 如机体处于寒冷状态下 T4转化为T3多于 rT3 当应急 妊娠 饥饿 代谢紊乱 肝疾病 肾功衰时 T4转 化rT3比例增加 T3可经过胆汁排泄 也可随尿液排除 6 三 甲状腺激素的作用 甲状腺激素几乎作用于机体所有组织 是维持机体功能活动的基础性激素 作用影 响广泛 1 促进生长发育 TH是胎儿和新生儿脑发育的关键激素 在胚胎期 TH促进神经元增殖 分化 突起 和突触形成 促进胶质细胞生长和髓鞘形成 诱导神经生长因子和某些酶的合成 促进神经 元骨架的发育 2 调节新陈代谢 1 增强能量代谢 早年研究发现 基础代谢率在甲减时显著降低 在甲亢时可提高60 80 TH对不同 组织代谢率效应的差别与TH受体分布量有关 成年人脑 脾 睾丸等组织线粒体缺乏TH R 给予1mgT4可使机体产热增加4200KJ BMR提高28 皮下注射1mgT3 在一天内可使粘液性 水肿 甲减 患者BMR从 20 升至10 TH的产热效应 TH使线粒体增大和数量增加 加速线粒体呼吸过程 氧化磷酸化加 强 T3还提高膜Na K ATP酶的浓度和活性 增加细胞能量消耗 TH增多时 还可同时增强 同一代谢途径中的合成酶与分解酶的活性 导致无益的能量消耗 7 TH对许多器官系统的作用常继发于其产热 耗氧效应 如 体温 升高转而启动体温调节机制 使皮肤等外周血管舒张 增加皮肤 血流量 加强体表散失热量 维持正常体温 同时又导致体循环 系统外周阻力降低 2 调节物质代谢 生理水平的TH对蛋白质 糖 脂肪的合成和分解代谢 均有促进作用 大量的TH则对分解代谢促进作用更为明显 TH能 加速肠粘膜吸收葡萄糖 增加外周组织利用糖以及糖原的合成与分 解 提高糖代谢速率 TH能刺激脂肪合成与分解 加速脂肪代谢 速率 TH可无特异性的加强基础蛋白质的合成 表现为氮的正平 衡 TH分泌过少时 蛋白质合成障碍 组织间黏蛋白沉积 使水 分子滞留皮下 引起粘液性水肿 8 3 影响 器官系统功 能 9 四 甲状腺功能的调节 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴调节系统 在下丘脑 腺垂体 甲状腺轴调节系统中 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺 垂体分泌TSH TSH刺激甲状腺滤泡增生 甲 状腺激素合成与分泌 当血液中游离的T3和 T4达到一定水平又产生负反馈效应 抑制TSH 和TRH的分泌 形成TRH TSH TH分泌的反馈自 动控制环路 10 二 甲状腺功能的自身调节 甲状腺能根据血碘水平 通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素 的能力 血碘开始增加时即可诱导碘的活化和甲状腺激素的合成 但当血碘 升高到一定水平 10mmol L 后反而抑制碘的活化过程 使甲状腺激素合成 减少 这种过量碘抑制甲状腺激素合成的效应成为碘阻滞效应 即过量碘抗 甲状腺效应 但当碘过量摄入持续一定时间后甲状腺激素的合成反而又重新 增加 发生 脱逸 现象 可避免过度抑制效应 三 甲状腺功能的神经与免疫调节 甲状腺受交感和副交感神经的双重支配 交感神经的功能是促进甲状 腺激素的分泌 副交感神经的作用尚不清楚 交感神经 甲状腺轴在内 外环 境急剧变化时可确保机体应急状态下所需激素水平 副交感神经 甲状腺轴则 在甲状腺激素分泌过多时进行抗衡性调节 11 甲状腺毒症 甲状腺毒症是指血液循环中甲状腺激素过多 引起以神 经 循环 消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临 床综合症 甲状腺毒症的常见 原因 一 甲状腺功能亢进症 二 非甲状腺功能 亢进类型 1 弥漫性毒性甲状腺肿 1 亚急性 甲状腺炎 2 多结节性毒性甲状腺肿 2 无症状型 甲状腺炎 3 甲状腺自主高功能腺瘤 3 桥本甲状 腺炎 4 碘致甲状腺功能亢进症 4 产后甲状 腺炎 5 桥本甲亢 5 外源甲状腺激素替代 6 新生儿甲状腺功能亢进症 6 异位甲状腺 激素产生 7 垂体TSH腺瘤 12 Graves病 简称GD 是器官特异性自身免疫病之一 GD的主要特征是血清中存在针对 甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体 成为TSH受体抗体 TRab 也称为TSH结合抑制性 免疫球蛋白 TSH受体刺激性抗体 TSab 与TSH受体结合 激活腺苷酸环化酶系统 甲状腺 激素分泌 TSH受体刺激阻断性抗体 TSBab 与TSH受体结合 占据TSH位置 使 TSH无法与TSHR结 合 产生抑 制效应 甲状腺激素合成减少 TSH对TSHR的刺激收到下丘脑 垂体 甲状腺轴的负反馈调节 保持甲状腺激素产生的平衡 但是TSab对TSHR的刺激没有这种调节机制 导致甲状腺激素过度产生 所以 TSab是甲亢 的致病性抗体 Graves病的甲亢可以自发性发展为甲减 TSBab的产生占优势是原因之一 50 90 的患者也存在针对甲状腺的其他自身抗体 如TPOab Tgab TRab 13 临床表现 好发于20 50岁的女性 主要表现为甲状腺毒症 弥漫性甲状腺肿 眼征和胫前粘 液性水肿 消化系统统食欲亢进进 肠肠蠕动动亢进进 稀便 排便次数增加 体重显显著下降 心血管系统心悸气短 心动过速 脉压增大 甲亢心 心脏增大和心衰 以房颤等房 性心律失常多见 精神神经统多言好动 紧张焦虑 焦躁易怒 失眠不安 手和眼睑震颤 生殖系统内分泌紊乱 月经紊乱 男性阳痿 偶有乳腺增生 内分泌系统早期血ACTH 尿17 羟 17 酮均增高 晚期降低 造血系统循环血淋巴细胞和单核细胞数增多 白细胞总数和血小板计数减低 肌肉骨骼系统主要是甲状腺毒症性周期性瘫痪 少数为甲亢性疾病 重症肌无力 骨质疏松 尿钙增加 尿磷增加 血钙正常 物质代谢电解质 血K 血镁降低 血钙正常 尿K 尿钙 尿酸增加 糖 血糖升高 蛋白质 分解加速 合成减少 负氮平衡 脂肪 分解增加 血清胆固醇降低 胆固醇为皮质激素合成原 料 眼征 单纯单纯 性突眼 浸润润性突眼 异物感 畏光 流泪 复视视 斜视视 视视力下降 14 特殊类型甲亢 1 甲状腺危象 原因可能血循环环内甲状腺激素水平增高有关 外科学 术术前准备备不充分 诱因感染 手术 创伤 精神刺激 多发生于较重甲亢未予治疗或治疗不充分 患者 症状高热或过高热 大汗 心动过速 140次 分以上 烦躁 焦虑不安 谵 妄 恶心 呕吐 腹泻 严重者可有心衰 休克 昏迷 临床高度疑似本 病症及有危象前兆者应按甲亢危象处理 甲亢危象病死率20 以上 化验FT3 FT4 TT3 TT4均增高 TSH下降 白细胞数 中性粒细胞数增加 甲亢时T3 T4均增加 但其浓度与病情严重程度无平行关系 基础代谢率与甲亢病情轻重成平行关系 治疗针对病因治疗 丙硫氧嘧啶 碘剂 普萘洛尔 氢化可的松 降温 吸 氧 15 2 甲状腺毒症心脏病 甲状腺毒症对心脏有三个作用 1 增强心脏 受体对儿茶酚胺的 敏感性 2 直接作用于心肌收缩蛋白 发挥正性肌力作用 3 继发于甲状 腺激素导致的外周血管扩张 阻力下降 心脏输出量代偿性增加 上述作用 导致心动过速 心排出量增加 心房颤动和心力衰竭 心力衰竭分两种类型 1 心动过速和心脏排出量增加导致的心力 衰竭 主要发生在年轻甲亢患者 此类心力衰竭非心脏泵衰竭所致 而是因 为心脏高排出量后失代偿引起 称 高排出量型心力衰竭 随甲亢控制 心力 衰竭得以恢复 2 诱发和加重已有或潜在缺血性心脏病者发生的心力衰竭 多发生在老年患者 此类心力衰竭是心脏泵衰竭 常并存房颤 16 3 淡漠型甲亢 4 T3甲状腺毒症 5 妊娠期甲亢 6 Graves眼病 17 检查 18 治疗指征 药药物治疗疗 131I治疗 疗手术术治疗疗 病情轻 中度患者 甲状腺轻 中度肿大 年龄小于20岁 孕妇 高龄甲亢 手术前和131I治疗前的准备 术后复发不适宜131I治疗 成人甲亢甲状腺II度以上肿大 抗甲状腺药物治疗失败或过敏 甲亢手术后复发 甲亢型心脏病 合并WBC PLT或全血细胞减少 甲亢合并糖尿病 毒性多结节性甲状腺肿 高功能腺瘤 中 重度甲亢 长期药物治疗无效者 不能坚持服药者 停药复发者 胸骨后甲状腺肿并甲亢 多结节性甲状腺肿并甲亢 甲状腺肿大显著 有压迫症状 19 常用甲状腺治疗药物 作用机制副作用适应应症禁忌症 丙硫氧嘧啶抑制甲状腺激素的 合成 抑制外周 组织T4转化为T3 粒细胞减少 皮疹 中毒性肝病 妊娠 甲危等严 重病例首选 过敏者 左甲状腺素可抑制甲状腺自身 免疫过程 避免 血清TSH水平升高 粒细胞减少抗甲药物治疗时 出现甲低或甲 状腺明显增大 碘剂抑制甲状腺激素 释放 不能抑制甲状腺激 素的合成 术前准备 甲危 的治疗 不手术者 普萘洛尔1 阻断甲状腺激 素对心脏的兴奋 作用2 阻断T4转 化为T3 对心血管系统的 影响 支气管痉挛 术前准备 甲危的治疗 131I治疗的前后 支气管哮喘 阿替洛尔 1受体阻滞剂 对心率影响小 对心血管系统副 作用小 无支气管 痉挛副作用 支气管哮喘者适用较少 20 甲 状 腺 危 象 诊 断 体温 常骤发高热 体温39 以上 伴大汗淋漓 面部潮红 心动过速 心率快 达140次 分以上 可伴早搏 心房纤颤。