老年男性骨质疏松症治疗药物药物经济学评价.pdf

南方医科大学2 0 1 0 级硕士学位论文 老年男性骨质疏松症治疗药物的药物经济学评价 P h a r m a c o e c o n o m i ce v a l u a t i o no fd r u g si nt h eo l d e rm e nw i t h O s t e o p o r o s i s 课题来源：军队中医药科研专项课题重点项目( 1 0 Z Y Z l l 5 ) 广东省科学技术厅一广东省中医药科学院联合科研专项 ( 2 0 1 1 8 0 3 2 2 0 0 0 0 5 ) 学位申请人 导师姓名 专业名称 培养类型 培养层次 所在学院 杨晨 黄海 社会医学与卫生事业管理 学术型 硕士研究生 人文管理学院 2 013 年3 月2 0 日广州 硕士学位论文 老年男性骨质疏松症治疗药物的 药物经济学评价 硕士研究生：杨晨 指导教师：黄海 摘要 目的：在社会快速发展的背景下，卫生资源有限性与医疗服务期望性之间的 差距不断扩大，面对医疗保险经费的限制和医疗费用上涨之间的矛盾，力求成 本最小化和治疗最优化成为社会共同的目标药物经济学在评价药物有效性和 安全性的基础上，对药物的成本效果做出综合判断，成为为决策者和医疗支付 者提供信息和方法的有力工具。

骨质疏松症作为一种老年性疾病，在当今的老 龄化社会中产生了沉重的疾病负担，在众多的骨质疏松症治疗药物中，寻找安 全、有效、经济的药物具有重要的现实意义补肾壮骨冲剂与阿仑膦酸钠片均 能够治疗老年男性骨质疏松症，其中阿仑膦酸钠片疗效显著，已得到全面的证 实而补肾壮骨冲剂作为中成药，具有自己的特点与优势，对治疗老年男性骨 质疏松症同样具有作用本研究基于社会视角、运用药物经济学原理，采取多 种药物经济学评价方法并用，观察补‘肾壮骨冲剂与阿仑膦酸钠片治疗老年男性 骨质疏松症的有效性、安全性和依从性，评价两种药物对生存质量的改善，并 进行经济学分析，旨在为医疗使用者提供临床参考，为医疗决策者提供数据支 持 方法：首先使用文献研究法对骨质疏松症及药物经济学评价方面的文献进 行检索和整理，掌握骨质疏松症的临床症状、疾病负担、用药基本情况、治疗 效果、不良反应、药物经济学研究等信息，发现目前研究所存在的问题，对研 中文摘要 究思路进行设计然后采集研究数据，本研究收集2 0 1 1 年6 月至2 0 1 1 年1 1 月 之间符合骨质疏松症诊断标准的老年男性患者9 9 例作为研究对象，采用前瞻性 随机对照临床试验设计的方法，将受试者随机分到补肾壮骨冲剂组、阿仑膦酸 钠片组与碳酸钙D 3 片组，单盲法连续临床观察6 个月。

期间治疗方案为：补肾 壮骨冲剂组给予补肾壮骨冲剂1 包／次，2 次／日，1 个月后改为1 包／次，1 次／ 日+ 碳酸钙D 3 片1 片／曰；阿仑膦酸钠片组给予阿仑膦酸钠片1 片／7 日+ 碳酸 钙D 3 片1 片／日；碳酸钙D 3 片组给予碳酸钙D 3 片1 片／日试验前效果观察 指标为腰椎和骸部的骨密度、P I N P 、1 3 - c r o s s l a p s 、N ．M I D ，并根据腰椎骨密度变 化百分率判断临床疗效，计算显效率与有效率效用指标采用S F 一3 6 对使用药 物治疗前后的生存质量进行评分，计算出生命质量调整年同时观察血压、肝 肾功能、生化指标、药物不良反应及终点事件等指标用于评价三组安全性及依 从性根据研究角度确立成本，将直接成本与间接成本纳入成本计算范围最 后使用以下药物经济学评价方法进行药物经济学评估，找出临床相对较优治疗 药物1 、决策树模型分析法：分别选取受试者治疗期问的药物治疗有效率、成 本、不良反应情况等指标构建决策树模型，并通过该模型计算出各组的用药期 望成本与成本效果比2 、成本一效果分析法：对各用药组临床疗效评价、临床疗 效指标进行比较，如果有差异计算成本效果比，数值越小，经济性越优；如果 无差异则进行最小成本分析，只比较成本的大小，成本低者为佳。

3 、成本一效 用分析法：根据S F 一3 6 中的维度计算终得分，换算出质量调整生命年，再与效用 值相比得到成本效用比，结果参照成本效果阈值判断标准，I C U R 一．1S D 为正常，．2 ．5S D O ．0 5 ) 治疗前三组受试者在骨代谢指标P I N P 、1 3 - c r o s s l a p s 、N - M I D 的基线水平比 较均无统计学差异( P 0 ．0 5 ) 治疗前三组受试者治疗前在生理功能、生理职能、身体疼痛、总体健康、 活力、社会功能、情感职能、精神健康这八个维度平均终得分的基线比较均无 统计学差异( P 0 ．0 5 ) 由此可见，三组受试者可比性较好 3 ．1 ．3受试对象使用药物的安全性分析 l 、人体基本生命体征：观察结束后所有受试者呼吸、体温、血压、脉搏四 大基本生命体征稳定 2 、三大常规检查：对试验前后所有受试者的血常规、尿常规、大便常规检 第三章药物经济学评价 查进行对比，均未有明显异常发现 3 、心电图检查：对试验前后所有受试者的心电图检查结果进行对比，均未 有明显异常变化 4 、药物不良反应分析：药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的 与用药目的无关的或意外的有害反应。

药品作用于机体，除了发挥治疗的功效 外，有时还会由于种种原因而产生某些与药品治疗目的无关而对人体有损害的 反应药品不良反应一般可分为副作用、毒性反应、过敏反应和继发感染四大 类在使用药品的过程中，一般从以下4 方面判断药物不良反应首先看药品 说明书是否注明，如果已经明确注明，则可能性较大；其次从用药后出现反应 的时间判断；三是根据具体症状判断，一般而言，药物出现不良反应，其表现 不同于原有疾病的症状：最后判断是否有再激发现象，即再次用药是否会发生 同样的反应研究对象在试验结束后，三组药物发生的不良反应分析如下： ( 1 ) 补肾壮骨冲剂组：观察期间有2 例受试者出现口干、口苦，均出现在服 药前3 天，1 例受试者在服药1 周后出现食欲减退3 例均系轻微反应，后自动 消除，受试者继续参与试验 ( 2 ) 阿仑膦酸钠片组：观察期间共有5 例受试者出现恶心，2 例恶心、呕吐， 2 例反复烧心感，l 例起皮疹伴有瘙瘁恶心、呕吐、烧心感到大多数在首次服 药后产生，多于受试者不正规服药有关，告知患者正规服药方法后无以上症状 出现，最终有l 例受试者采用正规服药方法后仍有恶心、呕吐而无法耐受退出 本研究，停药一周后随访该患者时，其诉恶心、呕吐症状消失，可以认为 该受试者出现恶心、呕吐症状与服用阿仑膦酸钠片有关。

有2 例受试者自述服 药后烧心感明显，其中1 例症状逐渐减轻，l 例拒绝继续服药而自动退出，后失 访，因此可初步判定烧心感与服用阿仑膦酸钠片相关有1 例受试者第一次服 药后出现皮疹伴有瘙痒，无法耐受，停药后症状消失，考虑皮疹与服用阿仑膦 酸钠片有关 ( 3 ) 碳酸钙D 3 片组：有2 例受试者自述服药3 日后出现便秘加重症状，l 硕士学位论文 例受试者可以耐受，1 例受试者因服药前有轻微便秘症状，服药后症状加重，无 法耐受退出本研究，停药后随访，其诉症状减轻，考虑该反应与碳酸钙D 3 片说 明书阐述的不良反应一致，认为便秘与服用碳酸钙D 3 片有关 3 ．2 药物经济学评价研究角度与成本的确立 3 ．2 ．1 药物经济学评价的研究角度 在社会的医疗活动中，对于药品，不同人群有着不同的关注点，临床医生 关注临床效果、支付方关注成本、患者关注自付费用和临床效果、制药公司关 注药品产生的效益所以研究角度在药物经济学研究中地位非常重要，不同的 研究角度会确定不同的分析方法、成本、效果测算等一系列指标，在一项评价 中，应自始至终坚持研究角度的一致性研究角度主要包括全社会角度、医疗 保障方角度、医疗机构角度、患者角度等。

最理想的研究角度是全社会角度， 这是因为药物经济学研究建立在社会福利观点的基础上，无论谁投入谁获利， 分析都应该包括所有的成本和效益n2 | 本研究的研究角度确立为全社会角度 3 ．2 ．2 药物经济学评价的成本 1 、成本确定 在药物经济学研究中，成本的确立、成本的测量、贴现分析是一项主要内 容成本是指在观察对比药物或治疗方案的整个过程中所投入的全部财力资源、 物质资源和人力资源的消耗，包括直接成本、间接成本和隐性成本直接成本 是指在医疗服务中直接发生的成本，包括直接医疗成本和直接非医疗成本，直 接医疗成本指消耗的医疗资源，如药费、手术费、住院费、检查费、护理费等； 直接非医疗成本指患者在寻医过程中直接消耗的医疗资源以外的资源，如陪护 费、交通费、食宿费、营养食品费、特殊教育费等间接成本是由于疾病、伤 残或死亡造成的患者或其家庭的劳动时间及生产率损失，包括休学、休工、早 第三章药物经济学评价 亡等造成的工资损失隐性成本是由医疗服务引起的疼痛、忧虑、紧张等生理 和精神上的不适，通常不单独测量从全社会角度出发，成本应包括三部分： 一是临床治疗费用，二是因为劳动力丧失而造成的收入减少，三是由于早死所 致的未来收入的减少。

故本研究中，最终成本确立为药品费、住院费，陪护人 员工作时间损失、早亡造成的工资损失其中直接医疗成本采用药品费、住院 费，由于患者检查费用、诊疗费用等基本一致，不计算入内；直接非医疗成本 中除陪护人员工作时间损失外的其他费用，因患者之间差异较大不便统计，故 忽略不计；隐性成本由于在测量效用时已包含在内，不需重复测量每组患者 平均治疗成本= 药品费+ 住院费+ 陪护人员工作时间损失+ 早亡造成的工资损 失 2 、成本计算 ( 1 ) 研究时限：试验时间共计6 个月，平均按1 8 0 天计算，共2 6 周( 1 8 0 ／7 = 2 5 ．7 ~ 2 6 周) ( 2 ) 药品费用： 补肾壮骨冲剂组：该组使用方法为补肾壮骨冲剂( 1 包／次，2 ／日，1 个月后， 改为1 包／次，l ／日) + 碳酸钙D 3 片( 1 片，1 ／日) 使用药物补肾壮骨冲剂，单 价为8 ．4 8 元／包，碳酸钙D 3 片，单价为1 ．0 0 元／片本组发生不良反应食欲减 退，给予酵母片缓解，人均药品成本为0 ．7 5 元×2 包= 1 ．5 元因此本组的人均 药品成本为8 ．4 8 X 2 1 0 + 1 ×1 8 0 + 4 ．5 = 1 9 6 2 - 3 ( 元) 。

阿仑膦酸钠片组：该组使用方法为阿仑膦酸钠片( 1 片／次，1 ／7 目) + 碳酸 钙D 3 片( 1 片，1 ／日) 使用药物阿仑膦酸钠片，单价为7 0 ．8 0 元／片，碳酸钙 D 3 片，单价为1 ．0 0 元／片本组产生皮肤瘙痒的药物不良反应，给药西替利嗪 口服，氯苯醇外用治疗，人均药品成本为2 ．8 8 元×l 盒+ 6 ．1 6 元×2 瓶= 1 5 ．2 元 因此本组的人均药品成本为7 0 ．8 0 ×2 6 + 1 ×1 8 0 + 1 5 ．2 = 2 0 3 6 ( 元) 碳酸钙D 3 片组：该组使用方法为碳酸钙D 3 ( 1 片，l ／日) ，使用药物碳酸 钙D 3 片，单价为1 ．0 0 元／片本组产生不良反应便秘，使用乳果糖口服液治疗， 硕士学位论文 人均药品成本为3 9 ．5 2 元×2 瓶= 7 9 ．0 4 元因此本组的人均药品成本为1X1 8 0 + 7 9 ．0 4 = 2 5 9 ．0 4 ( 元) ( 3 ) 住院费用： 住院发生在正常工作日，法定休息节假日除外住院费用的纳入只考虑共 同基础项目，包括床位费、三大常规化验费、体检费按照医院2 0 11 年收费标 准，床位费为4 3 元／天、三大常规化验费为6 5 元／次、体检费为8 6 元／次。

参 照每组治疗期间的平均住院次数与平均住院天数( 表3 ．2 ) ，计算各组人均住院 费为：补肾壮骨冲剂组：( 6 5 + 8 6 ) ×0 ．4 5 5 + 4。