1000138生物药剂学与药物动力学-第十三章给药方案设计与-1002课件.ppt

Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 生物药剂学与药物动力学生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测 内容概要 n 给药方案设计 n 患者的给药方案调整 n 治疗药物的监测与给药方案的个体化 n 特殊人群的药物动力学 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 第一节 给药方案设计 一 给药方案设计的一般原则 n临床最佳给药方案 C t MTC MEC MTC 最低中毒血药浓度 MEC 最低有效血药浓度 有效治疗浓度 最佳给药途径 优良的药物制剂 最适给药剂量 最佳给药间隔 安全 有效 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 治疗指数小的药物 非线性药物动力学特征药物 生理活性很强的药物 治疗窗较宽药物 t1 2 Css Css p血药浓度 临床疗效或药物毒副作用 血药浓度 p血药浓度 临床疗效或药物毒副作用 药效学指标 相关 不相关 个体化给药 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time n 决定给药方案的因素 1 与药物有效性和安全性有关的因素 效应与毒性 2 药物吸收 分布 代谢和排泄规律和特点等一般药物动力 学性质 3 患者的生理状态 病理状况 4 给药剂型 给药途径 患者的遗传差异 顺应性 其他用 药情况及环境等因素 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time n 制定给药方案的步骤 1 根据治疗目的要求和药物性质 选择最佳给药途径和 药物制剂 2 根据药物治疗指数和药物半衰期 按药物动力学方法 估算血药浓度允许波动的幅度 确定最佳给药间隔 3 根据已知有效治疗血药浓度范围 按药物动力学方法 计算最适给药剂量 4 临床试验 观察疗效与反应 监测血药浓度 进行安 全性和有效性评价与剂量调整 获得最佳给药方案 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time X0 负荷剂量 冲击量 首剂量 为尽快达到有效治疗的目的 第1次给予一个较大的剂量 使血药浓度迅速达到有效治疗浓度 X0 维持剂量 按给药周期给予剂量 使血药浓度维持在有效治疗浓度范围 二 负荷剂量 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 一 单室模型特征药物负荷剂量求算 1 静脉注射 第1次静脉注射给以负荷剂量 经过一个给药周期时血药 浓度等于稳态最小血药浓度 即最小有效治疗浓度 则 当 t1 2时 X0 2X0 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 2 血管外给药 若 值较大 ka k时 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 二 双室模型静注 由于 若 值较大时 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 三 根据半衰期设计给药方案 药物分类 1 超速处置类药物 t 1 2 1h 2 快速处置类药物 t 1 2 1 4 3 中速处置类药物 t 1 2 4 8 4 慢或极慢处置类药物 t 1 2 8h Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 一 根据生物半衰期设计临床给药方案 n中速处置类药物 按t 1 2给药 首剂量Xo 2Xo n超速或快速处置类药物 1 治疗窗较宽 适当加大给药剂量 延长给药间隔 2 治疗窗较窄 静脉滴注给药 n慢或极慢处置类药物 1 缩短给药间隔 2 多次分剂量给药 n非线性动力学药物 血药监测 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 二 生物半衰期的变动 n剂量效应 非线性动力学药物剂量增大 t 延长 n个体差异 遗传因素与内环境 n年龄影响 n药物相互作用 n生理及疾病因素 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 平均稳态血药浓度 给药方案主要调整 1 给药间隔 2 给药剂量 F Xo K V Css Xo Css K V F 四 根据平均稳态血药浓度设计给药方案 Css F Xo K V F Xo Cl 单室模型 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time n药物治疗指数 TI 药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值 n对临床实用药物而言 是指无不良反应的最大血药浓度 即最低 中毒浓度 MTC 与产生治疗效应的最小血药浓度 即最低有效 血药浓度 MEC 的比值 五 根据稳态血药浓度设计给药方案 TI MTC MEC C max C min ss ss Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time C Co e K C C e K ss max ss min lnC lnC0 K 关系式 ss max 1 单室模型药物的多剂量静注 ss min K 1 lnC C 1 44 t ln 1 44 t ln TI C ss max C ss min ss max ss min e K C C TI 取对数 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 2 单室模型药物多剂量口服给药 t t log C C C ss max ss min tmax 血药浓度到达峰值所需要的时间 C C e K tmax ss max ss min 关系式 取对数后 整理得 ss min tmax K 1 ln C C ss max Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 3 静脉滴注给药方案 单室模型 Css k0 kV k0 Css kV n 3 32 lg 1 f ss n 双室模型 Css k0 k10V1 k0 V k0 Css k10 V1 Css V 1 单纯静脉滴注 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 2 静脉滴注与静脉注射同时给药 3 先后静脉滴注 4 间歇静脉注射 C e Kt 1 e Kt X0 V K0 kV C e Kt e Kt 1 e Kt X0 V K0 kV Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 六 非线性动力学给药方案设计 dc dt Vm C Km C 米氏方程 当药物静脉滴注达到稳态时 消除速度 dc dt 给药速度 R R Vm Css Km Css R 每日剂量或给药速度 Km Vm为未知数 n静脉滴注给药 R k0 n多剂量静脉注射给药 R X0 n多剂量血管外给药 R F X0 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time Km Vm 的计算方法 1 直接计算法 用两种稳态血药浓度和给药速度计算 R1 Vm C1 Km C1 R2 Vm C2 Km C2 解方程得 Km R2 R1 R1 C1 R2 C2 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 2 作图法 米氏方程取倒数 得 1 R Km Vm Css 1 Vm 1 1 R 1 Css 作图 由斜率与截距求Vm和Km Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 肌酐清除率 判断肾小球滤过功能的指标 正常成年男性肌酐清除率 100 120 ml 轻度肾功能衰退 50 80 ml min 中度肾功能衰退 10 50 ml min 严重肾功能衰退 10 ml min 一 根据患者的药物清除率和消除速度常数调整剂量 一 肾功能减退患者给药方案调整 第二节 患者的给药方案调整 Our greatest weakness lies in giving up The most certain way to succeed is always to try just one more time 肾。