小儿多动症治疗的最优选择讲义资料.ppt

托莫西汀托莫西汀持续关爱持续关爱 全面呵护全面呵护ADHDADHD治疗的最佳选择治疗的最佳选择公司机密版权:礼来公司2009ADHD和生活质量托莫西汀的疗效托莫西汀提升生活质量托莫西汀的安全性注意缺陷注意缺陷/ /多动障碍多动障碍（ADHDADHD）数据来自 DSM-IV-TR. American 美国精神病学协会. 2000. 学龄儿童发病率为 3-7% 7岁前发病 症状必须在2个或2个以上场合出现 (如，家庭，学校，诊室 ) 对日常生活产生严重影响 症状随年龄而变化，大部分患者症状持续终生 (大约 75%)公司机密版权:礼来公司2009DSM-IVDSM-IV中中 ADHDADHD诊断标准诊断标准: :多动多动/ /冲动症状冲动症状多动 扭动不安和坐卧不宁 常在需要安坐的场合离开座位 过度奔跑攀爬 不能安静的玩耍，工作 “不停活动”/“有发动机驱动” 说话过多冲动 经常他人的问题还没说完就急着回答 不能排队等候 常打断别人或打扰别人必需下列症状中的6条，持续时间6个月,症状与年龄不相符且与发育水平不相称DSM-IV-TR. 美国精神病学协会. 2000.公司机密版权:礼来公司2009ADHDADHD的影响：教育、健康、生活方式的影响：教育、健康、生活方式教育 *高中教育低于正常人群(61.8% ：98.7%)大学教育率降低 (9.1% ：68%)学习障碍发生率增高 (45.5% ：1.3%)休学或被开除 (70.9%：21.3%)*此为Milwaukee研究中的结果Barkley RA, 等. 成人ADHD : 让科学说话. New York, NY: Guilford 杂志; 2008.公司机密版权:礼来公司2009健康与生活方式*饮食习惯更差 (89% ： 58%)睡眠问题更多 (52% ：14%)烟草使用更多 (57% ：35%)非处方药使用增高 (45% ： 24%)情绪问题 更突出 (32%： 3%) 与正常人群相比较，ADHD患者出现健康及生活方式问题更高，发生心血管疾病，癌症等风险更高，寿命更短ADHDADHD儿童儿童: :社会和情绪行为受损社会和情绪行为受损 (Coghill 等., 儿童青少年精神心理健康学, 2:31,2008)欧洲ADHD儿童的父母调查 (n=910) 及无 ADHD儿童父母调查 (N=995). * P.0001.有ADHD病史无ADHD病史打扰破坏性行为过度寻求注意攻击挑衅行为缺乏动力，停滞不前冲动、冒险行为丢三落四其它行为公司机密版权:礼来公司2009ADHDADHD：严重影响儿童健康成长严重影响儿童健康成长核心症状 注意力不集中，课堂表现不好，成绩差 多动/冲动，打扰别人社交及情绪受损 亲子关系和同胞关系紧张 缺乏友善，共同分享与合作精神 青少年中欺弱或被欺负风险增加 情绪不稳定 处理挫折困难 共情及内疚感减弱低自尊心及低领悟力公司机密版权:礼来公司2009ADHDADHD未治疗未治疗/ /治疗不充分的危害和影响治疗不充分的危害和影响患者家庭3-5x 父母离异或分居11,12 2-4 x 同胞争斗13社会 物质滥用所致精神障碍:2 X 风险8发病年龄早9成人期戒断困难10学业与职业46% 开除635% 退学6低职业状况7卫生保健系统50% 自行车交通事故33% 急诊情况22-4 x 交通工具碰撞3-5雇主 缺勤率14 和 工作效率141. DiScala 等., 1998; 2. Liebson 等., 2001; 3. NHTSA, 1997; 4-5. Barkley 等., 1993; 1996;6. Barkley, 等., 1990; 7. Manuzza 等., 1997; 8. Biederman 等., 1997; 9. Pomerleau 等., 199510. Wilens 等., 1995; 11. Barkley, Fischer 等., 1991; 12. Brown & Pacini, 1989; 13. Mash 和 Johnston, 1983; 14. Noe 等., 1999.公司机密版权:礼来公司2009公司机密版权:礼来公司2009ADHD 和 生活质量托莫西汀的ADHD核心症状疗效托莫西汀提升生活质量安全性和耐受性托莫西汀托莫西汀首个FDA批准治疗ADHD的非兴奋剂突触前神经元多巴胺（DA）去甲肾上腺素(NE)NENE 转运体NENE突触间隙NE Receptor突触后神经元酪氨酸 DA NENENENE托莫西汀突触前神经元突触后神经元酪氨酸公司机密版权:礼来公司2009托莫西汀：选择性作用于前额叶皮质Bymaster Bymaster 等等. . 神经精神药理学神经精神药理学 2002;27(5):699711.2002;27(5):699711.顶叶NENE前额皮质NE和DA纹状体伏膈核海马托莫西汀作用于NE转运体的可能脑区*小鼠研究为基础杏仁核公司机密版权:礼来公司2009Bymaster Bymaster 等等. . 神经精神药理学神经精神药理学 2002;27(5):699711.2002;27(5):699711.托莫西汀3mg/kgi.p.PFC和伏膈核;10mg/kgi.p.纹状体托莫西汀:不增加纹状体和伏膈核的多巴胺水平时间-101234%多巴胺基线水平050100150200250300350*纹状体大脑前额皮质伏膈核*p.05 vs基线公司机密版权:礼来公司2009Bymaster Bymaster 等等. . 神经精神药理学神经精神药理学 2002;27(5):699711.2002;27(5):699711.哌甲酯:增加纹状体和伏膈核的多巴胺水平哌甲酯3mg/kgi.p.PFC,伏膈核,纹状体时间-101234%多巴胺基线水平050100150200250300350*p.05 vs基线纹状体大脑前额皮质伏膈核公司机密版权:礼来公司2009研究研究 I I 和和 II: Spencer II: Spencer 等等. . 临床精神病学杂志临床精神病学杂志 2002;63(12):11401147. 2002;63(12):11401147. 研究研究III: III: Michelson Michelson 等等. . 儿科学儿科学2001;108(5):e83. 2001;108(5):e83. 研究研究 IV: Michelson IV: Michelson 等等. . 美国精神病学杂志美国精神病学杂志 2002;159(11):18961901. 2002;159(11):18961901. 研究研究V:V: Weiss Weiss 等等. . 美国美国儿童青少年精神病学杂志儿童青少年精神病学杂志2005;44(7):647655. 2005;44(7):647655. 研究研究 VI: Kelsey VI: Kelsey 等等. . 儿科学儿科学 2004;114(1):e1e8.2004;114(1):e1e8.托莫西汀托莫西汀: :治疗治疗ADHDADHD疗效显著疗效显著在研究III中,1.2mg/kg/d为固定剂量,而其他研究中该剂量为滴定剂量.托莫西汀1.2mg/kg/da托莫西汀1.8mg/kg/d安慰剂症状改善* *P.05*P.001-18-16-14-12-10-8-6-4-20研究I研究II研究III研究IV研究V研究VI从基线到终点ADHDRS总分减分公司机密版权:礼来公司2009托莫西汀：疗效与哌甲酯相当托莫西汀：疗效与哌甲酯相当研究研究 I I Kratochvil Kratochvil 等等. . 美美国儿国儿童童青青少年精神病少年精神病学学杂杂志志 2002;41(7):776784.2002;41(7):776784.研究研究 II II SangalSangal等等. . 睡眠睡眠学学 2006;29(12):15731585.2006;29(12):15731585.研研究究III IIIWangWang等等. . 澳大利澳大利亚亚精神病精神病学学杂杂志志 2007;41(3):222230.2007;41(3):222230.研究研究 IV IV Newcorn Newcorn 等等. . 美国精神病学杂志美国精神病学杂志 2008;165(6):721730.2008;165(6):721730.症状改善ADHDRS总分*P =.02P =.16P =.66P =.43StudyIIIIIIIV基线到终点的平均改变-25-20-15-10-50托莫西汀哌醋甲酯长效哌甲酯安慰剂公司机密版权:礼来公司2009托莫西汀治疗托莫西汀治疗1212周症状持续改善周症状持续改善Escobar Escobar 等等. . 儿童青少年精神药理学杂志儿童青少年精神药理学杂志 ( (待发表待发表). ).托莫西汀安慰剂P .013*(n = 51)(n = 100)* P=.003,* P .001ADHD RS 总分(最小平方均值 95% CI)0510152025303540455055基线Week2Week4Week6Week9Week12公司机密版权:礼来公司2009 托莫西汀治疗2年的患者(观察到的病例)P .001每个时间点与基线比较托莫西汀在青少年中的长期疗效托莫西汀在青少年中的长期疗效Wilens Wilens 等等. . 儿科学杂志儿科学杂志 2006;149:112119.2006;149:112119.治疗时间（月）公司机密版权:礼来公司2009ADHDADHD儿童问题行为延伸到学校外儿童问题行为延伸到学校外欧洲 ADHD儿童父母的调查 (n = 910) 和无ADHD儿童父母的调查 (n = 995). * P .05.Coghill Coghill 等等. . 儿童青少年精神心理健康学儿童青少年精神心理健康学 2008;2:31.2008;2:31.打扰破坏性行为无ADHD儿童ADHD儿童无ADHD儿童ADHD儿童无问题无问题午饭时间下午前半段下午后半段，旁晚夜晚睡眠时间0无问题午饭时间下午前半段下午后半段，旁晚夜晚睡眠时间无组织性行为公司机密版权:礼来公司2009经兴奋剂治疗的儿童早上和晚上仍有问题行为经兴奋剂治疗的儿童早上和晚上仍有问题行为中枢兴奋剂治疗.欧洲 ADHD儿童父母的调查 (n = 910) 和无ADHD儿童父母的调查 (n = 995). * P .05.Coghill Coghill 等等. . 儿童青少年精神心理健康学儿童青少年精神心理健康学 2008;2:31.2008;2:31.无ADHD儿童无药物治疗的ADHD患者6-8小时药物12小时药物早上上午午饭时间下午前半段下午后半段旁晚夜晚睡觉时间其他时间无药物治疗的ADHD儿童：无ADHDE儿童P0.05.无药物治疗的ADHD儿童：6-8小时中枢兴奋剂P0.05.无药物治疗的ADHD儿童：12小时中枢兴奋剂P0.05.6-8小时中枢兴奋剂：无ADHD儿童P0.05.6-8小时中枢兴奋剂：无药物治疗的ADHD儿童P0.05.6-8小时中枢兴奋剂：12小时中枢兴奋剂0.05.12小时中枢兴奋剂：无ADHD儿童P0.05.12小时中枢兴奋剂：无药物治疗的ADHD儿童P0.05.12小时中枢兴奋剂：6-8小时中枢兴奋剂P0.05.公司机密版权:礼来公司2009托莫西汀：托莫西汀：持续改善晨间和晚间问题持续改善晨间和晚间问题行为行为注:该两图标反映的是晚上条目数评分(8个条目)和早上条目评分(3个条目).Wehmeier Wehmeier 等等. . 儿童青少年精神心理健康学儿童青少年精神心理健康学 2009, 3:5. http:/ 3:5. http:/ (95%CI)治疗周数公司机密版权:礼来公司2009Smaller(Actigraphy)orno(polysomnography)increasefrombaselineintimetosleeponsetforatomox。