糖代谢紊乱与内分泌疾病诊断PPT课件.ppt

糖尿病与糖代谢紊乱的 实验诊断 穆润清 中国医科大学附属第一医院 实验诊断学教研室 糖尿病及糖代谢紊乱实验诊断 主要内容 一 糖来源去路 糖调节代谢 二 糖代谢紊乱的实验室检查 1 葡萄糖检测 2 葡萄糖耐量试验 3 糖化蛋白检测 4 酮体测定 5 乳酸和丙酮酸检测 6 血糖调节物检测 a 胰岛素测定 及胰岛素释放试验 b C 肽测定 c 胰岛素原检测 d 胰高血糖素检测 7 胰岛相关抗体检测 8 尿微量白蛋白检测 三 糖尿病的实验诊断 四 低血糖症的实验诊断 血糖的来源和去路 第一节 概述 内分泌因素对于血糖的调节内分泌因素对于血糖的调节 与血糖调节相关因子 降糖因素 胰岛素 升糖因素 胰高血糖素 肾上腺素 生长激素 皮质醇 甲状腺素 生长抑制激素 葡萄糖转运因子 胰岛素样生长因子 Yang W Lu J Weng J et al Prevalence of diabetes among men and women in China N Engl J Med 2010 362 12 1090 1101 方法 从2007年6月至2008年5月进行的全国性研究 共有来自14个省市 46239个20岁以上的成年人经过一夜的禁食 志愿者进行口服葡萄 糖耐量试验 空腹血糖和2小时血糖水平测定 以确定糖尿病和糖 尿病前期 即空腹血糖受损或糖耐量受损 结论 1 总的糖尿病的年龄标准化发病率 其中包括此前确诊和未确诊的 糖尿病 和糖尿病前期分别为9 7 男性比率为10 6 和女性比 率为8 8 和15 5 男性比率为16 1 和女性比率为14 9 2 随着年龄的增加 20 39岁 40 59岁 60岁 发病率分别为 3 2 11 5 20 4 3 城市糖尿病患病率较高于农村居民 11 4 比8 2 中国男性和女性人群糖尿病患病率调查 第二节 糖代谢紊乱的常用实验检测 1 葡萄糖检测 空腹血糖 Fasting Plasma Glucose FPG 不摄入含热量食物8h以上的血浆 葡萄糖含量 随机血糖 Random Plasma Glucose RPG FPG 酶法 3 9 6 1mmol L 70 110mg dl 参考范围 是诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要的指标 血浆 是诊断糖尿病的主要依据 也是判断糖尿病病情和控 制程度的主要指标 临床意义 血糖升高 1 糖尿病 2 内分泌疾病 3 应激性高血糖 4 药物影响 5 肝源性血糖升高 6 胰源性血糖升高 7 其他病理性升高 8 生理性增高 9 医源性因素 I II型糖尿病 甲亢 嗜铬细胞瘤 巨人症 心 脑梗死 颅脑损伤 颅内高压 噻嗪类利尿药 避孕药 重症肝病变 严重肝功障碍 胰腺炎 胰腺癌 胰腺大部切除术 脱水 窒息 缺氧 妊娠呕吐 情绪激动 餐后 大量服用激素 临床意义 临床意义 血糖降低 3 9mmol L 1 胰岛素分泌过多 2 对抗胰岛素激素分泌不足 3 肝糖原缺乏 4 其他 5 生理性低血糖 胰岛素瘤 口服降糖药 肾上腺皮质激素缺乏 重症肝炎 肝硬化 长期营养不良 急性酒精中毒 饥饿 剧烈运动 指标评价 1 温度 放置时间 全血标本应在2h内分离待测 2 标本类型 3 不同来源标本的比较 4 测定方法 5 自己检查 温度越高放置时间越长测定值越低 血浆 肝素 NaF 全血低于血浆 静脉 末梢 动脉 成人 小孩 新生儿 常用酶法 己糖激酶法特异性好 不受其他干扰 即时检验 POCT 用于自我监控 不能作为诊断依据 口服葡萄糖耐量试验 OGTT 75g静脉葡萄糖耐量试验 IVGTT 耐糖现象糖耐量异常 糖耐量降低 目的 反映机体对葡萄糖代谢的调节能力 目的 反映机体对葡萄糖代谢的调节能力 OGTTOGTT是糖尿病和低是糖尿病和低 血糖症的重要诊断性实验 判断糖耐量异常 血糖症的重要诊断性实验 判断糖耐量异常 2 GTT 用于诊断症状不明显或血糖升高不明 显的可疑糖尿病 3天前10 16h 取样饮用糖水60分 取样 120分 取样 180分 取样 正常饮食 停用影 响药物 禁食测定FPG 尿糖 胰岛素 成人75g 孕妇100g 儿童 1 75 kg 测定 血糖 尿糖 加测胰岛素 测定 血糖 尿糖 加测胰岛素 测定 血糖 尿糖 加测胰岛素 参考值FPG 6 1 mmol L 1hPG 11 1mmol L 尿糖为阴性 2hPG 7 8mmol L 3hPG 6 1mmol L 诊断妊娠期糖尿病 GDM 诊断糖耐量减退 IGT 无法解释的肾病 神经病变或视网膜病变 其随机血 糖 7 0mmol L 人群筛查 以获取流行病学的数据 其他 无糖尿病症状 但有明显糖尿病家族史 甲亢 肝脏疾病出现糖尿等 适应症适应症 临床意义 1 糖尿病诊断依据 空腹血糖判断糖尿病补漏 30 2 判断糖尿病 糖代谢紊乱的依据 正常糖耐量糖耐量减退 糖尿病 2h PG2h PG 7 82h PG 11 1mmol L 指标评价 1 指标敏感 重复性差 影响因素多 不宜常规使用 2 用于鉴别诊断 妊娠糖尿病 IGT 人群筛查 3 影响因素多 时间 年龄 体重等 判断糖代谢处于 正常 糖尿病前 糖尿病状态 3 糖化蛋白测定 糖化蛋白 Glycation protein 糖与蛋白质游离氨基发生化学反应 形成的糖化产物 此蛋白质成为糖化蛋白 蛋白糖基化使蛋白质失去活性 造成多器官功能障碍 并发症 HbA0 Glucose Labile HbA1c stable HbA1c 徐释 急速 高盐 糖化血红蛋白 糖化白蛋白 糖化晶状体蛋白 糖化胶原蛋白 l反应较长时间段的血糖浓度的平均水平 l是监控血糖控制效果的重要指标 l致糖尿病慢性并发症的主要原因之一 糖化血红蛋白与果糖胺糖化血红蛋白与果糖胺 糖化血红蛋白 果糖胺 糖化白蛋白 参考范围 GHb 5 0 8 8 HbA1C IFCC 2 8 3 8 DCCT NGSP 4 8 6 0 2 1 2 8mmol L 临床意义 监控血糖水平的控制程度 反应过去6 8w的平均血糖水平 推算平均血糖值 eAG 可作为诊断指标 鉴别糖尿病与应激性高血糖 反应过去2 3w平均血糖水平 是糖尿病诊断和近期控制水平的 指标 评价 不受饮食运动影响和每日葡萄 糖波动的影响 受红血球寿命影响 与糖化Hb结合使用 影响白蛋白的疾病不宜使用 4 酮体测定 尿酮体血 羟丁酸测定 测定目标乙酰乙酸 丙酮 羟丁酸 参考范围阴性0 03 0 3mmol L 临床意义早期即为阳性提示I型 糖尿病 治疗中出现提示疗效不 好或酸中毒 升高见于酮体酸中毒 饥饿 禁食等 用于对酮症酸中毒的鉴别及检测 评价不能排除 羟丁酸为 主的酮症 羟丁酸与尿酮体可不平行 真实反映酮症酸中毒的情况 酮体 Ketone bodies 是脂肪酸分解过程中的产物 是乙酰乙酸 羟丁酸 丙酮的总称 分别占20 78 2 5 血糖调节物检测 a 胰岛素测定及胰岛素释放试验 胰岛 细胞合成体内唯一有降血糖作用的肽激素 分子量5800Da Signal peptide Prepro insulin 110aa Pro insulin Signal Peptide Insulin C peptide 免疫反 应性胰 岛素 IRI 参考范围 空腹胰岛素为5 20mU L RIA法 胰岛素测定 86aa 55aa 24aa 31a a InsulinC peptide 临床意义 升高II型糖尿病早 中期 胰岛 细胞瘤 甲低 应激 妊娠 减低 I型糖尿病 II型糖尿病晚期 胰腺病变 噻嗪类药物 受体阻滞剂 胰岛素释放试验 Insulin releasing test 3天前10 16h 空腹 取样 饮用糖水60分 取样 120分 取样 180分 取样 正常饮 食 停用影 响药物 禁食测定 FPG 尿糖 成人75g 孕妇100g 儿童 1 75 kg 测定 血糖 尿糖 测定 血糖 尿糖 测定 血糖 尿糖 FPG 6 1mmol L 1hPG 11 1mmol L 尿糖为阴性 2hPG 7 8mmol L 3hPG 6 1mmol L 胰岛素加测胰岛素加测胰岛素加测胰岛素 5 10mU L高峰 5 10倍 下降达到 空腹水平 OGTT1h 2h 3h 正常曲线 胰岛素延迟 胰岛素低平 I型糖尿病 II型糖尿病 胰岛素高水平胰岛 细胞瘤 临床意义 实线是血糖 虚线是胰岛素 b C b C 肽测定肽测定 InsulinSignal peptideC peptide signal Peptide Insulin C peptide 参考值 0 3 0 6nmol L 24aa 55aa 31aa 临床意义及评价 1 较胰岛素测定更能反映胰岛 细胞功能 2 不受外来胰岛素的影响 3 胰腺手术后的监测 是否切除完全或转移 6 胰岛相关自身抗体检测 1 胰岛素自身抗体测定 2 胰岛细胞自身抗体测定 3 谷氨酸脱羧酶自身抗体测定 4 胰岛瘤相关抗原 2自身抗体测定 自身抗体 I型糖尿 病 免疫损伤 24 6 尿微量蛋白检测 尿微量白蛋白 microalbuminruria MAU 检测方法 常用免疫学方法和染料结合法 参考范围 正常成人微量白蛋白糖尿病肾病 24h 尿蛋白定量 300mg 定时尿200 g min 随机尿300 g mgCr 临床意义 1 是糖尿病肾病的早期 灵敏的诊断指标 2 原发性高血压患者靶器官损伤的重要指标 3 血管内皮细胞受损的早期指标 第三节 糖尿病诊断的实验室诊断 糖尿病糖尿病 n 糖尿病糖尿病 diabetes mellitus DM 是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用低下引起的一组代谢性疾病 其特征为长期高血糖 导致多器官的损害 眼 肾 神经 心脏 和血管系统等 表现为代谢综合征 Metabolism MS n病因 胰岛 细胞自身免疫损伤 胰岛素分泌不足 1TDM 机体对胰岛素作用产生抵抗 胰岛素作用低下 2TDM n机体的病理生理变化 糖 血糖增高 葡萄糖组织利用减少 蛋白质 代谢发生紊乱 蛋白质合成减弱分解加速 负氮平衡 脂肪 脂肪分解加强 FFA TG n代谢紊乱与临床 糖尿病慢性并发症 多器官的损害 酮症酸中毒昏迷 1TDM 非酮症高渗性昏迷 2TDM WHO根据病因学将糖尿病分为四大类型 l 1型糖尿病 type 1 diabetes mellitus T1DM l 2型糖尿病 type 2 diabetes mellitus T1DM l 其他特殊类型糖尿病 other specific types of diabetes B细胞功能遗传缺陷性糖尿病 胰腺外分泌性疾病导致的糖尿病 内分泌疾病所致的糖尿病 l 妊娠期糖尿病 gestational diabetes mellitus GDM 1 糖尿病早期筛查 l 血糖检测 超过45岁建议定期监测 l 胰岛相关自身抗体 l 胰岛素释放试验 l 基因标志物 预防和早期诊断 2 糖尿病诊断 1 FPG 2 OGTT 3 RPG 标准 3个条件中具备一个即可诊断糖尿病 1 FPG 7 0mmol L 2 2h OGTT 11 1mmol L 3 RPG 11 1mmol L 临床症状 参考值IFG mmol L IGT mmol L DM mmol L FPG 6 16 1 7 0 7 0 OGTT 2h PG 7 87 8 11 1 11 1 RPG 11 1 临床意义 正常基础状态下 糖 代谢稳态的轻度 异常 负荷状态下 机 体对葡萄糖处理 能力的减弱 糖尿病 糖调节受损 空腹血糖受损和糖耐量减退 IFGIFG IGT IGT FPG mmol l 2hr PPG mmol l 7 0 6 1 7 8 11 1 DM 根据FPG和2h PG进行高血糖的诊断 NGT 糖尿病鉴别诊断 指标T1DMT2DM 病因自身免疫遗传 环境 发病年龄年轻成年 胰岛素 C肽分泌明显下降可减低或升高 胰岛素作用不变明显减弱 胰岛素释放试验没有反应保留第二时相反应 胰岛相关抗体多为阳性阴性 酮体。