全球抗HIV药物开发状况和市场分析.doc

全球抗HIV药物开发状况和市场分析一、抗HIV市场与需求病毒具有自我复制合成的特性，是一•类最原始的在动物细胞内寄生的非细胞生物，自从 1898年Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒种类巳由最初的儿十种发展到今天的数千种, 给人类健康带来巨大的危害免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（AIDS）患者每年递增，在 发展中国家和贫穷落后的地区，由于缺乏有效的督导与控制，导致了感染率直线上升据世界卫生组织浆报道显示，自1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者累计6900 万人，其中死亡人数占40%,每年约新增500多万HIV感染染病例，目前HIV/AIDS患者 总数达4200多万人，若不能有效的预防控制，预计20年后HIV感染者将达2亿人从地 域上看，在撒哈拉以南的非洲地区的患者占据了 70%,而病死率已达八成；在拉丁美洲和 加物比地区流行率也较高，60%感染者失去生命，而亚洲也已呈现出快速蔓延的趋势纵观全球的HIV/AIDS感染情况，与文化素质、思想意识、贫富状态和卫生保健系统有 着极为密切的关系，在多种传播方式中，性爱、体液、血液是传播的主要媒介，毒品注射、 违法采集血浆结下了恶果，虽然艾滋病的直接病死率仅次于恶性肿瘤，但机体免疫功能下降 后，继发性机会性感染或恶性肿瘤巳成为致命的主要因素。

联合国艾滋病中国专题组认为，中国已处在艾滋病灾难的边缘，2003年中国疾病预防 控制中心与世界卫生组织、联合国艾滋病规划署和美国疾病控制中心的共同分析显示，中国 现存免疫缺陷病毒感染者为84万人，AIDS患者约占10%,约占亚洲地区的1/5 ,在全球 居第14位，HIV感染者占全国总人口 0.066 %专家估计的数字要比这个大，尤其在易感 染群体中呈现出快速增长的态势O随着人类免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗HIV药物己悄然发展成为产销两旺的市 场，年销量增长率约在13%~15%左右，在发展中国家有降价策略和呼吁中，销传收入未 能得到同步上升，但也占据了重要的一席据PharmaBusiness杂志公布的2000年全球畅 销500强药物中，抗HIV药物市场已达50.42亿美元，主要由世界七大制药厂商把持，其 中逆转录酶抑制剂山65%,蛋白酶抑制剂药物占35%在众多抗艾滋病毒药物生产商中，葛兰素克克、百时美施贵宝和雅培已成为前三强,2002 年3家的抗HIV药物销售额已达40亿美元，占全球的3/4； 2003年抗HIV药物市场巳近 60亿美元，平均年增长率约5.5 %,其中：葛兰素史克拥有的6个药品形成了创收能力， 2003年销售收入已达15.01亿英镑，比2002年的14.65亿英镑增长了 2.5%，百时美施贵 宝5个药品为16.73亿美元，比2002年的16.1亿美元增长了 3.9 %。

国外分析家预测， 到2005年世界7大主要市场抗HIV药物的销售额将增至71亿美元，而且不约而同的把 目光II苗准了巴西、中国、印度、南非和泰国这五个新兴的市场二、抗免疫缺陷病毒药物开发自从第一•个艾滋病治疗药物齐多夫定问世以来，美国FDA已相继批准了 80多种预防 治疗人类免疫缺陷病毒药物，疗效显著倍受推崇的已有20多个药物，被认为对AIDS感染 者病情具有较好的缓解和控制作用，我国己批准进口8种，自己开发的产品已经上市销传核昔酸是构成细胞和病毒遗传基因的重要物质，对核昔酸的修饰所得到的抗代谢物，能 抑制核酸合成酶，阻断病毒的夏制合成，20世纪下半叶，国外上市了许多核昔酸类抗病毒 药物自1996年后，艾滋病治疗领域有了重大的突破，设计了具有高活性的逆转录酶制剂 和蛋白酶抑制剂复方制剂，常用多种不同机制的药物协向发挥作用，达到早期干预的目的， 目前推荐方案是两种核昔逆转录酶制剂与蛋白酶抑制剂或非核昔逆转录酶抑制剂复合疗法， 其中蛋白酶抑制剂扮演了重要角色复方药物组合方案如下：①施多宁+双汰芝②赛瑞特+惠妥滋+维乐命③佳息患+双 汰芝④佳息患+惠安滋+赛瑞特⑤施多才+佳息患⑥赛瑞特+惠受滋+维乐命⑦赛瑞特+ 贺普丁 +维乐命⑧施多宁+惠妥滋+赛瑞特。

目前鸡尾酒疗法的普遍推广，艾滋病患者的死亡率巳有下降，而人们更渴望病人用药顺 应性的改善，以及治疗投入与期望比值的提高o 2003年3月罗氏公司开发的抗HIV感染药 物思福韦地（Enfuvirtide ）通过审批后，新近在欧美9个国家上市，而葛兰素史克与Vertex 共同开发的蛋内酶抑制剂，是2003年11月通过美国FDA快速通道准许上市的药品整 合酶抑制剂是全新的一类药物，是目前发现的第三种与HIV复制密切相关的酶，代表了抗 HIV药物学术研究的前沿阵地1、核昔类逆转录酶抑制剂（NRTIS ）核昔类逆转录酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药物，临床证实对HIV复制 具有很强的抑制作用，常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌昔、扎西他滨， 硫酸阿巴卡韦，以及新近开发上市的泰诺福韦等齐多夫定最先于1964年合成，在对化合物不断筛选研制后，由英国威尔康公司开发上 市,1987年3月获得美国FDA批准,是首次用于抗HIV/AIDS预防、治疗的口服胶囊剂, 商品名立妥威，在20世纪已有近百个国家临床使用齐多夫定现已载入1998年版英国药 典和2000年版美国药典，至今累计销售收入已达40亿美元，2003年立妥威市场为0.45亿 英镑，折算为0.74亿美元。

拉米夫定是葛兰素史克公司的乂一个产品，1995年11月17日获FDA批准后上市， 商品名贺普丁，主要剂型有片剂、口服液，该药是一种胞n密陡核甘衍生物，尚处于专利保护 期内o 1998年美国FDA批准贺普丁增加新适应症，用于抗慢性乙肝病毒（CHB ）感染， 能有效的抑制病毒合成，虽有许多不良反应的报道，但是目前仍是有效抑制CHB复制的主 要药物，全球每年约有80万人使用，2002年贺普丁世界性销售额为2.95亿英镑，2003年 的市场份额为2.93亿英镑贺普丁 1998年12月在我国上市，苏州葛兰素的产品广泛用于 临床，2003年贺普丁在我国典型城市医院销计额排名41位，用药金额8011万元，而在全 国市场的销传额约为6亿元拉米夫定+齐多夫定夏合制剂，商品名双汰芝，在抗HIV药物临床中发挥广较好的作 用，我国市场2有进II品销售2002年双汰芝全球性销售额为5.88亿英镑，2003年销售业 绩上升为5.89亿英镑，在抗HIV/AIDS药品中居首位，专家分析认为到2005年，在世界可 形成10亿美元的市场容量在核昔类逆转录酶抑制剂中，还有百时美施贵宝的产品去羟肌昔，1991年10月获FDA 批准上市，商品名惠妥滋，近儿年本品市场已进入平稳销售期，2000年销传额2.02亿美 元，同比上年增长1.5 %, 2003年市场为2.67亿美元。

该公司的另一个品种是司他夫定， 1994年6月获FDA批准上市，商品名赛瑞特，本品的销售额在抗HIV/AIDS市场中仅次 于双汰芝，2000年销传额高达6.18亿美元，占这一年全球抗艾滋病药物市场的12%惠妥 滋和赛瑞特巳于2001年4月底在中国正式上市，随着近两年这一类药物的强劲发展，销售 量不断上升，与销售额下滑形成的反差也在情理之中硫酸阿巴卡韦是葛兰素威尔康公司1998年12月通过FDA快速审批程序获得准入市场 资格的核昔逆转录酶制剂，商品名Ziagen, 2000年的市场LL比1999年增长了 79%,销售收 入达2.33亿美元，近两年处于平稳走势2004年4月美国FDA批准硫酸阿巴卡韦联合 NRUS、NNRTIS、PIS用药用于抗HIV的感染，2003年硫酸阿巳卡韦的销售收入为1.67 亿英镑2、 非核首类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）常用的鸡尾酒组合疗法中，非核首类逆转录酶抑制剂发挥着极为重要的作用，这一类药 物主要有奈韦拉平、地拉韦咙、依发韦仑及复方制剂等奈韦拉平是勃林格殷格翰公司开发 的冻结物，商品名维乐命，该品于1996年12月获美国FDA批准后上市，2000年在全球七 大医药内场销传额为2.82亿美元，2001年同比增长率为4.61%，达295亿美元。

2002年 该公司收入为3.36亿欧元，2003年下滑了 7.7 %，仅为3.10亿欧元依发韦仑是高活性非核普逆转录酶抑制剂，1998年9月获FDA批准上市，商品名施 多宁，是杜邦制药公司生产的品种，2000年销售额为3.86亿美元，是美国市场上销量最大 的抗HIV药物，并外销非洲、拉丁美洲、亚太地区的50多个国家百时美.施贵宝公司通 过收购杜邦制药公司加锁了它自己的位置，2002年百时美施贵宝销传的依发韦仑增长569 %,达4.55亿美元；在2003年上升为5.44亿美元，但2004年一季度同比下降了 7 %,为 1.39亿美元据悉，百时美施贵宝、默克、吉利德三大制药公司共同研发了由依发韦仑、替 诺福韦、恩仙他滨组成的夏方片剂，也将获得优先权进入快速审批通道3、 蛋白酶抑制剂（PIS ）蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶,其作用是将基因和基 因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是HIV病毒复制过程中起 着关键作用的物质蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HIV药物复合疗法重要组成部分，是90年代中后 期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗HIV治疗费用居高不下的主要原因， 被称为“必须跨越壁垒”。

蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、前地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那 韦及复合制剂马来酸奈非那韦是由美国Agouron公司开发的药物，1997年3月获FDA批准，辉瑞 公司和罗氏公司开发上巾，2000年该产品的销售业绩总共为7.32亿美元，但是近儿年奈非 那韦的销售额己在下降，2003年为4.27亿美元，其中辉瑞、罗氏分别为2.59和1.68亿美 J\a O在蛋白酶抑制剂药物中上升较快的品种，是雅培公司的新一代蛋白酶抑制剂洛匹那韦/ 利托那韦复方剂，商品名克力芝，2001年销售额为2.93亿美元，而2003年已上升为7.52 亿美元另一个销售较好的是默克公司的茹地那韦，商品名佳息患，1996年3月获FDA批 准上市，2001年的销售额为4.1亿美元，近年在众多抗HIV药物的角逐中巳略微下降安 泼那韦是葛兰素史克公司1999年上市的产品，表现也不佳,2003年的销售额为0.48亿美元三、国内抗免疫缺陷病毒药物进展全球抗HIV药物的研发2成为当前的重要课题，我国生物新医药的研发和仿创能力很 强，据报道：自2002年国内抗免疫缺陷病毒药物问世后，目前己开发成功了齐多夫定、去 羟肌昔"站地那韦、司他夫定和奈韦拉平五大品种，可为不同阶层的患者提供有效的治疗药 物，我国东部沿海地区集中了抗HIV主要厂商，目前以原料药销传为主攻方向，而制剂而 场的开发进程较慢。

齐多夫定是东北制药总厂在国内最先研发的产品，2001年以OEM形式为韩国大鹏物 产贸易公司供给原料药品，2002年8月获得SFDA新药证书，9月初正式向市场推出剂多 夫定制剂，商品名“克度”武汉荷普药业开发的“注射用剂多夫定”，2003年获得了新药证 书和生产批文与此同时，上海迪赛诺生物医药有限公司开发的去羟肌昔、司他夫定、齐多夫定、奈韦 拉平相继通过审批，产品内外销同步进行，己覆盖全国务个省市，占据国内艾滋病抗病毒治 疗市场90%的份额浙江华海药业在研发逆转录酶抑制剂的基础上，成功开发了蛋白酶抑制剂系列品种诈地 那韦，其原料药和片剂艾克立宁通过SFDA审批，同时还具有奈韦拉平、荀地那韦、去羟 肌昔抗艾滋病鸡尾酒疗法组方配套品种：①核昔类逆转录酶抑制剂：去羟肌昔原料药，制剂 艾略片剂②非核昔类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平原料药，制剂艾极胶囊、艾太片剂③蛋 白酶抑制剂：硫酸带地那韦原料药，制剂艾克立宁片剂厦门迈克生化股份有限公司开发成功抗HIV药。