肺癌化疗进展医学课件.pptx

晚期非小细胞肺癌化疗新进展晚期非小细胞肺癌化疗新进展主要内容主要内容精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗进展化疗联合靶向治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗联合免疫治疗进展2肿瘤治疗的演变肿瘤治疗的演变Presented By Enriqueta Felip at 2015 ELCC 选择少：少： 手手术，放，放疗，化化疗 肺癌：肺癌：培美曲塞培美曲塞治治疗非非鳞非小非小细胞肺癌胞肺癌靶向可作用靶向可作用基因基因变异异临床肿瘤学临床肿瘤学病理肿瘤学病理肿瘤学以疾病为指导的治疗以病理为指导的治疗以分子检测为指导的治疗分子肿瘤学分子肿瘤学现在精准医学精准医学3晚期肺癌主要组织学类型的重要治疗进展晚期肺癌主要组织学类型的重要治疗进展鳞癌癌小小细胞癌胞癌腺癌腺癌1980s: 依托泊苷和依托泊苷和顺铂2008: 培美曲塞培美曲塞/顺铂治治疗非非鳞癌患者癌患者2007: 拓扑替康拓扑替康2006:伊立替康和伊立替康和顺铂化化疗免疫治免疫治疗靶向治靶向治疗2006: 贝伐伐单抗和化抗和化疗治治疗非非鳞癌患者癌患者2011: 克克唑替尼治替尼治疗ALK阳阳性的肺癌患者性的肺癌患者2013: 阿法替尼治阿法替尼治疗EGFR突突变阳性的肺癌患者阳性的肺癌患者2016: 阿法替阿法替尼尼2015: Nivolumab2016201520142013201220112010200920082007200620012001: 铂类为基基础的化的化疗2015: Pembrolizumab治治疗PD-L1阳性的肺阳性的肺癌患者癌患者2009: 厄厄罗替尼治替尼治疗EGFR突突变阳性的肺癌患阳性的肺癌患者者2015: Necitumumab联合吉西他合吉西他滨/顺铂治治疗肺肺鳞癌癌2015: Osimertinib治治疗EGFR突突变阳性阳性TKI耐耐药后后T790M突突变阳性的肺癌患阳性的肺癌患者者*2015: Nivolumab治治疗非非鳞癌患者癌患者2015: Alectinib治治疗不能耐不能耐受克受克唑替尼或耐替尼或耐药的的ALK阳阳性的肺癌患者性的肺癌患者2001: 铂类为基基础的化的化疗EGFR其他的分子亚型其他的分子亚型ALKLancet Oncol 2016; 17 e347622015: 达拉菲尼达拉菲尼 +/曲美曲美替尼替尼治治疗存在存在BRAFV600E 的肺的肺癌患者癌患者2016: 克克唑替尼治替尼治疗ROS1阳性肺癌患阳性肺癌患者者2014: Certinib 治治疗不能耐不能耐受克受克唑替尼或耐替尼或耐药的的ALK阳阳性的肺癌患者性的肺癌患者4对于于驱动基因阴性的患者，化基因阴性的患者，化疗是主要的治是主要的治疗策略策略5对于于驱动基因阴性的患者，化基因阴性的患者，化疗是主要的治是主要的治疗策略策略6EGFREGFR基因突变阳性患者也不应错失化疗基因突变阳性患者也不应错失化疗基因突变阳性患者也不应错失化疗基因突变阳性患者也不应错失化疗nEventsn (%)Median(months)95% CI单用化疗组2117 (81)11.707.2922.87单用TKI组3322 (67)20.6716.6228.32化疗联合TKI组9450 (53)30.39 25.99NR*Chemo only, no EGFR TKI: patients from the GC arm who had no further treatment (n=16) or further chemotherapy (n=5)EGFR TKI only, no chemo: patients from the erlotinib arm who are still on treatment (n=7), had no further treatment (n=25) and who were re-challenged (n=1)EGFR TKI and chemo: patients from the erlotinib arm who switched to chemo (n=43), patients from the GC arm who switched to erlotinib in any line (n=51)1.00.80.60.40.200510152025303540Time (months)OS probabilityPatients receiving EGFR TKI and chemo vs patients receiving chemo only p=0.0001Patients receiving EGFR TKI only vs patients receiving chemo only p=0.057Log-rank p value 0.0001OPTIMALOPTIMAL研究研究OSOS分析分析化疗是分子靶向药物耐药后的可靠治疗手段化疗是分子靶向药物耐药后的可靠治疗手段化疗是分子靶向药物耐药后的可靠治疗手段化疗是分子靶向药物耐药后的可靠治疗手段Garraway, J. Clin. Oncol. 20132014 ESMO. Abs. LBA2 我我们对耐耐药机制的了解机制的了解还远未完善未完善IMPREIMPRESSSS8主要内容主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗进展化疗与靶向联合治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗与免疫联合治疗进展9研究设计研究设计主要终点：总体生存次要终点：无进展生存，反应率，不良事件Shukuya T. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(15S):423s, Abstract 8004.未接受化未接受化疗者者PS 0-120-74岁IIIB/IV期或复发SqLC1:1多西他多西他赛(D) 60mg/m2 d1顺铂(C) 80mg/m2 d1Q3w, 4-6 周期周期N=175多西他多西他赛(D) 60mg/m2 d1奈达奈达铂(N) 100mg/m2 d1Q3w, 4-6 周期周期N=175分层因素：分期 (IIIB, IV或复发)性别习惯WJOG5208L：奈达铂联合多西他赛是晚期肺鳞癌一线治疗优先选择10Shukuya T. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(15S):423s, Abstract 8004.WJOG5208LWJOG5208L：奈达铂联合多西他赛是晚期肺鳞癌一线治疗优先选择13.6个月个月11.4个月p=0.03711捷佰舒（注射用奈达铂）联合多西他赛与顺铂联合多西他赛一线治疗晚期肺鳞癌III期临床研究（JUST ） 陆舜2017年10月16日，WCLC，日本横滨PresentedByShunLuatWCLC,2017初治原发性肺鳞癌PS: 0-1分年龄: 18-75岁分期: IIIb-IV期 或 术后复发病例N=290 多中心（12个），开放，随机，III期临床研究 试验组（ND）：捷佰舒:80 mg/m, d1多西他赛:75 mg/m,d1q3w, 4 cyclesN=145对照组（CD）：顺铂:75 mg/m, d1 or d1-3多西他赛:75 mg/m,d1q3w, 4 cyclesN=145主要终点：PFS次要终点: ORR, TTP，AE1:1分层因素分层因素:性别性别分期分期ECOG PS研究设计病例分布筛选评估随机 (N=286)奈达铂组 （ND）(N=142)顺铂组（CD） (N=144)141 例接受治疗 (ITT 全数据分析集) 139 例接受治疗 (ITT 全数据分析集) 130 例 (PPS 符合方案分析集) 126 例 (PPS 符合方案分析集) 5例治疗前退出- 5例撤回知情同意1例 治疗前退出- 此例为方案违背13例第一次评估前退出- 4例未如期随访- 2例症状加重- 4例撤回知情同意- 3例PI决定退出11例第一次评估前退出- 2例未如期随访- 3例症状加重- 1例方案违背- 5例撤回知情同意主要研究终点：PFSmedian (mon.)N: 4.63; C: 4.23（1）结果显示：ITT集，PFS组间无显著性差异 （P=0.0564）ITT集：意向性分析15median (mon.)N: 4.63; C: 4.27（2）结果显示：PPS集，PFS组间有显著性差异 （P=0.0392）PPS集：符合方案集16男性女性性别分期IIIBIVECOG PS01Favours NDFavours CDPFS亚组分析亚组分析显示：奈达铂组与顺铂组相比较，风险比。

使用捷佰舒联合多西他赛（ND）方案，受试者PFS更多收益17奈达铂组（ND） (n = 133)顺铂组（CD） (n = 128)P完全缓解, n (%)1 (0.7)0 (0) 部分缓解, n (%)67 (50.4)48 (37.5) 疾病稳定, n (%)58 (43.6)56 (43.8) 疾病进展, n (%)7 (5.3)24 (18.7) 总体缓解率, n (%)68 (51.13)48 (37.5)0.002495%CI42.3259.8929.146.49 疾病控制率, n (%)126 (94.74)104 (81.25)0.002595% CI89.4697.8673.487.6最佳疗效分析：ORR奈达铂组显著优于顺铂组 18安全性分析：不良事件发生率比较总体不良事件发生率，组间比较 ND(N=141) (%)CD (N=139) (%)P总体AEs111（78.7%）125（89.9%）0.009 3级级AEs46（28.4%）62（44.6%）0.039 结果显示：总体不良事件发生率和 3级不良事件发生率，顺铂组均显著高于奈达铂组19主要不良事件发生率，组间比较 ND(N=141) (%)任何级别AE 3级级AECD (N=139) (%) 任何级别AE 3级级AE血液学毒性白细胞减少白细胞减少 56.017.759.725.2中性粒细胞减少中性粒细胞减少53.227.058.335.3血小板减少血小板减少19.12.8*10.82.2贫血贫血36.92.849.6*5.8*非血液学毒性恶性呕吐恶性呕吐29.1059*5.0*肝转氨酶升高肝转氨酶升高14.91.49.40.7血清肌酐升高血清肌酐升高3.509.4*0.7*神经病变神经病变1.402.20*P 0.05 结果显示： 3级的血小板减少，奈达铂组显著高于顺铂组（2.8% Vs 2.2%）；3级的贫血，恶性/呕吐，血清肌酐水平升高，顺铂组显著高于奈达铂组。

20治疗周期数，组间比较 奈达铂组 (n = 141)（%）顺铂组 (n = 139)（%）P接受化疗的周期数 16 (4%)10 (7%)210 (7%)28 (20%)38 (6%)8 (6%)4117 (83%)93 (67%)均数3.70.793.31.030.0015 结果显示：更多的患者耐受捷佰舒联合多西他赛方案，组间比较有显著性差异21JUST研究小结更多受试者从捷佰舒联合多西他赛方案中PFS获益，尽管在ITT数集中没显示出统计学差异（0.056）受试者更耐受捷佰舒联合多西他赛方案，这与该组受试者较少发生度以上AEs有关耐受性的提高是否与PFS受益相关值得进一步探讨两组不良反应发生谱有区别较日本方案相比较，奈达铂80mg/m2剂量有助于降低3度以上血小板减少的发生风险捷佰舒联合多西他赛方案可以成为初治晚期或术后复发肺鳞癌的一种新的治疗选择22主要内容主要内容 精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗进展化疗与靶向联合治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗与免疫联合治疗进展23对于对于EGFREGFR突变阳性患者，一线治疗优化策略：突变阳性患者，一线治疗优化策略：化疗联合化疗联合化疗联合化疗联合EGFR-TKIEGFR-TKITKI单药治治疗（一代（一代TKI）。