精中枢神经系统感染性疾病课件.ppt

中枢神经系统感染性疾病 INFECTIONSOFTHECENTRALNERVOUSSYSTEM 精中枢神经系统感染性疾病概述概述概念与分类概念与分类中枢神经系统感染是各种生物体病原体侵犯脑或脊髓实质、被膜和血管等，引起急、慢性炎症(或非炎症)性疾病精中枢神经系统感染性疾病CNS病原体概述概述概念与分类概念与分类细菌病毒真菌寄生虫螺旋体朊蛋白脑膜脑实质脊髓脊髓膜精中枢神经系统感染性疾病血行感染直接感染神经干逆行感染(嗜神经病毒,neurotropicvirus,HSV)概述概述CNSCNS感染途径感染途径精中枢神经系统感染性疾病第一节病毒感染性疾病精中枢神经系统感染性疾病一、单纯疱疹病毒性脑炎一、单纯疱疹病毒性脑炎(herpessimplexvirusencephalitis,HSE)精中枢神经系统感染性疾病HSV病因及发病机制病因及发病机制精中枢神经系统感染性疾病HIV-DNA病毒lI型单纯疱疹病毒感染成人l少数儿童及青年为原发性感染lII型疱疹病毒主要感染性器官病因及发病机制病因及发病机制精中枢神经系统感染性疾病病因及发病机制病因及发病机制精中枢神经系统感染性疾病病病 理理精中枢神经系统感染性疾病病病 理理精中枢神经系统感染性疾病l可发生于任何年龄l一般急性起病，也可亚急性起病l有前驱症状，发热全身不适、头痛等l1/4患者有口唇疱疹史l脑实质改变的表现：意识障碍、精神症状、癫痫发作、定位体征临床表现临床表现精中枢神经系统感染性疾病脑电图辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病CT辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病MRI辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病CSF：压力正常或增高，细胞数增多CSF病原学检查：HSV抗原；HSV特异性IgM、IgG抗体；HSV-DNA脑组织活检：出血坏死电镜：CowdryA包涵体病毒分离、培养辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病发热、精神症状、意识障碍、抽搐及局灶性神经体征CSF：红、白细胞数增多EEG：额颞为主的弥漫性异常CT或MRI：额颞叶出血性病灶抗单纯疱疹病毒治疗有效诊诊 断断精中枢神经系统感染性疾病带状疱疹病毒性脑炎：胸腰部带状疱疹史、病变轻、预后好、CSF查出该病毒抗体肠道病毒性脑炎：夏秋、病初胃肠道症状、PCR急性播散性脑脊髓炎：感染或接种疫苗后、脑和脊髓受损巨细胞病毒性脑炎：少见、亚急性或慢性、体液、PCR鉴别诊断鉴别诊断精中枢神经系统感染性疾病病因治疗：无环鸟苷（阿昔洛韦）1530mg/kg/d刚昔洛韦疗效是阿昔洛韦的25100倍临床在不排除HSE时，就应早期抗病毒治治 疗疗精中枢神经系统感染性疾病免疫治疗：干扰素、转移因子、肾上腺皮质激素对症治疗：全身支持疗法：治治 疗疗精中枢神经系统感染性疾病二、病毒性脑膜炎二、病毒性脑膜炎(viralmeningitis)精中枢神经系统感染性疾病病因及发病机制病因及发病机制85%95%病毒性脑膜炎由肠道病毒引起，该病毒属于微小核糖核酸病毒科，有60多个亚型，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒A和B、埃可病毒等。

虫媒病毒和HSV也可引起本病，腮腺炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、带状疱疹病毒及流感病毒少见精中枢神经系统感染性疾病病因及发病机制病因及发病机制美国每年病毒性脑膜炎发病数超过其他病原体导致脑膜炎病人数的总和，我国尚缺乏有关的流行病学资料肠道病毒主要经粪-口途径，少数通过呼吸道分泌物传播，大部分病毒在下消化道发生最初感染，肠粘膜细胞有与肠道病毒结合的特殊受体，病毒经肠道入血后产生病毒血症，再经血液进入中枢神经系统精中枢神经系统感染性疾病临床表现临床表现本病在夏秋季高发，但热带和亚热带地区可终年发病儿童多见，成人也可罹患多为急性起病，出现病毒感染全身中毒症状如发热、畏光、肌痛、食欲减退、腹泻和全身乏力等；以及脑膜刺激征如头痛、呕吐、轻度颈强和Kernig征等患儿病程常超过1周，成年可持续2周或更长临床表现可因患者年龄、免疫状态和病毒种类及亚型的不同而异，如幼儿可出现发热、呕吐、皮疹等，颈强较轻甚至缺如；手-足-口综合征常见于肠道病毒71型脑膜炎，非特异性皮疹常见于埃可病毒9型脑膜炎精中枢神经系统感染性疾病诊诊 断断CSF：压力可能增高，细胞数增多达101000106/L，早期以多形核细胞为主，848小时后淋巴细胞为主；蛋白可轻度增高，糖水平正常急性肠道病毒感染可通过咽拭子、粪便等分离病毒，PCR检查CSF病毒DNA具有高敏感性及特异性精中枢神经系统感染性疾病治治 疗疗本病是一种自限性疾病，主要是对症治疗、支持疗法和防治合并症对症治疗如严重头痛可用止痛药，癫痫发作可首选卡马西平或苯妥英钠抗病毒治疗可缩短病程和减轻症状，目前肠道病毒的试验性用药是免疫血清球蛋白(ISG)和leconaril(抗微小核糖核酸病毒药)。

如疑为肠道病毒感染应关注粪便处理，注意洗手精中枢神经系统感染性疾病三、其他病毒感染性脑病或脑炎精中枢神经系统感染性疾病(一)进行性多灶性白质脑病(progressivemultifocalleucoencephalopathy,PML)精中枢神经系统感染性疾病亚急性或慢性起病，表现偏瘫、感觉异常、视野缺损及其他脑局灶体征，脑神经麻痹、共济失调和脊髓病变较少见，随着病灶数量增加可出现痴呆临床表现临床表现精中枢神经系统感染性疾病CSF检查正常EEG：非特异的弥漫性或局灶性慢波CT：白质内多灶性低密度区，无增强效应MRI：T2均质高信号，T1低或等信号诊断主要根据病人进行性弥漫脑损害典型临床表现、EEG、血清学JCV抗体水平增高及神经影像学所见确诊有赖于脑活检病理检查或CSF检出JCV-RNA诊诊 断断精中枢神经系统感染性疾病PML缺乏有效治疗方法，a-干扰素对自然杀伤细胞有激活作用，可试用于本病治疗治治 疗疗精中枢神经系统感染性疾病(二)亚急性硬化性全脑炎(subacutesclerosingpanenecphalitis,SSPE)精中枢神经系统感染性疾病临床表现临床表现本病多见于12岁以下儿童，2岁前常患过麻疹，经68年的无症状期隐袭起病，缓慢进展，不发热。

临床分为：早期：认知和行为改变，如健忘、学习成绩下降、淡漠、注意力不集中、性格改变和坐立不安等运动障碍期：数周或数月后出现共济失调、肌阵挛(响声常可诱发)、舞蹈手足徐动、肌张力障碍、失语和失用症，可有癫痫发作强直期：出现肢体肌强直、腱反射亢进、Babinski征、去皮层或去大脑强直，可有角弓反张，最终死于合并感染或循环衰竭精中枢神经系统感染性疾病脑脊液：细胞数、蛋白和糖含量正常，免疫球蛋白增高，可出现寡克隆带，血清和CSF麻疹病毒抗体增高EEG：可见23次/秒慢波同步性爆发，肌阵挛期58秒出现一次CT：广泛性皮质萎缩、白质多数低密度灶和脑室扩张等本病诊断主要根据临床典型病程、周期性同步放电EEG、CSF-IgG增高及寡克隆带、血清及CSF麻疹病毒抗体增高等，确诊根据脑活检发现细胞内包涵体或脑组织分离出麻疹病毒鉴别诊断：需与儿童和青少年痴呆性疾病，如脂质沉积病、肾上腺脑白质营养不良、肌阵挛性癫痫、线粒体脑肌病等鉴别诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断精中枢神经系统感染性疾病SSPE目前无特效疗法，以支持疗法和对症治疗为主，加强护理，预防合并症治治 疗疗精中枢神经系统感染性疾病(三)进行性风疹全脑炎(progressiverubellapanencephalitis,PRP)精中枢神经系统感染性疾病本病约在20岁发病，行为改变、认知障碍和痴呆常为首发症状，表现小脑性共济失调，肌阵挛不如SSPE明显，可有癫痫发作。

无头痛、发热和颈强等，病程与SSPE相似，发展至昏迷、脑干受累于数年内死亡临床表现临床表现精中枢神经系统感染性疾病EEG：为弥漫性慢波，无周期性CT：可见脑室扩大CSF：淋巴细胞增多、蛋白增高血清和CSF抗风疹病毒抗体滴度升高，外周血分离出病毒可以确诊诊诊 断断精中枢神经系统感染性疾病第二节朊蛋白病精中枢神经系统感染性疾病lPrion Disease是一类由具传染性的朊蛋白所致的散发性中枢神经系统变性疾病人类朊蛋白病：CJD、Kuru病、GSS、FFI、朊蛋白痴呆动物朊蛋白病：羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋鹿和骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑病概概 述述精中枢神经系统感染性疾病l朊蛋白(Prionprotein,PrP)-既具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子 概概 述述精中枢神经系统感染性疾病概概 述述精中枢神经系统感染性疾病 一、Creutzfeldt-Jakob 病精中枢神经系统感染性疾病l又称为皮质纹状体脊髓变性l1型和2型存在于散发性CJDl3型Type-3为医源性(iatrogenic)l4型是新变异型-与疯牛病(MCD)具有相似的种系特异性lPrP基因突变形成遗传性家族型CJD概念及分类概念及分类精中枢神经系统感染性疾病大体病理病理精中枢神经系统感染性疾病Microscopicpathology病理病理精中枢神经系统感染性疾病临床表现临床表现2578岁，平均58岁，新变异型平均26岁隐袭起病，缓慢进行性发展初期：神经症表现，头痛、眩晕、共济失调中期：进行性痴呆、脊髓前角损害出现肌萎缩、肌阵挛(最具特征性)、锥体束征晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷与去皮层强直状态，可因褥疮或肺感染而死亡精中枢神经系统感染性疾病lCSF：14-3-3蛋白可呈阳性l血清S100蛋白：随病情进展而持续性增高l脑电图：棘慢复合波辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病EEG辅助检查辅助检查精中枢神经系统感染性疾病在2年内发生的进行性痴呆肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默4项中具2项脑电图特征性改变诊断：具备3项为很可能CJD，仅具1、2项为可能CJD，确诊需靠脑活检诊诊 断断精中枢神经系统感染性疾病lAlzheimer病l进行性核上性麻痹l橄榄脑桥小脑萎缩l脑囊虫病l肌阵挛性癫等鉴别鉴别诊断鉴别诊断精中枢神经系统感染性疾病二、二、KuruKuru病病精中枢神经系统感染性疾病Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅发生于新几内亚高原的土著居民，主要传播方式是生食感染本病的亡故亲人的肉。

在Kuru病首先发现含异常朊蛋白的淀粉样斑块，称为Kuru斑该病已极罕见，不赘述精中枢神经系统感染性疾病三、三、Gerstmann-Straussler-Gerstmann-Straussler-ScheinkerScheinker综合征综合征精中枢神经系统感染性疾病lGerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白引起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传l病变为小脑、大脑和基底节海绵状变性，显著的淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性l发病年龄1966岁，平均40岁，发病及进展缓慢病初主要表现小脑性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展的痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状病程持续210年lEEG为弥散性慢波，无周期性改变l无特效治疗精中枢神经系统感染性疾病四、致死性家族性失眠症四、致死性家族性失眠症精中枢神经系统感染性疾病致死性家族性失眠症(fatalfamilialinsomnia,FFI)是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止仅发现9个家系23例FFI病人本病由Lugaresi(1986)首先报告病变特点是丘脑变性发病年龄1861岁，病程736个月。

睡眠障碍是本病突出的早期症状，病人总睡眠时间不断地显著减少，严重者一昼夜睡眠不超过1小时，催眠药无效本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等同一家族某些病人可出现CJD临床表现，EEG可见弥散性慢波，周期性异常波罕见FFI临床表现多变，基因型检查有助于诊断本病无特效治疗精中枢神经系统感染性疾病第三节艾滋病的神经系统病变精中枢神经系统感染性疾病病原体HIV是一种逆转录病毒(retrovirus)，是有包膜的RNA病毒，含RNA依赖的DNA聚合酶。