氟康唑联合克霉唑栓治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察.docx

          氟康唑联合克霉唑栓治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察                    【摘要】目的 探讨氟康唑与克霉唑栓联合应用对复发性外阴及阴道假丝酵母菌病（RVVC）患者的疗效观察以及对治疗效果、复发率的影响采用方法 选择366名患有RVVC患者，随机分为氟康唑组（I组，n=122例），克霉唑栓组（II组，n=122例），氟康唑与克霉唑栓联合组（III组，n=122例），连续治疗三个月经周期，详细观察记录治疗前及治疗后临床症状消失时间、临床疗效、生活质量、不良反应，以及治疗结束后随访3个月、6个月的复发率情况结果III组与I组、II组患者症状消失时间比较，III组较短，差异有统计学意义（p<0.05）;III组患者治疗总有效率为98.36%，高于I组的80.33%，II组的77.05%，其差异有着统计学意义（p<0.05）；III组患者其生活质量评分高于I组、II组，差异有着统计学意义（p<0.05）；III组患者总复发率为2.5%，明显低于I组的11.5%II组的13.1%，差异有统计学意义（p<0.05）；而III组不良反应率差异无统计学意义（p>0.05）。

结论 氟康唑与克霉唑栓联合治疗RVVC患者效果好，加快病情恢复，降低复发率，改善生活质量与预后，副作用少，安全方便，是一种较理想治疗方法，值得临床推广应用关键词 氟康唑 克霉唑栓 复发性外阴阴道假丝酵母菌病 治疗效果 复发率The Clinical Observation of Fluconazole Combined with Clotrimazole Vaginal Tabletin the Treatment of Recurrent Vulvovaginal Candidosis(RVVC)Chen Zhi-lian Lv Shao-jun Wang Si-min（Nan’an Maternal and Child Health Hospital，Nan’an Fujian 362000，China）[Abstract] Objective: To investigate the influence and recurrence rate of Fluconazole combined with Clotrimazole Vaginal Tablet in the treatment of Recurrent Vulvovaginal Candidosis(RVVC) Methods: 366 RVVC patients were randomly pided into Group Fluconazole (Group I, n=122), Group Clotrimazole(Group II, n=122)，and Group Fluconazole combined with Clotrimazole (Group III，n=122). The treatment period was three continuous menstrual cycles. The time of disappearance of clinical symptoms, clinical efficacy, quality of life, and adverse reactions were closely observed and recorded before and after treatment as well as the recurrence rate in the 3-month follow-up and 6–month follow- up.Results: Compared with Group I and Group II, the time of disappearance of clinical symptoms of Group III was significantly shorter（p<0.05）; the total effective rate of Group III(98.36%) is significantly higher than Group I(80.33%) and Group II(77.05%)（p<0.05）; the quality of life of Group III was also higher than Group I and Group II（p<0.05）; the total recurrence rate of Group III (2.5%)was significantly lower than Group I(11.5%) and Group II(13.1%). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in Group III (P>0.05). Conclusion: The clinical effect of Fluconazole combined with Clotrimazole Vaginal Tablet on RVVC patients is remarkable, which can accelerate the recovery of the disease, reduce the recurrence rates, and improve the quality of life and prognosis. The combination has the advantage of security, convenience and little side effect, so it is worth of application in the treatment of RVVC.[Key words] Fluconazole; Clotrimazole Vaginal Tablet; Recurrent Vulvovaginal Candidosis; Therapeutic Effect; Recurrence Rate女性复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC），它曾被称为复发性霉菌性阴道炎、真菌性阴道炎、外阴阴道念珠菌病等，是指一年内出现外阴阴道假丝酵母菌（VVC）的患者，其临床症状发作达到4次或者4次以上，是女性临床常见病；近些年，随着抗生素的大量应用，以及口服避孕药的广泛使用，RVVC的发病率仍然居高不下，严重影响患者日常的生活质量。

其确切病因复杂，目前国内外尚缺乏成熟的治疗方案，临床对该病以保守治疗为主，氟康唑与克霉唑栓是治疗RVVC患者的常用药物，对于两者是否联合应用，仍然存在一定的争议（1）；本研究探讨口服氟康唑联合克霉唑栓治疗RVVC患者的临床效果，现报告如下：1 资料与方法1.1一般资料入选2018年1月至2019年1月在我院普查中366例RVVC患者，年龄21—60岁，平均（37.52 ±5.02）岁，均符合《2012年VVC诊治规范修订稿》制定的标准进修诊断，共有366例患者，随机分为氟康唑组（I组，n=122例），年龄22—58岁，平均（36.44±4.36）岁，病程14—36个月，平均20.18±3.22个月；克霉唑栓组（II组，n=122例），年龄21—52岁，平均（34.23±4.08）岁，病程16—40个月，平均26.42±4.28个月；氟康唑联合克霉唑栓组（III组，n=122例），年龄28—60岁，平均（38.16±3.18）岁，病程20—44个月，平均27.64±3.98个月；三组患者的年龄、病程等基础资料无显著差异（p>0.05）；本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2纳入标准和排除标准1.2.1纳入标准：符合《2012年VVC诊治规范修订稿》关于RVVC的诊断标准（2）：（1）临床表现：外阴不仅有瘙痒灼痛感，而且还伴随着尿痛以及性生活痛等症状，白带增多；（2）体征：外阴呈现潮红、水肿，可见抓痕或皲裂，小阴唇内侧以及阴道黏膜处附有一层白色膜状物，阴道壁可见较多的白色豆渣样分泌物，有的可呈凝乳状物；（3）实验室检查：白带染片镜检示，菌丝阳性率70—80%；（4）所有RVVC患者在1年内症状性发作达到4次或者4次以上1.2.2排除标准1. 妊娠期以及哺乳期患者；（2）肝肾功能不全者；（3）存在药物过敏禁忌症以及依从性较差者1.3方法初始治疗避开月经期，每次月经干净后开始治疗I组予氟康唑片（50mg/片，扬子江药业集团有限公司生产，批准号：国药准字H19990151），150mg，顿服，每天一次第1、4、7天应用，共三次；II组予克霉唑栓（0.15g/枚，江苏远恒药业有限公司生产，批准号：国药准字H20063855),1枚/次，每晚在睡前清洗外阴后取一枚克霉唑栓置入阴道内部深处，时间7天；III组予氟康唑+克霉唑栓，用药方法与I组、II组相同，三组均连续治疗3个月经周期；除上述治疗外，若性伴侣有龟头炎症者，需进行假丝酵母菌的检查及治疗，并禁止性生活3个月。

1.4观察指标：1.4.1临床症状消失时间：记录所有研究对象尿痛、外阴瘙痒、白带异常消失时间1.4.2临床疗效：实行四级评定即痊愈、显效、有效、无效治愈：阴道瘙痒、灼痛等临床症状消失，妇科检查、实验室真菌学检查均正常，随访观察1个月临床症状及实验室检查无复发显效：阴道瘙痒、灼痛等临床症状基本消失，妇科检查、实验室真菌学检查基本正常，随访观察1个月临床症状或实验室检查有复发有效：阴道瘙痒、灼痛等临床症状有所缓解，妇科检查、实验室真菌学检查有所改善，随访观察1个月临床症状或实验室检查有复发无效：阴道瘙痒、灼痛等临床症状无缓解，妇科检查、实验室真菌学检查无改变总有效率=治愈率+显效率+有效率（3）1.4.3生活质量评分标准：世界卫生组织生存质量测评表（WHOQOL—BREF），包括心理、生理、社会关系及生活环境四个维度每个维度总分为20分，分值越高表示生活质量水平越好（4）1.4.4复发率：随访3个月、6个月，同时进行真菌培养，统计所有患者复发率1.4.5不良反应：记录所有患者头痛、腹泻、恶心、呕吐、皮疹、外阴过敏，并首次治疗结束及疗程结束后一周复查肝肾功能1.5统计学方法采用SAS 12.0软件对数据进行分析。

计量资料以`X±S表示，三组患者间比较采用方差分析；两两比较采用LSD-t检验计数资料以率（%）的方法表示，组间比较应用X2检验，以P<0.05为差异，有临床统计学意义2结果2.1三组患者临床症状消失时间比较表I 三组患者临床症状消失时间比较（`x ± s,d）组别例数尿频尿痛消失外阴瘙痒红肿消失白带正常I组 1223.16±0.44 2.82±0.36 2.24±0.24II组 1223.24±0.482.94±0.383.02±0.26III组1222.38±0.362.12±0.261.32±0.18F4.1383.9123.323P<0.05<0.05<0.05注P值为治疗后III组与I组、II组的比较如表I所示：III组患者尿频尿痛消失、外阴瘙痒红肿消失、白带正常等时间均明显短于I组、II组，差异有统计学意义（p<0.05），而I组、II组组间无统计学意义（p>0.05）2.2三组患者的临床疗效比较如表II所示，III组患者的总有效率98.36%，显著高于I组80.33%，II组77.05%差别有统计学意。