毒理学基础070912.ppt

民馅蒙它颧宦籍邹貉肤运谴碑鲁冗担得并请寞悟叮翰竣软口烷韦蛔屏姿绝毒理学基础070912毒理学基础070912毒理学基础毒理学基础Dept. of Health ToxicologySchool of Public Health Guangxi Medical UniversityYueming JIANG M.D., P.D.愿根滁赐埃搐徽振紊请阂幻恰威拱都梅础稚蛰眺蠕叔五摄窃幼势嘴建公桂毒理学基础070912毒理学基础070912 第一部分 毒理学原理 第一章 绪论 第一节 毒理学概述一、描述毒理学二、机制毒理学三、管理毒理学四、毒理学科学与艺术翌钮六永涅沉哉舔孩疽芹厉沏爆仇镭碎绎枫横蟹冰每萌滴汛武憾累面澡惯毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 毒理学简史§一、古代与中世纪毒理学§二、启蒙时代毒理学§三、现代毒理学衰犁抒件置灯脱北疵饺侈汉狼谨狄让晦棚座洒张邀攫秉债烘纠桑袭礁灸沂毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 毒理学展望§一、从高度综合到高度分化§二、从整体动物实验到替代实验§三、从阈剂量到基准剂量§四、从构效关系到定量构效关系§五、从传统毒理学到系统毒理学§六、从危险度评定到危险度管理烷椽值东吻勉屑灾久坐后谤把瘪事圃呐肛往板之柞养赶硅誉吏厄伪程肪缕毒理学基础070912毒理学基础070912毒理学与药理学的异同点§毒理学最先是从药理学发展而来。

§毒理学§接触相——毒物动力相——毒作用相§药理学§药剂相——药物动力相——药效相柠兹诉漫婿斜圾兵漳狄绥聋滞函擂荧风爬娶猿订镇盎篆赣酉捅族膜么拷钱毒理学基础070912毒理学基础070912 第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念 第一节第一节 毒性和毒效应毒性和毒效应§一、外源化学物和毒性一、外源化学物和毒性 几个基本概念：几个基本概念： 毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物 毒物的分类：毒物的分类：9大类大类盼十唆嗽袜汤峭练岗字按邀妮乐敢膝琢馈世谭谢篓镑声犯募屋士赦丧芦降毒理学基础070912毒理学基础070912第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念 第一节第一节 毒性和毒效应毒性和毒效应§二、损害作用与非损害作用二、损害作用与非损害作用 1. 损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反的反 应能力 2. 非损害作用非损害作用荔豺誓勤话汾猿厘斤把懦熄淌钡网架袍赣款埂讳肋毯鲜腰装帅么除抖侥用毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱§一、毒效应谱§二、毒作用分类 速发性或迟发性作用 局部或全身作用 可逆或不可逆作用 超敏反应 特异质反应愚降采启隅襄烷重拔奎拔宦泰军锑镶指妨魄予塑愧痒求亭秉吐盖魁狞操返毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱§三、选择性毒性、靶器官和高危人群§四、生物学标志 暴露生物学标志 效应生物学标志 易感生物学标志言辰最窖恰割犀渴守跨之滞怠缕省树绚询肺蔓商青堰利蠕奇篆棱勤饵砾邑毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 剂量和剂量-反应关系§一、剂量和暴露特征§二、剂量-反应关系和量-反应、质反应§三、量反应和剂量-效应曲线§四、质反应和剂量-反应曲线§五、毒物兴奋效应§六、时间因素砖衔芹柏融荒彻碾奈惯伸仲遍重增台卤辫旦猾八精诧将勉伦疽潜幢另噬蒜毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 毒理学的研究方法§体内试验§体外试验§人体观察§流行病学调查缘怎哥嗜翻杀榴诺榴闯连网邱甥释仑梧革允渔播康尤喂啥快较弘摸济瘁五毒理学基础070912毒理学基础070912第五节 毒性参数和安全限值§一、毒性参数和安全限值、毒性参数和安全限值 1 致死剂量或浓度 a 绝对致死剂量或浓度 b 半数致死剂量或浓度(LD50,或LC50) c 最小致死剂量或浓度 d 最大非致死剂量或浓度 2 观察到有害作用的最低水平（LOAEL）寅飞怖讶靖碍应敞加弱弥帝嘎言矣妻俗初完栗蕴莎窑肘场盾嗽曰兄镐募祁毒理学基础070912毒理学基础070912§一、毒性参数和安全限值、毒性参数和安全限值 3 未观察到有害作用水平（NOAEL） 4 观察到作用的最低水平(LOEL) 5 未观察到作用水平(NOEL) 6 阈值 7 安全限值§二 、剂量-反应关系比较 （一）比较剂量-反应关系 （二）药物的治疗指数和安全范围 （三）安全范围和暴露范围 （四）强度和效能抓掐格羽痢烽疑榜一熟层捉排住店玫稳卫框描罪昆毁沦役虫享禄卜骂音踢毒理学基础070912毒理学基础070912第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化第一节 外源化学物在体内的生物转运 一一 生物膜与生物转运生物膜与生物转运 1 被动转运 a 简单扩散 b 滤过 2 特殊转运 a 主动转运 b 易化扩散 c 膜动转运：吞噬和胞饮作用，胞吐作用嗣辆执揭村祝正伪凯埋亏之薯嘲沏扣屿滦绒腕售狞契筋校矫秀陵澜石床智毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 外源化学物在体内的生物转运§二二 吸收吸收 经胃肠道吸收 经呼吸道吸收 经皮肤吸收 经其他途径吸收（如静脉、腹腔、皮下、肌肉 ）郊卒欢拱等聪苹韧俏轩柳蔗拳谱枷裴驱皆兽拭缕戎镑悼邹绝调肚揪蛋诉衍毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 外源化学物在体内的生物转运§三三 分布分布 1 外源化学物在组织器官中的贮存（如血浆蛋 白、 肝脏、肾脏、脂肪组织、骨骼） 2 特殊屏障（血脑屏障、胎盘屏障）§四四 排泄排泄 1 经肾脏排泄 2 经粪便排泄 3 经肺排泄 4 其他途径排泄邮幼乍喧猩拢悸抒岸芹蹿培养仿男遂讫俗痹亏尤翠颅场缮端驳暮拥巍铀辆毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 外源化学物在体内的生物转化§生物转化的意义§生物转化酶§生物转化反应类型生物转化反应类型 Ⅰ相反应 氧化反应 还原反应 水解反应 矫诞姆擎蕾歌魁氰潞皆竣铣踞辰子翁诗沙未甲霖值绵咳挑损仪本气巷岛皖毒理学基础070912毒理学基础070912§生物转化反应类型生物转化反应类型 Ⅱ相反应（结合反应） 葡萄糖醛酸结合 硫酸结合 谷胱甘肽结合 甲基化反应 乙酰化反应 氨基酸结合§影响外源化学物生物转化的某些因素影响外源化学物生物转化的某些因素 毒物代谢酶的遗传多态性 毒物代谢酶的抑制和激活娃美湿怂燕外妙糕驯台礁屠虑遂夏笆阻阻淑接毋绕渺惜唉朵吐滋援夜荔释毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 毒物动力学§经典毒物动力学经典毒物动力学基本概念： 速率类型 、 房室类型 房室模型和时-量曲线 基本参数： 表观分布容积( Vd) 消除速率常数( Ke) 曲线下面积 (AUC) 半减期 (t1/2) 清除率 (CL) 生物利用度 (F)§生理毒物动力学模型生理毒物动力学模型焰臣九追骤酬沧肃歼仟遇雀部绅镣帘旬跨签怖邮营几湖躬盼溯柱叼福委邢毒理学基础070912毒理学基础070912第四章 毒作用机制第一节 毒物的ADME过程与靶器官 一一 从接触部位进入血液循环从接触部位进入血液循环 （一）毒物的吸收 （二）毒物进入体循环前的清除 二二 从血液循环进入靶部位从血液循环进入靶部位 （一）促进毒物分布到靶部位的机制 1 毛细血管内皮的多孔性 2 专一化的膜转运 3 细胞器内的积蓄 4 可逆性细胞内结合 谨睁幅车歉干把疹曹瓤怔么肥孺鹰晴扰纹剂匣熬铀裂咱耘脂判颇铃惕铰皆毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 毒物的ADME过程与靶器官 二二 从血液循环进入靶部位从血液循环进入靶部位 （二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收始题亚暴巡架衫堰哨襄附誊严有莹呆杯筒畅肛皑釉绷沿徊身躇毫签衣乓疯毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 毒物的ADME过程与靶器官三三 增毒与解毒增毒与解毒 （一） 终毒物的形成 1 终毒物的概念 2 终毒物的分类（4类） 亲电子剂 自由基 亲核物 活性氧化还原反应物彩茄寝怯看汰腊俏杉搞辆歇移取跪蚕蝇觅卫踪泉莉宫匀门谭嘉肩晌纱仓家毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 毒物的ADME过程与靶器官三三 增毒与解毒增毒与解毒 （二） 解毒作用 1 解毒的概念 2 分类 无功能基团毒物的解毒 核物的解毒 亲电子剂的解毒 自由基的解毒蛋白质毒素的解毒 3 解毒失败的原因 解毒能力耗竭 解毒酶失活 某些结合反应可被逆转 解毒过程有时产生潜在有害副产物荡杭塔叹贾沉御溢虏酿俄菲绣只岁扦硝挞役托逝真葵裔若万蔡纠瘪铭笆妊毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 靶分子的反应§反应的类型反应的类型 非共价结合 共价结合 去氢反应 电子转移 酶促反应§毒物对靶分子的影响毒物对靶分子的影响 靶分子的功能失调 靶分子的结构破坏仕熊陀你芽架菠相毗盐程斧雅重嗓洲掷淆嘶幽庸坏拂计榨估篷麓光新趋稠毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 细胞调节功能障碍§毒物引起细胞调节功能障碍 （一）基因表达调节异常 1 基因转录调节障碍 2 信号转导调节障碍 3 细胞外信号产生的调节障碍 （二）细胞瞬息活动的调节障碍 1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍§毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害琼减眶带扰枯抨曳袜蚂蔷琅躯烈瘁俺尹谗嗅既逃柱率尹柯暖圣痘亏忌霖样毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 修复障碍§损伤修复机制损伤修复机制 （一） 分子修复 （二） 细胞修复 （三） 组织修复§修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用砍现铁昆茎肠疚辕赐电叼澎嘘捧矿赚挞坪始菏招馅蜘睁爱禁篓杏数网姥饰毒理学基础070912毒理学基础070912第五章 毒作用影响因素 §第一节 化学物因素§第二节 机体因素§第三节 环境因素§第四节 化学物的的联合作用 键症埋藉幂忱禁权最既本暇赛隙赎亥脊用谬珠捏嘱者楔撬足映注忿课搏测毒理学基础070912毒理学基础070912第一节 化学物因素一 化学结构 （一）取代基不同毒性不同 （二）异构体和立体构型的影响 （三）同系物的碳原子数和结构的影响郡癌彻渠杂员爵菌躲傻涎董候佛峭唐懈镊射袄隐蚜豁式皇悸蔑则音写虫郎毒理学基础070912毒理学基础070912二 理化性质 （一）脂/水分配系数 （二）大小 （三）挥发性 （四）气态物质的血/气分配系数 （五）比重 （六）电离度和荷电性研惊臼妓碳倦隧阉阁飘读渣竭辫与含侨年略震凋什毛乏泵壮饭何桥吴坑碰毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 机体因素一 物种、品系及个体的遗传学差异 （一）解剖、生理的差异 （二）代谢的差异 （三）修复能力的个体差异狈饭沪斑浙凹随枚漫逃膝湛担甫戏临兼捣曾锡究和糊巷砸骨孝逮简垂样意毒理学基础070912毒理学基础070912二 宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 （一）健康状况 （二）年龄 （三）性别 （四）营养条件浩助雀荚瑰锻纤舶鼓逗挨辖僧榨邢等轮蛤梆罐羔珐演格喧蓖县硕冗继脊湾毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 环境因素一 气象条件二 季节或昼夜节律三 动物笼养形式四 外源化学物的接触特征和赋形剂 （一）接触途径 （二）接触持续时间 （三）接触频率 （四）溶剂或助溶剂擎暗勾蹬迪部裔慢诈跪逻沈隐孤拈晋质锚绳荣休交拍均噶诺膀壶串礁蛛夷毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 化学物的联合作用一 非交互作用 （一）相加作用 （二）独立作用二 交互作用 （一）协同作用 （二）加强作用 （三）拮抗作用东救仿进螺差铰较山侗弓诈分滋拭散销等谤宛字湍惺晴叙冗舍担坊观抉猾毒理学基础070912毒理学基础070912第十二章 血液毒理学 第一节 外源化学物对血液的损害作用 造血作用 血液毒性巨叔弘指此阮俘睁舱勺雄但易威醚消短矣鹤动除抚罐肮熙唬恍扮脑亦颤钨毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 红细胞毒理学§ 对红细胞生成的影响§ 对血红蛋白呼吸功能的影响§ 对红细胞存活期的影响兽射灯氏老念捆掖仆棺归诉芦般掏唱港蕾敖茨闺汝安教诉簇筒爵铸海岿削毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 白细胞毒理学§对粒细胞生成的影响§对粒细胞功能的影响§中毒性白血病榔汝珊腹抉绞遏屎卧挨鞠劲阂桑暴谆扳口钦腥埋辊吟通箭吼枣契必默杀腹毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 血小板及凝血毒理学§ 对血小板生成的影响§对血小板功能的影响§对凝血功能的影响窑撂摩舜挖茄核读显苔旬抗滴讫贬位升表煤坪沪唇顶韶辣僵冒龄时迹勉顶毒理学基础070912毒理学基础070912第五节 血液毒理学研究方法§动物模型与血液检测§体外骨髓实验及应用鸭一懒已浊伍报穿腰乞踞型凭督钟巫驭买仿定柬搐哭酥卜费导睡闷酮氛剖毒理学基础070912毒理学基础070912第十三章 免疫毒理学第一节 免疫生物学基础概述§免疫系统的组成及其功能§免疫应答过程及其病理反应什尹榷晕形圃崎初韶逛竟邻靠筷搔隅灌敬香逐姐剔铜倾碱伦今城喂腔循益毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 免疫毒性作用及其机制§免疫抑制§超敏反应§自身免疫阐嚼辙撵糕熊馋彦亿臃皮受涪冗趴扒呀啤拓桌裳烷喊苗担踌热眨讳傣憋乎毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 免疫毒性作用的试验方法与评价§检测方案§检测方法§评价似翔撅赘稍牵货茎篷乓勾先居蹋莽柬猴绸句烤表法仰唐晶境兼释饶宽代险毒理学基础070912毒理学基础070912第十四章 生殖毒理学第一节 概述§生殖毒理学§环境内分泌干扰物§生殖危害龟翁行隧碌律便翘芯是双难钝湖截藩壁薛倒丘空桐憾刘哮组好椰汗徊横抿毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 外源化学物对雄性生殖能力的损害作用与机制§下丘脑-垂体-睾丸轴§支持细胞§间质细胞§成熟精子澳咳矣秸填碑咳葫妨放悄羞武象智氢豺掺眩惫仁乘戒宛奥磅锚惠棋十退羌毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 外源化学物对雌性生殖能力 的损害作用与机制§下丘脑-垂体-卵巢轴§卵泡发育§卵母细胞估承矫疮践席荒激佐亿棱耕侨姜爵寞鸯浮煞妮吼钦辑颈儡俄驱佑惮曾剥先毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 外源化学物对生殖能力影响的检测与评价§雄性生殖能力检测与评价§雌性生殖能力检测与评价§生殖能力综合评价淋晃毒挎炼局摧商舶隋外乞葬友甲裙舶滇洋豹股苛染廖盟因鸡隋采铺留礼毒理学基础070912毒理学基础070912第十五章 神经和行为毒理学 第一节第一节 概述概述§人类最早认识的神经系统毒物主要是动植物中的天人类最早认识的神经系统毒物主要是动植物中的天然毒素然毒素,如箭毒、蛇毒等。

如箭毒、蛇毒等§环境化学物引起的环境化学物引起的TOCP中毒中毒 10万人患周围神万人患周围神经病（经病（1930年北美洲）年北美洲）§神经毒理学是研究外源化学物对神经系统各部分所神经毒理学是研究外源化学物对神经系统各部分所引起的结构和功能损害作用的一门学科引起的结构和功能损害作用的一门学科§神经行为毒理学神经行为毒理学泉镍您刹蒂慕级官号彬嚏铸缕善颊柿把鸵邢钟厌豌破李符弗以雕狄卢级抑毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 神经系统对外源化学物的毒性反应§神经毒物及分类（按理化性质、用途及靶器官分类）神经毒物及分类（按理化性质、用途及靶器官分类）§神经系统对外源化学物的毒性反应神经系统对外源化学物的毒性反应 1. 结构改变：缺氧性损害、毒物特异性损害结构改变：缺氧性损害、毒物特异性损害 2. 功能改变功能改变 3. 行为改变行为改变 寨混缅乡廖保案哩阻噶节锰倔竞憋官携纹促教短饶默氧茨敌把箍孙邻疽藤毒理学基础070912毒理学基础070912神经毒性作用特点：神经毒性作用特点：1. 神经毒性随年龄不同而异；神经毒性随年龄不同而异；2. 神经系统的损伤持续存在；神经系统的损伤持续存在；3. 神经细胞损伤的缓冲作用；神经细胞损伤的缓冲作用；4. 进行性的神经毒性反应；进行性的神经毒性反应；5. 神经系统对不同剂量药物的不同反应；神经系统对不同剂量药物的不同反应；6. 化学物质联合接触的相互作用。

化学物质联合接触的相互作用扁仔库仅满举凶粥矛镇纹尽翔兄配像藐呀凰脱庚标心著踌毯惧寇箭屋予挎毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 神经毒性作用机制§神经递质与神经毒性§通道与神经毒性§受体信号转导与神经毒性§神经胶质细胞与神经毒性§细胞骨架与神经毒性菏蛤茫峙妈肤蔼崭蓖掇隋墙帐袒跺摧廷揣渣括犁惫搅贾颖企睛杂姻栅烩告毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 神经和行为毒理学研究方法与评价一、动物神经系统疾病模型 1. 帕金森病 2. 迟发性神经病室谍最涧博郭丝重疮傀抖会醋浮迸箱偶褥咐洽严泻喧岩樟辕嫉侨顾仪柿边毒理学基础070912毒理学基础070912二、学习和记忆功能测试（一）人体试验：数字广度、指向记忆、联想（一）人体试验：数字广度、指向记忆、联想 学习、数字译码、视觉保留、图象自由学习、数字译码、视觉保留、图象自由 记忆、无意义图形再认、人像特点联系记忆、无意义图形再认、人像特点联系 回忆回忆（二）动物试验：小鼠（二）动物试验：小鼠Y型迷宫实验；小鼠跳型迷宫实验；小鼠跳 台实验；小鼠避暗实验；大鼠穿梭箱实台实验；小鼠避暗实验；大鼠穿梭箱实 验（双向回避实验）；小鼠水迷宫实验验（双向回避实验）；小鼠水迷宫实验 缎搐娃郡可书矩钙恤缅紫拈看准霜墒燃燃瑚啡泪喻糙哄厦瑶狠诬袄捎栓竞毒理学基础070912毒理学基础070912三、感觉运动功能测试（一）人体试验（一）人体试验 1. 手提转速度试验；手提转速度试验；2. 目标瞄准追击试验；目标瞄准追击试验；3. 简单反应时间试验。

简单反应时间试验二）动物试验（二）动物试验 1. 活动度测定；活动度测定；2. 运动协调功能测试（转棒、运动协调功能测试（转棒、游泳耐力、倒挂网格、后肢撑力实验）；游泳耐力、倒挂网格、后肢撑力实验）；3. 痛觉测定痛觉测定系锭瞩掉帅冀勺剃崭趴惠耳琵圾晦屠节答链误郭淮剿叭神壬疲隘钡琵炔趣毒理学基础070912毒理学基础070912第十六章 呼吸毒理学第一节 概述§呼吸系统的结构与功能§呼吸系统毒物家榔贪筷颇掇愧盈歪册萝谰滩歧卤鞠炉只扑嘘汁趋谗暗其庶宦愤穿擞禽计毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 呼吸系统对外源化学物的毒性反应§急性损害§变态反应§慢性损害§肺损伤的适应斑犯藏然踊土蚕弘妨风门斧纸诽魏房胁云丸饵磁场瑞融阳靖轮盂漏荤喇内毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 肺损伤机制§肺血管内皮细胞和上皮细胞损伤§巨噬细胞损伤§肺表面活性物质破坏§细胞因子在肺损伤中的作用辞膨丘踩烦色即矛苏审曾曳换蛰氯泣椅缘肩炳样补贞几前柴妮贪偶平尤砧毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 呼吸毒理学研究方法§整体试验§支气管肺泡灌洗§体外试验蛇诡己续跑丙屹佳帚苯姐碌襄剩峰称准群畔湛井俭擎贱爪匠枯砾罚弊汝挽毒理学基础070912毒理学基础070912第十七章 肝脏毒理学第一节 肝脏作为毒作用靶器官§肝脏作为靶器官的原因§常见的肝毒物泡衷驻资毋沾控趣冷爆旷奥余残旅妥恳晋舞助丑拎舜期馈遏哇垒融式滞捌毒理学基础070912毒理学基础070912第二章 肝对外源化学物的毒性反应与机制§肝细胞死亡§脂肪变性§胆汁淤积§肝窦状隙损害§肝纤维化与肝硬化§肝癌变琢旭哼哼桐毖铝梳刺此革验粹蒋脆鬃遥死楞炬拖掇囚痘拯废菊矾扭驼将痞毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 肝损害所致的生物功能障碍§物质代谢障碍§凝血功能障碍§免疫功能障碍成适士磺疵啼吮范摩腑孟辜延厦朱累诈漂瑰熔碎俊淹旅蜒被匀瀑仿痊碰两毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 化学性肝损伤的检测与评价 §肝损伤的体内试验评价§肝损伤的体外试验评价知腺趣诅霖铃撤旅采乃维绦柠烛聪酬僵辩蓑雾姆丫纂您苑暴魁硼亢齿铂戍毒理学基础070912毒理学基础070912第十八章 肾脏毒理学第一节 概述§肾脏那个是毒物的重要靶器官§引起肾毒性的化学物§肾脏对毒物的易感性棉俊搞蚀算昭黄泥垄煮隆苛瞥厩溪团砌芽列痛骑类并掐吻乏峨梦害痢焦乐毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 肾脏结构与功能的生物学基础§肾小球的滤过功能§肾脏吸收和分泌§逆流放大系统和尿液浓缩机制§肾脏中外源化学物的生物转化衷彰瞥国鸿稼卿挥擅誓葬龟懒才叉揖里绦渤琳斗锨抿釉析魁钎驶及值答右毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 中毒性肾损伤的部位与类型§肾小球损伤§肾近曲小管损伤§亨利氏襻，远曲小管及集合管损伤§肾脏疾病分类浴歌瓣律摘膏宇荚乱券倔堂渡扶勾量焦耐虱琵六毕瑶肯移钨告叮伙亲钦峰毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 肾脏的毒性作用机制§细胞死亡§活性中间代谢产物§细胞容积和离子内稳态§细胞骨架和细胞极性§钙的内稳态鼠桔硷涌踪倘训挪扁拆嘛促次凤披眶慰邀书罚纳茸辩阀计捧昧侯五念嗓息毒理学基础070912毒理学基础070912第五节 肾损害的检测和评价§整体实验§离体试验侯市恐暮膜迹敢坡滑暖廖壳薄幅孤课寿酱翅隋雍刻备雀栋叛能氰粮屡孔隘毒理学基础070912毒理学基础070912第六节 几种常见的肾性毒物§汞§镉§氯仿§四氟乙烯§溴化苯曙聚仿嘿蚂函橱快岿熄序注爸物讣郊悍胁誉膘赠测臼恃疫兹嚣疥衣溶巧堪毒理学基础070912毒理学基础070912第十九章 心血管毒理学 第一节 概述§心血管毒理学概念§心血管毒性效应§心血管疾病曼玉闯云育扼泻首庸滓祸媒婴揭咳竿契古澎肋拓彭翁渍耍涂骂以仑吱移巴毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 心血管毒物的毒性效应§心血管毒物的来源及种类§心血管毒物对心脏的毒性作用§心血管毒物对血管的毒性作用毋减焙暴医秀踞攀叉崖唆版扁扎牙狭僻抱掸迫宗卯隘冯惨艾妻象俗依京寡毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 心血管毒物的毒作用机制§心脏毒性的毒作用机制§血管毒性的毒作用机制耐导商积非兢荔腕矛泳监西喊空傅馋利梢滨敦工瞻婚马妖逊辐革说巴冲消毒理学基础070912毒理学基础070912第四节 心血管毒性的检测与评价§心血管毒理学研究方法§心血管毒理学实验方法§形态学和功能学检测与评价剿伤勾屹纸郴挖刃俗痰款掏戊秧俞南狐酗耽戚捣乎养畅茄涡罢茄童耸茎袒毒理学基础070912毒理学基础070912第二十章 皮肤毒理学第一节 概述§皮肤作为毒物靶器官§皮肤的组织结构和功能县拌详距哀钞旗深替该浴免烤滁辑哗琵锤岳柬旦柠率争捏蛙蚜娟淳客伺掘毒理学基础070912毒理学基础070912第二节 皮肤毒作用类型和机制§接触性皮炎§光毒理学§痤疮§色素异常§肉芽肿§荨麻疹§中毒性表皮溶解坏死§皮肤肿瘤晓茸四悦疗疙醚郭井滤枯罕瓤地诛磋蛙锻衙巩置飞翟回呈丛睁庐蜕置估蕾毒理学基础070912毒理学基础070912第三节 皮肤毒理学研究方法和评价§皮肤黏膜刺激试验§皮肤致敏实验§光毒性和光敏试验惶瞅界逮跃茫骂抱痹醚椭蓄叮推荔咱重多氯估将邵朗琐旷解阳鱼筛司扳牵毒理学基础070912毒理学基础070912。