胰岛素昏迷的代谢异常机制.pptx

数智创新变革未来胰岛素昏迷的代谢异常机制1.葡萄糖摄取受损1.组织脂质分解增强1.肝糖分解和糖异生障碍1.氨基酸分解和酮体生成加速1.电解质和酸碱代谢紊乱1.细胞外液量减少1.脑能量缺乏1.葡萄糖氧化氧化受抑制Contents Page目录页 葡萄糖摄取受损胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制葡萄糖摄取受损胰岛素受体酪氨酸激酶受损1.胰岛素信号转导的第一步是胰岛素受体（IR）与胰岛素的结合，导致IR的激活和酪氨酸自动磷酸化2.胰岛素昏迷时，IR酪氨酸激酶活性受损，阻碍了胰岛素依赖性信号转导，包括IR底物（IRS）的磷酸化3.IRS磷酸化是葡萄糖摄取、脂肪酸合成和蛋白激酶B（Akt）活化的必需步骤IRS磷酸化缺陷1.胰岛素昏迷导致IRS酪氨酸磷酸化受损，阻碍了IRS向其效应蛋白的传递2.磷酸肌醇-3激酶（PI3K）是一种IRS效应蛋白，是葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）translocation到质膜和葡萄糖摄取的关键介质3.IRS磷酸化不足导致PI3K活化减少，最终导致GLUT4translocation受损和葡萄糖摄取降低葡萄糖摄取受损葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)translocation缺陷1.GLUT4是胰岛素敏感组织中负责葡萄糖摄取的主要转运蛋白。

2.胰岛素昏迷时的IRS磷酸化缺陷导致PI3K活化受损，进而阻碍了GLUT4从胞内储存池到质膜的易位3.GLUT4translocation不足导致葡萄糖摄取减少，导致组织中血糖水平升高葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)补偿性上调受损1.GLUT1是一种葡萄糖转运蛋白，在胰岛素非敏感组织中高度表达2.胰岛素昏迷时，葡萄糖摄取的减少触发GLUT1补偿性上调，以试图维持全身血糖稳态3.但是，GLUT1补偿性上调的程度不足以完全弥补胰岛素依赖性葡萄糖摄取的下降葡萄糖摄取受损1.胰岛素昏迷时葡萄糖摄取受损会导致肝脏糖异生增加2.糖异生是一种将非碳水化合物底物（如乳酸、丙酮酸和氨基酸）转化为葡萄糖的过程3.肝脏糖异生增加会进一步增加血糖水平糖原异生减少1.胰岛素是糖原异生的促进剂，刺激肝脏和肌肉中葡萄糖单位的储存2.胰岛素昏迷抑制糖原异生，减少组织葡萄糖储存的能力糖异生增加 组织脂质分解增强胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制组织脂质分解增强胰岛素昏迷中脂肪分解增加的激素调节1.胰岛素缺乏导致葡萄糖摄取减少，促进了糖异生和脂肪分解2.低血糖刺激交感神经系统释放儿茶酚胺，进一步增强脂肪分解。

3.生长激素水平升高抑制葡萄糖利用，同时刺激脂肪分解和酮体生成胰岛素昏迷中脂肪分解的关键脂解酶1.脂肪组织中激素敏感脂解酶（HSL）是调控脂肪分解的主要酶2.胰岛素缺乏减少了HSL的磷酸化和抑制，导致其活性增加3.丙酮酸激酶（PK）活性增加，通过消耗细胞质三磷腺苷（ATP），促进HSL磷酸化消除组织脂质分解增强脂肪分解过程中的代谢变化1.脂肪分解产物脂肪酸和甘油释放入血流，导致游离脂肪酸（FFA）和甘油浓度升高2.FFA氧化提供能量，同时产生酮体，导致酮症3.甘油被肝脏转化为葡萄糖，提供糖原异生和葡萄糖新生的原料非经典胰岛素信号通路在脂肪分解中的作用1.胰岛素受体介导的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路被抑制，导致脂肪细胞Akt磷酸化减少2.Akt磷酸化减少阻碍了HSL磷酸化和抑制，从而增强了脂肪分解3.激活的mTORC1通路也参与了脂肪分解的调节组织脂质分解增强脂肪分解增强对内脏和骨骼肌的影响1.内脏脂肪组织的脂肪分解增加导致酮症，影响神经功能和认知2.骨骼肌中脂肪分解的增加提供了能量底物，但长期过度分解可导致肌肉萎缩3.脂肪分解还会释放炎症细胞因子，加剧胰岛素抵抗和代谢紊乱干预胰岛素昏迷中脂肪分解的潜在治疗靶点1.抑制HSL活性或增强Akt磷酸化可减少脂肪分解。

2.靶向非经典胰岛素信号通路可以调节脂肪分解3.抑制mTORC1活性或阻断炎症通路可能具有治疗潜力肝糖分解和糖异生障碍胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制肝糖分解和糖异生障碍肝糖分解障碍1.胰岛素对肝脏起抑制作用，抑制肝糖原磷酸化酶的活性，促进肝糖原合成酶的活性，导致肝糖原分解减少3.肝糖原储备消耗殆尽，机体转为动员脂肪和蛋白质供能，导致酮症酸中毒和脱水糖异生障碍1.胰岛素促进葡萄糖激酶的活性，促进葡萄糖进入糖异生途径；抑制糖异生途径中的关键酶，如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶的活性2.胰岛素缺乏时，葡萄糖激酶活性降低，糖异生途径受抑制，导致肝脏合成葡萄糖减少氨基酸分解和酮体生成加速胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制氨基酸分解和酮体生成加速胰岛素不足对蛋白质代谢的影响1.胰岛素缺乏导致蛋白质降解加速，从而释放氨基酸进入血液循环中2.氨基酸在肝脏中脱氨，产生氨和酮酸3.酮酸进一步被转化为酮体，酮体是肌肉和大脑的替代能量来源氨基酸的脱氨作用1.氨基酸的脱氨作用主要发生在肝脏的线粒体中2.谷氨酸脱氢酶和谷氨酸-草酰乙酸转氨酶是两种主要的氨基酸脱氨酶。

3.氨基酸脱氨后产生的氨会被尿素循环清除，而酮酸则被转化为酮体氨基酸分解和酮体生成加速1.酮体生成加速是胰岛素昏迷期间能量代谢失衡的主要特征之一2.乙酰辅酶A是酮体生成的主要前体，它来自脂肪酸氧化和酮氨酸的分解3.乙酰辅酶A进入三羧酸循环，但由于缺乏胰岛素刺激，导致循环中断，乙酰辅酶A被分流用于酮体生成支链氨基酸代谢的异常1.支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）在胰岛素昏迷期间代谢异常2.支链氨基酸被分解为酮酸，从而促进酮体生成3.支链氨基酸的降解也导致肌肉蛋白分解，从而加重肌肉萎缩酮体形成的加速氨基酸分解和酮体生成加速氨的毒性1.氨在高浓度时对脑细胞有毒性2.胰岛素昏迷期间，由于尿素循环受损，导致氨蓄积，从而诱发脑病症状3.氨的毒性可以通过增加脑内谷氨酸能神经递质的释放来引起神经毒性酮体的利用1.酮体在胰岛素昏迷期间是肌肉和大脑的替代能量来源2.酮体的利用需要线粒体中酮体脱氢酶体系的活性3.酮体脱氢酶活性受胰岛素调节，在胰岛素缺乏时下降，导致酮体利用受损，从而引发代谢性酸中毒电解质和酸碱代谢紊乱胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制电解质和酸碱代谢紊乱1.胰岛素昏迷时，胰岛素促进钾离子向细胞内转运，导致血清钾浓度下降。

2.低钾血症可加重心肌抑制，导致心律失常，甚至心脏骤停3.补钾治疗是纠正低钾血症的重要措施，但需谨慎避免过度补钾，以免导致高钾血症主题名称：低磷血症1.胰岛素刺激葡萄糖转运入细胞，并促进细胞内磷酸盐的利用，导致血清磷酸盐浓度下降2.低磷血症可引起神经肌肉兴奋性增加，表现为手足抽搐、感觉异常等症状3.补磷治疗可纠正低磷血症，但需注意避免过度补磷，以免导致高磷血症主题名称：低钾血症电解质和酸碱代谢紊乱主题名称：低镁血症1.胰岛素刺激葡萄糖转运入细胞，并促进细胞内镁离子的利用，导致血清镁离子浓度下降2.低镁血症可加重神经肌肉兴奋性，导致抽搐、手足震颤等症状3.补镁治疗可纠正低镁血症，但需谨防过度补镁，以免导致高镁血症主题名称：代谢性酸中毒1.胰岛素昏迷时，葡萄糖利用减少，导致酮体生成增加，产生过量的酸性代谢产物2.严重的代谢性酸中毒可导致组织缺氧和意识障碍，危及生命3.纠正代谢性酸中毒需输入碳酸氢钠溶液，但需谨慎避免过度纠正，以免导致代谢性碱中毒电解质和酸碱代谢紊乱主题名称：渗透性低钠血症1.胰岛素昏迷时，大量葡萄糖进入细胞，导致细胞外渗透压降低，血钠浓度下降2.渗透性低钠血症可引起脑水肿，表现为头痛、恶心、呕吐等症状。

3.纠正渗透性低钠血症需限制水分摄入，同时密切监测电解质和渗透压的变化主题名称：高乳酸血症1.胰岛素昏迷时，由于葡萄糖利用减少，葡萄糖转向无氧代谢，产生过量的乳酸2.高乳酸血症可导致组织缺氧和代谢性酸中毒，加重病情细胞外液量减少胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制细胞外液量减少细胞外液量减少：1.胰岛素昏迷时，机体内皮下组织、肌肉和肝脏中的细胞外液移入血管内，导致细胞外液量减少2.细胞外液量减少会引起低血容量，从而导致心输出量下降和组织灌注不足3.低血容量会导致肾脏血流灌注不足，进而导致少尿、尿量减少和代谢废物蓄积细胞外含钾量增高：1.细胞外液量减少时，细胞外的钾离子向血管内转移，导致细胞外钾离子浓度升高2.细胞外钾离子浓度升高会抑制神经和肌肉的兴奋性，导致肌无力、反射迟钝和意识模糊3.严重的高钾血症可导致致命的心律失常和呼吸抑制细胞外液量减少細胞內含钾量降低：1.胰岛素昏迷时，细胞外液量减少导致细胞外钾离子向血管内转移，同时胰岛素缺乏导致细胞内钾离子向细胞外转移2.细胞内钾离子浓度降低会抑制细胞功能，导致蛋白质合成减少、能量代谢紊乱和细胞损伤3.细胞内钾离子浓度过低可导致致命的心律失常、呼吸抑制和脑功能损害。

血浆Na+浓度降低：1.细胞外液量减少时，细胞外液中的钠离子浓度也会降低2.血浆Na+浓度降低会导致水中毒，表现为头痛、恶心、呕吐和精神错乱3.严重的水中毒可导致脑水肿、癫痫发作和昏迷细胞外液量减少血浆osmolality下降：1.细胞外液量减少和血浆Na+浓度降低会共同导致血浆渗透压下降2.血浆渗透压下降会引起水分从血管内转移到细胞外，加重细胞外液量减少3.持续的血浆渗透压下降可导致低钠血症和水中毒血糖浓度降低：1.胰岛素昏迷时，胰岛素分泌不足导致血糖利用率下降，血糖浓度降低2.低血糖会导致能量供应不足，表现为饥饿、出汗、颤抖和意识模糊葡萄糖氧化氧化受抑制胰胰岛岛素昏迷的代素昏迷的代谢谢异常机制异常机制葡萄糖氧化氧化受抑制葡萄糖氧化氧化受抑制：1.胰岛素昏迷时，细胞内葡萄糖转运受阻，导致葡萄糖无法进入细胞，从而抑制葡萄糖氧化2.线粒体中的葡萄糖氧化酶活性受抑制，干扰葡萄糖分解为丙酮酸的代谢途径3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶受抑制，导致戊糖磷酸途径受阻，进一步影响葡萄糖的氧化利用葡萄糖异生受抑制：1.胰岛素昏迷时，肝脏葡萄糖异生受抑制，导致血浆葡萄糖浓度降低2.胰岛素缺乏阻碍了肝脏中丙酮酸羧化的关键酶丙酮酸激酶(PEPCK)的活性。

感谢聆听数智创新变革未来Thankyou。