高等医药院校教材药物分析共283页.ppt
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高等医药院校教材高等医药院校教材 （第一（第一~ ~三版）三版） 主编：安登魁主编：安登魁 中国药科大学、博士生导师中国药科大学、博士生导师 人民卫生出版社人民卫生出版社 普通高等教育普通高等教育“ “九五九五” ”国家级重点教材国家级重点教材药物分析药物分析供药学类专业用供药学类专业用第四版第四版刘文英刘文英 主编主编人民卫生出社人民卫生出社 19961996年年6 6月月 普通高等教育普通高等教育“ “十五十五” ”国家级规划教材国家级规划教材药物分析药物分析供药学类专业用供药学类专业用第五版第五版刘文英刘文英 主编主编人民卫生出社人民卫生出社 20032003年年7 7月月 普通高等教育普通高等教育“ “十五十五” ”国家级规划教国家级规划教材材中药制剂分析中药制剂分析 供中药类专业用供中药类专业用中国中医药出社中国中医药出社 20032003年１月年１月 绪绪 论论一、分析的性质和任务一、分析的性质和任务 药物分析药物分析是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
是整个药学科学领域中一个重要的组成部分 它主要运用它主要运用化学化学、、物理化学物理化学或或生物化学生物化学的方法和技术研究的方法和技术研究化学结构已经明确的化学结构已经明确的合成药物或天然药物合成药物或天然药物及其制剂的质量控及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法量控制方法药物分析任务药物分析任务是静态的常规检验运用现代分析的方法和技术，是静态的常规检验运用现代分析的方法和技术，深入到工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价深入到工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价的动态分析监控中的动态分析监控中 二、国家药品标准二、国家药品标准 药典药典是国家监督管理药品质量法定技术标准是国家监督管理药品质量法定技术标准 《《中华人民共和国药典中华人民共和国药典》》为我国药典的全称为我国药典的全称, ,简称简称《《中国药典中国药典》》，其后以括号注明是哪一年版，如最新，其后以括号注明是哪一年版，如最新版药典可以表示为中国药典（版药典可以表示为中国药典（2000年版）；如用英文年版）；如用英文表示，则表示，则Chinese Pharmaco--poeia（（缩写缩写Ch.P ））。
建国以来，我国已经出版了建国以来，我国已经出版了七版七版药典（药典（1953、、1963、、1977、、1985、、1990、、1995和和2000年版） 使用药典需要注意的问题：使用药典需要注意的问题： 1）、立法作用立法作用 2）、与化学试剂的标准不能混淆使用与化学试剂的标准不能混淆使用 3）、符合药典质量标准的药品是合格品）、符合药典质量标准的药品是合格品而不是优质品因为而不是优质品因为:药典是药物的最低标药典是药物的最低标准而不是最高标准准而不是最高标准 4）、新版药典生效之日起、旧版药典即自）、新版药典生效之日起、旧版药典即自动失去其法律意义动失去其法律意义 主要国外药典主要国外药典 美国药典美国药典（（The United States Pharmacopoeia ，，缩写缩写为为USP））2000年为年为24版 美国国家处方集美国国家处方集（（The National Formulary，，缩写为缩写为NF)2000年为年为19版 英国药典英国药典（（British Pharmacopoeia ，，缩写为缩写为BP），），目前目前版本为版本为2000年版，本书以年版，本书以BP（（2000））表示。
表示 日本药局方，日本药局方，目前为第十三版改正版，本书缩写为目前为第十三版改正版，本书缩写为JP（（13） 欧欧洲洲药药典典（（European European PharmacopoeiaPharmacopoeia，，缩缩写写为为Ph. Ph. EupEup）），，目目前前为为第第三三版版，，分分为为三三卷卷：：第第一一卷卷（（19791979））为为一一般般分分析析方方法法；；第第二二卷卷（（19811981））和和第三卷（第三卷（19981998）均为质量标准规格均为质量标准规格 国国际际药药典典(The (The International International PharmacopoeiaPharmacopoeia，，缩写为缩写为Ph.IntPh.Int）） 三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范 《《药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规定定》》（（Good Laboratory Practice ，，GLP ）） 《《药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范》》（（Good Manufacture Practice，，GMP ））《《药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范》》（（Good Supply Practice ，，GSP ）） 《《药药品品临临床床试试验验管管理理规规范范》》（（Good Clinical Practice ，，GCP ）） GLP 、、GMP 、、GSP、、 GCP 四四个个科科学学管管理理规规范范的的执执行行，，加加强强了了药药品品的的全全面面质质量量控控制制，，有有利利于于加加速速我我国国医医药药产产业业的的发发展展，，提高了药业的国际竞争力。
提高了药业的国际竞争力《《分析质量管理分析质量管理》》（（Analytical Quality Control，，AQC） 四、药物分析课程的学习要求四、药物分析课程的学习要求 学学生生通通过过《《药药物物分分析析》》第第五五版版教教材材的的学学习习，，应应努努力力掌掌握握以以下下六个六个方面的基本内容：方面的基本内容： 1、、药典的基本组成与正确使用：药典的基本组成与正确使用： 2、、药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法；药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法； 3、、从从药药物物的的结结构构分分析析出出发发，，运运用用化化学学的的、、物物理理化化学学的的以以及其他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理；及其他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理； 4、、化化学学药药物物制制剂剂分分析析的的特特点点与与基基本本方方法法生生化化药药物物和和中中药制剂质量分析的一般规律与主要的方法；药制剂质量分析的一般规律与主要的方法； 5、、药品质量标准制订的基本原则、内容与方法药品质量标准制订的基本原则、内容与方法 ；； 6、、药品质量控制中的现代化分析方法与技术。
药品质量控制中的现代化分析方法与技术 在药物分析的整个学习过程中，要求学生在药物分析的整个学习过程中，要求学生学会自学学会自学，，善于善于独立思考独立思考，既重视药品质量分析的，既重视药品质量分析的基础理论知识基础理论知识的学的学习，也重视习，也重视基本实验技能基本实验技能的严谨训练，同时加强的严谨训练，同时加强创新能力创新能力的基本素质培养因此学生的基本素质培养因此学生不仅应不仅应研究探讨药物的化学结研究探讨药物的化学结构、理化特征、存在状况与分析方法选择之间的关系，构、理化特征、存在状况与分析方法选择之间的关系，还还应应重视不同分析样本选取最佳分析方法的能力培养，最终重视不同分析样本选取最佳分析方法的能力培养，最终要求学生在我国药物研究要求学生在我国药物研究从仿制为主到创制为主从仿制为主到创制为主的历史性的历史性转变中，能够具备为提高药品质量所需的转变中，能够具备为提高药品质量所需的独立分析问题和独立分析问题和解决问题的能力解决问题的能力 五、药物分析的主要参考书目简介五、药物分析的主要参考书目简介（一）、书籍（一）、书籍 1、、〈〈 药物分析药物分析〉〉（第一版）、（第二版）、（第三（第一版）、（第二版）、（第三 版）、版）、 （第四版）人民卫生出版社（第四版）人民卫生出版社 、、 济南出版社济南出版社 2、体内药物分析、体内药物分析 3、生物药制分析、生物药制分析 4、医院药制分析、医院药制分析 5、中药制剂分析、中药制剂分析 6、药典注释、药典注释 7、中成药分析、中成药分析（二）、期刊（二）、期刊〈〈药学学报药学学报〉〉、、〈〈中国药学杂志中国药学杂志〉〉、、〈〈药物分析杂志药物分析杂志〉〉、、《《中中国中药杂志国中药杂志》》、、《《中草药中草药》》、、《《中成药中成药》》、、《《中药中药 材材》》、、〈〈中中国现代应用药学杂志国现代应用药学杂志〉〉、、〈〈中国医院药学杂志中国医院药学杂志〉〉、、〈〈中国实验中国实验方剂学杂志方剂学杂志〉〉等等。
等等 第一章第一章 药药 典典 概概 况况 一、中国药典的内容与进展一、中国药典的内容与进展 《《中国药典中国药典》》是国家监督管理药品质量的法定技术标准中是国家监督管理药品质量的法定技术标准中国药典的内容分为国药典的内容分为凡例、正文、附录凡例、正文、附录和和索引索引四部四部 一）凡（一）凡 例例 “凡凡例例”是是解解释释和和使使用用《《中中国国药药典典》》正正确确进进行行质质量量检检定定的的基基本本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明规定，避免在全书中重复说明 1、名称与编排、名称与编排 2、检验方法和限度、检验方法和限度 3、标准品、对照品、标准品、对照品 系指系指用于鉴别、检查、含量测定的用于鉴别、检查、含量测定的标准物质标准物质 4、精确度、精确度 “精密称定精密称定”系指系指称取重量应准确至所取重称取重量应准确至所取重量的千分之一；量的千分之一； “称定称定”系指称取重量应准确至所取重量系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；的百分之一； “精密量取精密量取”系指量取体积的准确度应符系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密要求；合国家标准中对该体积移液管的精密要求； “量取量取”系指用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。
系指用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具 取用量为取用量为“约约”若干时，系指取用量不得超过规定量的若干时，系指取用量不得超过规定量的10% （二）（二） 正正 文文 （（1））品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）；品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）； （（2））有机药物的结构式；有机药物的结构式； （（3））分子式与分子量；分子式与分子量； （（4））来源或有机药物的化学名称；来源或有机药物的化学名称； （（5））含量或效价规定；含量或效价规定； （（6））处方；处方； （（7））制法；制法； （（8 8））形状；形状； （（9 9））鉴别；鉴别； （（10））检查；检查； （（11））含量或效价测定；含量或效价测定； （（12））类别；类别； （（13））规格；规格； （（14））贮藏；贮藏； （（15））制剂等制剂等 举例：苯苯 巴巴 比比 妥妥 Benbabtiuo Phenobarbital 【【形状形状】】【【鉴别鉴别】】 【【检查检查】】 酸度酸度 ;乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质中性或碱性物质 ; 干燥失重干燥失重 ; 炽灼残渣炽灼残渣 .【【含量测定含量测定】】【【类别类别】】【【贮藏贮藏】】【【制剂制剂】】（三）附录（三）附录 1、附录组成、附录组成 2、附录内容举例、附录内容举例 （四）索引（四）索引 （五）（五）2000年版中国药典进展年版中国药典进展 1、药典凡例和正文部分的增修订、药典凡例和正文部分的增修订 2、药典附录的增修订、药典附录的增修订 3、配套丛书、配套丛书 二、主要国外药典简介二、主要国外药典简介（一）美国药典（一）美国药典 1、凡例、凡例 （（General Notices and Requirements）） 2、、正正文文 USP（（24））-NF（（19））收收载载药药物物品品种种为为世世界界第第一一位达到位达到3777个。
个 3、附录、附录 USP（（24））附录中一般检查和检定共分为附录中一般检查和检定共分为6类 （二）英国药典（二）英国药典 1、凡例、凡例 2、正文、正文 3、附录、附录（三）日本药局方（三）日本药局方 JP（（14））分为两部分为两部 第一部包括凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品第一部包括凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品 第第二二部部包包括括通通则则、、生生药药总总则则、、制制剂剂总总则则、、一一般般试试验验法法和和各各医药品，还有原子量表、附录和索引医药品，还有原子量表、附录和索引 三、药品检验工作的机构和基本程序三、药品检验工作的机构和基本程序 药品检验工作的基本程序一般为药品检验工作的基本程序一般为: 取取样样——分分析析{鉴鉴别别、、检检查查、、含含量量测测定定}——记记录录、、写写 出检验报告出检验报告 1、取样的基本原则、取样的基本原则——均匀、合理；有代表性，科学性，均匀、合理；有代表性，科学性， 真实性。
真实性 2、分析的顺序不能颠倒分析的顺序不能颠倒 3、记录必须真实、简明、完整、具体记录必须真实、简明、完整、具体 4、报告应符合有关规定报告应符合有关规定 第二章第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验一、概述一、概述 药药物物的的鉴鉴别别试试验验（（identification test））是是根根据据药药物物的的分分子子结结构构、、理理化化性性质质，，采采用用化化学学、、物物理理化化学学或或生生物物化化学学方方法法来来判判断断药物的真伪药物的真伪二、鉴别实验的项目二、鉴别实验的项目（一）（一） 性状性状 药物的药物的性状性状（（description ））反映了药物反映了药物特有特有的的物理性质物理性质，，一般包括一般包括外观、溶解度外观、溶解度和和物理常数物理常数等 1、、 外观外观 2、、 溶解度溶解度 3、、物物理理常常数数 物物理理常常数数是是鉴鉴定定药药品品质质量量的的重重要要指指标标其其测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，，也也反反映映了了该该药药品品的的纯纯杂杂程程度度。
药药典典收收载载的的物物理理常常数数包包括括：：相相对对密密度度、、馏馏程程、、熔熔点点、、凝凝点点、、比比旋旋度度、、折光率、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数 （二）（二） 一般鉴别试验一般鉴别试验 一一般般鉴鉴别别试试验验（（general identification test））是是依依据据某某一一类类药药物物的的化化学学结结构构或或理理化化性性质质的的特特征征，，通通过过化化学学反反应应来来鉴鉴别别药药物物的的真真伪伪对对无无机机药药物物是是根根据据其其组组成成的的阴阴离离子子和和阳阳离离子子的的特特殊殊反反应应；；对对有机药物则大都采用有机药物则大都采用典型的官能团典型的官能团反应 1、有机氟化物、有机氟化物 2、有机酸盐、有机酸盐 3、芳香第一胺类、芳香第一胺类 4、托烷生物碱类、托烷生物碱类 5、无机金属盐、无机金属盐 6、无机酸根、无机酸根 （三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验 药药物物的的专专属属鉴鉴别别试试验验（（specific identification test ））是是证证实实某某一一种种药药物物的的依依据据，，它它是是根根据据每每一一种种药药物物化化学学结结构构的的差差异异及及其其所所引引起起的的物物理理化化学学特特性性不不同同，，选选用用某某些些特特有有的的灵灵敏敏的的定定性反应，来鉴别药物的真伪。
性反应，来鉴别药物的真伪 三、鉴别方法三、鉴别方法 （一）化学鉴别方法（一）化学鉴别方法 1、呈色反应鉴别法、呈色反应鉴别法 2、沉淀生成反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法 3、荧光反应鉴别法、荧光反应鉴别法 4、气体生成反应鉴别法、气体生成反应鉴别法 5、测定生成物的熔点、测定生成物的熔点（二）（二） 光谱鉴别法光谱鉴别法 1、、紫外紫外光谱鉴别法光谱鉴别法 2、、红外红外光谱鉴别法光谱鉴别法 红外光谱法是一种专属性很强、应红外光谱法是一种专属性很强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法主要用于组主要用于组分单一、结构明确的原料药、特别适用于用其他方法不易区分单一、结构明确的原料药、特别适用于用其他方法不易区分的同类药物，分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品 （三）色谱鉴别法（三）色谱鉴别法 1、、薄层薄层色谱鉴别法色谱鉴别法 瑞士瑞士CAMAG SCANNER 3 CAMAG SCANNER 3 薄层扫描仪薄层扫描仪岛津岛津CS-9000CS-9000双波长薄层扫描仪双波长薄层扫描仪 2、、高效液相高效液相色谱鉴别法色谱鉴别法 气相气相色谱鉴别法色谱鉴别法 3、、纸色纸色谱鉴别法谱鉴别法（四）生物学法（四）生物学法（五）药物鉴别方法新动向（五）药物鉴别方法新动向 1、仪器方法用于药物的鉴别数量大大增加，、仪器方法用于药物的鉴别数量大大增加，尤其尤其是红外光谱法和高效液相色谱法是红外光谱法和高效液相色谱法。
2、制剂广泛采用、制剂广泛采用IR法法鉴别 3、鉴别条目简练，选择专属的方法进行鉴别，、鉴别条目简练，选择专属的方法进行鉴别，平均每个品种收载平均每个品种收载2条左右 四、四、 鉴别试验条件鉴别试验条件 鉴别试验的目的鉴别试验的目的是判断药物的真伪是判断药物的真伪 （一）溶液的浓度（一）溶液的浓度 （二）溶液的温度（二）溶液的温度 （三）（三） 溶液的酸碱度溶液的酸碱度 （四）试验的时间（四）试验的时间 （五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 五、鉴别试验的灵敏度五、鉴别试验的灵敏度（一）反应灵敏度和空白试验（一）反应灵敏度和空白试验 在在一一定定的的条条件件下下，，能能在在尽尽可可能能稀稀的的溶溶液液中中观观测测出出尽尽可可能能少少量量的的供供试试品品，，反反应应对对这这一一要要求求所所能能满满足足的的程程度度，，即即称称为为反反应应的的灵灵敏敏度度（（sensitivity））它它以以两两个个相相互互有有关关的的量量，，即即最最低低检检出出量量（（minimum detectable quantity ））（（又又称称检检出出限限量量））和和最最低低检检出出浓浓度度（（minimum detectable concentration ））（（又又称称界界限限浓浓度度））来表示。
来表示 所谓所谓空白试验空白试验，就是，就是在供试品鉴别试验完全相同的条件下，在供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其他试剂均同样加入而进行的试验除不加供试品外，其他试剂均同样加入而进行的试验二）提高反应灵敏度的方法（二）提高反应灵敏度的方法 1、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集 2、改进观测方法、改进观测方法 附附一、折光率测定法一、折光率测定法 定义：定义： 利用测定物质的折光率来进行定性定量的分析利用测定物质的折光率来进行定性定量的分析方法，叫折光法方法，叫折光法 折光率是用折光计来测定的，常用阿贝折光计测定折光率是用折光计来测定的，常用阿贝折光计测定一）折光的一般原理：（一）折光的一般原理： 光线自一种透明介质进入另一个透明介质的时候，光线自一种透明介质进入另一个透明介质的时候，由于两种介质密度不同，光进行的速度发生变化，所以，由于两种介质密度不同，光进行的速度发生变化，所以，光线就发生如图折射：光线就发生如图折射： 第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查 药药物物的的杂杂质质是是指指药药物物中中存存在在的的无无治治疗疗作作用用、、或或影影响响药药物物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
第一节第一节 概概 述述 一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求 药药物物的的纯纯度度即即纯纯净净程程度度，，是是反反映映药药品品质质量量的的一一项项重重要要指指标 对药物质量的评价对药物质量的评价 ：： 三效：高效、长效、速效三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小三小：毒性、用量、副作用小 药物的纯度药物的纯度 通常可以从通常可以从 （１）药物的结构，（２）外观性状，（１）药物的结构，（２）外观性状， （３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面（３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度所以在药作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求物的质量标准中就规定药物的纯度要求但是杂质多了：但是杂质多了：但是杂质多了：但是杂质多了： １）药物的理化常数变化１）药物的理化常数变化１）药物的理化常数变化１）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化２）外观性状变化２）外观性状变化２）外观性状变化 ３）稳定性下降３）稳定性下降３）稳定性下降３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降４）含量下降、活性下降４）含量下降、活性下降４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升５）毒副作用上升５）毒副作用上升５）毒副作用上升 二、杂质的来源和种类二、杂质的来源和种类 （一）杂质的来源（一）杂质的来源 1 1、、生产生产过程中引入的杂质过程中引入的杂质：来源：来源 于于制备制备—— —— 原料、溶剂原料、溶剂 、试剂、中间产品、、试剂、中间产品、副产品、器械等等。
副产品、器械等等 2 2、、贮存贮存过程中引入的杂质：过程中引入的杂质：来源于外来源于外界条件界条件—— —— 包装、运输、保管不妥（受光包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微生物的影响等等）线、温度、空气、微生物的影响等等） （二）（二） 杂质的种类杂质的种类 药物中的杂质来源可分为药物中的杂质来源可分为一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质 一般杂质一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等砷盐、重金属等 特殊杂质特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质 三、杂质的限量的检查三、杂质的限量的检查 （一）、没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。
（二）、药物中杂质允许最大限度的原则：（二）、药物中杂质允许最大限度的原则： 在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质这一允许量被称为杂质的限量存在有一定量的杂质这一允许量被称为杂质的限量 杂质限量杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量指药物中所含杂质的最大容许量 药物中杂质的检查多数采用限量检查（药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），），该检该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量 由于以上的原因，由于以上的原因， 因此，因此，药物的杂质药物的杂质 检查又称纯度检查，检查又称纯度检查，限度（限量）检查限度（限量）检查 A、、取一定量供试品取一定量供试品—————— 结果结果 （产生色或浑浊）（产生色或浑浊） B、、取一定量与取一定量与 被检杂质相同被检杂质相同 同上处理同上处理 的纯物质或其他对照品标准液的纯物质或其他对照品标准液 ———— 结果结果 （色或浑浊（色或浑浊 ）） 药物的限量检查的方法：比色法或比浊法药物的限量检查的方法：比色法或比浊法当当 A > B 时时：本项不合格。
本项不合格当当 A < B 时：时： 本项合格本项合格当当 A = B 时：时： 重做依法处理依法处理 然后比较然后比较A和和B：： 杂质的限量杂质的限量 通常用百分之几通常用百分之几 (%) 或百万分之几或百万分之几 ( 10-6 ) 来表示 1 μ g = 10-6g = 10-3mg杂质限量的计算：杂质限量的计算： 杂质限量（杂质限量（L））= ——————— × 100% 杂质限量杂质限量= ×100% L = ————— × 100%杂质的最大允许量杂质的最大允许量供试品量供试品量标准溶液的体积（标准溶液的体积（V）） ×标准溶液的浓度（标准溶液的浓度（C）） 供试品的量（供试品的量（S））C V S 应用示例一应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查对乙酰氨基酚中氯化物检查 取对乙酰氨基酚取对乙酰氨基酚2.0g ，，加水加水100ml时，加热溶解后冷却，滤时，加热溶解后冷却，滤过，取滤液过，取滤液25ml ，，依法检查氯化物（中国药典，附录依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA），），所所发发生生的的浑浑浊浊与与标标准准氯氯化化钠钠溶溶液液5.0ml（（每每1ml 相相当当于于10µ µg的的cl-））制成的对照液比较，不得更浓。
问氯化物的限量是多少？制成的对照液比较，不得更浓问氯化物的限量是多少？L =C·VS × 100% = 0.01 × 52 ×103 ×25100×100% = 0.01% 第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 一、一、 氯化物的检查法氯化物的检查法 1、原理：、原理：中国药典对氯化物的检查是中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更大度不得更大 Cl- AgCl （（ 微微 量量 时时 浑浑 浊浊 ）） 稀稀 HNO3AgNO3 2 2、方法：比浊法、方法：比浊法 A、、取一定量供试品取一定量供试品 产生产生AgCl (浑浊）浑浊） 依法处理依法处理依法处理依法处理稀稀稀稀HNOHNO3 3 AgNOAgNO3 3同上处理同上处理同上处理同上处理 B、、取一定量标准取一定量标准NaCI 液液 同上同上 （标准（标准 NaCINaCI 浓度浓度C= 0.01 mg CI - - / /ml ）） （（如如 A 浊度比浊度比B小则本项合格）。
小则本项合格） 3、、注意点：注意点：（（1）加）加HNO 3 目的；目的； A、、AgCI 不溶于不溶于HNO 3 可在可在HNO 3 中中 产生最好产生最好 的乳化浑浊；的乳化浑浊； B、、加速加速 AgCI 的的 产生；产生； C、、防止产生防止产生Ag2 0 ，，Ag3PO4 , Ag2CO3 因因为为 这些这些 溶溶于于HNO 3 这样就可以防止这样就可以防止CO 32 -，， OH - ，，PO43 - 干扰2）加）加HNO 3 的的 量要合适量要合适 （（3））CI - 浓度浓度（（4）温度）温度 （（6）有干扰物必须消除有干扰物必须消除 A、、如：（有色）如：（有色） 取两分等量供试品：取两分等量供试品： a、、 一份做供试液（一份做供试液（A管）管）——— 依法检查依法检查 b、、另一份另一份 AgCI 滤液（滤液（B 管加入管加入 规定量的标准规定量的标准NaCI溶液作为对照管）。
溶液作为对照管） 加稀加稀 HNO 3过滤过滤B、、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含 有硝有硝酸的水溶液洗净后使用酸的水溶液洗净后使用 C、、Br - 、、I - 与与AgNO3 作用均能生成作用均能生成Ag （（卤化银）卤化银） ；； 硫氰酸盐能与硫氰酸盐能与AgNO 3 作用生成硫氰酸银作用生成硫氰酸银 ，， 以上均有干扰因此，必须排除以上均有干扰因此，必须排除5）严格按照操作顺序进行）严格按照操作顺序进行AgNO3 D、、存在于有机物结构中的氯化物检查存在于有机物结构中的氯化物检查 方法：方法： 必须必须 使结状态的氯变为游离状态的氯使结状态的氯变为游离状态的氯 如如 有机破坏的方法：有机破坏的方法： 某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。
某些药物含有有机氯杂质可以采用本法 Cl Cl- （（7）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典附录方法直接检查氯化物不溶于水的有机药物，多数附录方法直接检查氯化物不溶于水的有机药物，多数加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查（也有用丙酮溶解后检查的）也有用丙酮溶解后检查的） SO4 2 - BaSO 4 （（SO 42 - 微量时浑浊）微量时浑浊）二、二、 硫酸盐检查法硫酸盐检查法 1、原理：、原理：药物中存在的药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中 生生 成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生 成的浑浊比较，浊度不得更大成的浑浊比较，浊度不得更大2、、方法：方法：比浊法比浊法 依法处理依法处理A、、供试品一定量供试品一定量 产生产生BaSO4 的浑浊的浑浊 HCl，，25% BaCI 2 同上同上B、、取一定量取一定量K 2 SO 4 标准液标准液 同上同上HCl25% BaCI 2 3、注意点：、注意点： （（1）加）加HCI 要要 适量适量,防止防止BaCO 3 ,Ba 3（（PO 4 ））2 等等 的生成。
的生成 （（2）本法适宜比浊浓度为）本法适宜比浊浓度为0.1~0.5 mgSO4 2- /50 ml （（3））BaCl2 试液浓度在试液浓度在10% ~25% 范围内 （（4）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐滤纸中硫酸盐 （（5）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同 1 1 、、原理原理 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色比较，颜色不得更深处理后所呈的颜色比较，颜色不得更深 H H+ +3 -3 -3 -3 -移至移至移至移至50mI50mI50mI50mI纳氏纳氏纳氏纳氏比色管比色管比色管比色管稀稀稀稀HCI 4mIHCI 4mIHCI 4mIHCI 4mI过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵50mg50mg50mg50mg按上法按上法按上法按上法三、铁盐检查法三、铁盐检查法：：Fe3+ + 6 SCN-２、２、方法：方法：比色法比色法 （１）供试品（１）供试品 ＋水２５＋水２５mI加水稀释或约加水稀释或约35mI35mI后后[ Fe（（SCN））6］］液（液（30 10030 100））3 3 mImI，，再加水适量稀释成再加水适量稀释成 50mI50mI，，摇摇均均如显色与标准溶液比较。
如显色与标准溶液比较2）标准铁溶液）标准铁溶液处理处理显色显色（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法加硫氰酸铵溶加硫氰酸铵溶 （二）（二） 巯基醋酸法巯基醋酸法 （（“巯巯”音音“球球”）） BP采用巯氰醋酸（采用巯氰醋酸（mercaptoacetic acid））法检查药物中铁盐法检查药物中铁盐 原理原理 硫氰醋酸还原硫氰醋酸还原Fe 3＋＋为为Fe 2＋＋ ，，在氨碱性溶液中进一步在氨碱性溶液中进一步与与Fe2＋＋作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理处理后产生的颜色后产生的颜色进行比较，以限制铁的量进行比较，以限制铁的量3）注意点：）注意点： 1 1）加）加HCIHCI防止铁盐水解防止铁盐水解 2 2 2 2）加过硫酸铵）加过硫酸铵）加过硫酸铵）加过硫酸铵 [ [ [ [（（（（NHNHNHNH4 4 4 4））））2 2 2 2S S S S2 2 2 2O O O O8 8 8 8] ] ] ] 氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中 F F F F2+2+2+2+生成生成 FeFeFeFe3+3+3+3+ ; ; ; ; 防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。
防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色 3 3 3 3）有干扰要排除有干扰要排除有干扰要排除有干扰要排除 2Fe3＋＋ ＋＋2HSCH2COOH 2Fe2＋＋＋＋SCH2COOH ＋＋2H＋＋ SCH2COOH2Fe3＋＋ ＋＋2HSCH2COOH Fe（（SCH2COOH））2 ＋＋H＋＋ Fe（（SCH2COOH））2 [Fe（（SCH2COO））2]2－－ ＋＋2H20 2OH- 红色红色 1 1 1 1、原理、原理、原理、原理 H H H H+ + + +（（（（1 1 1 1））））PbPbPbPb2 2 2 2+ + + + PbSPbS （（（（量少时，呈色量少时，呈色量少时，呈色量少时，呈色 黄黄黄黄 黑）黑）黑）黑） H H H H2 2 2 2S S S S（（（（2 2 2 2）、）、）、）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂 。
四、重金属检查法：四、重金属检查法： OH- Pb2+ PbS Na2S（（3）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共价的铅变为游离的铅，再采取上述的（价的铅变为游离的铅，再采取上述的（1）或者）或者（（2））法法检查 ２２.方法方法 第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 原原理理 硫硫代代乙乙酰酰胺胺在在弱弱酸酸性性（（pH3.5醋醋酸酸盐盐缓缓冲冲液液））条条件件下下水水解解，，产产生生硫硫化化氢氢，，与与微微量量重重金金属属离离子子生生成成黄黄色色到到棕棕黑黑色色的的硫硫化化物物均均匀匀混混悬悬液液，，与与一一定定量量标标准准铅铅溶溶液液经经同同法法处处理理后后所所呈呈现现颜颜色比较，颜色不得更深色比较，颜色不得更深 CH3CSNH2 ＋＋H20 CH3CONH2＋＋H2S H2S ＋＋Pb2＋＋ PbS ＋＋2H＋＋ pH3.5 操作方法（比色法）：操作方法（比色法）： 依法处理依法处理 A、、一定量供试品一定量供试品 PbS HAC、、H2S 注意点注意点：： pH：：pH3.5 在此条件下沉淀完全在此条件下沉淀完全 ；不溶于；不溶于HAC的检品在的检品在OH- 中进行。
中进行 同上同上 B、、取一定标准铅液取一定标准铅液 PbS Pb(NO3)2 第第二二法法 适适用用于于在在水水、、乙乙醇醇中中难难溶溶，，或或能能与与金金属属离离子形成配位化合物的有机药物子形成配位化合物的有机药物 原原理理 将将供供试试品品炽炽灼灼破破坏坏后后 ，，加加硝硝酸酸加加热热处处理理，，使使有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查 第第三三法法 适适用用于于难难溶溶于于稀稀酸酸但但能能溶溶解解于于碱碱性性水水溶溶液液的的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等药物，如磺胺类、巴比妥类药物等 原原理理 在在碱碱性性介介质质中中，，以以硫硫化化钠钠为为显显色色剂剂，，使使Pb2＋＋ 生生 成成PbS 微微粒粒的的混混悬悬液液，，与与一一定定标标准准铅铅溶溶液液经经同同法法处处理理后后所所呈呈颜颜色比较不得更深色比较不得更深。
注意点注意点：： A、加、加HNO3目的：目的： 水解水解 盐盐 + H 2 O 酸酸 + 碱碱 中和中和 B、、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释3）排除干扰物质）排除干扰物质（（4）含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使）含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使 与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查5）微孔滤膜过滤法）微孔滤膜过滤法 第第四四法法 微微孔孔滤滤膜膜法法 适适用用于于重重金金属属限限量量低低的的药药物物含（含2～～5μg重金属）的检查重金属）的检查 原原理理 使使重重金金属属生生成成的的硫硫化化物物富富集集于于微微孔孔滤滤膜膜上上，，比比较较供供试试品品和和一一定定量量的的标标准准铅铅溶溶液液同同法法处处理理后后产产生生的的色色斑斑深深浅浅，，确定重金属是否超过限量确定重金属是否超过限量 。
试验装置试验装置 图见下页 图见下页 五、 砷盐检查法 （一）古蔡（（一）古蔡（Gutzeit））氏法氏法 原原理理 金金属属锌锌与与酸酸作作用用产产生生新新生生态态的的氢氢，，与与药药物物中中微微量量砷砷盐盐反反应应生生成成具具有有挥挥发发性性的的砷砷化化氢氢，，遇遇溴溴化化汞汞试试纸纸，，产产生生黄黄色色至至棕棕色色的的砷砷斑斑，，与与一一定定量量标标准准砷砷溶溶液液所所生生成成的的砷砷斑斑比比较，颜色不得更深较，颜色不得更深 原理：原理： ASO33 - （（亚砷酸盐）亚砷酸盐） ASH3 ———— AsH（（HgBr））2 黄色黄色 As（（HgBr））3 棕色棕色 Zn + HCIZn + HCI新生态新生态H H2 2HgBrHgBr2 2试纸试纸砷斑： As3＋＋ ＋＋3Zn ＋＋3H＋＋ 3Zn2＋＋ ＋＋AsH3AsO3 - ＋＋3Zn＋＋9H＋＋ 3Zn2+ ＋＋3H2O＋＋ AsH3AsH3 ＋＋ 3HgBr2 3HBr ＋＋ As（（HgBr））3 （（黄色）黄色） 2As（（HgBr））3 ＋＋AsH3 3 AsH（（HgBr））2 （（棕色）棕色） As（（HgBr））3 ＋＋AsH3 3HBr ＋＋ As2 Hg3 （（棕黑色）棕黑色） 装置装置: 方法方法 注意事项注意事项 供试品处理供试品处理 含含锑锑药药物物，，如如葡葡萄萄糖糖酸酸锑锑钠钠，，用用古古蔡蔡氏氏法法检检查查时时，， 锑锑盐盐也也可可被被还还原原为为锑锑化化氢氢，，与与溴溴化化汞汞试试纸纸作作用用，，产产生生灰灰色色锑锑斑斑，，干扰砷斑的检出：干扰砷斑的检出： SbH3 ＋＋ HgBr2 SbH2（（HgBr）＋）＋HBr 可改用可改用白道田夫（白道田夫（Betterdorff））法法检查砷盐。
方法原理检查砷盐方法原理是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制 供试品中的砷量：供试品中的砷量： 2As3＋＋ ＋＋3SnCl2 ＋＋6HCl 2As ＋＋3 SnCl4 ＋＋6H＋＋ 此此法法的的反反应应灵灵敏敏度度以以As2O3 计计20µ µg少少量量二二氯氯化化汞汞的的加加入入，，能提高反应灵敏度达能提高反应灵敏度达20µ µg/10ml 二二 ）） 二二 乙乙 基基 二二 硫硫 代代 氨氨 基基 甲甲 酸酸 银银 法法 （（ silve diethyldithiocarbamate））[简称简称Ag （（DDC）法）法] 本法为中国药典和本法为中国药典和USP（（24））收载的方法不仅可用于收载的方法不仅可用于砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定原原理理 金金属属锌锌与与酸酸作作用用，，产产生生新新生生态态的的氢氢，，与与微微量量砷砷盐盐反反应应，，生生成成具具有有挥挥发发性性的的砷砷化化氢氢；； 砷砷化化氢氢遇遇二二乙乙基基二二硫硫代代氨氨基基甲甲酸酸银，银， AsH3 ＋＋6Ag（（DDC）＋）＋3As（（DDC））3 ＋＋6Ag ＋＋3·HDDC使其还原产生红色的胶态银，用目视比色法或在使其还原产生红色的胶态银，用目视比色法或在510nm 波长处测定吸收度，再以一定量标准砷溶液用同法处波长处测定吸收度，再以一定量标准砷溶液用同法处理后得到的有色溶液进行比较。
理后得到的有色溶液进行比较 六、六、 溶液颜色检查法溶液颜色检查法 有色杂质可能在药物的生产过程中引入，也可能由贮藏有色杂质可能在药物的生产过程中引入，也可能由贮藏过程产生对溶液颜色进行检查，可控制药物中有色杂质的过程产生对溶液颜色进行检查，可控制药物中有色杂质的含量中国药典采用的检查方法有三种中国药典采用的检查方法有三种 （一）目视比色法（一）目视比色法 （二）分光光度法（二）分光光度法 （三）色差法（三）色差法 原理原理 方法方法 七、七、 易炭化物检查法易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质这类杂质多数结构未知，用硫酸而呈色的微量有机杂质这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便地控制他们的总量呈色的方法可以简便地控制他们的总量方法方法注意事项注意事项八、八、 溶液澄清度检查法溶液澄清度检查法 澄清度可反应药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情澄清度可反应药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情况，在一定的程度上可反映药品的质量和生产的工艺水平，况，在一定的程度上可反映药品的质量和生产的工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。
对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要 原理原理 乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成不溶于水的甲醛白色浑浊肼缩合生成不溶于水的甲醛白色浑浊CH2））6N4 ＋＋6H2O 6HCHO＋＋4NHSHCHO＋＋H2N NH2 H2C = = N NH2 ＋＋H2O 方法方法 注意事项注意事项 九、九、 炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法 中中国国药药典典和和美美国国药药典典对对炽炽灼灼残残渣渣（（residue on ignition ））的定义：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，的定义：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐英国药高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐英国药典称去其为硫酸灰分（典称去其为硫酸灰分（sulphated ash）炽灼残渣检查用炽灼残渣检查用于于控控制制有有机机药药物物和和挥挥发发性性无无机机药药物物中中存存在在的的非非挥挥发发性性无无机机杂杂质方法方法注意事项注意事项 十、十、 干燥失重测定法干燥失重测定法 干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减少干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减少的量，以百分率表示。
干燥失重的量应恒重由干燥至恒的量，以百分率表示干燥失重的量应恒重由干燥至恒重的第二次及各次称重均应在规定的条件下继续干燥重的第二次及各次称重均应在规定的条件下继续干燥1h后后进行 （一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法 本法适用于受热较稳定的药物本法适用于受热较稳定的药物 方法方法 注意事项注意事项 （二）（二） 干燥剂干燥法干燥剂干燥法 本法适用于受热分解、或易于挥发的供试品本法适用于受热分解、或易于挥发的供试品 干燥剂：（ 干燥剂：（1）硅胶）硅胶 ( 吸水力大于硫酸吸水力大于硫酸, 使使 用方便用方便, 价廉价廉, 变色变色, 可以反复使用）可以反复使用） （（2）硫酸（吸水次之，较便宜））硫酸（吸水次之，较便宜） （（3）五氧化二磷（吸水力强，但价高））五氧化二磷（吸水力强，但价高）（三）（三） 减压干燥法减压干燥法 本法适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。
本法适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物 原理 原理 方法 方法 注意事项 注意事项 （四）热分析法（四）热分析法 在程序控制温度的情况下，测定物质的物理、在程序控制温度的情况下，测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类仪器分析方法称为热分化学变化与温度关系的一类仪器分析方法称为热分析法该方法具有样品用量少，灵敏、快速等优点，析法该方法具有样品用量少，灵敏、快速等优点，在药物分析中广泛用于物质的熔点、多晶型、纯度、在药物分析中广泛用于物质的熔点、多晶型、纯度、溶剂化物、水分及热解产物的测定根据测定物理溶剂化物、水分及热解产物的测定根据测定物理量的不同，热分析法又有不同的名称药物分析中量的不同，热分析法又有不同的名称药物分析中常用的热分析方法是：热重分析法、差示热分析法、常用的热分析方法是：热重分析法、差示热分析法、差示扫描量热法差示扫描量热法 1．． 热热 重重 分分 析析 法法 （（ thermogravimetric analysis，，TGA）） 2．．差示热分析法（差示热分析法（differential thermal analysis ）） 3．． 差差 示示 扫扫 描描 量量 热热 法法 （（ differential scanning calorimetry，，DSC ）） 十一、十一、 有机溶剂残留量测定有机溶剂残留量测定 中中国国药药典典附附录录收收载载的的残残留留溶溶剂剂测测定定法法有有溶溶液液直直接接进进样法和顶空进样法两种。
样法和顶空进样法两种第一法第一法 溶液直接进样法溶液直接进样法 方法方法 注意事项注意事项 第二法第二法 顶空进样法顶空进样法方法方法注意事项注意事项应用示例一应用示例一 壬苯醇醚中二氧六环检查壬苯醇醚中二氧六环检查应用示例应用示例 二二 秋水仙碱中氯仿和醋酸乙酯的检查秋水仙碱中氯仿和醋酸乙酯的检查 第三节第三节 特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异（一）臭味及挥发性的差异 （二）（二） 颜色的差异颜色的差异 （三）溶解行为的差异（三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异（四）旋光性质的差异 （五）（五） 对光吸收性质的差异对光吸收性质的差异 1．紫外分光光度法．紫外分光光度法 2．原子吸收分光光度法．原子吸收分光光度法 3．红外分光光度法．红外分光光度法 4．荧光分析法．荧光分析法 （六）（六） 吸附或分配性质的差异吸附或分配性质的差异 1．薄层色谱法．薄层色谱法 2．． 纸色谱法纸色谱法 3．高效液相色谱法．高效液相色谱法 4．气相色谱法．气相色谱法二、利用药物和杂质在化学性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱性的差异（一）酸碱性的差异 1．． 规定消耗滴定液的体积规定消耗滴定液的体积 2．． PH值法值法 3．指试剂法．指试剂法 （二）（二） 氧化还原性的差异氧化还原性的差异（三）（三） 杂质与一定试剂反应产生沉淀杂质与一定试剂反应产生沉淀（四）（四） 杂质与一定试剂反应产生颜色杂质与一定试剂反应产生颜色（五）（五） 杂质与一定试剂反应产生气体杂质与一定试剂反应产生气体（六）（六） 药物经有机破坏后检查杂质药物经有机破坏后检查杂质 1．硒检查法．硒检查法 2．氟检查法．氟检查法 第四章 药物定量分析与分析方法验证第四章 药物定量分析与分析方法验证第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法一、概述一、概述 含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、碘苯酯、含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、碘苯酯、磺溴酞钠等，在分析前需要经过不同方法处理之后，方可进行测磺溴酞钠等，在分析前需要经过不同方法处理之后，方可进行测定。
处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：定处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相异如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固；连接，则结合不牢固； 而含金属的有机药物，有两种情况：而含金属的有机药物，有两种情况： 一是金属原子不直接与碳原子相连一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，如有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的如有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定；鉴别或含量定； 二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比，结合状态比较牢，称为有机金属药物，在溶液中其金属一般不能解离成离较牢，称为有机金属药物，在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当转变为适于分析的状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。
盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定 二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法（一）（一） 直接测定法直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M（（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定法进行测定 二）经水解后测定法（二）经水解后测定法 1．直接回流后测定法．直接回流后测定法 2．用硫酸水解后测定法．用硫酸水解后测定法（三）经氧化还原后测定法（三）经氧化还原后测定法 1．． 碱性还原后测定碱性还原后测定 2．． 酸性还原后测定酸性还原后测定 3．． 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量三、三、 经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法（一）（一） 湿法破坏湿法破坏 1．． 硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法 2．． 硝酸硝酸-硫酸法硫酸法 3．． 硫酸硫酸-硫酸盐法硫酸盐法 4．． 其它湿法其它湿法（二）（二） 干法破坏干法破坏 （三）（三） 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法氧氧瓶瓶燃燃烧烧法法（（oxygen flask combustion method））系系将将有有机机药药物物放放入入充充满满氧氧气气的的密密闭闭的的燃燃烧烧瓶瓶中中进进行行燃燃烧烧，，并并将将燃燃烧烧所所产产生生的的欲欲测测物物质质吸吸收收于于适适当当的的吸吸收收液液中中，，然然后后根根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。
的有机药物 本法是快速分解有机物的简单方法，它不需本法是快速分解有机物的简单方法，它不需要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定量分解成离子型该方法被各国药典所收载量分解成离子型该方法被各国药典所收载 1．． 仪器装置仪器装置 燃烧瓶为燃烧瓶为500ml、、1000ml、、或或2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心、底部熔封铂丝一根（直径为心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），），铂丝下铂丝下端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2∕∕3 ，，如图如图 2．． 称样称样3．． 燃烧分解操作法燃烧分解操作法4．． 吸收液的选择吸收液的选择 第二节第二节 定量分析方法特点定量分析方法特点 一、一、 容量分析法容量分析法（一）（一） 容量分析法的特点容量分析法的特点（二）（二） 容量分析法的计算问题容量分析法的计算问题 1．． 滴定度滴定度 2．． 滴定度（滴定度（T））的计算的计算 3．． 百分含量计算百分含量计算 （（1）） 直接滴定法直接滴定法含量含量%=V×T´ W×100% =V×T×FW×100% （（2 2）回滴定法（剩余滴定法）回滴定法（剩余滴定法 ）） 二二、、 光谱分析法光谱分析法（一）紫外（一）紫外-可见分光光度法可见分光光度法 1．特点．特点 紫外紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波长为可见分光光度法是根据物质分子对波长为200nm～～760nm 这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的光这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的光谱分析方法。
主要特点如下：谱分析方法主要特点如下：（（1）灵敏度高，可达）灵敏度高，可达10-4g/ml～～10-7g/ml 2））准确度高，相对误差为准确度高，相对误差为2% ～～5%5%3）仪器价格较低廉，操作简单，易于普及仪器价格较低廉，操作简单，易于普及 含量含量%=（（VA××FA——VB××FB））××T W×100%×100% 2．郎伯．郎伯-比耳定律比耳定律 3．仪器校正和检定．仪器校正和检定 4．对溶剂的要求．对溶剂的要求 5．测定法．测定法（二）（二） 荧光分析法荧光分析法 1．特点．特点 2．荧光分析仪．荧光分析仪 3．含量测定．含量测定 三、三、 色谱分析法色谱分析法 色谱分析法（又称层析法）根据其分离原理可分为：吸附色色谱分析法（又称层析法）根据其分离原理可分为：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱与排阻色谱等又可根据分离方谱、分配色谱、离子交换色谱与排阻色谱等又可根据分离方法分为：纸色谱、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效法分为：纸色谱、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。
液相色谱法等一）（一） 高效液相色谱法高效液相色谱法 1．对仪器的一般要求．对仪器的一般要求 ２．系统适用性实验 ２．系统适用性实验 （ （1）色谱柱的理论塔板数（）色谱柱的理论塔板数（n）） （ （2））分离度分离度 ３３. 测定法测定法 （（1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量：）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量：AS/CS AR/CR Ax校正因子（校正因子（f））= =含量（含量（C×））=f=f․ ․A´S/C´S （（2））外标法测定供试品中主成分含量：外标法测定供试品中主成分含量： 外标法可分为标准曲线法和外标一点法外标法可分为标准曲线法和外标一点法 1）标准曲线法：）标准曲线法： 2）外标一点法：）外标一点法： (二二) 气相色谱法气相色谱法 1. 对仪器的一般要求对仪器的一般要求 2. 系统适应性实验系统适应性实验 3. 测定法测定法 第三节第三节 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证 验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性 一、一、 准确度准确度 （一）含量测定的准确度（一）含量测定的准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率（度，一般以回收率（%）表示准确度应在规定的范围内建立准确度应在规定的范围内建立回收率的计算可按下式：回收率的计算可按下式： 回收率回收率%=测定平均值测定平均值-空白值空白值 加入量加入量× 100%(二二) 数据要求数据要求 二二 、、 精密度精密度 精密度系指在规定的测定条件下，同一个均匀样品，经过多 精密度系指在规定的测定条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得的结果之间的接近程度次取样测定所得的结果之间的接近程度一一) 精密度表示方法精密度表示方法 1. 偏差偏差(deviation，，d ) ２２. .标准偏差标准偏差(standard deviation ，，SD )S=ΣΣ（（Xi－－X））2n－－1√√ 3. 相相对对标标准准偏偏差差(relative standard deviation,RSD ),也也称称变变异系数异系数(coefficient of varation,CV )RSD=标准偏差标准偏差 平均值平均值×100%=S X× 100%(二二) 重复性、中间精密度及重现性重复性、中间精密度及重现性 1. 重复性重复性 在相同的条件下，由一个分析人员测定所得结果的在相同的条件下，由一个分析人员测定所得结果的 精密度称为重复性。
精密度称为重复性2．中间精密度．中间精密度 同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不 同设备测定结果的精密度，称为中间精密度同设备测定结果的精密度，称为中间精密度3．重现性．重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性称为重现性 (三三) 数据要求数据要求三、专属性三、专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方能准确测定出被测物的特性能存在下，采用的方能准确测定出被测物的特性一一) 鉴别反应鉴别反应(二二) 含量测定和杂质测定含量测定和杂质测定四、四、 检测限检测限 检测限（检测限（limit of detection，，LOD））是试样中被测物能被检是试样中被测物能被检测出的最低浓度或量测出的最低浓度或量LOD是一种限度检验效能指标，即反映是一种限度检验效能指标，即反映方法与仪器的灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白方法与仪器的灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白（本底）值的高低。
它无需定量测定，只要指出高于或低于该（本底）值的高低它无需定量测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可根据所采用的方法来确定检测限规定的浓度或量即可根据所采用的方法来确定检测限 (一一) 常用的方法常用的方法1. 非仪器分析目视法非仪器分析目视法2. 仪器分析时的测定法仪器分析时的测定法（二）数据要求（二）数据要求五、定量限五、定量限 定量限（定量限（limit of quantitation ，，LOQ））是指样品中被测是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限 六、线性六、线性 线性线性 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度度直接呈正比关系的程度 七、范围七、范围 范围是指能到达一定精密度、准确度和线性、测试方法适用范围是指能到达一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
的高低限浓度或量的区间八、耐用性八、耐用性 耐用性耐用性 系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据的承受程度，为常规检验提供依据 1．用于鉴别试验．用于鉴别试验 2．用于原料药中杂质测定或制剂中的降解产物测定的方法．用于原料药中杂质测定或制剂中的降解产物测定的方法 3．用于原料药中主成分或制剂中有效组分含量测定及溶出．用于原料药中主成分或制剂中有效组分含量测定及溶出度测定度测定 第四节第四节 生物样品分析方法的基本要求生物样品分析方法的基本要求一、常用样品的种类、采集和储贮藏一、常用样品的种类、采集和储贮藏 生物样品包括各种体液和组织，但实际上最常用的是比生物样品包括各种体液和组织，但实际上最常用的是比较容易得到的血液（血浆、血清、全血）尿液、唾液较容易得到的血液（血浆、血清、全血）尿液、唾液一一) 血样血样 血浆（血浆（plasma））和血清（和血清（serum））是最常用的生物样品是最常用的生物样品二二) 唾液唾液(三三) 尿液尿液二、生物样品分析前处理技术二、生物样品分析前处理技术(一一) 去除蛋白质去除蛋白质 1．加入与水相混溶的有机溶剂．加入与水相混溶的有机溶剂2．加入中性盐．加入中性盐3．加入强酸．加入强酸4．加入含锌盐及铜盐的沉淀剂．加入含锌盐及铜盐的沉淀剂5．酶解法．酶解法（二）缀合物的水解（二）缀合物的水解（三）分离、纯化与浓集（三）分离、纯化与浓集1．． 液液 -液液 提提 取取 法法 (liquid-liquid extraction ,LLE)2．． 液液 -固固 提提取取 法法 (liquid –solid extraction,LSE)3．．被测组分的浓集被测组分的浓集 (四四) 化学衍生化化学衍生化1．．GC中化学衍生化法中化学衍生化法2．．HPLC中化学衍生化法中化学衍生化法三、三、 定量分析方法验证定量分析方法验证(一一) 特异性特异性 必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内原性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰内原性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。
对于色谱法至少要提供空白样品色谱图、空白样品的测定对于色谱法至少要提供空白样品色谱图、空白生物样品加标准物质色谱图及用药后的样品色谱图生物样品加标准物质色谱图及用药后的样品色谱图 (二二) 标准曲线与线性范围标准曲线与线性范围 所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法所所得得的的回回归归方方程程来来评评价价一一般般控控制制相相关关系系数数r≥≥0.9900标标准准曲曲线线高高低低浓浓度度范范围围为为线线性性范范围围，，在线性性范范围围内内浓浓度度测测定定结果应达到试验要求的精密度和准确度结果应达到试验要求的精密度和准确度三三) 精密度与准确度精密度与准确度 要求选择三个浓度的质控样品同时进行方法的精密度要求选择三个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察，低浓度选择在最低定量限（和准确度考察，低浓度选择在最低定量限（LOQ））附近，附近，高浓度在标准曲线的上限附近，中间选一个浓度，每一个高浓度在标准曲线的上限附近，中间选一个浓度，每一个浓测定五个样品浓测定五个样品 精密度用质控样品的日内和日间相对标准偏差精密度用质控样品的日内和日间相对标准偏差（（RSD））表表示示，，一一般般RSD 应应小小于于15%，，在在LOQ附附近近RSD应小于应小于20%。
准准确确度度是是指指用用特特定定方方法法测测得得的的生生物物样样品品浓浓度度与与真真实实浓浓度度的的接接近近程程度度，，可可用用相相对对回回收收率率表表示示，，即即采采用用“回回收收率率”或或“加加样样回回收收率率”得得到到的的药药物物自自样样品品中中回回收收率率其其值值一一般般应应在在85%～～115%范范围围内内，，在在LOQ附附近近应应在在80%～～120%范围内 (四四) 最底定量限最底定量限 最低定量限指标准曲线的最低浓度点，也称灵敏度，表示最低定量限指标准曲线的最低浓度点，也称灵敏度，表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度，要求测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度，要求LOQ至少能满足测定至少能满足测定3～～5个半衰期时样品中的药物浓度或个半衰期时样品中的药物浓度或Cmax的的1/10～～1/20时的药物浓度时的药物浓度五五) 样品稳定性样品稳定性(六六) 提取回收率提取回收率(七七) 质控样品质控样品(八八) 质量控制质量控制 第五章第五章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析 一、巴比妥类药物的结构剖析一、巴比妥类药物的结构剖析 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为：衍生物，其基本结构通式为：由于由于5位取代基位取代基R1和和R2不同，形成不同的巴比妥类药物。
不同，形成不同的巴比妥类药物NHNHOOOR1 R2 213456 二、巴比妥类药物的理化性质二、巴比妥类药物的理化性质（一）弱酸性：（一）弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，，3-二酰二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式亚胺基团，能使其分子发生酮式-稀醇式互变异构，在水溶液中稀醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离发生二级电离 +H+–H+ pK1=8–H+–H+ pK2=12 （二）（二） 水解反应水解反应 1．巴比妥类药物的水解．巴比妥类药物的水解 本类药物的分子结构中含酰亚胺基本类药物的分子结构中含酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝 2．巴比妥类药物钠盐的水解．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在吸湿的本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能水解情况下也能水解三三) 与重金属离子的反应与重金属离子的反应 1．与银盐的反应．与银盐的反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，团，在碳酸钠溶液中， 生成钠盐而溶解，再与硝酸银反应，首生成钠盐而溶解，再与硝酸银反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。
此反应可用于本类药物的鉴别和含量测性的二银盐白色沉淀此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定 +AgNO3Na2CO3++NaHCO3 NaNO3 ++AgNO3NaNO3+ 2．与铜盐的反应．与铜盐的反应 3．与钴盐的反应．与钴盐的反应 4．与汞盐的反应．与汞盐的反应（四）与香草醛（四）与香草醛(Vanillin)的反应的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物五）紫外吸收光谱特征（五）紫外吸收光谱特征（六）薄层色谱行为特征（六）薄层色谱行为特征 1．薄层色谱法．薄层色谱法 2．高效液相色谱法．高效液相色谱法 （七）显微结晶（七）显微结晶1．药物本身的晶形．药物本身的晶形2．反应产物的晶形．反应产物的晶形三、鉴别试验三、鉴别试验 巴比妥类药物的结构特征和具有的理化特性，如巴比妥类药物的结构特征和具有的理化特性，如分子结构中含有的酰亚胺基，硫元素与不同取代基等分子结构中含有的酰亚胺基，硫元素与不同取代基等均可用于本类药物的鉴别试验。
常用的鉴别试验方法均可用于本类药物的鉴别试验常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应，硫和钠元素等另外，巴比妥反应，不饱和键反应，硫和钠元素等另外，巴比妥类药物光谱和色类药物光谱和色谱行为特征也可用于本类药物的鉴别谱行为特征也可用于本类药物的鉴别 （一）丙二酰脲类鉴别反应（一）丙二酰脲类鉴别反应1．银盐反应的方法．银盐反应的方法2．铜盐反应的方法．铜盐反应的方法（二）测定熔点（二）测定熔点1．司可巴比妥钠的鉴别．司可巴比妥钠的鉴别2．苯巴比妥钠的鉴别．苯巴比妥钠的鉴别3．巴比妥的鉴别．巴比妥的鉴别（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验1．利用不饱和取代基的鉴别试验．利用不饱和取代基的鉴别试验（（1）与碘试液的反应：）与碘试液的反应：（（2）与高锰酸钾的反应）与高锰酸钾的反应 2．利用芳环取代基的鉴别试验．利用芳环取代基的鉴别试验（（1）硝化反应）硝化反应（（2）与硫酸）与硫酸-亚硝酸钠的反应亚硝酸钠的反应（（3）与甲醛）与甲醛-硫酸的反应硫酸的反应3．硫元素的鉴别试验．硫元素的鉴别试验四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查(一一) 苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度．酸度 2．溶液的澄清度．溶液的澄清度 3．中性或碱性物质．中性或碱性物质 (二二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度．溶液的澄清度 2．中性或碱性物质．中性或碱性物质五、五、 含量测定含量测定(一一) 银量法银量法 基基于于巴巴比比妥妥类类药药物物在在合合适适的的碱碱性性溶溶液液中中，，可可与与银银离离子子定定量量成盐。
成盐 其测定反应见本章理化特征项下因此，可采用银量法测其测定反应见本章理化特征项下因此，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量如苯比妥及其钠盐异戊巴比妥及定本类药物及其制剂的含量如苯比妥及其钠盐异戊巴比妥及其钠盐以及他们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量其钠盐以及他们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量 在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀使溶液变浑浊，以此指示滴定终点盐沉淀使溶液变浑浊，以此指示滴定终点二二) 溴量法溴量法 凡在凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法测定其含量法测定其含量 （三）酸碱滴定法（三）酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。
此法虽然未被中定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定此法虽然未被中国药典收载，但也可用于本类药物的含量测定，常用的方法国药典收载，但也可用于本类药物的含量测定，常用的方法如下：如下： 1．在水．在水-乙醇混合溶剂中的滴定乙醇混合溶剂中的滴定 基于本类药物在水中的基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易水解而影响滴定终点常以样可避免反应中产生的弱酸盐易水解而影响滴定终点常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点 2．胶束水溶液中的测定方法．胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点因表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使药物的因表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使药物的Ka 增增大大，，即即使使巴巴比比妥妥类类药药物物酸酸性性增增强强，，因因此此使使滴滴定定终终点点的的变变化化明显。
明显 3．非水溶液滴定法．非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性的标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比增强，用碱性的标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果较满意的结果 （四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，收但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构， 因而可因而可采用紫外分光光度法测定其含量采用紫外分光光度法测定其含量 1．直接测定的紫外分光光度法．直接测定的紫外分光光度法 2．提取分离后的紫外分光光度法．提取分离后的紫外分光光度法 3．差示紫外分光光度法．差示紫外分光光度法（五）高效液相色谱法（五）高效液相色谱法 1．色谱条件．色谱条件 2．样品预处理．样品预处理 3．线性范围和最底检测限．线性范围和最底检测限 第六章第六章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析第一节第一节 典型药物分类与理化性质典型药物分类与理化性质一、水杨酸类一、水杨酸类 (一一) 典型药物典型药物 (二二) 主要理化性质主要理化性质二、二、 苯甲酸类苯甲酸类 (一一) 典型药物典型药物 (二二) 主要理化性质主要理化性质三、三、 其他芳酸类其他芳酸类（一）典型药物（一）典型药物（二）主要理化性质（二）主要理化性质 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、与铁盐的反应一、与铁盐的反应 1．水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁．水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
试液反应，生成紫堇色配位化合物 2．苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯．苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁的赭色沉淀化铁试液生成碱式苯甲酸铁的赭色沉淀 3．丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在．丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在PH约约5.0～～6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，既生成米黄色沉淀水溶液中与三氯化铁试液反应，既生成米黄色沉淀 4．布落芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺．布落芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺-无水乙无水乙 醇试液及醇试液及N, N’’-双环已基羧二亚胺双环已基羧二亚胺(DCC)-无水乙醇试液，无水乙醇试液，混混合合后后，，在在温温水水中中加加热热20min冷冷却却后后，，加加高高氯氯酸酸铁铁-无无水水乙醇液，即呈紫色乙醇液，即呈紫色[JP(14)的方法的方法]二、重氮化二、重氮化-偶合反应偶合反应 1．贝诺酯具潜在的芳伯氨基，加酸水解后产生芳伯．贝诺酯具潜在的芳伯氨基，加酸水解后产生芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，应， 生成的重氮盐与碱性生成的重氮盐与碱性β-β-萘酚偶合生成橙红色沉淀萘酚偶合生成橙红色沉淀. 2．甲芬那酸的甲醇溶液，与对．甲芬那酸的甲醇溶液，与对-硝基苯重氮盐试液在硝基苯重氮盐试液在氢氧化钠碱性条件下偶合产生橙红色氢氧化钠碱性条件下偶合产生橙红色[JP (13)的方法的方法]。
三、三、 氧化反应氧化反应四、水解反应四、水解反应 1．阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸．阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气沉淀物于酸的臭气沉淀物于1000C~1050C干燥后，熔点为干燥后，熔点为1560C~1610C 2．．双水杨酸酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐酸，既生成双水杨酸酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐酸，既生成白色水杨酸沉淀；分离后，沉淀用水洗涤，并于白色水杨酸沉淀；分离后，沉淀用水洗涤，并于1000C~1050C干干燥其熔点约为燥其熔点约为158 0C，，该沉淀在醋酸铵试液中又可溶解该沉淀在醋酸铵试液中又可溶解 3．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫色异羟酸铁异羟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫色异羟酸铁 4．羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后，加硝酸汞试液，放置．羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后，加硝酸汞试液，放置后逐渐生成沉淀，上清夜呈红色。
后逐渐生成沉淀，上清夜呈红色五、分解产物的反应五、分解产物的反应 1．苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可用于鉴别．苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可用于鉴别 2．含硫的药物，可分解后鉴别．含硫的药物，可分解后鉴别 3．丙磺舒高温加热时，能产生二氧化硫气体，具．丙磺舒高温加热时，能产生二氧化硫气体，具SO2臭味六、六、 紫外吸收光谱法紫外吸收光谱法 (一一) 利利用用紫紫外外特特征征吸吸收收法法 1．贝若酯．贝若酯 2．氯贝丁酯．氯贝丁酯 3．羟苯乙酯．羟苯乙酯 4．丙磺舒．丙磺舒 5．布洛芬．布洛芬 6．甲芬那酸．甲芬那酸(二二) 利利用用双双波波长长吸吸收收度度比法比法 1．对氨基水杨酸钠．对氨基水杨酸钠 2．甲芬那酸．甲芬那酸七、红外吸收光谱法七、红外吸收光谱法 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查一、阿司匹林中特殊杂质的检查 (一一) 合成工艺合成工艺 (二二) 检查检查 1．溶液的澄清度．溶液的澄清度 2．水杨酸．水杨酸 3．易炭化物．易炭化物 二、二、 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 (一一) 合成工艺与间氨基酚杂质的产生合成工艺与间氨基酚杂质的产生 (二二) 双相滴定法与原理双相滴定法与原理 (三三) 高效液相色谱法高效液相色谱法 三、羟苯乙酯中有关物质的检查三、羟苯乙酯中有关物质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查（一）合成工艺（一）合成工艺（二）检查（二）检查1．．“铜盐铜盐”检查法检查法2．有关物质．有关物质五、五、 氯贝丁酯中杂质的检查氯贝丁酯中杂质的检查(一一) 合成工艺合成工艺(二二) 对氯酚的检查方法对氯酚的检查方法1．气相色谱法．气相色谱法2．高效液相色谱法．高效液相色谱法[JP (13)的方法的方法](三三) 挥发性杂质的检查方法挥发性杂质的检查方法 第四节第四节 含含 量量 测测 定定 一、一、 酸碱滴定法酸碱滴定法（一）直接滴定法（一）直接滴定法（二）水解后剩余滴定法（二）水解后剩余滴定法 1．阿司匹林含量测定．阿司匹林含量测定 2．羟苯乙酯含量测定．羟苯乙酯含量测定（三）两步滴定法（三）两步滴定法 1．阿司匹林片的含量测定．阿司匹林片的含量测定 2．氯贝丁酯的含量测定．氯贝丁酯的含量测定 二二 、亚硝酸钠滴定法、亚硝酸钠滴定法三、双相滴定法三、双相滴定法四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法(一一) 直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法(二二) 离子交换离子交换-紫外分光光度法紫外分光光度法(三三) 柱分配色谱柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法 1．水杨酸的限量测定．水杨酸的限量测定 2．． 阿司匹林的含量测定阿司匹林的含量测定五、高效液相色谱法五、高效液相色谱法(一一) 阿司匹林栓剂的含量测定阿司匹林栓剂的含量测定(二二) 丙磺舒原料的含量测定丙磺舒原料的含量测定 第五节第五节 体内药物分析体内药物分析一、血清中阿司匹林一、血清中阿司匹林(ASA)和水杨酸和水杨酸(SA)浓度的高效液相色谱浓度的高效液相色谱 测定法测定法二、尿中丙磺舒的固相萃取净化二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法高效液相色谱分析法三、三、 HPLC法测定人血浆中布落芬含量法测定人血浆中布落芬含量 第七章第七章 芳香胺类药物的分析芳香胺类药物的分析 第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物（二）主要化学性质（二）主要化学性质 1．芳伯氨基特性．芳伯氨基特性 2．水解特性．水解特性 3．弱酸性．弱酸性 4．其他特性．其他特性 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 (一一) 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 (二二) 主要化学性质主要化学性质 1．水解后显芳伯氨基特性．水解后显芳伯氨基特性 2．水解产物易酯化．水解产物易酯化 3．酚羟基的特性．酚羟基的特性 4．弱碱性．弱碱性 5．与重金属离子发生沉淀反应．与重金属离子发生沉淀反应 三、鉴别试验三、鉴别试验 （一）（一） 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 1．苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别方法．苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别方法 2．对乙酰氨基酚的鉴别方法．对乙酰氨基酚的鉴别方法（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应（三）与重金属离子反应（三）与重金属离子反应 1．与铜和钴离子反应．与铜和钴离子反应 2．羟肟酸铁盐反应．羟肟酸铁盐反应 3．与汞离子反应．与汞离子反应 （四）水解产物反应（四）水解产物反应 1．盐酸普鲁卡因的鉴别反应．盐酸普鲁卡因的鉴别反应 2．苯佐卡因的鉴别反应．苯佐卡因的鉴别反应（五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物．三硝基苯酚衍生物 2．硫氰酸盐衍生物．硫氰酸盐衍生物（六）紫外特征吸收光谱（六）紫外特征吸收光谱（七）红外吸收光谱（七）红外吸收光谱 四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查(一一) 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1．乙醇溶液的澄清度与颜色．乙醇溶液的澄清度与颜色 2．有关物质．有关物质 3．对氨基酚．对氨基酚 (二二) 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 五、含量测定五、含量测定 (一一) 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 1．原理．原理 2．测定的主要条件．测定的主要条件 3．指示终点的方法．指示终点的方法 (二二) 非水溶液滴定法非水溶液滴定法(三三) 分光光度法分光光度法 1．． 对乙酰氨基酚的测定对乙酰氨基酚的测定 2．． 片剂溶出度测定片剂溶出度测定 3．． 分光光度法测定人唾液中乙酰氨基酚的含量分光光度法测定人唾液中乙酰氨基酚的含量(四四) 比色法比色法(五五) 盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定(六六) 高效液相色谱法高效液相色谱法 1．． 色谱条件色谱条件 2．． 测定方法测定方法(七七) 体内药物分析体内药物分析 第二节第二节 苯乙胺类药物苯乙胺类药物 一、一、 苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 (一一) 基本结构和典型药物基本结构和典型药物 (二二) 主要化学性质主要化学性质 1．． 弱碱性弱碱性 2．． 酚羟基特性酚羟基特性 3．． 光学活性光学活性 二二 、、 鉴别试验鉴别试验 (一一) 与三氯化铁反应与三氯化铁反应 (二二) 与甲醛与甲醛-硫酸反应硫酸反应(三三) 氧化反应氧化反应(四四) 紫外特征吸收与红外吸收光谱紫外特征吸收与红外吸收光谱(五五 ) 与与 亚亚 硝硝 基基 铁铁 氰氰 化化 钠钠 反反 应应(Riminni 试验试验)(六六) 双缩脲反应双缩脲反应三、三、 特殊杂质检查特殊杂质检查(一一) 酮体检查酮体检查(二二) 有关物质检查有关物质检查(三三) 盐盐酸酸苯苯乙乙双双胍胍中中有有关关双双胍胍的的检检查查 四、四、 含含 量量 测测 定定 (一一) 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 1．． 重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 2．． 盐酸克仑特罗的测定盐酸克仑特罗的测定 3．． 硫酸沙丁胺醇的测定硫酸沙丁胺醇的测定（二）（二） 溴量法溴量法 1．． 基本原理基本原理 2．． 测定方法测定方法（三）（三） 比色法比色法 1．测定原理．测定原理 2．测定方法．测定方法 （四）提取酸碱滴定法（四）提取酸碱滴定法 （五）荧光分光光度法（五）荧光分光光度法 （六）高效液相色谱法（六）高效液相色谱法 （七）衍生化气相色谱法（七）衍生化气相色谱法 一、药物结构与主要理化性质一、药物结构与主要理化性质 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一) 化学鉴别反应化学鉴别反应 (二二) 紫外吸收峰特征紫外吸收峰特征 三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查 第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物芳氧丙醇胺类药物 四、含四、含 量量 测测 定定 (一一) 盐酸卡替洛尔原料药含量测定方法盐酸卡替洛尔原料药含量测定方法 (二二) 盐酸卡替洛尔滴眼液含量测定方法盐酸卡替洛尔滴眼液含量测定方法 (三三) 体内药物分析体内药物分析 第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析 第一节第一节 吡啶类药物吡啶类药物一、基本结构与主要化学性质一、基本结构与主要化学性质 (一一) 典型药物的结构典型药物的结构 (二二) 主要化学性质主要化学性质 1．弱碱性．弱碱性 2．还原性．还原性 3．吡啶环的特性．吡啶环的特性二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应（一）吡啶环的开环反应 1．戊烯二醛反应．戊烯二醛反应(koning 反应反应) 2．二硝基氯苯反应．二硝基氯苯反应(Vongerichten 反应反应)（二）酰肼基团的反应（二）酰肼基团的反应 1．还原反应．还原反应 2．缩合反应．缩合反应（三）形成沉淀的反应（三）形成沉淀的反应（四）分解产物的反应（四）分解产物的反应（五）紫外吸收光谱特征（五）紫外吸收光谱特征 三、有关物质检查三、有关物质检查 (一一) 易烟肼中游离肼的检查易烟肼中游离肼的检查 1．薄层色谱法．薄层色谱法 2．比浊法．比浊法 3．差示分光光度法．差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关杂质检查（二）尼可刹米中有关杂质检查 （三）硝苯地平中有关物质检查（三）硝苯地平中有关物质检查 第二节第二节 喹啉类药物喹啉类药物 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1．碱性．碱性 2．旋光性．旋光性 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应 （二）光谱特征（二）光谱特征 1．． 紫外吸收光谱的特征紫外吸收光谱的特征 2．． 荧光光谱特征荧光光谱特征 3．． 红外吸收光谱特征红外吸收光谱特征 三、三、 特殊杂质检查特殊杂质检查 （一）（一） 硫酸奎宁中特殊杂质检查硫酸奎宁中特殊杂质检查 1．． 酸度酸度 2．． 氯仿氯仿-乙醇中不溶物乙醇中不溶物 3．． 其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱 （二）（二） 盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 1．酸度．酸度 2．溶液的澄清度与颜色．溶液的澄清度与颜色 3．有关物质．有关物质 第三节第三节 托烷类药物托烷类药物 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 （一）典型药物（一）典型药物 （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1．． 水解性水解性 2．． 碱性碱性 3．． 旋光性旋光性 二、二、 鉴别试验鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验 （二）氧化反应（二）氧化反应 （三）沉淀反应（三）沉淀反应 （四）硫酸盐与溴化物反应（四）硫酸盐与溴化物反应 三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 1．酸度．酸度 2．其他生物碱．其他生物碱 3．易氧化物．易氧化物 第四节第四节 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 （一）结构特点与典型药物（一）结构特点与典型药物 （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1．． 紫外和红外吸收光谱特征紫外和红外吸收光谱特征 2．易氧化呈色．易氧化呈色 3．与金属离子络合呈色．与金属离子络合呈色 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）紫外特征吸收和红外吸收光谱特征（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱特征 （二）显色反应（二）显色反应 1．氧化剂显色反应．氧化剂显色反应 2．与钯离子络合显色．与钯离子络合显色 （三）分解产物的反应（三）分解产物的反应 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 （一）盐酸异丙嗪杂质的来源与检查（一）盐酸异丙嗪杂质的来源与检查 1．． 合成工艺合成工艺 2．． 杂质的来源杂质的来源 3．． 检查方法检查方法 （二）盐酸硫利达嗪中有关物质检查（二）盐酸硫利达嗪中有关物质检查 第五节第五节 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物一、结构特征与典型药物 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）化学鉴别（一）化学鉴别 1．． 沉淀反应沉淀反应 2．． 水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应 3．． 硫酸硫酸-荧光反应荧光反应 4．分解产物的反应．分解产物的反应 5．氯化铜焰色反应．氯化铜焰色反应（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱（三）薄层色谱法（三）薄层色谱法 1．常用的五种苯并二氮杂．常用的五种苯并二氮杂 类药物的薄层色谱法类药物的薄层色谱法 2．酸水解产物的薄层色谱法．酸水解产物的薄层色谱法 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 （一）有关物质检查（一）有关物质检查 1．． 地西泮中有关物质的检查地西泮中有关物质的检查 2．氯氮．氯氮 中有关物质的检查中有关物质的检查 3．氯氮．氯氮 中有关物质的反相高效液相色谱法中有关物质的反相高效液相色谱法 （二）降解产物的检查（二）降解产物的检查 1．． 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 2．． 测定方法测定方法 第六节第六节 含量测定含量测定 一一 、非水溶液滴定法、非水溶液滴定法 （一）基本原理（一）基本原理 （二）一般方法（二）一般方法 （三）问题讨论（三）问题讨论 1．适用范围．适用范围 2．酸根的影响．酸根的影响 3．滴定剂的稳定性．滴定剂的稳定性 4．终点指示方法．终点指示方法（四）应用实例（四）应用实例 1．． 游离弱碱性药物测定游离弱碱性药物测定 2．氢卤酸盐类药物测定．氢卤酸盐类药物测定 3．硫酸盐类药物测定．硫酸盐类药物测定 4．硝酸盐的定．硝酸盐的定 5．磷酸盐与有机酸盐．磷酸盐与有机酸盐 二、铈量法二、铈量法 （一）硝苯地平的测定（一）硝苯地平的测定 1．基本原理．基本原理 2．测定方法．测定方法 （二）吩噻嗪类药物的测定（二）吩噻嗪类药物的测定 1．基本原理．基本原理 2．测定方法．测定方法三、比色发法三、比色发法 （一）酸性染料比色法（一）酸性染料比色法 1．基本原理．基本原理 2．影响因素．影响因素 （二）钯离子比色法（二）钯离子比色法 1．基本原理．基本原理 2．测定方法．测定方法四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法 （一）直接分光光度法（一）直接分光光度法 1．奥沙西泮的测定．奥沙西泮的测定 2．盐酸异丙嗪注射液的测定．盐酸异丙嗪注射液的测定 （二）萃取后分光光度法（二）萃取后分光光度法 1．测定原理．测定原理 2．测定方法．测定方法 （三）萃取（三）萃取-双波长分光光度法双波长分光光度法 1．测定原理．测定原理 2．测定方法．测定方法 （四）二阶导数分光光度法（四）二阶导数分光光度法 1．光谱绘制．光谱绘制 2．线性关系．线性关系 3．供试品测定．供试品测定五、气相色谱法五、气相色谱法 （一）硫酸阿托品片的含量测定（一）硫酸阿托品片的含量测定 1．． 测定原理测定原理 2．测定方法．测定方法 （二）人血浆中硝苯地平的气相色谱法测定及药代动力学研究（二）人血浆中硝苯地平的气相色谱法测定及药代动力学研究 1．测定原理．测定原理 2．色谱条件．色谱条件 3．血样前处理．血样前处理 4．人血浆中硝苯地平的标准曲线．人血浆中硝苯地平的标准曲线 5．精密度试验．精密度试验 6．稳定性试验．稳定性试验 7．硝苯地平的药代动力学研究．硝苯地平的药代动力学研究 六、高效液相色谱法六、高效液相色谱法 （一）反相高效液相色谱法（一）反相高效液相色谱法 1．地西泮注射液的反相．地西泮注射液的反相HPLC法法 2．高效液相色谱法测定硫酸阿托品片的含量．高效液相色谱法测定硫酸阿托品片的含量 3．高效液相色谱法测定血浆中地西泮浓度．高效液相色谱法测定血浆中地西泮浓度（二）离子对高效液相色谱法（二）离子对高效液相色谱法 1．反相离子对高效液相色谱法测定人血清中异烟肼浓度．反相离子对高效液相色谱法测定人血清中异烟肼浓度 2．． 高高 效效 液液 相相 色色 谱谱 法法 测测 定定 盐盐 酸酸 环环 丙丙 沙沙 星星 血血 药药 浓浓 度度 及及 其其 药药 代动力学研究代动力学研究 第九章第九章 维生素类药物的分析维生素类药物的分析 第一节第一节 维生素维生素A 的分析的分析一、结构与性质一、结构与性质 （一）结构（一）结构 （二）性质（二）性质 1．溶解性．溶解性 2．不稳定性．不稳定性 3．紫外吸收特性．紫外吸收特性 4．与三氯化锑呈色．与三氯化锑呈色二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）三氯化锑反应（（一）三氯化锑反应（Carr-Price 反应）反应） 1．． 原理原理2．方法．方法3．注意事项．注意事项（二）紫外吸收光谱法（二）紫外吸收光谱法1．方法（．方法（BP 2000））2．．讨论讨论（三）薄层色谱法（三）薄层色谱法1．方法．方法2．讨论．讨论三、含量测定三、含量测定（一）紫外分光光度法（三点校正法）（一）紫外分光光度法（三点校正法）1．三点校正法的建立．三点校正法的建立 2．测定原理．测定原理 3．波长选择．波长选择 4．杂质吸收．杂质吸收 5．测定方法．测定方法 6．讨论．讨论 7．应用示例．应用示例 8．练习题．练习题（二）三氯化锑比色法（二）三氯化锑比色法 1．原理．原理 2．方法．方法 3．注意事项．注意事项（三）高效液相色谱法（三）高效液相色谱法 1．仪器与色谱条件．仪器与色谱条件 2．分析用样品液．分析用样品液 3．方法与结果．方法与结果 4．讨论．讨论 第二节第二节 维生素维生素B1的分析的分析一、结构与性质一、结构与性质 （一）结构（一）结构 （二）性质（二）性质 1．溶解性．溶解性 2．硫色素反应．硫色素反应 3．紫外吸收特性．紫外吸收特性 4．与生物碱沉淀试剂反应．与生物碱沉淀试剂反应5．氯化物的特性．氯化物的特性二、二、 鉴别试验鉴别试验（一）硫色素反应（一）硫色素反应1．原理．原理2．方法．方法（二）沉淀反应（二）沉淀反应1．维生素．维生素B1与碘化汞钾生成淡黄色沉淀与碘化汞钾生成淡黄色沉淀[B]·H2HgI4 。
2．．维生素维生素B1与碘生成红色沉淀与碘生成红色沉淀[B] · HI · I2 3．．维维生生素素B1与与硅硅钨钨酸酸生生成成白白色色沉沉淀淀[B]2· SiO2(OH)2 ·12WO3· 4H2O 4．．维生素维生素B1与苦酮酸生成扇形白色结晶与苦酮酸生成扇形白色结晶 （三）氯化物反应（三）氯化物反应 （四）硝酸铅反应（四）硝酸铅反应 三、含量测定三、含量测定 （一）非水滴定法（一）非水滴定法 1．原理．原理 2．方法．方法 3．讨论．讨论 （二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法 1．原理．原理 2．维生素．维生素B1片的测定片的测定 3．维生素．维生素B1注射液的测定注射液的测定 4．讨论．讨论 （三）硫色素荧光法（三）硫色素荧光法 1．原理．原理 2．方法．方法 3．讨论．讨论 第三节第三节 维生素维生素C的分析的分析 一、结构与性质一、结构与性质 （一）结构（一）结构 （二）性质（二）性质 1．溶解性．溶解性 2．酸性．酸性 3．还原性．还原性 4．旋光性．旋光性 5．水解性．水解性 6．糖类的性质．糖类的性质 7．紫外吸收特性．紫外吸收特性 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）与硝酸银反应（一）与硝酸银反应 1．原理．原理 2．方法．方法 （二）与（二）与2,6-二氯靛酚反应二氯靛酚反应 1．原理．原理 2．方法．方法 （三）与其它氧化剂反应（三）与其它氧化剂反应 （四）糖类的反应（四）糖类的反应 （五）紫外分光光度法（五）紫外分光光度法三、杂质检查三、杂质检查 （一）溶液的澄清度与颜色检查（一）溶液的澄清度与颜色检查 1．原料．原料 2．注射液．注射液 3．片剂．片剂 （二）铁、铜离子的检查（二）铁、铜离子的检查 1．铁．铁 2．铜．铜 四、含量测定四、含量测定 （一）碘量法（一）碘量法 1．原理．原理 2．方法．方法 3．注意事项．注意事项 （二）（二）2,6-二氯靛酚滴定法二氯靛酚滴定法 1．原理．原理 2．方法（维生素．方法（维生素C注射液的含量测定）注射液的含量测定） 3．注意事项．注意事项 （三）（三） 高效液相色谱法高效液相色谱法 示例一示例一 1．色谱条件．色谱条件 2．各种溶液的制备．各种溶液的制备 3．测定方法．测定方法 示例二示例二 1．仪器与试药．仪器与试药 2．方法与结果．方法与结果 第四节第四节 维生素维生素D的分析的分析一、结构与性质一、结构与性质 （一）结构（一）结构 （二（二））性质性质 1．性状．性状 2．溶解性．溶解性 3．不稳定性．不稳定性 4．旋光性．旋光性 5．显色反应．显色反应 6．紫外吸收特性．紫外吸收特性 二、二、 鉴别试验鉴别试验 （一）显色反应（一）显色反应 1．与醋酐．与醋酐-浓硫酸反应浓硫酸反应 2．与三氯化锑反应．与三氯化锑反应 3．其他显色反应．其他显色反应 （二）比旋度鉴别（二）比旋度鉴别 （三）其他鉴别方法（三）其他鉴别方法 （四）维生素（四）维生素D2、、D3的区别反应的区别反应 三、杂质检查三、杂质检查 （一）麦角甾醇的检查（一）麦角甾醇的检查 （二）前维生素（二）前维生素D的光照产物的光照产物 四、含量测定四、含量测定 （一）维生素（一）维生素D的测定法的测定法 1．第一法．第一法 2．第二法．第二法 3．第三法．第三法 （二）讨论（二）讨论 1．本法采用以硅胶为填充剂，以非极性溶剂正已烷．本法采用以硅胶为填充剂，以非极性溶剂正已烷-正正戊醇（戊醇（997：：3）为流动相的正相高效液相色谱法测定，检查）为流动相的正相高效液相色谱法测定，检查波长为波长为254nm 。
2．．由于维生素由于维生素D易受光照而发生变化，测定应在半暗室易受光照而发生变化，测定应在半暗室中及避免氧化的情况下进行，必要时可通惰性气体和使用棕中及避免氧化的情况下进行，必要时可通惰性气体和使用棕色玻璃器色玻璃器 3．．皂皂化化及及提提取取过过程程极极为为复复杂杂，，振振摇摇不不剧剧烈烈及及水水浴浴温温度度大大于于40℃时，则测定结果偏底时，则测定结果偏底 4．净化后的维生素．净化后的维生素D，，其测定溶液以甲苯其测定溶液以甲苯-流动相流动相B溶解，溶解， 同时加入内标溶液同时加入内标溶液 5．分析用色谱系统适用性试验时的维生素．分析用色谱系统适用性试验时的维生素D、、前维生素前维生素D试验液，也可通过下列方法制备试验液，也可通过下列方法制备 6．中国药典规定，当样品经皂化提取及净化用色谱系统分．中国药典规定，当样品经皂化提取及净化用色谱系统分离收集后离收集后…… 7．若供试品中无维生素．若供试品中无维生素A醇及其他杂质干扰，则可直接进醇及其他杂质干扰，则可直接进样，进行色谱测定样，进行色谱测定。
第五节第五节 维生素维生素E的分析的分析 一、结构与性质一、结构与性质 （一）结构（一）结构 （二）性质（二）性质 1．溶解性．溶解性 2．水解性．水解性 3．氧化性．氧化性 4．紫外吸收特性．紫外吸收特性 二、鉴别试验二、鉴别试验（一）硝酸反应（一）硝酸反应 1．原理．原理 2．方法．方法 （二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 1．原理．原理 2．方法．方法 3．讨论．讨论（三）紫外光谱法（三）紫外光谱法（四）薄层色谱法（四）薄层色谱法（五）其他方法（五）其他方法 三、三、 杂质检查、杂质检查、 （一）（一） 酸度酸度 （二）生育酚（二）生育酚 1．原理．原理 2．方法．方法 3．计算．计算 四、含量测定四、含量测定 （一）气相色谱法（一）气相色谱法 1．方法特点．方法特点 2．测定方法．测定方法 （二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法 1．． 色谱条件色谱条件 2．方法．方法（三）荧光分光光度法（三）荧光分光光度法 1．仪器与试药．仪器与试药 2．方法．方法 3．计算．计算 4．结果．结果 5．讨论．讨论 第十章第十章 甾体激素类药物的分析甾体激素类药物的分析 第一节第一节 基本结构与分类基本结构与分类 一、肾上腺皮质激素一、肾上腺皮质激素 二、雄性激素及蛋白同化激素二、雄性激素及蛋白同化激素 三、孕激素三、孕激素 四、雌性激素四、雌性激素 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 一、化学鉴别法一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应（一）与强酸的呈色反应 （二）官能团的反应（二）官能团的反应 1．．C17 -аа-醇酮基的显色反应醇酮基的显色反应 2．酮基的显色反应．酮基的显色反应 3．甲酮基的呈色反应．甲酮基的呈色反应 4．酚羟基的呈色反应．酚羟基的呈色反应 5．炔基的沉淀反应．炔基的沉淀反应 6．卤素的反应．卤素的反应 7．酯的反应．酯的反应二、制备衍生物测定熔点二、制备衍生物测定熔点 （一）缩氨基脲的生成（一）缩氨基脲的生成 （二）酯的水解（二）酯的水解 三、紫外分光光度法三、紫外分光光度法 四、红外分光光度法四、红外分光光度法 五、薄层色谱法五、薄层色谱法 六、高效液相色谱法六、高效液相色谱法 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 一、其它甾体的检查一、其它甾体的检查 （一）薄层色谱法（一）薄层色谱法 1．氢化可的松中其他甾体的检查．氢化可的松中其他甾体的检查 2．雌二醇中其他甾体的检查．雌二醇中其他甾体的检查 （二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法 二、硒的检查二、硒的检查 三、有机溶剂残留量的检查三、有机溶剂残留量的检查 四、游离磷酸盐的检查四、游离磷酸盐的检查 第四节第四节 含量测定含量测定 一、高效液相色谱法一、高效液相色谱法 二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法 三、比色法三、比色法 （一）异烟肼比色法（一）异烟肼比色法 1．原理．原理 2．测定方法．测定方法 3．讨论．讨论 （二）四氮唑比色法（二）四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类．四氮唑盐的种类 2．反应原理．反应原理 3．测定方法．测定方法 4．讨论．讨论 （三）（三）Kober反应比色法反应比色法 四、生物样品中甾体激素的分析四、生物样品中甾体激素的分析 1．羟基化反应．羟基化反应 2．．以以诺诺龙龙为为代代表表，，具具有有C17 -ββ-羟羟基基结结构构（（C17 –αα位无甲基取代）的同化激素，在代谢中常发生下述反应位无甲基取代）的同化激素，在代谢中常发生下述反应 3．还原反应．还原反应 第十一章第十一章 抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析 第一节第一节 概述概述 一、一、 抗生素药物的特点抗生素药物的特点 抗抗生生素素（（antibiotics））是是指指“在在低低微微浓浓度度下下即即可可对对某某些些生生物物的的生生命命活活动动有有特特异异抑抑制制作作用用的的化化学学物物质质的的总总称称”[1]。
主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当制剂与化学合成药物相比，其结构、组成最后制成适当制剂与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂、表现为：更复杂、表现为： 1．化学纯度较低．化学纯度较低 2．活性组分易发生变异．活性组分易发生变异 3．稳定性差．稳定性差 二、抗生素药物的质量分析二、抗生素药物的质量分析 抗生素药物的质量控制方法与一般化学药品一样，通抗生素药物的质量控制方法与一般化学药品一样，通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个主要方面来判断其过鉴别、检查、含量（效价）测定三个主要方面来判断其质量的优劣由于抗生素类药物的特点，其分析方法可分质量的优劣由于抗生素类药物的特点，其分析方法可分为理化方法和生物学两大类为理化方法和生物学两大类 （一）鉴别实验（一）鉴别实验 1．官能团的显色反应．官能团的显色反应 2．光谱法．光谱法 3．色谱法．色谱法 4．生物学法．生物学法 （二）检查（二）检查 1．影响产品稳定性的指标．影响产品稳定性的指标 2．控制有机和无机杂质的指标．控制有机和无机杂质的指标 3．与临床安全性密切相关的指标．与临床安全性密切相关的指标 4．其他指标．其他指标 （三）含量测定或效价测定（三）含量测定或效价测定 1．微生物检定法．微生物检定法 微生物检定法是以抗生素对微生物的杀微生物检定法是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency））的一种方法。
的一种方法 2．理化方法．理化方法 是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的的化学或物理化学及反应而进行的 3. 抗生素活性表示方法抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效价单位表示，抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫克或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少即指每毫克或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位（用单位（u））表示或微克（表示或微克（µg））表示各种抗生素的效价基准表示各种抗生素的效价基准是人们为了生产科研方便而规定的，如是人们为了生产科研方便而规定的，如1mg青霉素钠定为青霉素钠定为1670单位；单位；1mg庆大霉素定为庆大霉素定为590单位；单位；1mg硫酸卡那霉素定硫酸卡那霉素定为为670单位一种抗生素有一个效价基准，同一种抗生素的各单位一种抗生素有一个效价基准，同一种抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算例种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算例1mg青霉素钾的单位（青霉素钾的单位（u））=1670×356.4/372.5=1598u/g。
以上为抗以上为抗生素的理论效价，实际样品往往低于该理论效价生素的理论效价，实际样品往往低于该理论效价 三、抗生素的分类三、抗生素的分类 根据化学结构分类局限于化学结构明确的抗生素，通常根据化学结构分类局限于化学结构明确的抗生素，通常习惯将抗生素分为：习惯将抗生素分为：ß ß-内酰胺类（青霉素、头孢菌素类）、内酰胺类（青霉素、头孢菌素类）、氨基糖苷类、（链霉素、庆大霉素、卡那霉素等）、四环素氨基糖苷类、（链霉素、庆大霉素、卡那霉素等）、四环素类（四环素、金霉素、土霉素素等）、大环内酯类（红霉素、类（四环素、金霉素、土霉素素等）、大环内酯类（红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等）、多烯大环类（制霉菌素、两性霉麦迪霉素、螺旋霉素等）、多烯大环类（制霉菌素、两性霉素素B等）、多肽类（多黏菌素、放线菌素等）、苯烃胺类等）、多肽类（多黏菌素、放线菌素等）、苯烃胺类（氯霉素等）、蒽环类（阿霉素、紫红霉素等）和其他抗生（氯霉素等）、蒽环类（阿霉素、紫红霉素等）和其他抗生素（凡不属于上述类型的抗生素均归于其他类）素（凡不属于上述类型的抗生素均归于其他类） 第二节第二节 ß ß-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 本类抗生素包括青霉素族和头孢霉素族，它们的分本类抗生素包括青霉素族和头孢霉素族，它们的分子结构中均含有子结构中均含有ß ß-内酰胺环，因此统称为内酰胺环，因此统称为ß ß-内酰胺类抗内酰胺类抗生素。
生素 一、化学结构与性质一、化学结构与性质1. 化学结构化学结构A:β内酰胺环内酰胺环B：：氢化噻唑环氢化噻唑环侧链侧链头孢菌素头孢菌素 cephalosporinsA:β内酰胺环内酰胺环B：：氢化噻唑环氢化噻唑环侧链侧链青霉素青霉素 penicillins 青霉素分子中含有三个手性碳原子（青霉素分子中含有三个手性碳原子（C3、、C5、、C6），），头孢头孢菌素分子中含有两个手性碳原子（菌素分子中含有两个手性碳原子（C6、、C7）由于酰胺基上由于酰胺基上R以及以及R1的不同，构成不同的青霉素和头孢菌素的不同，构成不同的青霉素和头孢菌素 2. 性质性质 （（1）酸性与溶解度：）酸性与溶解度： （（2）旋光性：）旋光性： （（3）紫外吸收特性）紫外吸收特性 （（4））β-内酰胺环的不稳定性：内酰胺环的不稳定性： 青霉素唑酸青霉素唑酸青霉酸青霉酸a-青霉噻唑酰青霉噻唑酰基羟胺酸基羟胺酸青霉烯酸青霉烯酸青霉醛青霉醛青霉胺青霉胺PH2H2OPH4或青霉素酶或青霉素酶H2O，，OH- 青霉素青霉素 HgCl2NH2OH H2O，，H+ + 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）呈色反应（一）呈色反应 1．羟肟酸铁反应．羟肟酸铁反应 青霉素及头孢霉素在碱性中与羟胺青霉素及头孢霉素在碱性中与羟胺作作用用，， ß ß-内内酰酰胺胺环环破破裂裂生生成成羟羟肟肟酸酸；；在在稀稀酸酸中中与与高高铁铁离离子子呈呈色色 2．类似肽键的反应．类似肽键的反应 3．其他呈色反应．其他呈色反应 （二）各种盐的反应（二）各种盐的反应 1．钾、钠离子的火焰反应．钾、钠离子的火焰反应 2．重氮化．重氮化-偶合反应偶合反应 3．青霉素盐的沉淀反应．青霉素盐的沉淀反应 （三）光谱法（三）光谱法 1．红外吸收光谱（．红外吸收光谱（IR）） 2．．紫外吸收光谱（紫外吸收光谱（UV）） （（四）色谱法四）色谱法 三、特殊杂质的检查三、特殊杂质的检查 （一）聚合物（一）聚合物 （二）有关物质和异构体（二）有关物质和异构体 （三）吸收度（三）吸收度 四、含量测定四、含量测定 （一）碘量法（一）碘量法 利用青霉素或头孢霉素分子不消耗碘，而其降解产物利用青霉素或头孢霉素分子不消耗碘，而其降解产物消耗碘的性质，采用剩余碘量法测定，以标准对照法计算消耗碘的性质，采用剩余碘量法测定，以标准对照法计算含量。
含量 （二）电位配位滴定法（二）电位配位滴定法 青霉素分子不与汞盐反应，而其碱性水解产物如青霉青霉素分子不与汞盐反应，而其碱性水解产物如青霉噻唑酸在一定的条件下能与二价过渡金属离子如噻唑酸在一定的条件下能与二价过渡金属离子如Cu2＋＋ 、、Hg2＋＋ 形成稳定的配位化合物形成稳定的配位化合物 （三）可见（三）可见-紫外分光光度法紫外分光光度法 青青霉霉素素类类药药物物的的降降解解产产物物青青霉霉素素烯烯酸酸具具有有紫紫外外吸吸收收的的性性质质，，在在320 ~ 360nm 处处有有强强烈烈吸吸收收，，但但此此水水解解产产物物不不稳稳定定，，可可加加入入Cu2＋＋或或Hg2＋＋等等与与其其生生成成稳稳定定的的配配位位化化合合物物，，在在进进行行紫紫外外分分光光光光度度法法测测定定根根据据所所用用试试剂剂与与实实验验条条件件的的 不同，主要有以下三种方法：不同，主要有以下三种方法： 1．硫酸汞盐法．硫酸汞盐法 本法的原理为青霉素族抗生素在咪唑的本法的原理为青霉素族抗生素在咪唑的催化下与二氯化汞定量地反应生成相应的青霉素烯酸硫醇汞催化下与二氯化汞定量地反应生成相应的青霉素烯酸硫醇汞盐，在盐，在324nm~345nm波长范围内有最大吸收。
需注意的是，波长范围内有最大吸收需注意的是，如果青霉素侧链上有氨基，必须先将氨基乙酰化后，才能发如果青霉素侧链上有氨基，必须先将氨基乙酰化后，才能发生上述反应生上述反应 2．酸水解．酸水解-铜盐法铜盐法 青霉素族抗生素在弱酸性下水解，与青霉素族抗生素在弱酸性下水解，与Cu2＋＋ 作用，形成较稳定的螯化物，在作用，形成较稳定的螯化物，在320nm处有最大吸收处有最大吸收 3．羟肟酸比色法．羟肟酸比色法 青霉素族和头孢菌素族抗生素能与青霉素族和头孢菌素族抗生素能与羟肟酸衍生物，在稀酸中与高铁离子生成红色配位化羟肟酸衍生物，在稀酸中与高铁离子生成红色配位化合物，可在一定波长下测定吸收度而进行定量合物，可在一定波长下测定吸收度而进行定量四）高效液相色谱法（四）高效液相色谱法（五）生物样品中（五）生物样品中ß-ß-内酰胺类抗生素的分析内酰胺类抗生素的分析 第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 这类抗生素的化学结构都是以碱性环已多元醇为苷元，这类抗生素的化学结构都是以碱性环已多元醇为苷元，与氨基缩合而成的苷与氨基缩合而成的苷,故称为氨基糖苷类抗生素故称为氨基糖苷类抗生素（（aminoglycoside antibiotics ）。
这类抗生素主要有链霉素、这类抗生素主要有链霉素、庆大霉素、卡那霉素新霉素及巴龙霉素、硫酸奈替米星、硫庆大霉素、卡那霉素新霉素及巴龙霉素、硫酸奈替米星、硫酸依替米星等，它们的抗菌谱和化学性质都有共同之处酸依替米星等，它们的抗菌谱和化学性质都有共同之处一、化学结构与性质一、化学结构与性质 1．化学结构．化学结构 链链霉霉素素（（streptomycin 即即链链霉霉素素A））的的结结构构为为一一分分子子链链霉霉胍胍和和一一分分子子链链霉霉双双糖糖胺胺结结合合而而成成的的碱碱性性苷苷其其中中链链霉霉双双糖糖胺胺是是由由链链霉霉糖糖与与N-甲甲基基L-葡葡萄萄糖糖胺胺所所组组成成链链霉霉胍胍与与链链霉霉双双糖糖胺胺间间的的苷苷键键结结合合较较弱弱，，链链霉霉糖糖与与N-甲甲基基L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢葡萄糖胺间的苷键结合较牢 2．性质．性质 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）茚三酮反应（一）茚三酮反应 本类抗生素为氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和本类抗生素为氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和a-a-氨氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物中国药典基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。
中国药典采用本法鉴别硫酸核糖霉素、硫酸庆大霉素采用本法鉴别硫酸核糖霉素、硫酸庆大霉素 （二）（二）Molisch试验试验 具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸（或硫酸）作用下脱水生成糠醛（五碳糖）解后，在盐酸（或硫酸）作用下脱水生成糠醛（五碳糖）或羟甲基糠醛（六碳糖）这些产物遇或羟甲基糠醛（六碳糖）这些产物遇a-a-萘酚或蒽酮呈色萘酚或蒽酮呈色 1．．a a-萘酚呈色原理萘酚呈色原理 2．蒽酮的呈色原理．蒽酮的呈色原理（三）（三）N-甲基葡萄糖胺反应（甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应）反应）（四）麦芽酚（（四）麦芽酚（Maltol反应）反应） 此为链霉素的特征反应链霉素在碱性溶液中，链此为链霉素的特征反应链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基甲基葡葡萄萄糖糖胺胺，，再再消消除除链链霉霉胍胍生生成成麦麦芽芽酚酚（（a a-甲甲基基ß ß-羟羟基基-Y-Y-吡喃酮），麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫色吡喃酮），麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫色配位化合物。
配位化合物 （五）坂口（（五）坂口（Sakaguchi））反应反应 此为链霉素水解产物链霉胍的特有反应本品水溶此为链霉素水解产物链霉胍的特有反应本品水溶液液加加氢氢氧氧化化钠钠试试液液，，水水解解生生成成链链霉霉胍胍链链霉霉胍胍和和8-羟羟基基喹喹啉啉（（或或a a-萘萘酚酚））分分别别同同次次溴溴酸酸钠钠反反应应，，其其各各自自产产物物再再相相互作用生成橙红色化合物互作用生成橙红色化合物六）硫酸盐反应（六）硫酸盐反应（七）色谱法（七）色谱法 1．薄层色谱法．薄层色谱法 2．高效液相色谱法．高效液相色谱法 （八）光谱法（八）光谱法 1．红外吸收光谱．红外吸收光谱 2．紫外吸收光谱．紫外吸收光谱三、特殊杂质检查与组分分析三、特殊杂质检查与组分分析 （一）链霉素中链霉素（一）链霉素中链霉素B的检查的检查 （二）硫酸（二）硫酸 奈替米星中有关物质奈替米星中有关物质 检查检查 （三）庆大霉素（三）庆大霉素C组分测定组分测定 （四）硫酸盐测定（四）硫酸盐测定 四、含量测定四、含量测定 第四节第四节 四环素类抗生素四环素类抗生素 这类抗生素由四个环构成，故统称为四环素类这类抗生素由四个环构成，故统称为四环素类（（tetracyclines））抗生素抗生素一、化学结构与性质一、化学结构与性质 1．． 化学结构化学结构结构中各取代基结构中各取代基R、、R、、R及及R的不同构成各种四环素类抗生素。
的不同构成各种四环素类抗生素 2．性质．性质（（1）酸碱性与溶解度：）酸碱性与溶解度：（（2）旋光性：）旋光性：（（3）紫外吸收和荧光性质：）紫外吸收和荧光性质：（（4）与金属离子形成配位化合物：）与金属离子形成配位化合物：（（5）稳定性：）稳定性： 1）差向异构化性质：四环素类抗生素在弱酸性）差向异构化性质：四环素类抗生素在弱酸性 （（PH2.0～～6.0））溶液中会发生差向异构化溶液中会发生差向异构化 2）降解性质）降解性质 酸酸性性降降解解 在在酸酸性性条条件件下下（（PH< <2）），，特特别别是是在在加加热热情情况况下下，，四四环环素素类类抗抗生生素素C6 上上的的醇醇羟羟基基和和C5a 上上的的氢氢发发生生反反式式消消去去反反应应生生成成脱脱水水四四环环素素（（anhydrotetracycline ，，ATC）碱碱性性降降解解 在在碱碱性性溶溶液液中中，，由由于于氢氢氧氧离离子子的的作作用用，，C6 上上的的羟羟基基形形成成氧氧负负离离子子，，向向C11 发发生生分分子子内内亲亲核核进进攻攻，，经经电电子子转转移移，，C环环破破坏坏，，生生成成无无活活性性的的具具有有内内酯酯结结构构的的异异构构体。
体 二、鉴别试验二、鉴别试验 1．浓硫酸反应．浓硫酸反应 2．三氯化铁反应．三氯化铁反应 3．薄层色谱法．薄层色谱法 4．高效液相色谱法．高效液相色谱法 三、三、 特殊杂质的检查特殊杂质的检查 1. 有关物质有关物质 2. 杂质吸收杂质吸收 四、含量测定四、含量测定 第五节第五节 抗生素类药物中高分子抗生素类药物中高分子杂质的检查杂质的检查 一、抗生素药物中高分子聚合物的定义、来源与分类一、抗生素药物中高分子聚合物的定义、来源与分类 二、高分子杂质的基本内结构与特点二、高分子杂质的基本内结构与特点 1．基本结构．基本结构 2．高分子杂质的特点．高分子杂质的特点 三、高分子杂质的控制方法三、高分子杂质的控制方法 1．凝胶色谱法测定高分子杂质的原理．凝胶色谱法测定高分子杂质的原理 2．高分子杂质的控制方法．高分子杂质的控制方法 3．高分子杂质的分析方法．高分子杂质的分析方法 第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 第一节第一节 药物制剂的特点药物制剂的特点 第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析 一、常规检查项目一、常规检查项目 （一）片剂的检查项目与方法（一）片剂的检查项目与方法 1．重量差异（．重量差异（weight variation ）） 2．．崩解（崩解（disintegration））时限时限 （二）注射剂的检查项目与方法（二）注射剂的检查项目与方法 1．注射液的装置．注射液的装置 2．注射用无菌粉末的装置差异．注射用无菌粉末的装置差异 3．澄明度．澄明度 4．无菌．无菌 5．热源或细菌内毒素．热源或细菌内毒素 6．不溶性微粒．不溶性微粒 二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定（一）片剂含量均匀度的检查（一）片剂含量均匀度的检查 含含量量均均匀匀度度（（content uniformity））是是指指小小剂剂量量的的片片剂剂、、胶胶囊囊剂剂、、膜膜剂剂或或注注射射用用无无菌菌粉粉末末等等每每片片（（个个））含含量量偏偏离离标标示示量量的的程程度度。
凡凡检检查查含含量量均均匀匀度度的的制制剂剂不不再再检检查查重重（（装装））量的差异量的差异 （二）片剂溶出度的测定（二）片剂溶出度的测定 溶出度（溶出度（dissolution））是指药物从片剂等固体制剂在规是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度溶出度是片剂质量控制的一定溶剂中溶出的速度和程度溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查三）释放度的测定（三）释放度的测定 第一法用于缓释和控释制剂的测定测定用的仪器和方法同第一法用于缓释和控释制剂的测定测定用的仪器和方法同 溶出度测定法溶出度测定法 第二法用于肠溶制剂第二法用于肠溶制剂 第三法用于透皮贴剂第三法用于透皮贴剂 第三节第三节 片剂和注射剂中药物的片剂和注射剂中药物的 含量测定含量测定 一、常见干扰及排除一、常见干扰及排除（一）糖类（一）糖类 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。
其中淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂其中乳糖本身有还原性，淀粉、糊精、蔗糖虽然本身无明显的还原乳糖本身有还原性，淀粉、糊精、蔗糖虽然本身无明显的还原性，但它们水解后可产生葡糖糖，具有还原性因此糖类可能性，但它们水解后可产生葡糖糖，具有还原性因此糖类可能干扰氧化还原滴定，特别是使用具有较强氧化性的滴定剂，如干扰氧化还原滴定，特别是使用具有较强氧化性的滴定剂，如高锰酸钾法、溴酸钾法等高锰酸钾法、溴酸钾法等 （二）硬脂酸镁（二）硬脂酸镁 硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂，是以硬脂酸硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂，是以硬脂酸（（C36H70MgO4 ））和棕榈酸镁（和棕榈酸镁（C32H62MgO4））为主要成为主要成分的混合物硬脂酸镁的干扰作用可为两个方面，一分的混合物硬脂酸镁的干扰作用可为两个方面，一方面方面Mg2＋＋可干扰配位滴定法，另一方面硬脂酸根离子可干扰配位滴定法，另一方面硬脂酸根离子可干扰非水滴定法可干扰非水滴定法 （三）抗氧剂（三）抗氧剂 具有还原性的药物制成的注射剂，常需加入抗氧剂以增加具有还原性的药物制成的注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性。
常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚药物的稳定性常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等这些物质均具有较强的等这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰排除干扰的方法有以下几种排除干扰的方法有以下几种 1．加入掩蔽剂．加入掩蔽剂 2．加酸分解．加酸分解 3．加入弱氧化剂氧化．加入弱氧化剂氧化 4．利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定．利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 （四）溶剂油（四）溶剂油 1．有机溶剂稀释法．有机溶剂稀释法 2．萃取法．萃取法 3．柱色谱法．柱色谱法 二、含量测定应用示例二、含量测定应用示例 （一）盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定（一）盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定 1．盐酸苯海拉明片的含量测定（酸性染料比色法）．盐酸苯海拉明片的含量测定（酸性染料比色法） 2．盐酸苯海拉明注射液的含量测定（阴离子表面活．盐酸苯海拉明注射液的含量测定（阴离子表面活 性剂滴定法）性剂滴定法） （二）盐酸吗啡片、注射液和缓释片的含量测定（二）盐酸吗啡片、注射液和缓释片的含量测定 1．盐酸吗啡片（紫外分光光度法）．盐酸吗啡片（紫外分光光度法） 2．盐酸吗啡注射液（紫外分光光度法）．盐酸吗啡注射液（紫外分光光度法） 3．盐酸吗啡缓释片（高效液相色谱法）．盐酸吗啡缓释片（高效液相色谱法） （三）阿片中吗啡的含量测定（三）阿片中吗啡的含量测定 第四节第四节 复方制剂的分析复方制剂的分析 一、复方制剂分析的特点一、复方制剂分析的特点 复方制剂是含有复方制剂是含有2个或个或2个以上药物的制剂。
个以上药物的制剂 二、复方制剂分析示例二、复方制剂分析示例（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定 1．容量法．容量法 2 ．高效液相色谱法．高效液相色谱法（二）复方磺胺甲（二）复方磺胺甲 唑片的含量测定唑片的含量测定 1．双波长分光光度法．双波长分光光度法 2．高效液相色谱法．高效液相色谱法（三）复方炔诺孕酮片的含量测定（三）复方炔诺孕酮片的含量测定 第十三章第十三章 生化药物和基因工程药物生化药物和基因工程药物分析概念分析概念 第一第一 节节 概述概述 化学药物、生物药物和中药是人类用于预防、治疗和诊化学药物、生物药物和中药是人类用于预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物生物药物（断疾病的三大主要药物生物药物（biopharmaceutics 或或 biopharmaceuticals ））是是 利利用用生生物物体体、、生生物物组组织织或或器器官官等等成成分分，，综综合合运运用用生生物物学学、、生生物物化化学学、、微微生生物物学学、、免免疫疫学学、、物物理理化化学学和和药药学学的的原原理理与与方方法法制制得得一一大大类类药药物物。
生生物物药药物物主主要要包包括括 生生 化化 药药 物物 （（ biochemical drugs ）） 、、 生生 物物 技技 术术 药药 物物（（biotechnology drugs））和和生生物物制制品品（（biological products））等 一、生化药物和基因工程药物的定义一、生化药物和基因工程药物的定义 1．生化药物的定义．生化药物的定义 生化药物一般系指从动物、植生化药物一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核苷酸类等酶、多糖、脂质、核苷酸类等 2．基因工程药物的定义．基因工程药物的定义 基因工程药物系指先确基因工程药物系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中（包括细菌、酵母菌、动植物或动量生产的受体细胞中（包括细菌、酵母菌、动植物或动植物细胞），在受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行植物细胞），在受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生成的药物称为基因工程药物。
种方法生成的药物称为基因工程药物 二、生化药物和基因工程药物的种类二、生化药物和基因工程药物的种类（一）生化药物的种类（一）生化药物的种类 1．氨基酸、多肽与蛋白质类药物．氨基酸、多肽与蛋白质类药物 2．酶类与辅酶类药物．酶类与辅酶类药物 3．多糖类药物．多糖类药物 4．脂质类药物．脂质类药物 5．核酸及其降解物和衍生物类药物．核酸及其降解物和衍生物类药物（二）基因工程药物的种类（二）基因工程药物的种类 1．激素类及神经递质类药物．激素类及神经递质类药物 2．细胞因子类药物．细胞因子类药物 3．酶类及凝血因子类药物．酶类及凝血因子类药物 三、生化药物和基因工程药物的特点三、生化药物和基因工程药物的特点 1．共同特点．共同特点 2．分子量大．分子量大 3．结构确证难．结构确证难 4．全过程的质量控制．全过程的质量控制 5．生物活性检查．生物活性检查 6．安全性检查．安全性检查 7．效价（含量）测定．效价（含量）测定 8．生化药物和基因工程药物生物活性质量控制特点．生化药物和基因工程药物生物活性质量控制特点 第二节第二节 质量检验的基本程序与方法质量检验的基本程序与方法 一、鉴别试验一、鉴别试验 （一）理化鉴别法（一）理化鉴别法 1．化学鉴别法．化学鉴别法 2．紫外分光光度法．紫外分光光度法 3．高效液相色谱法．高效液相色谱法 （二）生化鉴别法（二）生化鉴别法 1．酶法．酶法 2．电泳法．电泳法 3．样品脱盐后用等电点聚焦法测定．样品脱盐后用等电点聚焦法测定 （三）生物鉴别法（三）生物鉴别法二、杂质检查二、杂质检查（一）一般杂质检查（一）一般杂质检查（二）特殊杂质检查（二）特殊杂质检查 1．原料药的纯度分析．原料药的纯度分析 2．生产过程中杂质的检查．生产过程中杂质的检查三、安全性检查三、安全性检查（一）热原检查法和细菌内毒素检查法（一）热原检查法和细菌内毒素检查法（二）异常毒性试验（二）异常毒性试验（三）过敏试验（三）过敏试验（四）降压物质试验（四）降压物质试验 （五）无菌试验（五）无菌试验（六）基因工程药物中可能杂质与污染物检查（六）基因工程药物中可能杂质与污染物检查 1．外源性．外源性DNA测定测定 2．其他外源性杂质测定．其他外源性杂质测定（七）致突变试验（七）致突变试验（八）生殖毒性试验（八）生殖毒性试验四、含量（效价）测定四、含量（效价）测定（一）含量测定（一）含量测定 1．．HPLC法法 2．十二烷基硫酸钠．十二烷基硫酸钠-聚丙稀酰胺凝胶电泳法聚丙稀酰胺凝胶电泳法 （（SDS-PAGE法）法）（二）效价测定（二）效价测定 第三节第三节 常用定量分析方法及其应用常用定量分析方法及其应用 一、理化分析法一、理化分析法 （一）化学分析法（一）化学分析法 1．重量法．重量法 2．滴定分析法．滴定分析法 （二）电化学分析法（二）电化学分析法 （三）光谱分析法（三）光谱分析法 1．比色法．比色法 2．紫外分光光度法．紫外分光光度法 3．荧光分光光度法．荧光分光光度法 （四）色谱分析法（四）色谱分析法 1．高效液相色谱法（．高效液相色谱法（HPLC）） 2．．灌注色谱法灌注色谱法 3．高效毛细管电泳法（．高效毛细管电泳法（HPCE））二、酶法二、酶法（一）酶活力测定法（一）酶活力测定法 1．基本概念．基本概念 2．． 酶促反应的条件及影响因素酶促反应的条件及影响因素 3．测定方法．测定方法 4．讨论．讨论 （二）酶分析法（二）酶分析法 1．动力学分析法．动力学分析法 2．总变量分析法．总变量分析法（三）酶法应用示例（三）酶法应用示例 1．胰蛋白酶效价测定．胰蛋白酶效价测定 2．胃蛋白酶的活力测定．胃蛋白酶的活力测定三、电泳法三、电泳法（一）电泳法的基本原理和分类（一）电泳法的基本原理和分类 1．自由界面电泳．自由界面电泳 2．区带电泳．区带电泳 3．高效毛细管电泳（．高效毛细管电泳（HPCE）） （（二）常用电泳法的类型及其应用二）常用电泳法的类型及其应用 1．纸电泳法．纸电泳法 2．醋酸纤维素薄膜电泳法．醋酸纤维素薄膜电泳法 3．．PAGE法法 4．．SDS-PAGE法法 5．琼脂糖凝胶电泳法．琼脂糖凝胶电泳法四、生物检定法四、生物检定法 1．药物的效价的测定．药物的效价的测定 2．大分子结构的测定．大分子结构的测定 3．微量生理活性物质的测定．微量生理活性物质的测定 第十四章第十四章 中药及其制剂分析概论中药及其制剂分析概论 第一节第一节 概述概述 一、中药及其制剂分析的特点一、中药及其制剂分析的特点 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 （一）中药材及其炮制品（一）中药材及其炮制品 （二）液体制剂（二）液体制剂 1．合剂与口服液．合剂与口服液 2．酒剂及酊剂．酒剂及酊剂 3．注射剂．注射剂 （三）半固体制剂（三）半固体制剂 1．煎膏剂．煎膏剂 2．浸膏剂和流浸膏剂．浸膏剂和流浸膏剂（四）固体制剂（四）固体制剂 1．丸剂．丸剂 2．散剂．散剂 3．颗粒剂．颗粒剂 4．片剂．片剂 5．胶囊剂．胶囊剂三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法（一）提取方法（一）提取方法 1．萃取法．萃取法2．冷浸法．冷浸法3．回流提取法．回流提取法4．连续回流提取法．连续回流提取法5．水蒸气蒸馏法．水蒸气蒸馏法6．． 超声提取法超声提取法7．． 超临界流体萃取（超临界流体萃取（supercritical fluid extraction ，，SFE ））（（二）纯化方法二）纯化方法 第二节第二节 中药及其制剂分析的一般程序中药及其制剂分析的一般程序 中药及其制剂分析工作的基本程序一般包括：供试样品中药及其制剂分析工作的基本程序一般包括：供试样品的抽取检验依据和分析方法准备、样品的真伪鉴别试验、样的抽取检验依据和分析方法准备、样品的真伪鉴别试验、样品的质量检查、样品中主药的含量测定和检验记录等。
品的质量检查、样品中主药的含量测定和检验记录等一、取样与样品保存一、取样与样品保存（一）中药取样法（一）中药取样法 1．取样前，应注意品名、产地、规格等，检查包装的．取样前，应注意品名、产地、规格等，检查包装的完整性，有无水迹，霉变等异常现象完整性，有无水迹，霉变等异常现象 2．从同批药材包件中抽取样品的原则：药材总包件在．从同批药材包件中抽取样品的原则：药材总包件在100以下，取样以下，取样5件；件；100~1000件，按件，按5%取样；超过取样；超过1000件件 的的，，超超过过部部分分按按1%取取样样，，不不足足5件件或或贵贵重重药药材材，，则则应应逐逐件取样 3．．对对破破碎碎、、粉粉末末状状或或大大小小在在1cm以以下下的的药药材材，，可可用用采采样样器器取取样样，，每每件件至至少少在在不不同同部部位位抽抽取取2~3份份样样品品；；包包件件少少的的抽抽取取总总量量应应不不少少于于实实验验用用量量的的3倍倍；；包包件件多多时时，，每每包包件件取取样样量量一一般般对对普普通通药药材材为为100g ~500g；；粉粉末末状状药药材材25g ；；贵贵重重药药材材5g~10g；；个个儿儿大大的的药药材材要要根根据据实实际际情情况制取。
况制取 4．将取得的样品混合均匀，即为总样品，可采用四等．将取得的样品混合均匀，即为总样品，可采用四等分法（又称分法（又称 四分法）反复数次直至最后到余量足够供检验四分法）反复数次直至最后到余量足够供检验用，此即为平均样品平均样品量一般至少为完成全部检用，此即为平均样品平均样品量一般至少为完成全部检验项目所必须量的验项目所必须量的3倍即1/3供实验分析，供实验分析，1/3供必需时复供必需时复核，核，1/3为留样保存和备查，保存期至少一年为留样保存和备查，保存期至少一年二）中药制剂取样法（二）中药制剂取样法 1．粉状中药制剂（散或颗粒剂）．粉状中药制剂（散或颗粒剂） 2．液体中药制剂（口服液、酊剂、酒剂、糖浆）．液体中药制剂（口服液、酊剂、酒剂、糖浆） 3．固体中成药（丸剂、片剂）．固体中成药（丸剂、片剂） 4．注射液取样要经过．注射液取样要经过2次，配制后在灌注、熔封、灭次，配制后在灌注、熔封、灭菌前进行一次取样，经灭菌后的注射液按原方法进行，分菌前进行一次取样，经灭菌后的注射液按原方法进行，分析检验合格后方可供药用。
已封好的安瓿取样量一般为析检验合格后方可供药用已封好的安瓿取样量一般为200支 5．其他剂型中的中药制剂．其他剂型中的中药制剂 可根据具体情况随意抽取可根据具体情况随意抽取一定数量作为随机抽样一定数量作为随机抽样二、鉴别二、鉴别三、检查三、检查四、含量测定四、含量测定五、检验记录五、检验记录 第三节第三节 中药及制剂的定性鉴别中药及制剂的定性鉴别方法方法 一、性状鉴别一、性状鉴别 二、显微鉴别二、显微鉴别 三、理化法鉴别三、理化法鉴别（一）显微化学反应法（一）显微化学反应法（二）微量升华法（二）微量升华法（三）荧光法与分光光度法（三）荧光法与分光光度法（四）颜色反应及沉淀反应法（四）颜色反应及沉淀反应法 四、色谱法鉴别四、色谱法鉴别 第四节第四节 中药及其制剂的杂质检查中药及其制剂的杂质检查与一般质量控制方法与一般质量控制方法一、水分检查法一、水分检查法二、总灰分和酸不溶性成分二、总灰分和酸不溶性成分三、重金属三、重金属四、砷盐四、砷盐五、残留农药五、残留农药 1．总氯量的测定．总氯量的测定 2．总磷量的测定．总磷量的测定 3．气相色谱法．气相色谱法 第五节第五节 中药及其制剂的含量测定方法中药及其制剂的含量测定方法 一、化学分析法一、化学分析法二、分光光度法二、分光光度法三、薄层扫描法三、薄层扫描法 1．试验条件的选择．试验条件的选择 2．测定方法的选择．测定方法的选择 3．注意事项．注意事项四、高效液相色谱法四、高效液相色谱法 1．色谱条件的选择．色谱条件的选择 2．含量测定法．含量测定法 3．供试品溶液的制备．供试品溶液的制备 第十五章第十五章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订 第一节第一节 概述概述 一、制定药品质量标准的目的和意义一、制定药品质量标准的目的和意义 二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类（一）国家药品标准（一）国家药品标准（二）临床研究用药质量标准（二）临床研究用药质量标准（三）暂行或试行药品标准（三）暂行或试行药品标准（四）企业标准（四）企业标准 三、药品质量标准制定的基础三、药品质量标准制定的基础（一）文献资料的查阅及整理（一）文献资料的查阅及整理（二）有关研究资料的了解（二）有关研究资料的了解 四、药品质量标准制定与起草说明的原则四、药品质量标准制定与起草说明的原则（一）药品质量标准制定的原则（一）药品质量标准制定的原则 1．安全有效．安全有效 2．先进性．先进性 3．针对性．针对性 4．规范性．规范性 （二）起草说明的原则（二）起草说明的原则 1．原料药的质量标准的起草说明应包括下列内容．原料药的质量标准的起草说明应包括下列内容 2．新增制剂标准的起草说明还应包括．新增制剂标准的起草说明还应包括 3．上版药典已收载品种的修订说明．上版药典已收载品种的修订说明 4．其他．其他 五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性 第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容 一、名称一、名称 1．药品名称应科学、明确、简短（一般以．药品名称应科学、明确、简短（一般以24个字为宜）；个字为宜）；同类药物应尽量用已确定的词干命名、使之体现系统性。
药品同类药物应尽量用已确定的词干命名、使之体现系统性药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名称） 2．避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或．避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称病理学的药品名称 3．外文名（拉丁名或英文名）应尽量采用世界卫生组织．外文名（拉丁名或英文名）应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利名（编订的国际非专利名（International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substance ，，简简称称INN））以以便便国国际交流 4．中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对．中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主应或音意对应，一般以音对应为主 5．化学名应根据科学出版社．化学名应根据科学出版社1984年出版的中国化学年出版的中国化学会编的（化学命名原则），并参考国际理论和应用化学联会编的（化学命名原则），并参考国际理论和应用化学联合合会会（（International Union of Pure Applied Chemistry，，简简 称称 IUPAC）） 1979年年 公公 布布 的的 有有 化化 学学 命命 名名 原原 则则《《Namenclature of Organic Chemistry》》命命名名，，以以上上如如有有新版，应按新版命名。
新版，应按新版命名 6．无机化学药品，化学名常用且较简单，应采用．无机化学药品，化学名常用且较简单，应采用化学名；如化学名不常用，可采用通俗名，如：盐酸、化学名；如化学名不常用，可采用通俗名，如：盐酸、硼硼酸酸；；酸酸式式盐盐以以“氢氢”标标示示，，如如：：碳碳酸酸氢氢钠钠，，不不用用“重重”字；字；碱碱式式盐盐避避免免用用“次次” （（Sub））字字如如：：碱碱式式硝硝酸酸铋铋，，不不用用“次次硝酸铋硝酸铋” 7．有机化学药品，其化学名较简短者，可采用化．有机化学药品，其化学名较简短者，可采用化学名如：苯甲酸；已习用的通俗名，如符合药用情况，学名如：苯甲酸；已习用的通俗名，如符合药用情况，可尽量采用，如：糖精钠、甘油等；化学名较冗长者，可尽量采用，如：糖精钠、甘油等；化学名较冗长者，可根据实际情况，采用下列方法命名，一般以音译法为可根据实际情况，采用下列方法命名，一般以音译法为主 8．．天天然然药药物物提提取取物物，，其其外外文文名名根根据据其其植植物物来来源源命命名名者者，，中中文文名名可可结结合合其其植植物物属属种种名名命命名名，，如如：：Artemisininum 青青蒿蒿素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如：素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如：Morphinum吗啡。
吗啡 9．盐类药品，酸名列前，盐基列后．盐类药品，酸名列前，盐基列后 10．．酯酯类类药药品品，，可可直直接接命命名名为为××酯酯，，拉拉丁丁文文词词尾尾用用-atum，，英文词尾用英文词尾用-ate 11．．季胺类药品，一般将氯、溴置于胺前，如：苯扎溴季胺类药品，一般将氯、溴置于胺前，如：苯扎溴铵（铵（Benzalkonii Bromidum）；）；除沿用已久者外，尽量不用除沿用已久者外，尽量不用氯化氯化×××，溴化，溴化×××命名 12．．放放射射性性药药品品在在药药品品名名称称中中的的核核素素后后，，加加直直角角方方括括号注明核素符号及其质量数，如号注明核素符号及其质量数，如 ：碘：碘[125I ]化钠 13．．对对于于沿沿用用已已久久的的药药品品，，一一般般不不得得轻轻易易变变动动；；如如必必须改动，应将原用名作为副名过渡，以免造成混乱须改动，应将原用名作为副名过渡，以免造成混乱 14．．药药品品可可有有专专用用的的商商品品名名药药品品商商品品名名，，无无论论是是外外文名或是中文译名，均不得作为药品通用名。
文名或是中文译名，均不得作为药品通用名 15．．药药品品中中的的基基团团关关系系，，仅仅可可能能采采用用通通用用的的词词干干加加以以体现 二、性状二、性状（一）外观与臭味（一）外观与臭味（二）理化常数（二）理化常数 1 ．溶解度．溶解度 2 ．熔点．熔点 3 ．比旋度．比旋度 4 ．晶型．晶型 5 ．吸收系数．吸收系数 6 ．相对密度．相对密度 7 ．馏程．馏程 8 ．凝点．凝点 9 ．折光率．折光率 10 ．其他．其他 三、鉴别三、鉴别 1 ．常用鉴别方法的特点．常用鉴别方法的特点 2 ．鉴别法选用的基本原则．鉴别法选用的基本原则四、检查四、检查（一）杂质检查的内容（一）杂质检查的内容 1 ．一般杂质的检查．一般杂质的检查 2 ．特殊杂质的检查．特殊杂质的检查（二）杂质检查方法的基本要求（二）杂质检查方法的基本要求（三）确定杂质检查及其限度的基本原则（三）确定杂质检查及其限度的基本原则 1 ．针对性．针对性 2 ．合理性．合理性 五、含量测定五、含量测定（一）药品含量测定常用的方法（一）药品含量测定常用的方法 1 ．容量分析法．容量分析法 2 ．重量分析法．重量分析法 3 ．分光光度法．分光光度法 4 ．色谱法．色谱法 5 ．其他方法．其他方法（二）选择含量测定法的基本原则（二）选择含量测定法的基本原则 1 ．原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法．原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法 2 ．制剂的含量测定应首选色谱法．制剂的含量测定应首选色谱法 3 ．对于酶类药品应首选酶分析法．对于酶类药品应首选酶分析法 4 ．在上述方法均不合适时，可考虑使用计算分光光度法。
．在上述方法均不合适时，可考虑使用计算分光光度法 5 ．．对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定方法进行对照性测定 （三）含量测定中分析方法的验证（三）含量测定中分析方法的验证 1 ．对实验室等内容的要求．对实验室等内容的要求 2 ．分析方法的验证．分析方法的验证（四）含量限度的确定（四）含量限度的确定 1 ．根据不同的剂型．根据不同的剂型 2 ．根据生产的实际水平．根据生产的实际水平 3 ．根据主药含量的多少．根据主药含量的多少 六、贮藏六、贮藏 （一）药品稳定性实验的分类及目的（一）药品稳定性实验的分类及目的 1 ．影响因素试验．影响因素试验 2 ．加速试验．加速试验 3 ．长期试验．长期试验（二）药品稳定性试验的条件与要求（二）药品稳定性试验的条件与要求 1 ．影响因素试验．影响因素试验 2 ．加速试验．加速试验 3 ．长期试验．长期试验 第三节第三节 西药药品质量标准及其起草说明示例西药药品质量标准及其起草说明示例 一、马来酸替加色罗的质量标准（草案）一、马来酸替加色罗的质量标准（草案） （一）原料药（一）原料药【【性状性状】】【【鉴别鉴别】】【【检查检查】】【【含量测定含量测定】】【【类别类别】】【【贮藏贮藏】】【【制剂制剂】】 （二）片剂（二）片剂 马来酸替加色罗片马来酸替加色罗片【【性状性状】】 【【鉴别鉴别】】 【【检查检查】】 【【含量测定含量测定】】【【类别类别】】 【【贮藏贮藏】】二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明（一）原料药（一）原料药 1．命名．命名 2．性状．性状 3．溶解度．溶解度 4．熔点．熔点 5．鉴别．鉴别 6．检查．检查 7．含量测定．含量测定（二）片剂（二）片剂 1．含量限度．含量限度 2．性状．性状3．鉴别方法．鉴别方法1与马来酸替加色罗原料药相同，片剂辅料在与马来酸替加色罗原料药相同，片剂辅料在 甲醇中不溶解，可滤去。
甲醇中不溶解，可滤去4．鉴别方法．鉴别方法2为紫外分光光度法为紫外分光光度法5．鉴别方法．鉴别方法3采用专属性高的高效液相色谱法进行鉴别采用专属性高的高效液相色谱法进行鉴别6．含量均匀度检查．含量均匀度检查7．溶出度．溶出度8．含量测定方法采用紫外分光光度法，经过对方法的评价．含量测定方法采用紫外分光光度法，经过对方法的评价 证明此法稳定，准确，可靠，可用于含量测定证明此法稳定，准确，可靠，可用于含量测定9．规格．规格 6mg/片（以替加色罗碱计）片（以替加色罗碱计）10．贮藏．贮藏 第四节第四节 中药药品质量标准及其起草说明示例中药药品质量标准及其起草说明示例 一、复方丹参片质量标准草案一、复方丹参片质量标准草案（一）原料（药材）（一）原料（药材） 1．丹参．丹参【【含量测定含量测定】】 2．三七．三七【【鉴别鉴别】】（二）药品成品（二）药品成品复方丹参片复方丹参片Fufang Danshen Pian 【【处方处方】】【【制法制法】】【【性状性状】】 【【鉴别鉴别】】 【【检查检查】】【【含量测定含量测定】】【【功能与主治功能与主治】】【【用法与用量用法与用量】】【【贮藏贮藏】】二、复方丹参片质量标准起草说明二、复方丹参片质量标准起草说明（一）药材原料（药材）的质量标准草案起草说明（一）药材原料（药材）的质量标准草案起草说明 1．丹参．丹参 2．三七．三七 3．冰片．冰片 （二）药品成品的质量标准草案起草说明（二）药品成品的质量标准草案起草说明1．名称、汉语拼音．名称、汉语拼音2．处方．处方3．制法．制法4．性状．性状5．鉴别．鉴别6．检查．检查7．含量测定．含量测定8．功能与主治．功能与主治9．用法与用量．用法与用量10．贮藏．贮藏 第十六章第十六章 药品质量控制中的现代药品质量控制中的现代分析方法与技术分析方法与技术 第一节第一节 药物现代色谱法及其应用药物现代色谱法及其应用 一、毛细管气相色谱分析法一、毛细管气相色谱分析法 （一）色谱柱类型（一）色谱柱类型 1．普通开管柱．普通开管柱 2．微内径开管柱．微内径开管柱 3．大内径开管柱．大内径开管柱 （二）进样方式（二）进样方式 1．分流进样（．分流进样（split injection ）） 2．．不分流进样（不分流进样（splitless injection）） 3．．柱头进样（柱头进样（on-column injection ）） 4．．直接进样（直接进样（direct injection ））（（三）毛细管柱的选择和性能评价三）毛细管柱的选择和性能评价 1．选用毛细管柱的原因．选用毛细管柱的原因 2．毛细管柱的选择．毛细管柱的选择 3．毛细管柱性能的评价．毛细管柱性能的评价 （四）应用示列（四）应用示列 1．原料药中残留溶剂苯的分析．原料药中残留溶剂苯的分析 2．生物样品中药物的定量分析．生物样品中药物的定量分析二、手性药物的液相色谱分析法二、手性药物的液相色谱分析法（一）概述（一）概述 1．对某些手性药物进行对应体的纯度检查；．对某些手性药物进行对应体的纯度检查； 2．生物体液中药物对应体的分离分析研究可探索血药浓度与．生物体液中药物对应体的分离分析研究可探索血药浓度与 临床疗效的关系；临床疗效的关系； 3．在研制手性药物过程中，可分别评价单个对应体的效价、．在研制手性药物过程中，可分别评价单个对应体的效价、 毒性、不良反应以及药动学性质；毒性、不良反应以及药动学性质； 4．必要时，可进行手性药物对应体的制备分离（或拆分）。
．必要时，可进行手性药物对应体的制备分离（或拆分） （二）手性药物拆分方法与机理（二）手性药物拆分方法与机理（三）手性（三）手性HPLC拆分法分类拆分法分类 1．柱前手性衍生化法．柱前手性衍生化法 2．手性流动相拆分法．手性流动相拆分法 3．手性固定相拆分法．手性固定相拆分法（四）三类手性分离方法的比较（四）三类手性分离方法的比较（五）应用示列（五）应用示列 1．柱前手性衍生物法示列．柱前手性衍生物法示列 2．手性流动相拆分法示列．手性流动相拆分法示列 3．手性固定相拆分法示列．手性固定相拆分法示列 三、毛细管电泳分析法三、毛细管电泳分析法 （一）简介（一）简介 1．高效．高效 2．高速．高速 3．微量．微量 4．低消耗．低消耗 （二）主要分离模式（二）主要分离模式 1．．毛毛细细管管区区带带电电泳泳（（capillary zone electrophoresis，，CZE ）） 2．．胶胶束束电电动动毛毛细细管管色色谱谱（（micellar electrokinetic capillary chromatography，，MECC）或）或MEKC）） 第二节第二节 药物现代光谱法及其应用药物现代光谱法及其应用一、近红外分光光度法一、近红外分光光度法（一）方法特点（一）方法特点 1．可获得一系列的物理性质的信息．可获得一系列的物理性质的信息 2．样品无需预处理．样品无需预处理 3．分析速度快．分析速度快 3．．毛毛细细管管凝凝胶胶电电泳泳（（capillary gel electrophoresis，，CGE ）） 4．．毛毛细细管管等等电电聚聚焦焦（（capillary isoelectric focusing，，CIEF））（（三）三）HPCE 在药物分析中的应用在药物分析中的应用 4．灵敏度高．灵敏度高 5．运用范围广．运用范围广 6．便于分析和控制．便于分析和控制（二）常见的（二）常见的NIR吸收波长及其结构归属吸收波长及其结构归属（三）应用（三）应用 1．鉴别．鉴别 2．纯度检查．纯度检查 3．含量测定．含量测定二、核磁共振光谱分析法二、核磁共振光谱分析法（一）简述（一）简述（二）定量分析方法（二）定量分析方法 1．方法特点．方法特点 2．测定方法．测定方法（三）应用示列（三）应用示列 1．盐酸普鲁卡因的结构坚鉴定．盐酸普鲁卡因的结构坚鉴定 2．植物中药及其伪品的区别．植物中药及其伪品的区别 3．亚硝酸戊酯（．亚硝酸戊酯（amyl nitrite））及其吸入剂（及其吸入剂（amyl nitriteinhalant））的含量测定（的含量测定（USP24）） 三、三、x 射线粉末衍射法射线粉末衍射法（一）（一）x 射线简介射线简介（二）布拉格方程（二）布拉格方程（三）（三）x 射线衍射仪的工作原理射线衍射仪的工作原理（四）应用（四）应用 第三节第三节 色谱联用技术及其应用色谱联用技术及其应用一、气相色谱一、气相色谱-红外光谱联用技术红外光谱联用技术（一）简介（一）简介（二）（二）GC-FTIR 系统组成与光谱检索系统组成与光谱检索（三）应用示列（三）应用示列二、气相色谱二、气相色谱-质谱联用技术质谱联用技术（一）简述（一）简述（二）色谱柱（二）色谱柱（三）接口（三）接口 （四）定量分析方法（四）定量分析方法 1．总离子流色谱法．总离子流色谱法 2．质量碎片图质谱法．质量碎片图质谱法（五）应用示列（五）应用示列 1．固相萃取结合．固相萃取结合GC-MS 系统分离生系统分离生 物体液中常见毒物药物物体液中常见毒物药物 2．．GC-MS测定冰片的川芎嗪血药浓度测定冰片的川芎嗪血药浓度三、液相色谱三、液相色谱-质谱联用技术质谱联用技术（一）概述（一）概述 （二）接口装置（二）接口装置 1．粒子束（．粒子束（partical beam ））接口接口 2．热喷雾（．热喷雾（TSP ））接口接口 3．大气压离子化（．大气压离子化（API））接口接口 4．动态快原子轰击法（．动态快原子轰击法（FAB ））（（三）应用示列三）应用示列 1．区安奈德中特殊杂质的检查．区安奈德中特殊杂质的检查 2．血样和尿样中秋水仙碱的．血样和尿样中秋水仙碱的 LC-ISP-MS 定性定量分析定性定量分析 四、液相色谱四、液相色谱-核磁共振联用技术核磁共振联用技术（一）方法特点（一）方法特点（二）基本操作模式（二）基本操作模式 1．连续流动（．连续流动（on-flow ））操作模式操作模式 2．停流（．停流（stop flow））操作模式操作模式 3．峰存贮藏操作模式．峰存贮藏操作模式（三）应用示列（三）应用示列 。
