遗传性压力易感性周围神经病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,遗传性压力易感性周围神经病,重医附一院神经内科,肖 争,1947年,，,De Jong最早描述遗传性压力易感性周围神经病,（,HNPP,）,，,患者,经常在刨土豆之后，造成腓总神经的损伤，因此被称为“刨土豆病”B,1,）,1993年,Chance等发现HNPP与含有PMP22基因的染色体17p,1,12的15 Mbp缺失有关,1999年，Mouton等 的研究结果显示,，,HNPP患者,的神经传导速度有异常,近年，MRI,HNPP,是,周围神经系统的常染色体显性遗传性感觉运动性单神经病,在临床上由轻微的甚至难以察觉的损伤所诱发，以易嵌压部位反复发作的神经麻痹为特点，临床电生理显示，无论是否有临床症状，均可出现感觉传导速度及运动传导速度减慢及远端潜伏期延长，嵌压部位诱发电位波幅降低,周围神经活检为节段性脱髓鞘和腊肠样结构形成流行病学,发病年龄：大多数患者在2O一3O岁发病，但也有不满1O岁,，学步幼儿，,甚至刚出生即发病的报道,无性别差异,发病率：在国内尚未有关于HNPP的流行病学调查资料，根据Meretoja等 在芬兰东南部的调查，HNPP的发病率为16100 000,。

临床表现,临床症状：,以反复发作的、,微小创伤或轻度牵拉即可诱发的,、,易受嵌压部位的周围神经麻痹为特点，,不对称的慢性过程,嵌压所致运动和感觉神经功能障碍，有一个广泛的临床表现谱：,腕管压迫导致的正中神经麻痹，肘管压迫导致的尺神经麻痹，腓骨小头处的压迫导致的腓总神经麻痹，而不易受压的神经(如胫神经)麻痹比较少见,，,表浅神经比深部神经更易受累,Koike等 对日本的,患者,进行了分析，日本传统的坐姿而致HNPP患者腓总神经损伤较西方国家更常见Winter等 报道，由于1例19岁女性患者手撑下颌在公交车上睡了约1 h，手掌和下颌骨压迫舌下神经之后出现了舌下神经麻痹，导致吞咽困难、舌运动障碍及构音障碍HNPP的临床表现各异，很容易造成漏诊或误诊，无症状的或者症状轻微的患者很容易延误诊治,临床表现,体征：,HNPP可表现为受累神经支配区的深浅感觉减退，,所支配的肌肉肌力减退，甚至会出现肌肉萎缩，关节屈曲挛缩四肢的腱反射可以正常、降低或消失大约10 的患者可有与CMT类似的高足弓及槌状趾临床神经电生理检查,HNPP的神经电生理检查极为重要临床无症状的PMP22基因缺陷的HNPP患者可以有神经电生理检查的异常，临床没有受累的神经传导速度也可减慢。

HNPP的主要神经电生理改变为：感觉神经传导速度减慢、运动神经传导远端潜伏期延长、F波潜伏期延长、神经嵌压部位波幅降低和传导速度减慢、运动神经传导速度也会出现轻到中度减慢，但不如感觉神经传导速度和运动传导远端潜伏期延长那样敏感,（,HNPP较易累及远端,）,尺神经在肘部出现传导阻滞明显多于腓总神经在腓骨小头处，具有很高的灵敏度,和特异性正中神经在腕管,腓总神经在腓骨小头上、下,常常受累,此外,桡神经、坐骨神经和臂丛神经也,可能,受损,影像学,MRI也可能作为一种补充诊断技术,MRI,发现,尺,神经,腓神经不对称的肿胀和,高信号，,神经,增粗,尺神经；A T1正常 B T2高信号,腓神经：C T1增粗 D,T2高信号,神经病理学检查,HNPP患者的周围神经活检可发现有腊肠样结构形成，因此又称之为腊肠样神经病,：,髓鞘呈局灶性香肠样增厚、节段性脱髓鞘和髓鞘再生，神经活检显示局灶的髓鞘增厚,不是HNPP的特征性病变，它代表了施万细胞和轴突之间相互作用蛋白改变引起髓鞘脱,失和再生的一类疾病，如遗传性的CMT1B、CMT3、免疫性的IgM异型蛋白性神经病以及CIDP等,HNPP的遗传学基础,健康人有2个拷贝的PMP22基因，若在减数分裂过程中发生不平等交换，就会使得有人含有1个拷贝的PMP22，有人则含有3个拷贝数的PMP22，而其量效效应又比较明显，因此分别导致两种不同的疾病，即HNPP和CMT1A。

HNPP大多是由于含有PMP22基因的17p,11,2的15 Mbp的缺失，使得表达的PMP22减少引起的,有很小一部分患者(约15)是PMP22基因发生突变导致的，不能生成有功能的PMP22,PMP22,（,周围神经髓鞘蛋白,22,）,表达减少或功能缺陷，,破坏髓鞘连接,导致神经髓鞘透性异常增加，从而解释易受伤害,；,使施万细胞的增殖失调，引起髓鞘脱失（节段性脱髓鞘,-电生理改变,）和髓鞘再生（腊肠样结构）,PMP22基因的外显子3部分序列数据,箭头表明突变的位置,HNPP的诊断,主要依据以下几点：,(1)临床出现反复发作性单神经或多神经麻痹,(2)神经电生理学检查有弥漫性神经传导异常；,(3)阳性家族史,(4)周围神经病理有腊肠样结构形成；,(5)基因学检测有17p,1,12上大片段,碱基,缺失或者有可使生成PMP22无功能的点突变,预防和治疗,随着后基因组时代的到来，期望能对该疾病进行基因治疗，但目前还不能从根本上治疗HNPP，只能进行一些对症和支持治疗,急性期,：,对于表现为腕管综合征者，可进行小夹板固定或腕部塑形，腓总神经损伤者可用踝足矫形器，以使受累的神经充分休息，从而使髓鞘得以再生，症状缓解。

急性期不主张进行物理康复治疗一般神经麻痹都可在几周内缓解,对于持续存在的足下垂可行关节融合术避免神经的微小损伤(如压迫和牵拉)尤为重要患者应该找出并避免引发症状的措施，如避免用肘撑着头，盘膝而坐等，,避免能引起神经牵拉的外科手术(如颈内动脉内膜剥脱术造成的舌下神经牵拉所致的神经麻痹)，避免术中麻醉以及术后的神经压迫,另外，应用激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂及血浆置换等进行治疗无效，也证明了其发病与免疫因素无关,疑问,CASE 1,中患者磁共振波普分析提示颅内亦有局部神经轴索损伤，提示该基因是否不仅仅编码,PMP22,，,与中枢神经系统的轴突和髓鞘蛋白合成是否也有关？,谢 谢 !,。