肝,肾功能与降糖药物.pdf

肝功能与肾功能——降糖药物选择与挑整种类药药动正常用法用量肝、肾损理由调整双 胍 类二甲双胍A． 小肠吸收， F=50-60% （食物延缓吸收速度，程度）D．几乎不与血浆蛋白结合M．不经肝脏代谢E．90% 肾排小剂量开始使用，渐加量格华止（ 0.5g ） 0.25g 起： 0.5g bid 或 0.85g qd （随餐服用）加： 0.5/每周0.85/ 两周——到 2g 最大剂量 : 成人 :2.5g 10-16 :2g 肝：不直接损伤肝， 但是当肝功能不全时，乳酸代谢稍受影响——注意肾：肾损时：二甲双胍，乳酸排泄↓肝：肝脏疾病时慎用——有建议 ALT>100 时禁用肾：禁用于1. 男：血肌酐 >1.5mg/dl 女：血肌酐 >1.4mg/dl (133umol/l) ( 124umol/l) 2. 年龄： 65: 慎用， >80 岁：不建议用说明书： 肝肾功能不全时“禁用 ”那 格 列 奈 类那格列奈A． 吸收完全，峰值在1h D . 蛋白结合率高（(97 ～99%) M ．肝： 2C9 (70%) ，3A4 30% E．大部分尿排，10% 粪T1/2=1.5h唐力（ 120mg ）用法用量：120mg 餐前 10-15min 肝损害1.对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。

2.严重肝病患者——慎用肾损害：中度至严重肾功能不全，甚至需要透析——无需调整剂量瑞格列奈A.吸收完全，峰值在1h D . 蛋白结合率高（(98%) M ．肝： 2C9 (70%) ，3A4 30% E．大部分胆汁排，尿少t1/2=1h孚来迪（ 0.5mg）, 诺和龙 (1mg) 起始剂量： - 再加0.5 mg (1片) 餐前 10-15min （其他药物转：1mg 2 片）最大：单次： 4mg(8 片) 日剂： 8mg (16 片) 肝：在通常剂量下，与肝功能正常的患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物肾：虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱的联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤的患者中略有降低肝：肝功能受损谨慎剂量调整之间的间隔期应该更长，以准确地评估药物治疗应答 肾：轻微和中度肾功能损伤无须调整严重肾功能损伤：初始0.5mg谨慎调整剂量磺 脲 类格列本脲A．口服吸收D．蛋白结合高（ 95% ） ，2-5 达峰M ．肝代谢（ 2C9）E．肝肾各 50% t1/2=10h （长）格列本脲（ 2.5mg）用法： . po 2.5mg tid ( 轻症： 1.25mg tid （7 天后加) 限量：一般： 5-10mg 最大<15mg 肝：经肝代谢，50% 排泄。

不良反应：少见而严重的有黄疸、肝功能损害肾：50% 排泄肾功能不全时，排泄下降说明书： 肝肾功能不全时“禁用 ”格列吡嗪M ．肝脏代谢 （2C9）- 无活性产物E．t1/2=9h 左右 ( 长)秦苏（5g 缓释） ， 瑞易宁（控释）用法： Po 5mg qd （早餐 30min）(1 片/ 日， 整片服用 )具体再调整肝肾损伤， 其药代， 药效能受影响 发生低血糖时注意瑞易宁（控释） ：肾功能或肝功能损害的患者服用格列吡嗪，发生低血糖对应治疗，无禁用秦苏（缓释）：说明书： 肝肾功能不全时“禁用 ”临床：（格列喹酮： 3-5 期 CKD中， 磺脲类的首选 ）格列美脲A． 口服吸收，食物不影响D．高蛋白结合（99% ）,低清除率M ．肝代谢（ 2C9）E． 60% 尿，40% 粪t1/2=5-8 （中）起始：1-2mg qd (早餐 30min) 维持：1-4mg qd 最大： 6mg 可以选用，但起始剂量要低格列齐特A． 吸收完全D．高蛋白结合率95% M ．肝代谢（ 2C9,2C19）E．大部分肾脏排泄t1/2=12-20（缓释可： 24h ）仅成年人首剂：建议 ：30mg qd 调整：（1-4 片） 30-120mg 最大： 120mg 对轻度或中度肾功能不全患者治疗方案不变，但需小心监测。

严重肝肾功能不全时“禁用 ”格列喹酮A． 吸收完全M ．肝代谢E．大部分胆道（粪）排t1/2=1.5h ( 短效 )糖适平（ 30mg）常规：30mg qd –tid (120mg) ( 早) （三餐）最小： 半片 15mg 6片： 180mg 肾功能轻度异常时，尚可使用当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗为宜α- 葡 萄 糖 苷 酶- 抑 制 剂阿卡波糖A． 口服M．肠腔内阿卡波糖被消化酶和肠道细菌分解E.自 尿 中排出，服药剂量的51% 在 96 小时内经 粪便 排出卡博平，拜糖平（50mg）, 与第一口饭同服起始： 50mg tid 增加： 100mg tid 个别： 200mg tid 肝：个别病人， 尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高应考虑在用药的头6～12 个月检测肝酶的变化但停药后肝酶值会恢复正常肾：经肾排泄肝：应考虑在用药的头6～12 个月检测肝酶的变化但停药后肝酶值会恢复正常肾：严重肾功能损害(肌酐清除率25ml/ 分)的患者禁用伏格列波糖M ．尿、粪中的排泄率分别约为5%、98% 倍欣（ 0.2mg）(餐前口服，服药后即刻进餐) 一般：0.2mg(1片)，tid 可增：0.3mg(1.5片) ，tid肝：严重肝障碍的患者(因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化，另外，在严重肝硬化病例中，有可能出现高氨血症恶化同时伴随意识障碍。

) 偶尔出现暴发性肝炎肾： 严重肾障碍的患者(因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化)肝：故应充分观察，出现异常时应进行停止给药等适当处理肾：· ·合 成 肽 类艾塞那肽主要： 肾小球滤过清除t1/2= 2.4h百泌达（ 10ug ,5ug ）皮下注射 ( 大腿，腹，上臂 ) 起始：5ug bid （早，晚餐前1h）一个月后：10ug bid 肝：未进行急或慢性肝功能不全患者的药代动力学研究由于艾塞那肽主要经肾脏清除，因此预计肝功能不会影响艾塞那肽的血浆浓度肾：已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭，有些需要血液透析肝：预计不会影响肾：轻、中度肾功能不全(肌酐清除率30-80 ) 无须调整剂量需 要 透 析 治 疗 的 终 末 期 肾脏ESRD(<30 mL/min)不推荐使用噻 唑 烷 二 类吡格列酮罗格列酮A． 食物会将峰值延迟D．蛋白结合率高（99% ）M ,肝 CYP2C8和 CYP3A4 E．几乎均胆汁排泄（粪）肾可以忽略卡司平，艾可拓（15mg）起始：正常： 15mg 或 30mg qd 心衰： 15mg qd 最大： 不超过 45mg qd肝：尽管无临床数据显示盐酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT 升高，但由于吡格列酮与曲格列酮的结构相似，后者有体质特异性的肝毒性，并曾有罕见病例出现肝衰竭、肝移植和死亡。

肾：因为肾的排泄作用可以忽略，而且显示出可以显著减少尿白蛋白和尿蛋白的排泄率同：吡格列酮肝：开始盐酸吡格列酮治疗前，所有病人均应测定血清 ALT，肝酶轻度升高（ALT：1-2.5 倍——慎用（密切监测）有活动性肝病的证据或ALT 水平超过正常上限 2.5 倍——不用若使用过程中：LT 超过 3 倍正常上限，应尽快重复检验，——终止肾：无需调整剂量A.会将峰值延迟D．蛋白结合率高（99.8% ）M ,肝 CYP2C8 E．64% 从尿中排出，约23%从粪便中排出文迪雅（ 4mg）起始 : 4mg qd 8 至 12 周_（起效慢）空腹血糖不理想：8mg qd 或 + 二甲双胍DPP-4 抑 制 剂西格列汀A 吸收 87% ，不受食物影响D．蛋白结合低（38% ）M．肝（ P3A4 ，CYP2C8 ）少E．肾脏清除和肾小管的主动分泌 t1/2=1 2.4h 捷诺维（ 100mg ）100mg qd 肝功能不全 ：与作为对照的健康受试者相比，中度肝功能不全的患者(Child-Pugh积分 7 至 9) 单剂服用本品100mg 后， 西格列汀平均AUC和 Cmax分别增加约21% 和 13% 。

这些差异没有临床意义目 前 尚 没 有 严 重 肝 功 能 不 全 患 者(Child-Pugh积分＞ 9) 的临床用药经验肾：本品可通过肾脏排泄为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量肝：对于轻度或中度肝功能不全的患者，不需要对本品进行剂量调整主要肾排，肝影响不大肾：轻度——不需要调整剂量(肌酐清除率 ≥50 mL/min，血清肌酐水平大约为男性 ≤1.7 mg/dL 和女性 ≤1.5 mg/dL)中度—— 50 mg qd（肌酐清除率30- 50 mL/min， 相应的血清肌酐水平大约为男性（1.7-3.0 ）mg/dL和女性（1.5-2.5 ）mg/dL 严重肾功能不全——25mg qd 肌酐清除率＜30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性＞3.0 mg/dL和女性＞2.5 mg/dL需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD) 患者维格列汀A 吸收 85% ，不受食物影响D．蛋白结合低（9.3% ）M .肾 （维格列汀水解的主要器官之一） , 不经过 CYP 450代谢. E．尿： 85% ；粪 15% t1/2=3h 维佳乐（ 50mg ）推荐： +二甲双胍时50mg bid (早，晚 ) 不建议大于100mg/ 天肝：在使用本品的过程中，罕见有肝功能障碍（包括肝炎）报告。

现有研究表明：血药的变化与肝损程度不成相关性肾：与肾功能正常的受试者相比，维格列汀在轻度、中度和重度肾损伤患者的全身暴露水平升高（Cmax 升高 8% 至 66% ；AUC 升高 32%至 134% ）并且全身清除率降低肝：肝功能不全患者，ALT ，大于正常值上限（ULN ）3 倍的患者——不能使用本品肾：轻度——无需调整给药剂量（肌酐清除率≥50 mL/min ）中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD ）患者——不推荐使用本品。