糖皮质激素知识回顾.ppt

糖皮质激素知识回顾概念•糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成•称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识•目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物一、糖皮质激素的药理作用机制•抗炎•免疫抑制•抗毒•抗休克1，糖皮质激素受体的作用•遍布全身，血循环中以游离型、结合型存在•激动剂、拮抗剂•抵抗：负反馈机制•扩散形式：细胞膜细胞内胞质内糖皮质激素受体（GCR）特异性结合3，糖皮质激素引起细胞凋亡 淋巴细胞凋亡①直接导致 嗜酸性粒细胞凋亡②对Tcell影响T+B细胞4，抑制炎性介质的产生抑制磷脂酶A花生四烯酸前列腺素白三烯影响下下降降5，对细胞激活，增殖与分化的影响6，其他作用•细胞生长抑制作用•稳定溶酶体膜•抑制细胞因子的表达二、糖皮质激素的生理、药理作用1，对代谢的影响①①糖代谢：糖代谢：•抑制外周组织对葡萄糖的摄取、利用。

•增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物，促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量•减慢葡萄糖氧化分解过程 ②②蛋白质蛋白质代谢代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡③③脂肪脂肪代谢代谢•促进脂肪分解•直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解•增加血中游离脂肪酸含量•升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量•超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖 ④④水盐代谢水盐代谢•生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用•肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失•肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出⑤⑤钙磷代谢钙磷代谢•促进钙磷排泄，降低肠道钙吸收2，对中枢神经系统的作用：•正常情况下通过对血浆葡萄糖浓度、血液循环和体内电解质平衡等方面的调节来维护中枢神经系统的正常功能•当皮质激素不足或者过多时，都可能引起精神失常例如肾上腺皮质功能减退时，表现为淡漠抑郁等，功能增强表现为欣快、躁狂、失眠。

•糖皮质激素可以祖师内源性致热源对体温调节中枢的作用，可使颅内血管通透性降低、降低颅内压和减轻脑水肿3，对血细胞和造血系统的作用•增加血液中红细胞和血红蛋白的含量，阻碍红细胞被吞噬•促进中性粒细胞从骨髓进入血液，使血液中性粒细胞增高•使血小板增多•促使嗜酸性粒细胞和淋巴细胞凋亡，降低其血液中的数量4，免疫抑制和抗炎作用•糖皮质激素有很强的非特异性抗炎和免疫抑制作用其可直接导致淋巴细胞凋亡•大剂量时可作用于B细胞，是免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫，小剂量时则作用于T细胞，抑制细胞免疫•可降低自然杀伤细胞NK细胞的活性，减少中性粒细胞年付血管壁的能力和趋化能力性•抑制肥大细胞脱颗粒，从而减少组胺、激肽、和其他介质的释放5，抗毒素作用•提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状•抑制下丘脑对致热源的反应，抑制白细胞致热源的生成和释放，降低体温调节中枢对致热源的敏感性，有退热作用6，抗休克作用•扩张血管，增强心肌收缩力•降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环•稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力7，对内分泌系统的作用对下丘脑-垂体有一直做红，久之可导致肾上腺皮质猥琐，应激状况易发生肾上腺危象。

8，对消化系统的作用 希冀小花仙的分泌功能，徐经纬酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生产个，易生成溃疡，使甘油三酯审改，可能是胰腺分泌粘液增加，导致导管阻塞而产生胰腺炎9，对心血管系统的影响提高心肌收缩功能，加速传导系统作用，增加血管对儿茶酚胺的敏感性，改善微循环10，白内障和青光眼：机制不清11，致机会感染增加长期使用糖皮质激素损伤了机体的正常免疫功能和防御能力12，对皮肤的影响长期使用后会导致皮肤疮面不愈合，痤疮、毛囊炎、皮肤变薄，毛细血管扩张等，但可减轻结缔组织的增生，有利于瘢痕的消退三、糖皮质激素的适应症和禁忌症分类分类疾病名称疾病名称⒈⒈结缔组织病及结缔组织病及其近缘病其近缘病 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 、皮肌炎、皮肌炎 、系统性硬皮病、系统性硬皮病 、结节性多动脉、结节性多动脉炎、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病、干燥综合征、结节性脂炎、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病、干燥综合征、结节性脂膜炎、播散性嗜酸性粒细胞胶原病、白塞病膜炎、播散性嗜酸性粒细胞胶原病、白塞病 ⒉⒉大疱性皮病大疱性皮病 天疱疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、线状天疱疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、线状IgAIgA大疱性皮病、大疱性皮病、妊娠疱疹、家族性慢性良性天疱疮、营养不良型大疱性表皮松妊娠疱疹、家族性慢性良性天疱疮、营养不良型大疱性表皮松解症、致死性大疱性表皮松解症、获得性大疱性表皮松解症解症、致死性大疱性表皮松解症、获得性大疱性表皮松解症 ⒊⒊变应性皮肤病变应性皮肤病 急性荨麻疹和血管性水肿、遗传性血管性水肿、多形性红斑、急性荨麻疹和血管性水肿、遗传性血管性水肿、多形性红斑、嗜酸性细胞增多性皮炎、药物性皮炎、血清病、接触性皮炎、嗜酸性细胞增多性皮炎、药物性皮炎、血清病、接触性皮炎、遗传过敏性皮炎、泛发性湿疹（自家过敏性皮炎）、传染性湿遗传过敏性皮炎、泛发性湿疹（自家过敏性皮炎）、传染性湿疹样皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、疹样皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、痒疹、变应性亚败血症、移植物抗宿主病、菠萝过敏症、过敏痒疹、变应性亚败血症、移植物抗宿主病、菠萝过敏症、过敏性休克、急性全身性发疹性脓疱病性休克、急性全身性发疹性脓疱病 ⒋⒋红斑鳞屑性皮红斑鳞屑性皮肤病肤病 银屑病、急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、玫瑰糠疹银屑病、急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、玫瑰糠疹 适应症分类分类疾病名称疾病名称⒌⒌物理性皮肤病物理性皮肤病 急性放射性皮炎、植物急性放射性皮炎、植物- -日光性皮炎、光线性痒疹、日光性皮炎、光线性痒疹、外源性光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症外源性光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症 ⒍⒍血管炎血管炎 过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。

川崎病、结节性红斑、硬红斑 ⒎⒎神经机能障碍性皮病神经机能障碍性皮病播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症8.8.感染性皮肤病感染性皮肤病麻风反应、皮肤结核、带状疱疹、化脓性汗腺炎麻风反应、皮肤结核、带状疱疹、化脓性汗腺炎⒐⒐皮肤附属器病皮肤附属器病普秃、全秃、囊肿性痤疮普秃、全秃、囊肿性痤疮 ⒑⒑色素障碍皮病色素障碍皮病 白癜风（泛发型）白癜风（泛发型） 、皮肤黑变病、皮肤黑变病 ⒒⒒代谢障碍性皮病代谢障碍性皮病 血色病、组织细胞增生病、硬化性粘液水肿、毛囊性血色病、组织细胞增生病、硬化性粘液水肿、毛囊性粘蛋白病、新生儿硬化症粘蛋白病、新生儿硬化症 适应症分类分类疾病名称疾病名称⒓⒓皮肤肿瘤皮肤肿瘤 皮肤皮肤T T细胞淋巴瘤、皮肤型恶组、肥大细胞增生症、细胞淋巴瘤、皮肤型恶组、肥大细胞增生症、皮肤血管瘤皮肤血管瘤 ⒔⒔其他皮肤病其他皮肤病 结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、脱屑性红皮病脱屑性红皮病 禁忌症心血管疾病：心血管疾病：HPHP、、CHF;CHF;中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；消化系统：急性溃疡，新吻合手术；消化系统：急性溃疡，新吻合手术；感染：急性结核、结核菌素试验阳性；感染：急性结核、结核菌素试验阳性；代谢：代谢：DM;DM;骨骼：骨质疏松；骨骼：骨质疏松；眼：青光眼、白内障；眼：青光眼、白内障；妊娠；妊娠；•绝对禁忌：系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚上起疱系真菌过敏 ）常用糖皮质激素的种类、效能比较及剂量换算表四、皮肤科运用糖皮质激素的原则•基本原则：衡量收益与潜在风险；了解共患疾病；•选择合适的糖皮质激素：应首先考虑先用有最小的盐皮质素作用的激素，药物半衰期，不良反应等因素。

•足量开始•逐渐减量•最小量维持五、糖皮质激素应用中的注意事项•药物间相互作用•皮肌炎、多发性肌炎患者不宜系统用含卤素的糖皮质激素六、糖皮质激素的不良反应•医源性肾上腺皮质功能不全•反跳现象•激素撤退综合征•心血管系统疾病的加重•类固醇性糖尿病•类库欣综合征•月经不规则、低血钙症、胎儿先天畸形、流产、死胎•骨质疏松和骨坏死•胃穿孔、胃溃疡、脂肪肝、食管返流、恶心、呕吐•肌病•白内障、青光眼•精神病•神经系统疾病，如癫痫•儿童生长发育迟缓•其他感染•皮肤伤口延迟愈合等•其他。