慢性淋巴细胞白血病.ppt

慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病马晓军马晓军概述v慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以形态成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征 vCLL仅限于肿瘤性B细胞疾病，临床预后异质性大慢淋临床表现慢淋临床表现v70%-80%的的患患者者诊诊断断时时无无症症状状50%的的患患者者可可出出现现皮皮肤损害，包括瘙痒、红斑、丘疹、结节等肤损害，包括瘙痒、红斑、丘疹、结节等v随随疾疾病病进进展展可可出出现现乏乏力力疲疲倦倦，，消消瘦瘦、、低低热热、、盗盗汗汗、、贫贫血、反复细菌、真菌、病毒感染等表现血、反复细菌、真菌、病毒感染等表现v淋巴结肿大突出，淋巴结肿大突出，无压痛，质地中等，光滑、可移动无压痛，质地中等，光滑、可移动 v50%的的患患者者轻轻至至中中度度脾脾肿肿大大，，轻轻度度肝肝大大，，胸胸骨骨痛痛不不明明显显vCLLCLL患患者者免免疫疫功功能能低低下下，，病病程程中中自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的发发生生率率10%-25%10%-25%，，易易并并发发感感染染，，可可合合并并自自身身免免疫疫性性溶溶血血性贫血、性贫血、ITPITP等。

等淋巴结肿大淋巴结肿大肝脾肿大肝脾肿大颈部淋巴结颈部淋巴结实验室检查v血象血象:B淋巴细胞绝对值淋巴细胞绝对值≥5×109/L外周血图片中可见涂抹外周血图片中可见涂抹细胞或蓝细胞（破损细胞）细胞或蓝细胞（破损细胞）v骨髓象骨髓象:增生明显增生明显/极度活跃，淋巴细胞比例极度活跃，淋巴细胞比例＞＞40%，以成熟，以成熟小淋巴细胞为主小淋巴细胞为主v免疫分型：免疫分型： B细胞细胞CD5、、CD19、、 CD23 阳性，阳性，CD20弱阳弱阳性，不表达性，不表达CD10、、CCND1，，FMC7、、CD22和和CD79常阴常阴性或不表达，性或不表达，sIg弱表达v染色体：染色体：80%有克隆性核型异常，核型异常预后差，有克隆性核型异常，核型异常预后差，+12，，11q+等，等，FISH检测阳性率高检测阳性率高vIgHV基因突变预后好基因突变预后好实验室检查免疫标志免疫标志积分积分 1 0 CD5 CD23 FMC7 sIg CD22/CD79 阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 弱表达 中等/强表达 弱表达/阴性 中等/强表达 CLL 4-5分分涂片：慢性淋巴细胞性白血病涂片：慢性淋巴细胞性白血病 诊断v外周血B淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，且≥3个月。

v形态以成熟小淋巴细胞为主，幼稚淋巴细胞＜10%，如幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞中占10%~54%，诊断为CLL/PLv典型的免疫表型特征：sIg弱表达CD5+CD19+CD20弱阳CD23+FMC7-CD22-CD79-及轻链限制性表达v排除其他一些易误诊的B-LPD诊断v典型的骨髓浸润引起的血细胞减少，不管外周血B淋巴细胞数或淋巴结是否受累，均可诊断为CLLv小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的诊断要求存在淋巴结肿大及无克隆性骨髓浸润所致的血细胞减少而且外周血淋巴细胞数＜5×10^9/LSLL的诊断应尽可能经淋巴结活检组织病理学证实鉴别诊断v病毒感染引起的淋巴细胞增多v淋巴瘤细胞白血病v幼淋巴细胞白血病v毛细胞白血病v伴循环绒毛淋巴细胞的白血病v套细胞淋巴瘤v滤泡细胞淋巴瘤v脾边缘带淋巴瘤慢淋慢淋Binet分期分期分期临床特点中位生存期（年） A B C淋巴细胞增多，＜3个区域的淋巴组织肿大淋巴细胞增多，≥3个区域的淋巴组织肿大HGB ＜100g/L和（或）PLT ＜100×10^9/L ＞10 7 慢淋慢淋Rai分期分期分期改良分期临床特点中位生存期（年） 0 I II III IV 低危 中危 中危 高危 高危淋巴细胞增多淋巴细胞增多+淋巴结肿大淋巴细胞增多+脾大淋巴细胞增多+Hb＜110g/L淋巴细胞增多+ plt＜ 100×10^9/L ＞10 7~9 7~9 1.5~5 1.5~CLL治疗治疗v化学治疗化学治疗v放射治疗放射治疗v感染并发症治疗感染并发症治疗v1/3患者无需治疗，患者无需治疗，1/3患者需要即刻治患者需要即刻治疗，疗， 1/3患者诊断时无需治疗，病情进患者诊断时无需治疗，病情进展需要治疗。

只有展需要治疗只有Rai III和和IV期或期或Binet B和和C 期的患者治疗能改善预后期的患者治疗能改善预后CLL治疗治疗v进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血，血小板减少进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血，血小板减少进展或恶化进展或恶化v巨脾（如左肋缘下巨脾（如左肋缘下＞＞6cm）或进行性，有症状的脾）或进行性，有症状的脾大v巨块型淋巴结肿大（如最长直径巨块型淋巴结肿大（如最长直径＞＞10cm）或进行）或进行性，有症状的淋巴结肿大性，有症状的淋巴结肿大v进行性淋巴细胞增多，如进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多个月内增多＞＞50%，或，或淋巴结倍增时间（淋巴结倍增时间（LDT））＜＜6个月v自身免疫性贫血和或血小板减少对糖皮质激素或其自身免疫性贫血和或血小板减少对糖皮质激素或其它标准治疗反应不佳它标准治疗反应不佳CLL治疗治疗v至少存在下列一种疾病相关症状：1、以前6个月内无明显原因的体重下降≥10%2、严重疲乏，不能正常工作、常规活动3、无其他感染证据，发热＞38.0℃， ≥2周4、无感染证据，夜间盗汗＞1个月v淋巴细胞数目不能作为治疗的唯一指标化疗化疗v最最 常常 用用 苯苯 丁丁 酸酸 氮氮 芥芥 （（ CLB）） ，，6~12mg/d，分，分3次口服。

次口服v环磷酰胺环磷酰胺 50~100mg/d，分，分1-2次口服v氟氟 达达 拉拉 滨滨 （（ fludarabine）） ，，25~30mg/m2.d，，5d，每，每4周周重复一次重复一次v利妥昔单抗单药、利妥昔单抗单药、COP、、FC、、FCR等放疗v用于淋巴结肿大伴压迫或脾大伴有用于淋巴结肿大伴压迫或脾大伴有疼痛、血细胞减少，且不适宜脾切疼痛、血细胞减少，且不适宜脾切除的病人除的病人v目前放疗已不是目前放疗已不是CLL的主要治疗措的主要治疗措施造血干细胞移植v年轻高危患者亦可以考虑造血干细胞移植并发症治疗v感染：抗感染，静脉丙种球蛋白感染：抗感染，静脉丙种球蛋白v合并合并AIHA或血小板减少，用糖皮或血小板减少，用糖皮质激素质激素免疫治疗v阿来组单抗:CD52v利妥昔单抗;CD。