淋巴瘤的诊断和治疗姜文奇20070319R3.ppt

恶性淋巴瘤的诊断和治疗恶性淋巴瘤的诊断和治疗中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院内科内科 姜文奇姜文奇9/12/20249/12/20241 1中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心恶性淋巴瘤 一、概论一、概论 二、病因学二、病因学 三、病理及分类三、病理及分类 四、临床表现四、临床表现 五、诊断、鉴别诊断五、诊断、鉴别诊断 六、临床分期六、临床分期 七、治疗七、治疗9/12/20249/12/20242 2中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心一、概论一、概论 恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统恶性疾病之一，巴组织的恶性肿瘤，是造血系统恶性疾病之一，分为两大类：分为两大类： 1 1、、霍奇金霍奇金霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤（（Hodgkin’s LymphomaHodgkin’s Lymphoma，， HLHL）） 2 2、、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（（Non-Hodgkin’s Non-Hodgkin’s Lymphoma Lymphoma，，NHLNHL））9/12/20249/12/20243 3中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心(一一) 流行病学概况流行病学概况n n在我国常见恶性肿瘤中占第八位。

在我国常见恶性肿瘤中占第八位n n每年发病每年发病2~4/102~4/10万人口n n85%~90%85%~90%发病年龄大于发病年龄大于发病年龄大于发病年龄大于>16>16岁，岁，岁，岁，发病年龄有发病年龄有两个高峰，两个高峰，20~3020~30和和6060岁左右n n男女之比为男女之比为2.42~3.7:12.42~3.7:1n n我国淋巴瘤发病年龄较年青我国淋巴瘤发病年龄较年青 , NHL, NHL多于多于HDHD，且，且高高高高度恶性比例高度恶性比例高度恶性比例高度恶性比例高9/12/20249/12/20244 4中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（二）（二）恶性淋巴瘤的病因学病因学 1 1、、病毒感染病毒感染人类人类BurkittBurkitt淋巴瘤与淋巴瘤与EBEB病毒的感染有关病毒的感染有关人类周围型人类周围型T T细胞型淋巴瘤与细胞型淋巴瘤与HTLV-1HTLV-1感染相关感染相关2 2、、免疫抑制免疫抑制 器官移植、自身免疫性疾病器官移植、自身免疫性疾病3 3、、 环境因素环境因素 电离辐射、临床上曾接受放射及化学治疗病人。

电离辐射、临床上曾接受放射及化学治疗病人4 4、、其他其他 9/12/20249/12/20245 5中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心二、二、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤的病理分的病理分类类Histological classification of lymphomas 9/12/20249/12/20246 6中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（一）霍奇金霍奇金淋巴瘤的淋巴瘤的病理分类病理分类9/12/20249/12/20247 7中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（一）（一）（一）（一）HL的的病理特点病理特点n n霍奇金霍奇金霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤组织学特点为细胞成分极为复杂，包括肿瘤组织学特点为细胞成分极为复杂，包括肿瘤细胞及各种炎症细胞细胞及各种炎症细胞n n具有诊断意义的巨细胞双核者称具有诊断意义的巨细胞双核者称 Reed-Sternberg Reed-Sternberg Reed-Sternberg Reed-Sternberg 氏（氏（氏（氏（R-R-R-R-S S S S））））细胞细胞细胞细胞, , , ,也称镜影细胞，也称镜影细胞，也称镜影细胞，也称镜影细胞，即即即即HLHLHLHL真正的肿瘤细胞，有证据表真正的肿瘤细胞，有证据表真正的肿瘤细胞，有证据表真正的肿瘤细胞，有证据表明明明明90909090％以上的％以上的％以上的％以上的RSRSRSRS细胞来源于细胞来源于细胞来源于细胞来源于B B B B细胞细胞细胞细胞。

单个核者，称为单个核者，称为单个核者，称为单个核者，称为霍奇霍奇霍奇霍奇金细胞金细胞金细胞金细胞n nRSRS细胞所占的比例不到细胞所占的比例不到1 1％，％，其余细胞都是免疫相关细胞，其余细胞都是免疫相关细胞，包括淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、组包括淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞织细胞9/12/20249/12/20248 8中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20249 9中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（一）（一）霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤病理分类病理分类（Rye）病理组织学分为四类：（1）淋巴细胞为主型（LP）--- 预后好（2）结节硬化型（NS）----预后较好（3）混合细胞型（MC）---预后较差（4）淋巴细胞消减型（LD）---预后差9/12/20249/12/20241010中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（二）霍奇金霍奇金氏淋巴瘤淋巴瘤病理学分类病理学分类（WHO）WHO（（2001））病理组织学分类病理组织学分类：：结节淋巴细胞为主型霍奇金结节淋巴细胞为主型霍奇金结节淋巴细胞为主型霍奇金结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤经典型经典型经典型经典型霍奇金霍奇金霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤结节硬化型霍奇金结节硬化型霍奇金结节硬化型霍奇金结节硬化型霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 富含富含富含富含淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞经典的经典的经典的经典的霍奇金霍奇金霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 混合细胞型霍奇金混合细胞型霍奇金混合细胞型霍奇金混合细胞型霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴细胞消减型霍奇金淋巴细胞消减型霍奇金淋巴细胞消减型霍奇金淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤9/12/20249/12/20241111中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20241212中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20241313中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20241414中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20241515中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心（（二）二）NHL的病理分类的病理分类9/12/20249/12/20241616中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心1. NHL工作分类工作分类 (1982)• 中度恶性中度恶性中度恶性中度恶性• 低度恶性低度恶性低度恶性低度恶性• 高度恶性高度恶性高度恶性高度恶性A A。

小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞B B滤泡性小核裂细胞滤泡性小核裂细胞滤泡性小核裂细胞滤泡性小核裂细胞C C滤泡性大小细胞混合滤泡性大小细胞混合滤泡性大小细胞混合滤泡性大小细胞混合D D滤泡性大细胞滤泡性大细胞滤泡性大细胞滤泡性大细胞E E弥漫性小核裂细胞弥漫性小核裂细胞弥漫性小核裂细胞弥漫性小核裂细胞F F弥漫性大小细胞混合弥漫性大小细胞混合弥漫性大小细胞混合弥漫性大小细胞混合GG弥漫性大细胞弥漫性大细胞弥漫性大细胞弥漫性大细胞HH疫母细胞型疫母细胞型疫母细胞型疫母细胞型I I淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤J J小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤KK其它淋巴瘤其它淋巴瘤其它淋巴瘤其它淋巴瘤9/12/20249/12/20241717中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 2、、 修订的欧美淋巴瘤分类（修订的欧美淋巴瘤分类（REAL分类）分类） — — 根据形态学特征、免疫表型和根据形态学特征、免疫表型和根据形态学特征、免疫表型和根据形态学特征、免疫表型和/ /分化阶段、遗传学和临床特点分化阶段、遗传学和临床特点分化阶段、遗传学和临床特点分化阶段、遗传学和临床特点B B 细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤Ⅰ Ⅰ 前前前前B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤Ⅱ Ⅱ 外周外周外周外周B B细胞肿瘤（又分为细胞肿瘤（又分为细胞肿瘤（又分为细胞肿瘤（又分为11 11 种亚型）种亚型）种亚型）种亚型）T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNKNKNK细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ 前前前前T T T T细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ 外周外周外周外周T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNKNKNK细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤（又分为（又分为（又分为（又分为10 10 种亚型）种亚型）种亚型）种亚型） 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ 淋巴细胞为主型（结节型淋巴细胞为主型（结节型淋巴细胞为主型（结节型淋巴细胞为主型（结节型+/-+/-+/-+/-弥漫型）弥漫型）弥漫型）弥漫型） Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ 结节硬化型结节硬化型结节硬化型结节硬化型 Ⅲ Ⅲ Ⅲ Ⅲ 混合细胞型混合细胞型混合细胞型混合细胞型 Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅳ 淋巴细胞衰减型淋巴细胞衰减型淋巴细胞衰减型淋巴细胞衰减型 Ⅴ Ⅴ Ⅴ Ⅴ 暂定型：富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤暂定型：富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤暂定型：富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤暂定型：富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤9/12/20249/12/20241818中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 3、WHO淋巴类肿瘤的分类淋巴类肿瘤的分类（1）B B B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤1 1 1 1、前、前、前、前B B B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 （（1 1）前淋巴母细胞白血病）前淋巴母细胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤2 2 2 2、外周、外周、外周、外周B B B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 （（1 1）） B B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/ /前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病/ /小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 （（2 2）淋巴浆细胞淋巴瘤（免疫细胞瘤））淋巴浆细胞淋巴瘤（免疫细胞瘤） （（3 3）套细胞淋巴瘤）套细胞淋巴瘤 （（4 4）滤泡性淋巴瘤（）滤泡性淋巴瘤（I I、、IIII、、IIIIII级）级） （（5 5）边缘带）边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 A A：：结外（低度恶性结外（低度恶性B B细胞粘膜相关淋巴细胞瘤）细胞粘膜相关淋巴细胞瘤） B B：：结内（单核样细胞结内（单核样细胞B B细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤） （（6 6）脾边缘带）脾边缘带B B细胞淋巴瘤（外周循环中的绒毛状淋巴细胞）细胞淋巴瘤（外周循环中的绒毛状淋巴细胞） （（7 7）毛细胞白细胞）毛细胞白细胞 （（8 8）浆细胞瘤）浆细胞瘤/ /骨髓瘤骨髓瘤 （（9 9）弥漫性大细胞）弥漫性大细胞B B细胞淋巴瘤（亚型：原发纵隔大细胞细胞淋巴瘤（亚型：原发纵隔大细胞B B细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤） （（1010）伯基特淋巴瘤）伯基特淋巴瘤/ /白血病白血病 （（1111）血管内大）血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （（1212）原发渗液性淋巴瘤）原发渗液性淋巴瘤 9/12/20249/12/20241919中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤1 1、前、前、前、前T T细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 （（（（1 1）　前）　前）　前）　前T T淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 （（（（2 2）　）　）　）　NKNK母细胞淋巴瘤母细胞淋巴瘤母细胞淋巴瘤母细胞淋巴瘤2 2、外周、外周、外周、外周T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 （（（（1 1））））　　　　T T细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/ /前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病 （（（（2 2）　大颗粒淋巴细胞白血病）　大颗粒淋巴细胞白血病）　大颗粒淋巴细胞白血病）　大颗粒淋巴细胞白血病 AA：：：：T T细胞型细胞型细胞型细胞型 BB：：：：NKNK细胞型细胞型细胞型细胞型 （（（（3 3）　蕈样霉菌病）　蕈样霉菌病）　蕈样霉菌病）　蕈样霉菌病/ /SezarySezary症候群症候群症候群症候群 （（（（4 4）　外周）　外周）　外周）　外周T T细胞细胞细胞细胞淋巴瘤、非特异型（暂定细胞类型：中等大细胞型、中与大淋巴瘤、非特异型（暂定细胞类型：中等大细胞型、中与大淋巴瘤、非特异型（暂定细胞类型：中等大细胞型、中与大淋巴瘤、非特异型（暂定细胞类型：中等大细胞型、中与大　　　　　细胞混合型、大细胞型：暂定亚型：皮下泛　　　　　细胞混合型、大细胞型：暂定亚型：皮下泛　　　　　细胞混合型、大细胞型：暂定亚型：皮下泛　　　　　细胞混合型、大细胞型：暂定亚型：皮下泛T T淋巴细胞瘤、肝脾型淋巴细胞瘤、肝脾型淋巴细胞瘤、肝脾型淋巴细胞瘤、肝脾型γδγδγδγδT T　　　　　细胞淋巴瘤）　　　　　细胞淋巴瘤）　　　　　细胞淋巴瘤）　　　　　细胞淋巴瘤） （（（（5 5）　血管免疫母细胞）　血管免疫母细胞）　血管免疫母细胞）　血管免疫母细胞型型型型T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （（（（6 6）　结外）　结外）　结外）　结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型 （（（（7 7）　肠）　肠）　肠）　肠T T细胞淋巴瘤（有细胞淋巴瘤（有细胞淋巴瘤（有细胞淋巴瘤（有/ /无肠病）无肠病）无肠病）无肠病） （（（（8 8）　成人）　成人）　成人）　成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/ /白血病白血病白血病白血病HTLVHTLV（（（（++）））） （（（（9 9）　间变性大细胞淋巴瘤（）　间变性大细胞淋巴瘤（）　间变性大细胞淋巴瘤（）　间变性大细胞淋巴瘤（ T T和未定型）和未定型）和未定型）和未定型） （（（（1010）　）　）　）　皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （（（（1111）　）　）　）　肝脾肝脾肝脾肝脾T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤3、WHO淋巴类肿瘤的分类淋巴类肿瘤的分类（ 2 2）9/12/20249/12/20242020中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHL的各亚型：按发生频率排列（全球（全球9 9个医学中心，个医学中心，1400 1400 例）例）弥漫性大细胞型（弥漫性大细胞型（B B）） 31%31%滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 22%22%边缘带，结外（边缘带，结外（MALTMALT）） 8%8%周围性周围性T T细胞型细胞型 7%7%小淋细胞（小淋细胞（ B B））型型 7%7%外套细胞型外套细胞型 6%6%原发纵隔大原发纵隔大B B细胞细胞 2%2%间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 2%2%BurkittBurkitt-like B-like B细胞细胞 2%2%边缘带边缘带Nodal 2%Nodal 2%T T细胞淋巴母细胞型细胞淋巴母细胞型 2%2%淋巴浆细胞型淋巴浆细胞型 1%1%BurkittBurkitt型型 <1<19/12/20249/12/20242121中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHL的的WHO分型按恶性度排列分型按恶性度排列惰性非霍奇金淋巴瘤（低度恶性）惰性非霍奇金淋巴瘤（低度恶性）惰性非霍奇金淋巴瘤（低度恶性）惰性非霍奇金淋巴瘤（低度恶性） 小淋巴细胞型，小淋巴细胞型，B B细胞细胞淋巴浆细胞型淋巴浆细胞型 结外边缘带淋巴瘤：结外边缘带淋巴瘤：MALT LYMPHOMAMALT LYMPHOMA 脾外边缘带淋巴瘤脾外边缘带淋巴瘤:(:(SplenicSplenic Lymphoma Villous Lymphoma Villous LymphocyticLymphocytic) ) 淋巴结外边缘带淋巴瘤：淋巴结外边缘带淋巴瘤：MonocyticMonocytic滤胞性淋巴瘤滤胞性淋巴瘤侵袭性侵袭性侵袭性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（中度恶性）非霍奇金淋巴瘤（中度恶性）非霍奇金淋巴瘤（中度恶性）非霍奇金淋巴瘤（中度恶性） 弥漫性大细胞性（弥漫性大细胞性（B B细胞）淋巴瘤细胞）淋巴瘤   间变性大细胞性（间变性大细胞性（T T，，NKNK））淋巴瘤淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤  周围周围T T细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤免疫母细胞性（免疫母细胞性（B B细胞）性淋巴瘤细胞）性淋巴瘤  血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤高度高度高度高度侵袭性侵袭性侵袭性侵袭性恶性淋巴瘤（高度恶性）恶性淋巴瘤（高度恶性）恶性淋巴瘤（高度恶性）恶性淋巴瘤（高度恶性） 小无裂细胞淋巴瘤小无裂细胞淋巴瘤 T-T-淋巴母细胞型淋巴瘤淋巴母细胞型淋巴瘤 BurkittBurkitt  成人成人T T细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤/ /白血病白血病 BurkittBurkitt-like-like9/12/20249/12/20242222中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHLNHL各亚型各亚型, ,按恶性度按恶性度( (预后预后) )排列排列 分分分分 类类类类 5 5 5 5年存活率年存活率年存活率年存活率间变性大细胞型间变性大细胞型(T(T、、NKNK）） 7777结外边缘带（结外边缘带（MALTMALT）） 7474滤泡性滤泡性 7272淋巴浆细胞型淋巴浆细胞型 5959淋巴结边缘带淋巴结边缘带 5757小淋巴细胞型小淋巴细胞型 5151原发性纵隔大细胞型原发性纵隔大细胞型 5050BurkittBurkitt样样 4747弥漫性大弥漫性大B B细胞型细胞型 DLCL 46DLCL 46BurkittBurkitt型型 4444外套细胞型外套细胞型 2727T T细胞淋巴母细胞型细胞淋巴母细胞型 2626周围性周围性T T细胞型细胞型 25259/12/20249/12/20242323中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 工作分型的特点工作分型的特点优点：优点：优点：优点： — — 主要根据：形态学特征和生物学行为（低度、中度主要根据：形态学特征和生物学行为（低度、中度主要根据：形态学特征和生物学行为（低度、中度主要根据：形态学特征和生物学行为（低度、中度 和高度恶性）和高度恶性）和高度恶性）和高度恶性） — — 将组织学类型和预后很好地联系在一起，应用方便将组织学类型和预后很好地联系在一起，应用方便将组织学类型和预后很好地联系在一起，应用方便将组织学类型和预后很好地联系在一起，应用方便缺点：缺点：缺点：缺点： ——不能区别肿瘤的不能区别肿瘤的不能区别肿瘤的不能区别肿瘤的B B和和和和T T细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 ——未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型 — — 将免疫母归类为高度恶性的淋巴瘤将免疫母归类为高度恶性的淋巴瘤将免疫母归类为高度恶性的淋巴瘤将免疫母归类为高度恶性的淋巴瘤 不妥不妥不妥不妥 9/12/20249/12/20242424中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 REAL / WHO分类的特点分类的特点 优点：优点：优点：优点： — — 根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床特征定根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床特征定根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床特征定根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床特征定 义每种疾病义每种疾病义每种疾病义每种疾病 — — 引入了许多特殊类型淋巴瘤的概念，将各个独立疾引入了许多特殊类型淋巴瘤的概念，将各个独立疾引入了许多特殊类型淋巴瘤的概念，将各个独立疾引入了许多特殊类型淋巴瘤的概念，将各个独立疾病分开研究病分开研究病分开研究病分开研究 — — 具有可行性，重复率达具有可行性，重复率达具有可行性，重复率达具有可行性，重复率达85%85%，与预后相关，与预后相关，与预后相关，与预后相关缺点：缺点：缺点：缺点： — — 分类较为复杂，难于掌握分类较为复杂，难于掌握分类较为复杂，难于掌握分类较为复杂，难于掌握 — — 有一些术语和暂定名不恰当有一些术语和暂定名不恰当有一些术语和暂定名不恰当有一些术语和暂定名不恰当9/12/20249/12/20242525中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心三、三、恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的临床表现临床表现1 1 1 1、症状和体征、症状和体征、症状和体征、症状和体征　　1 1））浅表淋巴结肿大浅表淋巴结肿大：以浅表淋巴结肿大为首发：以浅表淋巴结肿大为首发 症状者占症状者占60%60%以　以　　　　上，主要发生在颈部，腋下，腹股沟等部位。

　　　上，主要发生在颈部，腋下，腹股沟等部位　　2 2））咽淋巴环受侵咽淋巴环受侵：指鼻咽部、软腭、扁桃体、舌根在内的环状　：指鼻咽部、软腭、扁桃体、舌根在内的环状　　　　淋巴组织　　　淋巴组织　３）　３）皮肤病变皮肤病变：：• • 特异性皮肤病变特异性皮肤病变发生在真皮内，表发生在真皮内，表 现多样化，肿块、结　现多样化，肿块、结　　　节、浸润性斑块，溃疡、丘疹、斑疹，称为蕈样霉菌病　　节、浸润性斑块，溃疡、丘疹、斑疹，称为蕈样霉菌病• • 非特异皮肤病变非特异皮肤病变如普通炎症改变，搔痒、痒疹、带状疱疹如普通炎症改变，搔痒、痒疹、带状疱疹9/12/20249/12/20242626中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20242727中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20242828中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20242929中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243030中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243131中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243232中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243333中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243434中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243535中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243636中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243737中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20243838中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心４）　４）　纵隔淋巴结及胸部器官受累纵隔淋巴结及胸部器官受累：上腔静脉阻塞综：上腔静脉阻塞综 合征、肺浸润、肺不张、胸腔积液、心包积液。

合征、肺浸润、肺不张、胸腔积液、心包积液 ５）　５）　腹腔淋巴结受累腹腔淋巴结受累：腹痛、腰痛、腹块、腹泻、：腹痛、腰痛、腹块、腹泻、 　肠梗阻、便血、肠穿孔、吸收不良综合症　肠梗阻、便血、肠穿孔、吸收不良综合症６）６） 　　脾肿大脾肿大：多见于：多见于HDHD，，占占1/31/3，可伴腹，可伴腹 腔淋巴结病变腔淋巴结病变 ７）　７）　肝大及肝功能异常肝大及肝功能异常：多见于晚期病人多见于晚期病人三、三、 恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的临床表现临床表现9/12/20249/12/20243939中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 ８）８）骨骼病变骨骼病变：占：占1 1～～2 2％，主要为％，主要为NHLNHL最常见于胸椎和　最常见于胸椎和　　　　腰椎　　　腰椎, , 肋骨和颅骨次之骨痛、病理性骨折肋骨和颅骨次之骨痛、病理性骨折９）　９）　神经系统病变神经系统病变：头痛、颅内压增高、：头痛、颅内压增高、 颅神经瘫痪、颅神经瘫痪、　　　癫痫发作、脊髓压迫及截瘫　　　癫痫发作、脊髓压迫及截瘫１０）１０）泌尿生殖系统病变泌尿生殖系统病变：腰痛、肾区肿块、睾丸肿块、：腰痛、肾区肿块、睾丸肿块、　　　子宫或卵巢肿块。

　　　子宫或卵巢肿块1 1１）　１）　骨髓侵犯骨髓侵犯：：NHLNHL多见可并发白血病多见可并发白血病三、三、恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的临床表现临床表现9/12/20249/12/20244040中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心1212））B B症状症状症状症状 　　①① 发热体温发热体温> >38℃38℃，不规则热型，或特征性周期热型，不规则热型，或特征性周期热型- -　　　回归热　　　回归热 　　②② 盗汗盗汗 　　③③ 体重下降（无特殊原因半年内体重减轻体重下降（无特殊原因半年内体重减轻1010％以上）％以上） 　　　　　　有三种全身症状之一者被定为有有三种全身症状之一者被定为有B B症状三、三、恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的临床表现临床表现9/12/20249/12/20244141中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心2 2、实验室检查、实验室检查、实验室检查、实验室检查（（1 1））血液学改变血液学改变 HDHD常有中度贫血；常有中度贫血；NHLNHL也常有贫血，可发生自身溶也常有贫血，可发生自身溶血性贫血性贫血血（（Coombs Coombs 试验阳性）。

骨髓侵犯常见末梢血试验阳性）骨髓侵犯常见末梢血可出现白血病血像与急淋白血病很难鉴别可出现白血病血像与急淋白血病很难鉴别2 2））血液生化血液生化常有血钙增高、血磷降低、血清碱性磷酸酶增高、乳常有血钙增高、血磷降低、血清碱性磷酸酶增高、乳酸脱氢酶增高、酸脱氢酶增高、 β2β2微球蛋白微球蛋白增高增高等等 三、三、恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的临床表现临床表现9/12/20249/12/20244242中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心四、恶性淋巴瘤的诊断四、恶性淋巴瘤的诊断1）淋巴组织活检诊断恶性淋巴瘤组织形态学依据：① 淋巴结正常结构破坏② 淋巴结包膜浸润③ 细胞呈异型性9/12/20249/12/20244343中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心四、恶性淋巴瘤的诊断四、恶性淋巴瘤的诊断１）详细采集病史１）详细采集病史 　特别注意有无　特别注意有无B B症状２）仔细全面的体格检查２）仔细全面的体格检查３）实验室检查：３）实验室检查： 血常规、血沉、血清碱性血常规、血沉、血清碱性　　磷酸酶、肝肾功能　　磷酸酶、肝肾功能　　乳酸脱氢酶、　　乳酸脱氢酶、 　　　　β2β2微球蛋白等微球蛋白等 9/12/20249/12/20244444中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20244545中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心5 5）骨髓穿刺或活检）骨髓穿刺或活检6 6）影像学检查：）影像学检查： 胸部正侧位胸部正侧位X X线检查，线检查， 腹部腹部 B B超检查超检查 胸、腹和盆腔胸、腹和盆腔CTCT 骨骨同位素扫描同位素扫描 PET-CTPET-CT四、恶性淋巴瘤的诊断和鉴别四、恶性淋巴瘤的诊断和鉴别9/12/20249/12/20244646中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心n n浅表淋巴结肿大：浅表淋巴结肿大：浅表淋巴结肿大：浅表淋巴结肿大：须与淋巴结的非特异性感染或病毒感染、转移癌、传染性须与淋巴结的非特异性感染或病毒感染、转移癌、传染性单核细胞增多症等鉴别。

凡直径单核细胞增多症等鉴别凡直径>1cm>1cm的淋巴结肿大且观的淋巴结肿大且观察察6 6周以上仍不消退者，均应作活检周以上仍不消退者，均应作活检n n纵隔及肺门肿块：纵隔及肺门肿块：纵隔及肺门肿块：纵隔及肺门肿块：常须与肺癌、结节病等鉴别一般来说，淋巴瘤的肿块可常须与肺癌、结节病等鉴别一般来说，淋巴瘤的肿块可以较大、发展较快，有时为多发性或双侧性，上腔静脉压以较大、发展较快，有时为多发性或双侧性，上腔静脉压迫症状往往不及中央型肺癌明显，支气管镜检及肺门纵隔迫症状往往不及中央型肺癌明显，支气管镜检及肺门纵隔区切层照相有利于两者的鉴别区切层照相有利于两者的鉴别n n以发热为主要表现：以发热为主要表现：以发热为主要表现：以发热为主要表现：确诊比较困难，疑为恶性淋巴瘤时，可考虑作胸腹部确诊比较困难，疑为恶性淋巴瘤时，可考虑作胸腹部CTCT检查以发现纵隔及腹膜后病变检查以发现纵隔及腹膜后病变五、恶性淋巴瘤的鉴别诊断五、恶性淋巴瘤的鉴别诊断9/12/20249/12/20244747中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心四、恶性淋巴瘤的诊断四、恶性淋巴瘤的诊断1）淋巴组织活检诊断恶性淋巴瘤组织形态学依据：① 淋巴结正常结构破坏。

② 淋巴结包膜浸润③ 细胞呈异型性9/12/20249/12/20244848中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心病理学特点病理学特点病理学特点病理学特点：：：：疾病单元疾病单元疾病单元疾病单元 单一疾病单一疾病单一疾病单一疾病 一组疾病一组疾病一组疾病一组疾病 瘤细胞瘤细胞瘤细胞瘤细胞 R-SR-S细胞细胞细胞细胞 各类各阶段淋巴、组织细胞各类各阶段淋巴、组织细胞各类各阶段淋巴、组织细胞各类各阶段淋巴、组织细胞 反应性成分反应性成分反应性成分反应性成分 较多较多较多较多 较少较少较少较少临床特点临床特点临床特点临床特点：：：：首发表现首发表现首发表现首发表现 常为淋巴结肿大常为淋巴结肿大常为淋巴结肿大常为淋巴结肿大 常有结外病变常有结外病变常有结外病变常有结外病变发展速度发展速度发展速度发展速度 较慢较慢较慢较慢 除低度恶性外，均较快除低度恶性外，均较快除低度恶性外，均较快除低度恶性外，均较快 扩展方式扩展方式扩展方式扩展方式 淋巴道向邻近淋巴道向邻近淋巴道向邻近淋巴道向邻近 淋巴道淋巴道淋巴道淋巴道/ /血道向邻近或血道向邻近或血道向邻近或血道向邻近或 淋巴结扩散淋巴结扩散淋巴结扩散淋巴结扩散 远处组织扩散远处组织扩散远处组织扩散远处组织扩散 侵犯范围侵犯范围侵犯范围侵犯范围 常局限于淋巴结常局限于淋巴结常局限于淋巴结常局限于淋巴结 侵犯较广侵犯较广侵犯较广侵犯较广 B B症状症状症状症状 30%-----35% 10%----15%30%-----35% 10%----15% 两种类型淋巴瘤的比较两种类型淋巴瘤的比较HD NHLHD NHL9/12/20249/12/20244949中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 HD NHLHD NHL 受侵部位：受侵部位：受侵部位：受侵部位： 咽淋巴环咽淋巴环咽淋巴环咽淋巴环 很少很少很少很少 多见多见多见多见 结外病变结外病变结外病变结外病变 较少，发生较晚较少，发生较晚较少，发生较晚较少，发生较晚 较多，发生较早较多，发生较早较多，发生较早较多，发生较早 纵隔纵隔纵隔纵隔 较多较多较多较多 较少（除淋巴母外）较少（除淋巴母外）较少（除淋巴母外）较少（除淋巴母外） 对治疗反应对治疗反应对治疗反应对治疗反应 比较恒定比较恒定比较恒定比较恒定 差异大差异大差异大差异大 放疗后失败放疗后失败放疗后失败放疗后失败 邻近区域再发邻近区域再发邻近区域再发邻近区域再发 远处播散远处播散远处播散远处播散 预后预后预后预后 较好较好较好较好 视恶性程度而异视恶性程度而异视恶性程度而异视恶性程度而异两种类型淋巴瘤的比较（续）两种类型淋巴瘤的比较（续）9/12/20249/12/20245050中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心六、临床分期六、临床分期 和和 预后判断预后判断 • Ann Arbor- Cotswolds 分期期• NHL NHL 的国际预后指数的国际预后指数（（IPIIPI））9/12/20249/12/20245151中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心Ann Arbor 分期系统（分期系统（1971）        分期分期分期分期 侵犯范围侵犯范围侵犯范围侵犯范围 I I I I 侵犯单个淋巴结区域（侵犯单个淋巴结区域（侵犯单个淋巴结区域（侵犯单个淋巴结区域（I I I I））））或单个结外部位（或单个结外部位（或单个结外部位（或单个结外部位（I I I IE E E E）。

IIIIIIII 侵犯侵犯侵犯侵犯2 2 2 2个以上淋巴结区域，但均在膈肌的同侧（个以上淋巴结区域，但均在膈肌的同侧（个以上淋巴结区域，但均在膈肌的同侧（个以上淋巴结区域，但均在膈肌的同侧（IIIIIIII））））, , , , 或除此之或除此之或除此之或除此之 外，并有同侧的局限性结外器官侵犯外，并有同侧的局限性结外器官侵犯外，并有同侧的局限性结外器官侵犯外，并有同侧的局限性结外器官侵犯(II(II(II(IIE E E E） III III III III 膈肌上下淋巴结区域均有侵犯（膈肌上下淋巴结区域均有侵犯（膈肌上下淋巴结区域均有侵犯（膈肌上下淋巴结区域均有侵犯（IIIIIIIIIIII），），），），可伴有局限性结外器可伴有局限性结外器可伴有局限性结外器可伴有局限性结外器 官侵犯（官侵犯（官侵犯（官侵犯（IIIIIIIIIIIIE E E E））））或伴有脾侵犯（或伴有脾侵犯（或伴有脾侵犯（或伴有脾侵犯（IIIIIIIIIIIIS S S S））））或两者均受侵犯（或两者均受侵犯（或两者均受侵犯（或两者均受侵犯（ⅢⅢⅢⅢESESESES）。

IV IV IV IV 弥漫性，播散性结外器官或组织侵犯，不论有无淋巴结侵犯弥漫性，播散性结外器官或组织侵犯，不论有无淋巴结侵犯弥漫性，播散性结外器官或组织侵犯，不论有无淋巴结侵犯弥漫性，播散性结外器官或组织侵犯，不论有无淋巴结侵犯 A A A A：：：： 无无无无B B B B症状症状症状症状 B B B B：：：： 有有有有B B B B症状（发热症状（发热症状（发热症状（发热≥ ≥38383838℃℃、盗汗、、盗汗、、盗汗、、盗汗、6 6 6 6个月内体重减轻超过个月内体重减轻超过个月内体重减轻超过个月内体重减轻超过10%10%10%10%以以以以 上上上上, , 无其他可解释的原因无其他可解释的原因无其他可解释的原因无其他可解释的原因）））） E E E E：：：： 一邻近于淋巴结区的结外器官一邻近于淋巴结区的结外器官一邻近于淋巴结区的结外器官一邻近于淋巴结区的结外器官 X X：：：：有巨大肿块（有巨大肿块（有巨大肿块（有巨大肿块（Bulky DiseaseBulky Disease），），），），指在指在指在指在T5-6T5-6水平上纵隔肿块超水平上纵隔肿块超水平上纵隔肿块超水平上纵隔肿块超 过过过过1/31/3胸径或肿瘤直径超过胸径或肿瘤直径超过胸径或肿瘤直径超过胸径或肿瘤直径超过10cm10cm。

9/12/20249/12/20245252中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 Ann Arbor- Cotswolds 分期期 分期分期分期分期 侵侵侵侵 犯犯犯犯 范范范范 围围围围 Ⅰ Ⅰ 侵犯单个淋巴结区或结外淋巴组织（脾、韦氏环、胸腺）侵犯单个淋巴结区或结外淋巴组织（脾、韦氏环、胸腺） Ⅱ Ⅱ 侵犯隔肌一侧的两个或两个以上淋巴结区侵犯隔肌一侧的两个或两个以上淋巴结区 Ⅲ Ⅲ 侵犯隔肌两侧的淋巴结区或淋巴组织侵犯隔肌两侧的淋巴结区或淋巴组织 Ⅲ Ⅲ 1 1：：腹部病变限于脾门、肝门或腹腔淋巴结腹部病变限于脾门、肝门或腹腔淋巴结 Ⅲ Ⅲ 2 2：：有腹主动脉旁、肠系膜及髂淋巴结受侵有腹主动脉旁、肠系膜及髂淋巴结受侵 Ⅳ Ⅳ 侵犯淋巴结以外的器官或组织侵犯淋巴结以外的器官或组织 A A：：无无 症状症状 B B：：无其他解释的发热、盗汗、体重下降无其他解释的发热、盗汗、体重下降 X X：： 巨块病变：巨块病变：LN>10cmLN>10cm；；> >胸腔胸腔 1/31/3 E E：：局限性孤立的结外器官和部位病变局限性孤立的结外器官和部位病变9/12/20249/12/20245353中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心国际淋巴瘤临床预后预测指标国际淋巴瘤临床预后预测指标(IPI) （（International Prognosis Index）） 淋巴瘤国际预后指数（淋巴瘤国际预后指数（IPI））n nAA年龄年龄> 60 yrs.> 60 yrs.n nP P一般情况一般情况 > 1 > 1 n nL LLDHLDH> > 正常正常n nE E结外侵犯结外侵犯 > 1> 1n nS S分期分期>II>IIn n按积分高低分组按积分高低分组按积分高低分组按积分高低分组n n低低 危危 组组: : 积分积分 0-10-1n n低中危组低中危组: : 积分积分 2 2n n中高危组中高危组: : 积分积分 3 3n n高高 危危 组组: : 积分积分 4-54-59/12/20249/12/20245555中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/20245656中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心国际预后指数国际预后指数(IPI)(IPI)的意义的意义n n预后指数为治疗进展型预后指数为治疗进展型预后指数为治疗进展型预后指数为治疗进展型NHLNHL的病人选择治疗提供了有益的病人选择治疗提供了有益的病人选择治疗提供了有益的病人选择治疗提供了有益的临床指导，筛出什么样的病人需要强烈的治疗的临床指导，筛出什么样的病人需要强烈的治疗的临床指导，筛出什么样的病人需要强烈的治疗的临床指导，筛出什么样的病人需要强烈的治疗n n低危组的病例，常规的含蒽环类方案低危组的病例，常规的含蒽环类方案低危组的病例，常规的含蒽环类方案低危组的病例，常规的含蒽环类方案(CHOP)(CHOP)可以获取很好可以获取很好可以获取很好可以获取很好的疗效的疗效的疗效的疗效 n n对于中高危、高危组的病例，常规的治疗方案疗效较差，对于中高危、高危组的病例，常规的治疗方案疗效较差，对于中高危、高危组的病例，常规的治疗方案疗效较差，对于中高危、高危组的病例，常规的治疗方案疗效较差，值得临床探索更为强烈的治疗方案值得临床探索更为强烈的治疗方案值得临床探索更为强烈的治疗方案值得临床探索更为强烈的治疗方案n nIPIIPI对预测低度恶性淋巴瘤（对预测低度恶性淋巴瘤（对预测低度恶性淋巴瘤（对预测低度恶性淋巴瘤（FLIPIFLIPI）、套细胞淋巴瘤病）、套细胞淋巴瘤病）、套细胞淋巴瘤病）、套细胞淋巴瘤病人的疗效和预后也有一定价值人的疗效和预后也有一定价值人的疗效和预后也有一定价值人的疗效和预后也有一定价值 9/12/20249/12/20245757中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHL免疫表型特征免疫表型特征B B细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原CD19, CD20, CD22CD19, CD20, CD22T T细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原CD2, CD3, CD4, CD7, CD8CD2, CD3, CD4, CD7, CD8间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤CD30+ (Ki-1CD30+ (Ki-1抗原抗原抗原抗原) )小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤CD5+, CD10-, CD23+, BCD5+, CD10-, CD23+, B细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原（（（（B B细胞慢性淋巴细胞白血病）细胞慢性淋巴细胞白血病）细胞慢性淋巴细胞白血病）细胞慢性淋巴细胞白血病）滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤CD5-, CD10+, CD23CD5-, CD10+, CD23   , CD43-, B, CD43-, B细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原边缘带细胞淋巴瘤边缘带细胞淋巴瘤边缘带细胞淋巴瘤边缘带细胞淋巴瘤CD5-, CD10-, CD23-, BCD5-, CD10-, CD23-, B细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤CD5+, CD10CD5+, CD10   , CD23-, CD43+, B, CD23-, CD43+, B细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原淋巴瘤类型淋巴瘤类型淋巴瘤类型淋巴瘤类型CDCD抗原特征抗原特征抗原特征抗原特征9/12/20249/12/20245858中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHL细胞遗传学异常细胞遗传学异常病理分类病理分类病理分类病理分类 染色体易位染色体易位染色体易位染色体易位 癌基因癌基因癌基因癌基因 基因产物基因产物基因产物基因产物 滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤 t(14;18)(q32;q21) t(14;18)(q32;q21) BCL2 BCL2 BCL2BCL2 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 t(9;14)(p13;q32) t(9;14)(p13;q32) PAX5PAX5 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 t(11;14)(q13;q32) t(11;14)(q13;q32) BCL1 BCL1 　　　　　　　　 CyclinCyclin D1 D1 结外粘膜相关淋巴瘤结外粘膜相关淋巴瘤结外粘膜相关淋巴瘤结外粘膜相关淋巴瘤 t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21)，，，， API2, MLTAPI2, MLT t(1;14)(p22;q32) t(1;14)(p22;q32) BCL10 BCL10 弥漫性大弥漫性大弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴 t(11;14)(q13;q32), t(11;14)(q13;q32), BCL6 BCL6 BCL6BCL6 和和和和3q273q27相关易位相关易位相关易位相关易位 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32), t(8;14)(q24;q32), c-mycc-myc c-mycc-myc t(8;22)(q24;q11), t(8;22)(q24;q11), t(2;8)(p12;q24), t(2;8)(p12;q24),  骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤 t(6;14)(p25;q32) t(6;14)(p25;q32) MUM1MUM1  T T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤 t(1;14)(p32-34;q11) t(1;14)(p32-34;q11) TAL1TAL19/12/20249/12/20245959中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心恶性淋巴瘤的治疗9/12/20249/12/20246060中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心目前恶性淋巴瘤的治愈率目前恶性淋巴瘤的治愈率（（2001年）年）100%100%50%50%LG-NHL LG-NHL III/IV III/IV 期期 HD III/IVHD III/IV期期 I/H-NHL III/IVI/H-NHL III/IV期期HD I/IIHD I/II期期I/H NHL II/H NHL I期期9/12/20249/12/20246161中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HL））的治疗的治疗9/12/20249/12/20246262中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤的治疗的治疗霍奇金病治疗的基本原则霍奇金病治疗的基本原则：（1）联合化疗为主。

2）化疗后，对巨大瘤块部位或残留病灶 加局部侵犯野放疗（20~30Gy)3）首选ABVD方案4）化疗4~6个疗程 9/12/20249/12/20246363中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心何杰金淋巴瘤的何杰金淋巴瘤的预后不良因素预后不良因素n n年龄年龄≥5050岁岁n n巨大肿块巨大肿块n n血沉升高血沉升高n nB B症状症状n n淋巴结区受犯部位淋巴结区受犯部位≥4 4个区域个区域9/12/20249/12/20246464中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心何杰金淋巴瘤治疗规范何杰金淋巴瘤治疗规范分组分组分组分组 分期分期分期分期 治疗建议治疗建议治疗建议治疗建议 晚期晚期晚期晚期HD HD 临床临床临床临床III-IVIII-IV期期期期 6-86-8周期化疗周期化疗周期化疗周期化疗 + + 放疗放疗放疗放疗(20-36 Gy)(20-36 Gy) 大肿块或残存肿瘤时做放疗大肿块或残存肿瘤时做放疗大肿块或残存肿瘤时做放疗大肿块或残存肿瘤时做放疗* * 无预后不良因素的无预后不良因素的无预后不良因素的无预后不良因素的IAIAIAIA期期期期LPHDLPHDLPHDLPHD病例病例病例病例** ** 化疗方案可选择如下：化疗方案可选择如下：化疗方案可选择如下：化疗方案可选择如下：ABVDABVD, EBVP , Stanford V ,MOPP/ABV , , EBVP , Stanford V ,MOPP/ABV , ChlVPPChlVPP/EVA/EVA或或或或 BEACOPP escalatedBEACOPP escalated预后预后预后预后良良良良好早期好早期好早期好早期HD HD 临床临床临床临床I-III-II期，期，期，期， 扩大野照射扩大野照射扩大野照射扩大野照射(30-36 Gy)*(30-36 Gy)*或或或或3-43-4周期周期周期周期 无预后不良因素无预后不良因素无预后不良因素无预后不良因素 化疗化疗化疗化疗**** + + 受累野照射受累野照射受累野照射受累野照射(20-36 Gy)(20-36 Gy)预后不良早期预后不良早期预后不良早期预后不良早期HD HD 临床临床临床临床I-III-II期，期，期，期， 4-64-6周期化疗周期化疗周期化疗周期化疗 + + 受累野照射受累野照射受累野照射受累野照射 有预后不良因素有预后不良因素有预后不良因素有预后不良因素 (20-40 (20-40 GyGy) )9/12/20249/12/20246565中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心复发或难治的霍奇金淋巴瘤的复发或难治的霍奇金淋巴瘤的治疗治疗1 1 1 1）经标准化疗方案，首次治疗不能获完全缓解者（难治性）经标准化疗方案，首次治疗不能获完全缓解者（难治性）经标准化疗方案，首次治疗不能获完全缓解者（难治性）经标准化疗方案，首次治疗不能获完全缓解者（难治性HLHL））））n n这这类类患患者者预预后后最最差差，，可可继继续续采采用用非非交交叉叉耐耐药药方方案案和和/ /或或残残留留病病灶灶部部位位给予局部侵犯野放疗。

给予局部侵犯野放疗n n有条件者加用自体造血干细胞支持下的强烈化疗有条件者加用自体造血干细胞支持下的强烈化疗2 2 2 2）化疗完全缓解后）化疗完全缓解后）化疗完全缓解后）化疗完全缓解后1 1 1 1年内复发年内复发年内复发年内复发n n应改换非交叉耐药的化疗方案应改换非交叉耐药的化疗方案n n1 1年内复发再次化疗仍敏感者（年内复发再次化疗仍敏感者（CR2CR2）可以考虑加用自体造血干细胞）可以考虑加用自体造血干细胞 移植支持下大剂量化疗移植支持下大剂量化疗3 3 3 3）化疗结束）化疗结束）化疗结束）化疗结束1 1 1 1年以后才复发年以后才复发年以后才复发年以后才复发n n可可再再使使用用原原化化疗疗方方案案化化疗疗或或改改换换非非交交叉叉耐耐药药的的化化疗疗方方案案，，仍仍有有很很大大希希望获得第二次缓解及长期生存望获得第二次缓解及长期生存4 4 4 4）单用放疗后复发的霍奇金淋巴瘤）单用放疗后复发的霍奇金淋巴瘤）单用放疗后复发的霍奇金淋巴瘤）单用放疗后复发的霍奇金淋巴瘤n n可可采采用用标标准准的的MOPPMOPP或或ABVDABVD方方案案的的化化疗疗，，约约50%-80%50%-80%可可望望获获得得缓缓解解及及长长期存活。

期存活9/12/20249/12/20246666中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心何杰金淋巴瘤何杰金淋巴瘤治疗后的远期毒性治疗后的远期毒性1 1 1 1）第二种恶性肿瘤：）第二种恶性肿瘤：）第二种恶性肿瘤：）第二种恶性肿瘤：n n用用用用MOPPMOPPMOPPMOPP方方方方案案案案治治治治愈愈愈愈的的的的霍霍霍霍奇奇奇奇金金金金淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤患患患患者者者者，，，，特特特特别别别别是是是是联联联联合合合合大大大大面面面面积积积积放放放放射射射射治治治治疗疗疗疗者者者者，，，，发生第二种恶性肿瘤的可能性约为发生第二种恶性肿瘤的可能性约为发生第二种恶性肿瘤的可能性约为发生第二种恶性肿瘤的可能性约为10%10%10%10%n n目前多推荐目前多推荐目前多推荐目前多推荐ABVDABVDABVDABVD方案为霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案方案为霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案方案为霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案方案为霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案2 2 2 2）性腺功能障碍：）性腺功能障碍：）性腺功能障碍：）性腺功能障碍：n n男性患者治疗后出现精子缺乏，女性病人表现为闭经男性患者治疗后出现精子缺乏，女性病人表现为闭经。

男性患者治疗后出现精子缺乏，女性病人表现为闭经男性患者治疗后出现精子缺乏，女性病人表现为闭经n nABVDABVDABVDABVD方案治疗后性腺功能障碍较轻，多可恢复方案治疗后性腺功能障碍较轻，多可恢复方案治疗后性腺功能障碍较轻，多可恢复方案治疗后性腺功能障碍较轻，多可恢复3 3）其他：）其他：）其他：）其他：n n包括甲状腺功能低下、心肌病、缺血性心脏病等包括甲状腺功能低下、心肌病、缺血性心脏病等包括甲状腺功能低下、心肌病、缺血性心脏病等包括甲状腺功能低下、心肌病、缺血性心脏病等n n博莱霉素可致肺纤维化，并用胸部放疗者尤为明显博莱霉素可致肺纤维化，并用胸部放疗者尤为明显博莱霉素可致肺纤维化，并用胸部放疗者尤为明显博莱霉素可致肺纤维化，并用胸部放疗者尤为明显n n儿童患者放疗后可能影响局部肌群或骨骼发育障碍儿童患者放疗后可能影响局部肌群或骨骼发育障碍儿童患者放疗后可能影响局部肌群或骨骼发育障碍儿童患者放疗后可能影响局部肌群或骨骼发育障碍 9/12/20249/12/20246767中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案1 1 1 1））））ABVDABVDABVDABVD方案方案方案方案2 2 2 2））））MOPPMOPPMOPPMOPP方案方案方案方案3 3 3 3））））MOPP/ABV MOPP/ABV MOPP/ABV MOPP/ABV 杂交方案杂交方案杂交方案杂交方案4 4 4 4））））BEACOPPBEACOPPBEACOPPBEACOPP方案方案方案方案9/12/20249/12/20246868中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案 ABVD方案方案 ADR 25mg/mADR 25mg/m2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、1414天天天天 BLM I0mgBLM I0mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、1414天天天天 VLB 6mgVLB 6mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、1414天天天天 DTIC 375mg/mDTIC 375mg/m2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、1414天天天天 每每每每2828天一疗程，共用天一疗程，共用天一疗程，共用天一疗程，共用4~64~6疗程疗程疗程疗程 9/12/20249/12/20246969中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案 MOPP方案方案 HNHN2 2 6mg 6mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、8 8天天天天 VCR 1.4mgVCR 1.4mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1、、、、8 8天天天天 PCB 100mgPCB 100mg／／／／mm2 2 P0 P0 第第第第1 1～～～～1414天天天天 PredPred 40mg 40mg／／／／mm2 2 P0 P0 第第第第1 1～～～～1414天天天天 每每每每2828天一疗程，共用天一疗程，共用天一疗程，共用天一疗程，共用6 6疗程疗程疗程疗程9/12/20249/12/20247070中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL））的治疗的治疗9/12/20249/12/20247171中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心 　　NHL的的诊断和治疗基本原则诊断和治疗基本原则 • • 　　　　应当根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床应当根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床应当根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床应当根据形态学特征、免疫表型、遗传学和临床　特征等综合资料诊断每种疾病　特征等综合资料诊断每种疾病　特征等综合资料诊断每种疾病　特征等综合资料诊断每种疾病• 　必须根据准确的病理分类、分析预后因素和患者　必须根据准确的病理分类、分析预后因素和患者　必须根据准确的病理分类、分析预后因素和患者　必须根据准确的病理分类、分析预后因素和患者　的不同特点而制个体化的　的不同特点而制个体化的　的不同特点而制个体化的　的不同特点而制个体化的综合综合综合综合治疗方案！治疗方案！治疗方案！治疗方案！ 9/12/20249/12/20247272中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心惰性非何杰金淋巴瘤惰性非何杰金淋巴瘤BB细胞细胞细胞细胞n nBB－－－－慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（CLL)/CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤n n淋巴淋巴淋巴淋巴浆细胞样淋巴瘤浆细胞样淋巴瘤浆细胞样淋巴瘤浆细胞样淋巴瘤n n滤泡中心细胞滤泡中心细胞滤泡中心细胞滤泡中心细胞(FCC) I-II(FCC) I-II度度度度n n边边边边 缘缘缘缘 带带带带(MZ)(MZ)T T细胞细胞细胞细胞n nT T－－－－CLL/T-PLLCLL/T-PLLn n蕈样霉菌病蕈样霉菌病蕈样霉菌病蕈样霉菌病(MF)(MF)9/12/20249/12/20247373中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则9/12/20249/12/20247474中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则n nI-III-III-III-II期期期期• •通常采用放射治疗（侵犯野通常采用放射治疗（侵犯野通常采用放射治疗（侵犯野通常采用放射治疗（侵犯野 + + + + 引流野）引流野）引流野）引流野）n nIII-IVIII-IVIII-IVIII-IV期期期期• •治治治治疗疗疗疗不不不不必必必必过过过过于于于于积积积积极极极极，，，，可可可可分分分分别别别别采采采采用用用用观观观观察察察察等等等等待待待待（（（（Watch Watch Watch Watch and and and and WaitWaitWaitWait）、单药化疗、联合化疗或联合化）、单药化疗、联合化疗或联合化）、单药化疗、联合化疗或联合化）、单药化疗、联合化疗或联合化/ / / /放疗放疗放疗放疗• •考虑相关因素：肿瘤大小、有无压迫症状及全身症状考虑相关因素：肿瘤大小、有无压迫症状及全身症状考虑相关因素：肿瘤大小、有无压迫症状及全身症状考虑相关因素：肿瘤大小、有无压迫症状及全身症状• •和肿瘤进展速度等和肿瘤进展速度等和肿瘤进展速度等和肿瘤进展速度等9/12/20249/12/20247575中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则惰性非何杰金淋巴瘤治疗原则n nIIIB-IVIIIB-IVIIIB-IVIIIB-IV期患者的治疗选择：期患者的治疗选择：期患者的治疗选择：期患者的治疗选择：• •对病变不大，无压迫症状且进展非常缓慢者可观察对病变不大，无压迫症状且进展非常缓慢者可观察对病变不大，无压迫症状且进展非常缓慢者可观察对病变不大，无压迫症状且进展非常缓慢者可观察• •有有有有症症症症状状状状者者者者多多多多主主主主张张张张先先先先用用用用单单单单药药药药化化化化疗疗疗疗（（（（如如如如ChlorambucilChlorambucil、、、、CyclophosphamideCyclophosphamideCyclophosphamideCyclophosphamide或或或或FludarabineFludarabineFludarabineFludarabine））））• •单单单单药药药药化化化化疗疗疗疗疗疗疗疗效效效效欠欠欠欠佳佳佳佳且且且且症症症症状状状状明明明明显显显显影影影影响响响响生生生生活活活活质质质质量量量量者者者者，，，，可可可可选选选选用用用用FNDFNDFNDFND、、、、CVPCVPCVPCVP或或或或CHOPCHOPCHOPCHOP等联合化疗方案；等联合化疗方案；等联合化疗方案；等联合化疗方案；• •联联联联合合合合应应应应用用用用利利利利妥妥妥妥昔昔昔昔( ( ( (RituximabRituximab) ) ) )等等等等单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体治治治治疗疗疗疗能能能能提提提提高高高高疗效。

疗效9/12/20249/12/20247676中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤9/12/20249/12/20247777中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤B B细胞类型细胞类型细胞类型细胞类型n n套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤n nIIIIII级级级级滤泡中心细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤n n弥漫大弥漫大弥漫大弥漫大BB细胞细胞细胞细胞( (DLBC)DLBC)n n原发性纵隔大细胞原发性纵隔大细胞原发性纵隔大细胞原发性纵隔大细胞n nHIVHIV相关相关相关相关BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤9/12/20249/12/20247878中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤 T T细胞类型细胞类型细胞类型细胞类型n n外周外周外周外周T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（PTLsPTLs））））n n肠性肠性肠性肠性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n n结结结结外外外外NKNK／／／／T T细细细细胞胞胞胞淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，，，，鼻鼻鼻鼻型型型型( (血血血血管管管管中中中中心心心心性性性性淋淋淋淋巴瘤巴瘤巴瘤巴瘤) )n n血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T T细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤n n成人成人成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/ /白血病（白血病（白血病（白血病（ATLLATLL））））n n间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤9/12/20249/12/20247979中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性非何杰金淋巴瘤治疗原则非何杰金淋巴瘤治疗原则9/12/20249/12/20248080中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性非何杰金淋巴瘤治疗原则非何杰金淋巴瘤治疗原则n nI-III-III-III-II期患者期患者期患者期患者 无无无无IPIIPIIPIIPI不良预后因素者不良预后因素者不良预后因素者不良预后因素者可考虑可考虑可考虑可考虑3-43-43-43-4疗程后加局部侵犯野放疗。

疗程后加局部侵犯野放疗疗程后加局部侵犯野放疗疗程后加局部侵犯野放疗n nI-III-III-III-II期患者期患者期患者期患者 有有有有IPIIPIIPIIPI不良因素者不良因素者不良因素者不良因素者一一一一般般般般用用用用6-86-86-86-8个个个个疗疗疗疗程程程程化化化化疗疗疗疗或或或或完完完完全全全全缓缓缓缓解解解解后后后后加加加加2 2 2 2疗疗疗疗程程程程，，，，化化化化疗疗疗疗后后后后加加加加侵侵侵侵犯犯犯犯野野野野放放放放疗n nIII-IVIII-IVIII-IVIII-IV期患者期患者期患者期患者 一一一一般般般般用用用用6-86-86-86-8个个个个疗疗疗疗程程程程化化化化疗疗疗疗或或或或完完完完全全全全缓缓缓缓解解解解后后后后加加加加2 2 2 2疗疗疗疗程程程程，，，，化化化化疗疗疗疗后后后后加加加加侵侵侵侵犯犯犯犯野野野野放放放放疗n n难治性或有复发趋势的进展性淋巴瘤难治性或有复发趋势的进展性淋巴瘤难治性或有复发趋势的进展性淋巴瘤难治性或有复发趋势的进展性淋巴瘤 在在在在化化化化疗疗疗疗达达达达到到到到CRCRCRCR或或或或接接接接近近近近CRCRCRCR后后后后，，，，加加加加用用用用干干干干细细细细胞胞胞胞支支支支持持持持下下下下的的的的超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量化化化化疗疗疗疗有有有有望进一步改善预后。

望进一步改善预后望进一步改善预后望进一步改善预后 *美罗华联合化疗逐渐被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗逐渐被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗逐渐被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗逐渐被考虑作为一线治疗9/12/20249/12/20248181中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心侵袭性侵袭性NHL淋巴瘤治疗进展淋巴瘤治疗进展RegimenRegimen CR (%) CR (%) unmatainedunmatained continuous continuous CR (%) CR (%)First GenerationFirst Generation C-MOPP C-MOPP 40 40 3030 CHOP CHOP 50 50 30 30 BACOP BACOP 50 50 3535 COMLA COMLA 50 50 3030 CAP-BOP CAP-BOP 65 65 35 35Second GenerationSecond Generation ProMACEProMACE-MOPP 75-MOPP 75 50 50 m-BACOD m-BACOD 70 70 50 50 Third GenerationThird Generation ProMACE-CytaBOMProMACE-CytaBOM 80 80 60 60 COP-BLAM III 85 COP-BLAM III 85 65 65 MACOP-B MACOP-B 85 85 65 65 侵袭性进展性淋巴瘤以侵袭性进展性淋巴瘤以侵袭性进展性淋巴瘤以侵袭性进展性淋巴瘤以CHOPCHOP为标准治疗方案，复杂的为标准治疗方案，复杂的为标准治疗方案，复杂的为标准治疗方案，复杂的“ “第二、第三代方第二、第三代方第二、第三代方第二、第三代方案案案案” ”与与与与CHOPCHOP方案比较生存率无明显改善方案比较生存率无明显改善方案比较生存率无明显改善方案比较生存率无明显改善9/12/20249/12/20248282中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心四种不同四种不同NHL治疗方案疗效比较治疗方案疗效比较ECOG，SWOG 随机对照研究结果9/12/20249/12/20248383中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤的治疗的治疗CHOP方案方案 CTX 750mgCTX 750mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1天天天天 VCR 1.4mg/mVCR 1.4mg/m2 2 iv iv 第第第第1 1天天天天 ADR 50mgADR 50mg／／／／mm2 2 iv iv 第第第第1 1天天天天 PredPred 60mg 60mg／／／／mm2 2 popo 第第第第1~51~5天天天天 每每每每3 3周一疗程，至少周一疗程，至少周一疗程，至少周一疗程，至少6 6疗程。

疗程9/12/20249/12/20248484中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心高度侵袭性高度侵袭性非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤9/12/20249/12/20248585中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心高度高度侵袭性侵袭性恶性淋巴瘤类型恶性淋巴瘤类型BB细胞细胞细胞细胞n n前体前体前体前体BB淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤/ /白血病白血病白血病白血病n n伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤T T细胞细胞细胞细胞n n前体前体前体前体T T淋巴母淋巴瘤淋巴母淋巴瘤淋巴母淋巴瘤淋巴母淋巴瘤/ /白血病白血病白血病白血病9/12/20249/12/20248686中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心高度高度侵袭性侵袭性恶性淋巴瘤治疗恶性淋巴瘤治疗淋巴母细胞性淋巴瘤：淋巴母细胞性淋巴瘤：淋巴母细胞性淋巴瘤：淋巴母细胞性淋巴瘤：n n属属属属高高高高度度度度恶恶恶恶性性性性类类类类型型型型，，，，病病病病死死死死率率率率高高高高，，，，无无无无论论论论Ⅰ Ⅰ期期期期还还还还是是是是ⅣⅣ期期期期均均均均应应应应按按按按现现现现代代代代急急急急性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细胞白血病的治疗方案治疗。

细胞白血病的治疗方案治疗细胞白血病的治疗方案治疗细胞白血病的治疗方案治疗n n治治治治疗疗疗疗要要要要点点点点为为为为剂剂剂剂量量量量强强强强度度度度大大大大和和和和疗疗疗疗程程程程长长长长，，，，包包包包括括括括诱诱诱诱导导导导缓缓缓缓解解解解、、、、强强强强化化化化治治治治疗疗疗疗、、、、中中中中枢枢枢枢神神神神经系统预防和维持治疗等经系统预防和维持治疗等经系统预防和维持治疗等经系统预防和维持治疗等n nBFM-90BFM-90BFM-90BFM-90方方方方案案案案和和和和LSA2L2LSA2L2方方方方案案案案是是是是目目目目前前前前常常常常用用用用和和和和疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好的的的的方方方方案案案案总总总总疗疗疗疗程程程程需需需需2-32-32-32-3年n n无无无无骨骨骨骨髓髓髓髓和和和和中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统侵侵侵侵犯犯犯犯、、、、LDHLDHLDHLDH正正正正常常常常者者者者的的的的预预预预后后后后较较较较佳佳佳佳有有有有以以以以上上上上因因因因素素素素者者者者及早加上自体干细胞或异基因骨髓移植可能能改善预后及早加上自体干细胞或异基因骨髓移植可能能改善预后及早加上自体干细胞或异基因骨髓移植可能能改善预后及早加上自体干细胞或异基因骨髓移植可能能改善预后。

9/12/20249/12/20248787中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心高度高度侵袭性侵袭性恶性淋巴瘤治疗原则恶性淋巴瘤治疗原则2 2 2 2）伯基特淋巴瘤）伯基特淋巴瘤）伯基特淋巴瘤）伯基特淋巴瘤n n伯伯伯伯基基基基特特特特淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤恶恶恶恶性性性性度度度度高高高高，，，，发发发发展展展展快快快快，，，，必必必必须须须须及及及及时时时时治治治治疗疗疗疗；；；；如如如如果治疗合理，不少患者可以治愈果治疗合理，不少患者可以治愈果治疗合理，不少患者可以治愈果治疗合理，不少患者可以治愈n n治治治治疗疗疗疗应应应应以以以以高高高高剂剂剂剂量量量量和和和和短短短短疗疗疗疗程程程程化化化化疗疗疗疗方方方方案案案案为为为为主主主主，，，，应应应应注注注注意意意意中中中中枢枢枢枢神经系统的预防治疗神经系统的预防治疗神经系统的预防治疗神经系统的预防治疗n nCODOX-M/IVACCODOX-M/IVAC或或或或BFM-90BFM-90BFM-90BFM-90方案方案方案方案均有较好疗效均有较好疗效均有较好疗效均有较好疗效 9/12/20249/12/20248888中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心高度高度恶性恶性非何杰金淋巴瘤化疗方案非何杰金淋巴瘤化疗方案n n伯基特氏淋巴瘤伯基特氏淋巴瘤伯基特氏淋巴瘤伯基特氏淋巴瘤 或伯基特氏样淋巴瘤或伯基特氏样淋巴瘤或伯基特氏样淋巴瘤或伯基特氏样淋巴瘤CODOX—M/IVACCODOX—M/IVACBFM BFM 方案方案方案方案( B)( B)n n淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤LSA2L2LSA2L2BFM BFM 方案方案方案方案( T)( T)9/12/20249/12/20248989中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心复发或难治复发或难治NHL的治疗策略的治疗策略n n首次标准治疗后不能取得首次标准治疗后不能取得首次标准治疗后不能取得首次标准治疗后不能取得CRCR（（（（难治性非霍奇金淋巴瘤）：难治性非霍奇金淋巴瘤）：难治性非霍奇金淋巴瘤）：难治性非霍奇金淋巴瘤）：• •这这这这类类类类患患患患者者者者预预预预后后后后最最最最差差差差，，，，可可可可继继继继续续续续采采采采用用用用非非非非交交交交叉叉叉叉耐耐耐耐药药药药方方方方案案案案和和和和/ / / /或或或或残残残残留留留留病病病病灶灶灶灶部部部部位位位位给予局部侵犯野放疗。

给予局部侵犯野放疗给予局部侵犯野放疗给予局部侵犯野放疗• •有有有有条条条条件件件件者者者者加加加加用用用用自自自自体体体体造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞支支支支持持持持下下下下的的的的超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量强强强强度度度度强强强强烈烈烈烈化化化化疗疗疗疗，，，，能能能能提高一定的疗效提高一定的疗效提高一定的疗效提高一定的疗效• •年年年年轻轻轻轻且且且且不不不不适适适适合合合合用用用用自自自自体体体体干干干干细细细细胞胞胞胞移移移移植植植植的的的的患患患患者者者者，，，，有有有有条条条条件件件件者者者者可可可可考考考考虑虑虑虑异异异异基基基基因因因因移移移移植n n化疗完全缓解后复发：化疗完全缓解后复发：化疗完全缓解后复发：化疗完全缓解后复发：• •应应应应改改改改换换换换非非非非交交交交叉叉叉叉耐耐耐耐药药药药的的的的化化化化疗疗疗疗方方方方案案案案，，，，如如如如IMVP-16IMVP-16IMVP-16IMVP-16、、、、DHAPDHAPDHAPDHAP、、、、DICEDICEDICEDICE、、、、EPOCHEPOCHEPOCHEPOCH和和和和TTTTTTTT等等等等挽挽挽挽救救救救性性性性方方方方案案案案有有有有效效效效率率率率为为为为30-50%30-50%30-50%30-50%，，，，缓缓缓缓解解解解的的的的时时时时间间间间较较较较短短短短，，，，长长长长期期期期缓缓缓缓解解解解约约约约为为为为10%10%10%10%，目前尚未能决定那一种为最佳。

目前尚未能决定那一种为最佳目前尚未能决定那一种为最佳目前尚未能决定那一种为最佳• •争争争争取取取取取取取取得得得得第第第第二二二二次次次次完完完完全全全全缓缓缓缓解解解解后后后后加加加加用用用用干干干干细细细细胞胞胞胞支支支支持持持持下下下下的的的的超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量化化化化疗疗疗疗，，，，仍仍仍仍有治愈的可能有治愈的可能有治愈的可能有治愈的可能9/12/20249/12/20249090中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心复发或难治复发或难治NHL的治疗策略的治疗策略n n新药治疗新药治疗新药治疗新药治疗n n吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨：： 单药治疗难治复发的单药治疗难治复发的NHLNHL有一定效果有一定效果 联合卡铂、甲强龙治疗的联合卡铂、甲强龙治疗的RRRR和和CRCR分别可达分别可达7979％、％、2121％％n n蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体抑制剂： Bortezomib(VelcadeBortezomib(Velcade, ,万珂万珂) )已被已被FDAFDA批准用于难治性批准用于难治性MMMM的治疗的治疗 ⅡⅡ期临床研究显示对复发难治的期临床研究显示对复发难治的MCLMCL有一定疗效有一定疗效n n血管生成抑制剂：血管生成抑制剂：血管生成抑制剂：血管生成抑制剂： 沙利度胺联合美罗华用于难治复发的沙利度胺联合美罗华用于难治复发的MCLMCL的治疗，具有显著活性的治疗，具有显著活性n n结合毒素的单抗：结合毒素的单抗：结合毒素的单抗：结合毒素的单抗： DenileukinDenileukin DiftitoxDiftitox（（OntakOntak）） FDAFDA批准用于反复发作的皮肤批准用于反复发作的皮肤T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 联合美罗华治疗美罗华治疗失败的联合美罗华治疗美罗华治疗失败的B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n n组蛋白去乙酰化酶抑制剂：组蛋白去乙酰化酶抑制剂：组蛋白去乙酰化酶抑制剂：组蛋白去乙酰化酶抑制剂：FDAFDA已批准其用于皮肤已批准其用于皮肤T T细胞淋巴瘤的治疗细胞淋巴瘤的治疗9/12/20249/12/20249191中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心NHL的靶向治疗的靶向治疗9/12/20249/12/20249292中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心利妥昔单抗利妥昔单抗:鼠鼠/人嵌合的单克隆技术人嵌合的单克隆技术人K恒定区鼠可变区与B细胞CD20特异性结合人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用9/12/20249/12/20249393中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心美罗华与宿主免疫效应细胞之间的相互美罗华与宿主免疫效应细胞之间的相互作用作用Adapted from Male D, et al Advanced Immunology,1996;1.1-1.16恶性恶性B细胞细胞RituximabRituximabCD20CD20补体杀伤细胞9/12/20249/12/20249494中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心美罗华的作用机制美罗华的作用机制在体外启动细胞凋亡抑制淋巴瘤细胞株增殖(体外实验)诱导耐药淋巴瘤细胞对化疗药物的敏感性活性不依赖于细胞周期9/12/20249/12/20249595中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心美美 罗罗 华华n n美罗华是一种基因工程、非共轭、嵌合性鼠美罗华是一种基因工程、非共轭、嵌合性鼠美罗华是一种基因工程、非共轭、嵌合性鼠美罗华是一种基因工程、非共轭、嵌合性鼠/ /人单人单人单人单克隆抗体，针对大多数（大于克隆抗体，针对大多数（大于克隆抗体，针对大多数（大于克隆抗体，针对大多数（大于90%90%））））BB细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴瘤表面的瘤表面的瘤表面的瘤表面的CD20CD20抗原抗原抗原抗原n n单药治疗复发性低度恶性滤泡性单药治疗复发性低度恶性滤泡性单药治疗复发性低度恶性滤泡性单药治疗复发性低度恶性滤泡性NHLNHLn n与联合化疗方案共同用于滤泡性，套细胞，和弥与联合化疗方案共同用于滤泡性，套细胞，和弥与联合化疗方案共同用于滤泡性，套细胞，和弥与联合化疗方案共同用于滤泡性，套细胞，和弥漫性漫性漫性漫性NHLNHL等等等等 9/12/20249/12/20249696中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）n nMinTMinTMinTMinT研究结论研究结论研究结论研究结论 　　进一步证实了　　进一步证实了　　进一步证实了　　进一步证实了GELAGELAGELAGELA研究中关于美罗华有效延长研究中关于美罗华有效延长研究中关于美罗华有效延长研究中关于美罗华有效延长DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL患患患患者生存的结论者生存的结论者生存的结论者生存的结论 　　美罗华联合化疗对于年龄　　美罗华联合化疗对于年龄　　美罗华联合化疗对于年龄　　美罗华联合化疗对于年龄<60<60<60<60岁的侵袭性岁的侵袭性岁的侵袭性岁的侵袭性NHLNHLNHLNHL患者疗效患者疗效患者疗效患者疗效优于标准化疗方案优于标准化疗方案优于标准化疗方案优于标准化疗方案 　　提出了一个新的治疗方案：对于年轻的侵袭性　　提出了一个新的治疗方案：对于年轻的侵袭性　　提出了一个新的治疗方案：对于年轻的侵袭性　　提出了一个新的治疗方案：对于年轻的侵袭性NHLNHLNHLNHL患者，患者，患者，患者，美罗华联合化疗应当被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗应当被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗应当被考虑作为一线治疗美罗华联合化疗应当被考虑作为一线治疗9/12/20249/12/20249797中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）n nECOGECOG4494449444944494研究的结论研究的结论 　　　　　　　　2 2 2 2年年年年FFSFFSFFSFFSn n 　　RituximabRituximab同时或序贯于同时或序贯于CHOPCHOP方案治疗，均方案治疗，均显著延长老年显著延长老年 DLBCL DLBCL 的的FFSFFS；；但是用但是用R-CHOPR-CHOP后，后，予予R R维持治疗未能改善无病生存期或生存期维持治疗未能改善无病生存期或生存期R R-CHOP-CHOPR R-CHOP -CHOP + +MRMRCHOP+CHOP+MRMRCHOPCHOP77%79%74%45%9/12/20249/12/20249898中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心放射免疫治疗放射免疫治疗Bexxar--Tositumomab and Iodine I 131Zevalin--Eparatuzumab and 90Y9/12/20249/12/20249999中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心• •免疫学、遗传学和分子生物学的进展，使我们对免疫学、遗传学和分子生物学的进展，使我们对免疫学、遗传学和分子生物学的进展，使我们对免疫学、遗传学和分子生物学的进展，使我们对恶性淋巴恶性淋巴恶性淋巴恶性淋巴 瘤瘤瘤瘤 的认识不断深入的认识不断深入的认识不断深入的认识不断深入• •WHO WHO 新分类为新分类为新分类为新分类为恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 的的的的个体化个体化个体化个体化治疗提供了新的依据治疗提供了新的依据治疗提供了新的依据治疗提供了新的依据• •单克隆抗体和放射免疫治疗等生物靶向治疗方法为单克隆抗体和放射免疫治疗等生物靶向治疗方法为单克隆抗体和放射免疫治疗等生物靶向治疗方法为单克隆抗体和放射免疫治疗等生物靶向治疗方法为恶性淋　恶性淋　恶性淋　恶性淋　巴瘤巴瘤巴瘤巴瘤 的治疗的治疗的治疗的治疗提供更多的治愈机会提供更多的治愈机会提供更多的治愈机会提供更多的治愈机会• •使使使使恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的恶性淋巴瘤的治疗水平不断提高的关键是根据患者的治疗水平不断提高的关键是根据患者的治疗水平不断提高的关键是根据患者的治疗水平不断提高的关键是根据患者的病理类型、病期、预后因素对患者进行合理的个体化病理类型、病期、预后因素对患者进行合理的个体化病理类型、病期、预后因素对患者进行合理的个体化病理类型、病期、预后因素对患者进行合理的个体化综合治疗综合治疗综合治疗综合治疗 结结 语语9/12/20249/12/2024100100中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心9/12/20249/12/2024101101中山大学淋巴瘤研究中心中山大学淋巴瘤研究中心。