实习综述 (2).doc

力扑素的研究进展摘要：紫杉醇是一种对许多类型肿瘤细胞具有治疗作用的药物，它是从一种红豆杉中提取而来被证明是治疗卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤最有效的药物之一注射用紫杉醇脂质体 （力扑素） 是江苏省药物研究所、 南京思科药业有限公司、 江苏省脂质体药物工程技术研究中心经过七年的时间潜心研制成功的具有改善原来紫杉醇药物的溶解性，药物的半衰期， 提高药物靶向性和降低药物毒副反应等优点的新型药物临床研究发现紫杉醇脂质体不同于紫杉醇，病人在化疗前 ,不用做大剂量激素预处理 ,患者免除大剂量激素副作用的影响 ,化疗效果好 ,临床应用方便[1]药效实验也表明紫杉醇脂质体治疗指数远高于紫杉醇游离药对紫杉醇脂质体的进一步研究将会给人类带来更多的福音关键词：紫杉醇，脂质体，过敏反应，肿瘤，药效ABSTRACT　：Paclitaxel is a diterpenoid derived from the needles and barks of Pacific Yew tree which has the Therapeutic effect of many kinds of the tumor cells.It was proved to be one of the most effective drug to treat ovarian cancer, breast cancer and other malignant tumor .Paclitaxel Liposome for Injection(力扑素) is a new drug which developed by Jiangsu province institute of medicine,Nanjing cisco's pharmaceutcal co., LTD,Liposomes drugs in jiangsu province engineering technology research center.Which has proved the solubility of Taxol drug and extended the half-life of drug and proved drug targeting and reduce the drug adverse reaction.Clinical studies have found that Paclitaxel Liposome for Injection was different from taxol.The patient do not have to use high doses of hormones.The patient can aviod the influence of side effects from large dose hormone and can have good effect.Efficacy experiments also showed that paclitaxel liposome treatment index is far higher than that of free drug taxol.The further study of paclitaxel liposome will bring more good news to people.KEY WORDS Paclitaxel ，Liposome ，anaphylactic response；The tumor；efficacy正文：肿瘤或者癌症对人类来说都是噩梦，无论是患者还是医生都期待着有药物可以来治疗它们。

自从1967 年, Wall 等从欧洲短叶红豆杉( Taxusbrerifalia) 中分离得到一种新的、 具有抗肿瘤、 抗白血病活性的物质, 并命名为紫杉醇( taxol)[2]，人类在抗癌的道路上才看到了希望的曙光，给人类带来了福音各国科学家们对它的研究就一直不曾停歇，理论研究到动物实验再到临床应用，紫杉醇随着时代的发展也在不断的更新着以它为基础的药物也相继问世，科学家们还在不断对其进行改进着，希望它的药效会更好和它的治疗范围也越来越广当然除了药效方面的研究，就如何扩大紫杉醇来源这个问题，大家也在不断努力着最终的目标就是为了使紫杉醇更好的造福人类，使得它面向大众一． 药理作用的研究 紫杉醇用来治疗肿瘤主要是由于它不影响肿瘤细胞的 DNA 及 RNA 合成, 也不损伤 DNA分子, 特异地结合到小管β位上的使得微管和微管蛋白失去平衡，诱导和促进微管蛋白装配成微管束，防止解聚，造成微管束的排列异常，形成星状体，从而影响纺锤体的功能, 抑制瘤细胞的有丝分裂[3]但是传统的紫杉醇药物存在很多的缺陷，科学家在研究了其药理作用后研制出了紫杉醇脂质体（力扑素）通过对比实验表明，脂质体克服了紫杉醇的溶解性差，易产生多药耐药性，不易穿透血脑屏障等问题。

脂质体缓慢释放药物较长时间地保持血药浓度在特定的治疗内,发挥长效作用同时脂质体作为抗癌药物载体增加了与癌细胞的亲和力,抑制癌细胞增生， 使药物具有抗癌药理活性专一性, 增强其靶向作用, 选择性杀伤癌细胞, 显著提高药物对耐药肿瘤细胞的抑杀作用[4]二． 药效作用的研究 通过查阅文献对紫杉醇脂质体了解到它主要用于治疗肿瘤从第一次发现紫杉醇可以治疗肿瘤开始，相继出现的紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，越来越广的作用于肿瘤的治疗了临床研究表明紫杉醇脂质体可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗[5].也可以与顺铂联合应用，也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗，也可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗[6]通过对荷瘤小鼠的实验，发现紫杉醇脂质体治疗效果敢于紫杉醇注射液，它减少了骨髓抑制，减轻早幼细胞增加，减轻了动物血清转氨酶和碱性磷酸酶升高进而提高了疗效三． 合成工艺目前紫杉醇来源，直接从红豆杉树皮中提取，另一种半合成途径就资源来讲，直接从红豆杉树皮提取不利于资源的保护，所以一般都是采用的半合成工艺，利于工业上的大规模生产紫杉醇的结构式：化学合成： 化学合成是生产药物的一条重要途径 。

紫杉醇的药效被发现以来， 人们对它的研究就一直处于极大的兴趣，其中就包括对它的化学合成．但是，在生产上有价值的紫杉醇的全合成尚未取得成功．由于紫杉醇结构复杂， 母核有 9 个手性 中心，所以有很多对应体， 虽然 N i ncolaou 等 运用逆合成分析法的战略全合成了紫杉醇，但是需要 22—25 步，过程复杂，没有实用价值[7]．半合成方法： 半合成紫杉醇的过程可依反应顺序大致划分为三个阶段：合成紫杉醇的侧链（或前体物）、选择性保护母环巴卡亭III或10-DAB、使侧链与母环发生酯化反应并去除保护基，最后可得到紫杉醇紫杉醇的生物合成途径 ：紫杉烷三环二萜骨架的形成 ：1）牛龙牛基牛龙醇焦磷酸 (G G PPi)在紫杉二烯合成酶的作用 下，生成4 (5)，11(12)紫 杉二烯第二步,在细胞色素 P450催化下发生羟化反应生成5α一醇 4 (20)，11(12 )紫杉二烯，然后进一步羟化，最终得到巴卡丁Ⅲ (baccati n m ) 在这 一过程 中，三环的形成是关键步骤，而紫杉二烯 合成酶则为限速酶此外羟化酶也是一个重要限速酶 ，其羟化反应需要氧气及烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NA PD H )参与 ，而且受一氧化碳的抑制，最佳pH值为7 [8]。

2)紫杉醇 c l3 侧链的合成：一苯丙氨酸在氨基转换酶的作用下生成1 3一苯丙氨酸 ，然后 c2 位羟化，生成苯异丝氨酸最后，p 一 苯丙氨酸或苯异丝氨酸生成苯 甲酰辅酶 A [9] 3)母体与侧链结合 (酰化反应 )： 苯甲酰辅酶 A 与baceati n m 发 生酰化反应，产生 N 一 去 苯甲酰基紫杉醇，然后进一步 在 c l3 侧链 的c3 位上酰化，最终生成紫杉醇四．市场前景：现今社会癌症肿瘤各种疾病的发病率逐年升高，人们对药物的需求也越来越多紫杉醇作为治疗肿瘤药物的首选来说，再加上它具有稳定微管结构的特异性作用，使得人们对将其用于治疗一些非癌症性疾病产生了极大的兴趣同样各国学者对研究它充满了热情，虽然说紫杉醇用于治疗其他疾病的作用还不清楚，但是各国人的深入研究，我们有理由相信紫杉醇单用或者可以作为辅助药物来治疗其他非肿瘤疾病紫杉醇的药用价值是很高的，加上它的广泛药理学作用，它的临床应用前景还是非常广阔的五．发展方向： 1.紫杉醇原料获得途径更广阔 不需要像以前一样直接破坏自然资源或者繁琐的化学合成来获得可以利用植物细胞全能型对红豆杉植株嫩茎，针叶，树皮，形成层，假种皮，胚等进行提取或培养[10]，形成大量提取原料。

也可以利用组织培养技术对红豆杉细胞培养，直接分离得到紫杉醇还可以利用微生物生产，利用生物工程法来合成紫杉醇2.生物合成技术更成熟 如用真菌合成紫杉醇[11]， 由于缺乏适合于工业化的高产菌株及其系统优化的发酵调控策略，目前的研究大多停留在实验室阶段，仍难以实现中型或大型工业化规模的发酵生产，所以要寻找高产紫杉醇的内生菌株并建立合适的发酵工艺控制路线3.品种更新，疗效更好 其他新型剂与紫杉醇脂质体的竞争，需要开发更多的紫杉醇药物的品种如构建纳米脂质载体，实现肿瘤的靶向治疗[12]4.价格更合理，面向大众 紫杉醇的价格高，使得病人的负担很重，所以还应该增加紫杉醇的来源，降低成本5.治疗范围更广 实现单独用药的治疗与和其他药物合用治疗的效果结语：综上所述，紫杉醇确实是肿瘤药物的领导者在中国由于人口众多，所以肿瘤的发病率比较高一般治疗肿瘤的手段都只适合部分患者的早期治疗，且治疗过程很痛苦天然抗癌药物紫杉醇的出现造福了人类但是由于紫杉醇提取自珍贵的红豆杉树皮中，而且含量还很少，所以如何获取紫杉醇一度成为研究热点而我国是世界上首屈一指的中草药生产大国和应用大国野生资源的短缺和红豆杉它本身的栽培难，生长速度慢，药产低影响了我国对紫杉醇的开发利用，导致其价格昂贵，无法满足市场需求。

面对资源匮乏，利用现代的生物合成等技术生产紫杉醇等药用植物将是有效的解决途径参考文献：[1 陈强,张其忠,刘健,李丽庆,赵文华,王雅杰,周清华,李璐. 紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究[J]. 中华肿瘤杂志. 2003(02)[2]W ani M C ，Taylor H L，W all M ， et a1． Plant antitum or agents VI： The isola— tion an d stru c tu re o f tax ol， a n o ve l a n tile k em ic an d an titu m or age n t from T axus br evi f o l i a [J]．J Am C hem Soc ， 197 1， 93： 2 325 —2 327． [3] 欧明洪. 紫杉醇的药理作用与临床应用[J]. 中国药业. 2000(03)[4] 卫凤英,成文彩. 紫杉醇脂质体细胞毒作用和抗瘤作用的研究[J]. 同济医科大学学报. 2001(01)[5]卢玮冬,左云,等.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗晚期卵巢上皮癌 的临床分析.癌症进展杂志.2008.6(2):177-180.[6]孔繁宏,董庆芬,曹晓刚，等.紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.实用癌症杂志.2007,22(5):513-514.[7] E i seneri ch W ． M e。