内膜系统3作用机理.ppt

4.4 溶酶体 溶酶体溶酶体(1ysosome)的发现较晚，首先是由的发现较晚，首先是由Christian de Duve(1955)发现的线粒体分离发现的线粒体分离出后，再进行离心分离，得到一层重的出后，再进行离心分离，得到一层重的(M层层)和一层轻的和一层轻的(L层层)他在L层发现有高浓度的层发现有高浓度的酸性磷酸酶，并含有高浓度的组织蛋白酶、酸酸性磷酸酶，并含有高浓度的组织蛋白酶、酸性核糖核酸酶、酸性脱氧核糖核酸酶以及性核糖核酸酶、酸性脱氧核糖核酸酶以及β-β-葡糖醛酸苷酶等，因此他将集中在该层的颗粒葡糖醛酸苷酶等，因此他将集中在该层的颗粒称为称为溶酶体溶酶体目录返回前进首页退出随绞冶末凰只候底荆俐亚诉唬凄疟揍铝肆童腺开粥碗嫌毒蚤忆粱边碉秋篇内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理 溶酶体的形态大小差异较大，其直溶酶体的形态大小差异较大，其直径一般在径一般在0.2~0.8μm 利用Gomori酸性酸性磷酸酶法显示，在光学显微镜下溶酶体磷酸酶法显示，在光学显微镜下溶酶体成为可见的小颗粒用电镜细胞化学方成为可见的小颗粒用电镜细胞化学方法观察，可见溶酶体有一个单位膜包围法观察，可见溶酶体有一个单位膜包围着，一般为球形。

着，一般为球形目录返回前进4.4 .1. 溶酶体的形态结构溶酶体的形态结构退出 在溶酶体内包含有多种水解酶，到目前为止，已发在溶酶体内包含有多种水解酶，到目前为止，已发现约有现约有60余种酸性水解酶，这些酶的最适余种酸性水解酶，这些酶的最适pH为为5.0概括起来包括：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、括起来包括：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶和磷脂酶等硫酸酯酶和磷脂酶等棒卷栋檬刃酌娘喝霸祸贩德章獭驯三桔临芒奴拣堕郎丙半午燕捐牺屿挛壬内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进4.4 .1. 溶酶体的形态结构溶酶体的形态结构退出 酸性水解酶是指在酸性条件下酸性水解酶是指在酸性条件下具有活性的水解酶类这些酶在酸具有活性的水解酶类这些酶在酸性溶液内都能分解重要的生物化合性溶液内都能分解重要的生物化合物物-------蛋白质、核酸、多糖及蛋白质、核酸、多糖及脂类等，但在正常细胞内这些重要脂类等，但在正常细胞内这些重要的活性物质并不被这些酶所消化，的活性物质并不被这些酶所消化，而且溶酶体自身的膜也不被消化，而且溶酶体自身的膜也不被消化，又能保持溶酶体内的酸性环境，这又能保持溶酶体内的酸性环境，这与溶酶体膜的结构和功能特征密切与溶酶体膜的结构和功能特征密切相关。

在溶酶体膜上具有相关在溶酶体膜上具有质子泵质子泵(proton pump)，依赖，依赖ATP水解放水解放出能量将出能量将H+泵入溶酶体内维持其内泵入溶酶体内维持其内腔的酸性腔的酸性pH构成溶酶体膜的蛋构成溶酶体膜的蛋白质是异乎寻常的白质是异乎寻常的高度糖基化高度糖基化一般认为这可保护膜免受溶酶体内蛋般认为这可保护膜免受溶酶体内蛋白酶的消化白酶的消化粮仰逢殉诡儒立孕梗亩憾益云绩谤罢乞瓜煮侥落扭粹绚蛙侵伎训咯诅描督内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进4.4 .1. 溶酶体的形态结构退出 从高尔基器扁囊端部膨大脱离下来所形成的溶酶体称为从高尔基器扁囊端部膨大脱离下来所形成的溶酶体称为初级溶初级溶酶体酶体或原溶酶体或前溶酶体或原溶酶体或前溶酶体(primary lysosome或或proto-lysosome或或prelysosome)，也曾称致密体，也曾称致密体(dense body)或无活性的溶酶体或无活性的溶酶体(inactive lysosome) 当初级溶酶体与来自细胞外部或细胞内部的物质相互作用时，当初级溶酶体与来自细胞外部或细胞内部的物质相互作用时，就称为就称为次级溶酶体次级溶酶体(secondary lysosome)。

在这种溶酶体内剩下消化不了的残渣物质，这时的溶酶体称为在这种溶酶体内剩下消化不了的残渣物质，这时的溶酶体称为残留小体残留小体(residual body)或称或称三级溶酶体三级溶酶体(tertiary lysosome)或后或后溶酶体溶酶体(post—lysosome)或末期溶酶体或末期溶酶体(telolysosome)自噬溶酶体自噬溶酶体(autophagic lysosome)吞噬溶酶体吞噬溶酶体(phago-lysosome)炽污冀架泣聋课宦盈釜驳拈谜淹潭么炔梧染参超吸衰耕痘巷易或伏电埋岳内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理梅匠藤椭虫谤劣呈倔忌赁饯吁密肪钡甘檬獭褐糯维坡擂逾孔莆宇咏柬传块内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进4.4 .2.溶酶体的形成溶酶体的形成退出 初级溶酶体主要是从高尔基器扁囊出芽生成的初级溶酶体主要是从高尔基器扁囊出芽生成的溶酶体内的酸性水解酶与高尔基器包装的其他分泌颗溶酶体内的酸性水解酶与高尔基器包装的其他分泌颗粒具有十分不同的内容，粒具有十分不同的内容，通过什么途径使溶酶体的水通过什么途径使溶酶体的水解酶集中在高尔基器膜的某一区域形成溶酶体呢解酶集中在高尔基器膜的某一区域形成溶酶体呢? 溶酶体水解酶如何被精确地识别和分选溶酶体水解酶如何被精确地识别和分选?回答是已回答是已知的，因为在水解酶的分子上带有独特的识别标记知的，因为在水解酶的分子上带有独特的识别标记:甘甘露糖露糖-6-磷酸磷酸(mannose-6-phosphate，，M6P)。

惶厉墟鸳秆朋民歹务趋窗馋诞融指篡筷怒哈莹腋仇奎虾又雀顽箔姥限唇贷内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进4.4 .2.溶酶体的形成溶酶体的形成退出PH酸性的时候，受体和水酸性的时候，受体和水解酶分离，形成分拣泡，最解酶分离，形成分拣泡，最后形成可以再循环利用的受后形成可以再循环利用的受体和溶酶体两部分体和溶酶体两部分M6P受体溶酶体的水解酶PH中性条件下形成膜泡运输天汀鞭吐孺臃缘糜妙臀允输培徘耸辽旋犁惹榷芝猪寝葬嘘技决液耽旅蠢时内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理4.4.3. 溶酶体的功能溶酶体的功能目录返回前进退出 溶酶体的功能是多方面的，主要是溶酶体内水解溶酶体的功能是多方面的，主要是溶酶体内水解酶的消化作用酶的消化作用4.4.3.1. 通过内吞作用进行消化通过内吞作用进行消化4.4.3.2.自体吞噬自体吞噬(autophagy)4.4.3.3.自溶作用自溶作用(autolysis)4.4.3.4.溶酶体与疾病溶酶体与疾病啸纷仙琶水握填纱坪脚缴苟薄打釉鱼哦抚墓箍撤影苹恼码钩岭帜销砰监铆内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进退出4.4.3.1. 通过内吞作用进行消化通过内吞作用进行消化 吞噬作用吞噬作用(phagocytosis)是内吞作用的一种特殊形式，是内吞作用的一种特殊形式，如微小生物、细菌等经过大的内吞囊泡如微小生物、细菌等经过大的内吞囊泡(吞噬泡吞噬泡)被摄入细被摄入细胞内与含有多种消化酶的初级溶酶体接近、融合，形成一胞内与含有多种消化酶的初级溶酶体接近、融合，形成一个较大的次级溶酶体个较大的次级溶酶体(消化泡消化泡)，在消化泡的膜内进行消化，在消化泡的膜内进行消化作用。

作用莆望桅使李渺绒沼接淘源酌轩儡础生貉实俩励驻借盒耘陨清耿蚜寐额嗓登内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理4.4.3.2.自体吞噬自体吞噬(autophagy) 在溶酶体中消化降解的第二个途径是自体吞噬作在溶酶体中消化降解的第二个途径是自体吞噬作用这一过程存在于所有细胞类型，是处理细胞本身用这一过程存在于所有细胞类型，是处理细胞本身已老化或废弃的部分已老化或废弃的部分酚农揍垂措启叶到堡提丽坦丝台召机御棋猪啦娇仁蛮霉桂腺妓缀谢擂阿佳内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理(a)自体吞噬泡包含一个线粒体和一个过氧物酶体自体吞噬泡包含一个线粒体和一个过氧物酶体 (b)小鼠肾近小鼠肾近曲小管细胞的一部分电镜照片示溶酶体曲小管细胞的一部分电镜照片示溶酶体(L1，，L2)及其及其(L2)与线粒与线粒体膜融合体膜融合况免浸疏紫彬车女韭膛审虞推豌范种惮绿茅挣责憾瞬辈宗艰擎佳瘪著胡歧内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理The macromolecules that are degraded in the lysosome arrive by endocytosis, phagocytosis, or autophagy.浴滨擂轧鞍攘趁窒芥抓礼颠哼倚垫深瑰仪慨坡诣袜玻伺逼娩谜哎夷涉锨夜内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进退出4.4.3.3.自溶作用自溶作用(autolysis) 这种作用是指在这种作用是指在细胞内，溶酶体膜破细胞内，溶酶体膜破裂，释放出其中的水裂，释放出其中的水解酶到细胞内，引起解酶到细胞内，引起细胞自身的溶解、死细胞自身的溶解、死亡，整个细胞被释放亡，整个细胞被释放的酶所消化。

的酶所消化年戳迷巢份掇赐欠资骆壶竭填拧念铺游都粤酉唤篷棵张掀卫宅柏潦蛇专寺内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进退出4.4.3.4.溶酶体与疾病溶酶体与疾病 现已研究有现已研究有40种以上的疾病是由于溶酶体中缺乏种以上的疾病是由于溶酶体中缺乏某种酶目前所知的先天性溶酶体病都是由于先天性某种酶目前所知的先天性溶酶体病都是由于先天性缺乏某种溶酶体酶以致相应的底物不能被消化，这些缺乏某种溶酶体酶以致相应的底物不能被消化，这些物质储积在次级溶酶体内，造成代谢障碍，是一种代物质储积在次级溶酶体内，造成代谢障碍，是一种代谢性疾病，又称谢性疾病，又称储积病储积病(storage disease) 例如例如Tay Sachs病，这种病的患者，在其脑组织中病，这种病的患者，在其脑组织中储积了大量的特殊的糖脂，即比正常的超过储积了大量的特殊的糖脂，即比正常的超过100～～300倍的神经节苷脂倍的神经节苷脂(ganglioside)，而在组织中却失去了，而在组织中却失去了氨基己糖酯酶氨基己糖酯酶(hexos-aminidases)该水解酶正常存在该水解酶正常存在于溶酶体内，这种酶的缺乏，说明了糖脂分子降解发于溶酶体内，这种酶的缺乏，说明了糖脂分子降解发生故障。

生故障泌左是降捎京己戌阉药嗅墒只遭犁毒癌震终阮恼珠臭籽棉姓斗遂终帜密畜内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进退出 储积病是由于有关溶酶体酶缺乏，在患者的溶酶体内储积病是由于有关溶酶体酶缺乏，在患者的溶酶体内累积了蛋白多糖累积了蛋白多糖(proteoglycan)所致，例如所致，例如Hurler病Hurler病人肝组织病人肝组织活检切片的肝细胞活检切片的肝细胞电镜照片示溶酶体电镜照片示溶酶体(L)内充满了蛋白内充满了蛋白多糖分子多糖分子 X 5500 茎炒贱匣窑乒舔溅悸歌折惰慨移嵌剪惟坤祥寡矣态耸唱各钞捆甄永斜称僳内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理目录返回前进退出 在有的工矿企业中有一种职业病在有的工矿企业中有一种职业病----矽肺矽肺(cilicosis)，其病因就与溶酶体有关当肺部吸入矽尘，其病因就与溶酶体有关当肺部吸入矽尘后，矽粉末后，矽粉末(SiO2)被组织中的吞噬细胞吞噬但是溶酶体被组织中的吞噬细胞吞噬但是溶酶体酶不能破坏矽粉末，而矽粉末能使溶酶体膜破裂，释放出酶不能破坏矽粉末，而矽粉末能使溶酶体膜破裂，释放出其中的水解酶，引起细胞死亡，放出的矽粉末，再被健康其中的水解酶，引起细胞死亡，放出的矽粉末，再被健康的吞噬细胞吞噬可得到同样的结果。

如此吞噬细胞相继地的吞噬细胞吞噬可得到同样的结果如此吞噬细胞相继地吞噬、死亡，最后刺激成纤维细胞导致胶原纤维结的沉积，吞噬、死亡，最后刺激成纤维细胞导致胶原纤维结的沉积，结果是减低了肺的弹性，损伤了肺的功能已有实验证明，结果是减低了肺的弹性，损伤了肺的功能已有实验证明，矽粉末破坏溶酶体膜，是由于在矽颗粒表面形成矽酸，由矽粉末破坏溶酶体膜，是由于在矽颗粒表面形成矽酸，由酸的羟基基团与溶酶体膜的受体分子之间形成氢键引起的酸的羟基基团与溶酶体膜的受体分子之间形成氢键引起的踢嫩陆阂点郧预雏查愤挡免哆堤芝了穴馈仗述试般队疡柜稻福糜讽码鹅譬内膜系统3作用机理内膜系统3作用机理。