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药物分析芳酸和酯类药物 芳酸及其酯类药物系指分子结构中芳酸及其酯类药物系指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物含有取代苯基的一类羧酸化合物①①苯环苯环②②羧基羧基-COOH 直接与苯环相连直接与苯环相连.如水杨酸类、苯甲酸类药物如水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如相连，如其他芳酸类其他芳酸类③③其他取代基：如酚羟基、氨基等其他取代基：如酚羟基、氨基等一、典型药物的分类及理化共性w本类药物多为固体，具有一定的熔点，除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，难溶于水，但含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液 苯甲酸类 水杨酸类 其他芳酸类1.典型药物结构典型药物结构 一）水杨酸类一）水杨酸类水杨酸（水杨酸（salicylic acid））阿司匹林（阿司匹林（aspirin)世界上应用最广泛的解热、镇痛、消炎药世界上应用最广泛的解热、镇痛、消炎药 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠（（sodium aminosalicylate)双水杨酯（双水杨酯（salsalate)贝诺酯（贝诺酯（benorilate) 1.酸性酸性￿￿￿￿水杨酸（水杨酸（pKa2.95)>阿司匹林（）阿司匹林（）>苯甲酸苯甲酸（（pKa4.25)>碳酸（碳酸（pKa6.3)。

2. 溶解性溶解性: 均为固体，有一定溶点除钠盐溶于水，其余均为固体，有一定溶点除钠盐溶于水，其余不溶 3. UV和和IR光谱特性：分子结构中具有苯环、有光谱特性：分子结构中具有苯环、有UV和和IR特特征吸收 4. 芳伯氨基和酚羟基特性：芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸、对、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸、对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚2.主要理化性质主要理化性质1.典型药物结构典型药物结构苯甲酸及其钠盐苯甲酸及其钠盐￿ ￿(benzoic acid ））二）苯甲酸类二）苯甲酸类羟苯乙酯羟苯乙酯(ethylparoben) 丙磺舒丙磺舒(probenecid) 甲芬那酸甲芬那酸(mefenamic acid)2.主要理化性质主要理化性质 1. 溶溶解解性性: 均均为为固固体体，，有有一一定定溶溶点点除除钠钠盐盐溶溶于于水水，，其其余余不溶 2. UV和和IR光光谱谱特特性性：：分分子子结结构构中中具具有有苯苯环环,有有UV和和IR特特征吸收。

征吸收 3. 分分解解反反应应特特性性：：苯苯甲甲酸酸钠钠分分解解为为苯苯甲甲酸酸；；丙丙磺磺舒舒分分解解为为 SO2 4. 酸酸性性：：苯苯甲甲酸酸、、丙丙磺磺舒舒和和甲甲芬芬那那酸酸有有游游离离的的羧羧基基 ，，可可用用NaOH直接滴定测定其含量直接滴定测定其含量 5. 苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀三）其他芳酸类三）其他芳酸类 1.典型药物结构典型药物结构氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrate））布洛芬（布洛芬（ibuprofen））（二）主要理化性质（二）主要理化性质1 1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭， 易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解2 2、布洛芬为固体，具一定易溶于有机溶剂，难、布洛芬为固体，具一定易溶于有机溶剂，难溶于水3 3、均具有、均具有UVUV和和IRIR特征吸收光谱特征吸收光谱4 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定均可用氢氧化钠滴定液进行滴定 一）与三氯化铁反应一）与三氯化铁反应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿含有酚羟基药物可与含有酚羟基药物可与FeCl3反应。

反应二二 、鉴别试验、鉴别试验Ar-OH + FeCl3紫堇色铁配位化合物紫堇色铁配位化合物pH4~61.水杨酸类水杨酸的三氯化铁反应——在中性或弱酸性条件下，水杨酸与试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色本反应的适宜本反应的适宜pHpH为为4-64-6，在强酸性溶液中配位化合物分解在强酸性溶液中配位化合物分解w阿司匹林加热后也可与FeCl3试液反应呈紫堇色w对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与FeCl3试液反应呈紫堇色；w贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，与FeCl3试液反应呈紫堇色w水杨酸酯的稀溶液和FeCl3试液反应呈紫色苯甲酸盐的中性溶液，与三氯化铁试液可生成碱式苯甲酸盐的中性溶液，与三氯化铁试液可生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀苯甲酸铁盐的赭色沉淀 丙磺舒与丙磺舒与NaOH成钠盐后，在中与成钠盐后，在中与FeCl3生成米黄色生成米黄色沉淀2.苯甲酸类 3. 3.与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）u 布洛芬布洛芬与高氯酸羟胺，与高氯酸羟胺，N，，N’-双环基己羧二亚双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色胺及高氯酸铁反应，即显紫色[JP（（15）方法）方法]。

u氯贝丁酯与盐酸羟胺，三氯化铁试液反应，生成氯贝丁酯与盐酸羟胺，三氯化铁试液反应，生成羟肟酸铁配位化合物用于羧酸及其酯类的鉴别羟肟酸铁配位化合物用于羧酸及其酯类的鉴别 二）重氮化二）重氮化- -偶合反应（芳香第一胺反应）偶合反应（芳香第一胺反应） 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应的药物均可反应 碱性碱性ββ－萘酚－萘酚 偶氮染料偶氮染料1.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 NaNO2试液试液 PAS-Na H+ 重氮盐重氮盐 （无色）（无色）橙红色或猩红色橙红色或猩红色 请问，贝诺酯有该反应吗？ 2. 水解后反应水解后反应￿￿￿￿贝诺酯具有潜在芳伯氨基贝诺酯具有潜在芳伯氨基￿ ￿3. 甲芬那酸与对甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶介质中偶合产生橙红色合产生橙红色 + K2Cr2O7 深蓝色深蓝色￿￿￿￿￿￿￿￿棕绿色棕绿色￿￿￿￿甲芬那酸甲芬那酸￿ ￿+ H2SO4 黄色黄色￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿绿色荧光绿色荧光[JP(15)]△三）氧化反应三）氧化反应 甲芬那酸的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧甲芬那酸的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸钾试液反应，即呈光，与重铬酸钾试液反应，即呈深蓝色深蓝色，随即变为棕，随即变为棕绿色。

绿色1.阿司匹林等芳酸酯阿司匹林等芳酸酯 Na2CO3试液试液 水杨酸钠＋醋酸钠水杨酸钠＋醋酸钠 H+化化水杨酸水杨酸↓↓（白色）＋醋酸（白色）＋醋酸↑↑（臭味）（臭味）ASA四）水解反应四）水解反应2.双水杨酯也有类似反应：双水杨酸和氢氧化钠溶双水杨酯也有类似反应：双水杨酸和氢氧化钠溶液煮沸后，加稀盐酸酸化，生成白色水杨酸沉淀液煮沸后，加稀盐酸酸化，生成白色水杨酸沉淀3.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应生成沉淀，上清液呈红色应生成沉淀，上清液呈红色4. 氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫色异羟肟酸铁生成紫色异羟肟酸铁1.丙磺舒加热分解丙磺舒加热分解，生成，生成SO2气体，有臭味气体，有臭味2.丙磺舒与丙磺舒与NaOH熔融分解成熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化经硝酸氧化成成Na2SO4 五）分解产物反应五）分解产物反应 1. 测定测定λmax ；；λmin 例如：布洛芬用例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备；溶液制备； λmax ：： 265nm, 273nm; λmin。

245nm, 271nm 2. 在在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度处测定一定浓度供试液的吸收度A 例如：羟苯乙酯，例如：羟苯乙酯，5μg/ml λmax 3. 在在λmax 处测定供试液的百分吸收系数处测定供试液的百分吸收系数 例如：贝诺酯在例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 六）紫外吸收光谱法六）紫外吸收光谱法 4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法）比值法） 例如：对氨基水杨酸钠例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml; A265/A299 = 1.50~1.56 再例如：甲芬那酸再例如：甲芬那酸14μg/ml; A278~280/A348~352 = 1.15~1.30 本类药物的紫外吸收光谱特征本类药物的紫外吸收光谱特征七）七）IR吸收光谱吸收光谱￿￿￿￿￿￿《《中国药典中国药典》》（（2005）采用此法用于大多数本）采用此法用于大多数本类药物的鉴别。

类药物的鉴别3700~2900cm-1N-H、 O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱（一）阿司匹林中特殊杂质的检查（一）阿司匹林中特殊杂质的检查主要项目有：主要项目有：游离水杨酸游离水杨酸、溶液澄清度、易碳化物、溶液澄清度、易碳化物三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 水杨酸的检查水杨酸的检查：：￿￿￿￿￿￿ASA中中SA的来源有：的来源有：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿（（1）生产过程中乙酰化不完全；）生产过程中乙酰化不完全；（（2）贮藏过程中水解产生贮藏过程中水解产生 检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐（（Fe3+)作用，而水杨酸则可与作用，而水杨酸则可与Fe3+反应生成紫堇色，在相同条反应生成紫堇色，在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比较，不得更深，件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比较，不得更深，从而控制游离水杨酸的限量。

从而控制游离水杨酸的限量￿￿￿￿￿￿阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需作本项阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需作本项检查，限量分别为％、检查，限量分别为％、0.3%、、1.5%、％ 溶液的澄清度溶液的澄清度检查——酚类、苯酯类杂质原理——利用杂质与阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清 易炭化物的检查易炭化物的检查：： 检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿检查方法：取供试品，缓缓加入含硫酸（检查方法：取供试品，缓缓加入含硫酸（95.0%））5ml的比色管中，振摇使其溶解，静置的比色管中，振摇使其溶解，静置15分钟后观察，溶液如分钟后观察，溶液如显色，与对照液（取比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，显色，与对照液（取比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液，加水使成比色用硫酸铜液，加水使成5ml）比较，不得更深比较，不得更深（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 间氨基酚杂质的检查间氨基酚杂质的检查（（1）合成原料中反应未完全留下；）合成原料中反应未完全留下；（（2）在贮藏时受热受潮脱羧（－）在贮藏时受热受潮脱羧（－CO2)产生产生。

检查方法检查方法双相滴定法双相滴定法￿ ￿《《中国药典中国药典》》（（2005版）采用双相滴版）采用双相滴定法进行利用定法进行利用PAS-Na不溶于乙醚，而间氨基酚不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚性质，用乙醚萃取后，盐酸（）滴定，易溶于乙醚性质，用乙醚萃取后，盐酸（）滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量检查方法检查方法 HPLC HPLC法法￿ ￿USP(24)采用离子对高效液相色谱法采用离子对高效液相色谱法检查间氨基酚的限量检查间氨基酚的限量 甲芬那酸是以邻甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和氯苯甲酸和2，，3-二甲基苯胺在二甲基苯胺在Cu的催化的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐铜盐及及有关物质有关物质合成工艺：合成工艺：（三）甲芬那酸中特殊杂质的检查（三）甲芬那酸中特殊杂质的检查铜盐检查法分光光度法：原子吸收分光光度法：取1g样品测定，以铜标准液对照，限量10ppm2000版药典方法《中国药典》（2005版）新方法HPLC法w色谱柱：C18w流动相：磷酸二氢铵溶液（）-乙腈-四氢呋喃（40-46-14）w检测波长：254nmw限度：供试品溶液的单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的1/5，各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液主峰面积。

（五）丙磺舒中杂质的检查（五）丙磺舒中杂质的检查￿￿￿￿检查氯化物、硫酸盐以及有关物质检查（检查氯化物、硫酸盐以及有关物质检查（TLC法法））（四）氯贝丁酯中特殊杂质的检查（四）氯贝丁酯中特殊杂质的检查 对氯酚及挥发性杂质检查：对氯酚及挥发性杂质检查：GC、、HPLC法（法（ 略）略）（六）苯甲酸中易氧化物的检查（六）苯甲酸中易氧化物的检查￿￿￿￿高锰酸钾氧化滴定法高锰酸钾氧化滴定法 一）酸碱滴定法一）酸碱滴定法1.直接滴定法直接滴定法 基于本类药物基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如；可用碱直接滴定，如 ASA的含量测定的含量测定四、含量测定四、含量测定•原理：原理：•条件：条件： 在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1•应用：应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；定；USP和和BP还用于甲芬那酸的测定还用于甲芬那酸的测定示例：w《中国药典》（2005）中丙磺舒的含量测定： 取本品约，精密称定，加中性乙醇50ml溶解后，加酚酞指示剂数滴，用氢氧化钠（）滴定。

每1ml氢氧化钠滴定液相当于的C13H19NO4S.其中f是滴定液的浓度校正因子，T是滴定度，mg/ml 2.水解后剩余滴定法w原理——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用硫酸滴定剩余的NaOH例：阿司匹林含量的测定w取阿司匹林，准确加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L, f=1.004 ），水浴上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸滴定液（，）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml氢氧化钠滴定液（）相当于乙酰水杨酸样品消耗硫酸滴定液，空白消耗，本品含量为？羟苯乙酯的含量测定3. 两步滴定法两步滴定法1. 阿司匹林片剂的含量测定阿司匹林片剂的含量测定第一步为中和第一步为中和ASA + NaOHASA-Na + H2O水解产物水解产物SA + NaOHSA-Na + H2O酸性稳定剂酸性稳定剂+ NaOH中性盐中性盐 因片剂中加入了稳定剂酒石酸和枸橼酸，故不能采用直接因片剂中加入了稳定剂酒石酸和枸橼酸，故不能采用直接滴定法，而须采用先中和与供试品共有的酸（稳定剂及水杨酸）滴定法，而须采用先中和与供试品共有的酸（稳定剂及水杨酸），再将阿司匹林在碱性条件下水解后进行测定的方法。

再将阿司匹林在碱性条件下水解后进行测定的方法w第二步：水解与测定第二步：水解与测定 2. 氯贝丁酯含量测定氯贝丁酯含量测定￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿第一步：中和酸性杂质第一步：中和酸性杂质￿￿￿￿￿￿第二步：水解与测定第二步：水解与测定 二）亚硝酸钠滴定法二）亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，在对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，在HCl中与中与NaNO2发生重氮化反应发生重氮化反应Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2Cl + NaCl + 2H2O 因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此法在下节重点讨论法在下节重点讨论 这是有机酸芳酸碱金属盐类常用的测定方法，在水相中加这是有机酸芳酸碱金属盐类常用的测定方法，在水相中加入与水不相溶的有机溶剂（如乙醚），并置分液漏斗中用标入与水不相溶的有机溶剂（如乙醚），并置分液漏斗中用标准酸进行滴定准酸进行滴定例：苯甲酸钠的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准例：苯甲酸钠的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准液滴定至水层显橙红色液滴定至水层显橙红色￿￿￿￿￿￿￿￿滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，使滴定反应完全，终点清晰，中，使滴定反应完全，终点清晰，三）双相滴定法三）双相滴定法1.直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法丙磺舒片的测定：丙磺舒片的测定： Ch.P(2005) 在在HCl中，采用百分吸收系数法。

中，采用百分吸收系数法 BP(1998)在盐酸在盐酸-乙醇中乙醇中,采用百分吸收系数法采用百分吸收系数法. USP(24)用氯仿提取后，采用对照品比较法用氯仿提取后，采用对照品比较法 四）紫外分光光度法四）紫外分光光度法2.离子交换离子交换-紫外分光光度法紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂氯贝丁酯及其制剂￿ ￿Ch.P(2000)采用酸碱采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质滴定法；当含有酸性杂质对氯酚对氯酚时，可采时，可采用用强碱性阴离子强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质交换树脂吸附酸性杂质￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿在甲醇溶液中，在甲醇溶液中，226nm波长处测定吸波长处测定吸光度，光度，采用标准品作对照采用标准品作对照 （三）柱分配色谱（三）柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法阿司匹林胶囊的含量测定 Ch.P(2005)阿司匹林肠溶胶囊、栓剂、及泡腾片、阿司匹林肠溶胶囊、栓剂、及泡腾片、布洛芬缓释胶囊、滴剂、口服液、等的含量测定采布洛芬缓释胶囊、滴剂、口服液、等的含量测定采用此法五、五、HPLC法法例：例：ASA栓剂的栓剂的HPLC测定测定小小￿￿￿￿￿￿￿￿结结1、芳酸及其酯类药物的结构特征及分类，、芳酸及其酯类药物的结构特征及分类，熟悉其理化性质（溶解性、酸性）熟悉其理化性质（溶解性、酸性）￿ ￿。

2、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的代表、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的代表药结构3、掌握水杨酸类药物的鉴别反应（三氯、掌握水杨酸类药物的鉴别反应（三氯化铁反应、水解反应、重氮化－偶合反化铁反应、水解反应、重氮化－偶合反应）4、掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠中、掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠中的特殊杂质（水杨酸的特殊杂质（水杨酸￿ ￿、间氨基酚）间氨基酚）5、掌握直接滴定法、两步滴定法对阿、掌握直接滴定法、两步滴定法对阿司匹林片进行含量测定的原理与计算司匹林片进行含量测定的原理与计算6、掌握双相滴定法对苯甲酸钠进行含、掌握双相滴定法对苯甲酸钠进行含量测定的原理量测定的原理 练习与思考[单选题单选题] 1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是．阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿B.砷盐砷盐￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿C.水杨酸水杨酸￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿D.苯甲酸苯甲酸￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E.苯酚苯酚2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿B. 间氨基酚间氨基酚￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿C.水杨酸水杨酸￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿D.苯甲酸苯甲酸￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E.苯酚苯酚[配伍选择题配伍选择题]A. FeCl3反应反应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿B.水解后水解后FeCl3反应反应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿C. AgNO3反应反应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿D.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E. 麦芽酚反应麦芽酚反应￿ ￿1. 阿斯匹林阿斯匹林￿ ￿￿ ￿2. 水杨酸水杨酸￿ ￿3. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠￿ ￿4. 苯甲酸苯甲酸BADA各种药物的鉴别试验：各种药物的鉴别试验：A. 直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法￿￿￿￿￿￿B. 两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿C. 亚硝酸钠溶液滴定法亚硝酸钠溶液滴定法￿￿￿￿￿￿￿￿D. HPLC法法￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E. 双相滴定法双相滴定法￿ ￿5. 苯甲酸钠苯甲酸钠￿ ￿6. 阿斯匹林阿斯匹林￿ ￿7. 阿斯匹林栓剂阿斯匹林栓剂￿ ￿8. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠EBDC各种药物的含量测定方法：各种药物的含量测定方法：。