执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类课件.ppt

第三节第三节 大环内酯类、大环内酯类、林克类和多肽类抗生林克类和多肽类抗生素素一、大环内酯类抗生素（Macrolides）1执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n因分子中含有一个内酯结构的十四或十六元的大环而得名，代表品种----红霉素，52年发现，陆续有吉他霉素（16元）、螺旋霉素（16）、竹桃霉素（14）、麦迪霉素（16）和交沙霉素（16）及它们的衍生物问世，其中包括动物专用品种泰乐菌素、替米考星等新品种：n n罗红霉素（Roxithromycin）、阿齐霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin） 2执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类3执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类抗菌谱抗菌谱 n n抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂 4执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类作用机理作用机理 n n主要作用于细菌50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽链的合成和延长，进而抑制细菌蛋白合成 5执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类药动学药动学 n n内服可吸收，体内分布广泛，胆汁浓度高，不易透过血脑屏障。

主要从胆汁排出，粪中浓度较高 6执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类耐药性耐药性n n细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；7执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类耐药机制：耐药机制： n n① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活 8执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类[临床应用临床应用] n n1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。

9执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类[不良反应不良反应] n n1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 10执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类红红 霉霉 素（素（Erythromycin）） n n1、理化、理化n n在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定性条件下不稳定pH值低于值低于4时迅速破坏，时迅速破坏，乳糖酸盐专供注射乳糖酸盐专供注射 11执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类2、药动学、药动学n n主要由胆汁排泄，可透过胎盘屏障及进入关节腔，内服易被胃酸破坏人医常做成肠溶片，或者采用耐酸的依托红霉素和琥乙红霉素12执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类3、药效学、药效学n n低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相似，低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相似，甚至略广，对甚至略广，对G+G+作用强，作用强，但对敏感但对敏感G+G+菌活性不菌活性不如青霉素，尤其对耐青霉素的金葡菌、支原体、如青霉素，尤其对耐青霉素的金葡菌、支原体、螺旋体、立克次氏体等均有抑制作用。

螺旋体、立克次氏体等均有抑制作用敏感的敏感的G-G-菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌，不敏感的大多为肠道杆菌氏杆菌，不敏感的大多为肠道杆菌，如大肠、沙，如大肠、沙门等对红霉素易产生耐药性，用药时间不宜超对红霉素易产生耐药性，用药时间不宜超过过1w1w，但耐药不持久，停药后可恢复，与其他类，但耐药不持久，停药后可恢复，与其他类抗生素间无交叉耐药性抗生素间无交叉耐药性常做为青霉素过敏动物常做为青霉素过敏动物的替代药物的替代药物 13执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类4、应用、应用 n n主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎和败血症等，对鸡支原体（慢呼）和传鼻以及猪的支原体肺炎有较好的疗效 14执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类5、相互作用、相互作用 n n1 1）红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作）红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用用，不宜同用n n2 2）） - -内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂时）联内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂时）联用，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需发挥快用，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需发挥快速杀菌作用的疾病时，不宜同用。

速杀菌作用的疾病时，不宜同用n n3 3）忌与酸性物质配伍忌与酸性物质配伍n n刺激性强，宜深部肌注刺激性强，宜深部肌注n n硫氰酸红霉素：动物专用药物，休药期，鸡硫氰酸红霉素：动物专用药物，休药期，鸡3d3d，，产蛋期禁用产蛋期禁用15执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类[抗菌作用抗菌作用]抗菌谱抗菌谱 n nG+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌；n nG-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌；n n厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）；n n螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属 16执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类[临床应用临床应用] n n耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者n n其他G+球菌感染炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等n n军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药17执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类泰乐菌素（泰乐菌素（tylosin）） n n动物专用抗生素临床常用其酒石酸盐和磷酸盐n n药理作用药理作用 n n对G+菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑制作用，其中，对支原体特别有效，是大环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一。

对G+菌作用较红霉素弱 n n牛、猪、鸡有促生长作用18执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类应用应用n n主要用于防治猪、禽支原体病，浸泡种蛋以防鸡支原体的垂直传播生长促进剂欧盟于2000年已禁用磷酸还可用于防治猪的萎缩性鼻炎、弧菌性下痢 19执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类注意注意n n1 1、遇、遇FeFe、、CuCu、、AlAl和和SeSe等形成络合物而减效等形成络合物而减效n n2 2、细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感、细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感（交叉耐药），即对红霉素治疗无效的鸡慢呼，应用本（交叉耐药），即对红霉素治疗无效的鸡慢呼，应用本品效果亦差品效果亦差n n3 3、不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增、不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增加n n4 4、产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用，马属动物注射本品易致、产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用，马属动物注射本品易致死，禁用死，禁用n n5 5、休药期、休药期n n牛注射牛注射2d 2d 产奶牛禁用产奶牛禁用 猪猪14d 14d 酒石酸饮水给药在酒石酸饮水给药在鸡鸡1d 1d 产蛋期禁用产蛋期禁用n n磷酸饮水磷酸饮水 鸡鸡5d5d20执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类替米考星（替米考星（Tilmicosin）） n n半合成的畜禽专用抗生素，80年代由美国Elanco动物保健品公司创制，已批准用于牛、奶牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病。

21执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类1、药动学、药动学 n n1）表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高（肺泡巨噬细胞对替米考星有很强的积聚能力）n n2）组织穿透力强，能迅速而较完全从血液进入乳房，乳中药物浓度高，维持时间长，乳中半衰期长达1~ 2d，乳/血的Cmax比值为30：1~ 10：1 22执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类2、药理作用、药理作用n n具有广谱作用，抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗G+菌，对部分G-菌和支原体也有效，其对APP、巴氏杆菌及畜禽支原体活性比泰乐菌素强 23执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类3、应用、应用 n n主要用于家畜肺炎（由APP、巴氏、支原体等感染引起）、禽支原体病、泌乳动物乳腺炎24执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类4、注意、注意n n1 1）与肾上腺素联用可促进猪死亡）与肾上腺素联用可促进猪死亡n n2 2）本品禁止静注，牛一次静注）本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg5mg/kg可致死可致死n n3 3）肌内注射与皮下注射均可出现局部反应（如）肌内注射与皮下注射均可出现局部反应（如水肿等），亦不能与眼接触，皮下注射部位应选水肿等），亦不能与眼接触，皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区域内。

在牛肩后肋骨上的区域内n n4 4）本品毒作用靶器官是心脏，可引起负性心力）本品毒作用靶器官是心脏，可引起负性心力作用，表现为可引起心动过速和收缩力减弱作用，表现为可引起心动过速和收缩力减弱n n5 5）本品注射用药慎用于除牛以外的动物，牛皮）本品注射用药慎用于除牛以外的动物，牛皮下注射每个注射点不超过下注射每个注射点不超过15ml15mln n6 6）休药期）休药期 牛皮下牛皮下28d 28d 猪内服猪内服14d 14d 产奶期奶牛产奶期奶牛 肉牛犊牛禁用肉牛犊牛禁用25执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类吉他霉素（吉他霉素（Kitasamycin，北里霉素），北里霉素）n n与红霉素相似，对大多数与红霉素相似，对大多数G+G+菌的抗菌作用较红霉菌的抗菌作用较红霉素略差，对支原体作用接近泰乐菌素，对部分素略差，对支原体作用接近泰乐菌素，对部分G-G-菌、立克次氏体、螺旋体等亦有效对耐药金葡菌、立克次氏体、螺旋体等亦有效对耐药金葡菌作用优于红、氯和四有效菌作用优于红、氯和四有效n n主用于主用于G+G+菌（包括耐药金葡菌）感染、支原体、菌（包括耐药金葡菌）感染、支原体、猪弧菌性痢疾等，此外用作猪、鸡饲料添加剂，猪弧菌性痢疾等，此外用作猪、鸡饲料添加剂，促进生长和提高饲料转化。

促进生长和提高饲料转化n n本品与红霉素交叉耐药，对长期应用红霉素的鸡本品与红霉素交叉耐药，对长期应用红霉素的鸡场宜少用场宜少用n n产蛋期禁用，肉鸡休药期产蛋期禁用，肉鸡休药期7d7d，猪，猪7d7d26执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类螺旋霉素（螺旋霉素（Spiramycin）） n n主用于防治葡萄球菌、支原体感染，效力较红霉素差且与红、泰乐间有部分交叉耐药性欧盟从2000年开始禁止本品做足生长剂 27执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类阿齐霉素（阿齐霉素（Azithromycin，阿奇，阿奇红霉素）红霉素） n n是近年来发展的大环内酯类第二代半合成衍生物是近年来发展的大环内酯类第二代半合成衍生物其在红霉素内酯环中加入了一个甲基化的其在红霉素内酯环中加入了一个甲基化的NN原子，原子，具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高（约具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高（约为同期血药浓度的为同期血药浓度的10~ 10010~ 100倍）及倍）及t1/2t1/2 长（人长（人68h68h）等优点，每日可仅给药）等优点，每日可仅给药1 1次，对次，对G-G-菌具有更高菌具有更高的抗菌活性，对肺炎支原体的作用则为大环内酯类的抗菌活性，对肺炎支原体的作用则为大环内酯类中最强者，且具有较明显的中最强者，且具有较明显的PAEPAE。

n n对弓形体（对弓形体（ToxplasmaToxplasma）也有良好的杀灭作用也有良好的杀灭作用n n用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染 28执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素n n抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，临床主要用于防治G+菌所致的呼吸道和软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病的治疗 29执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类麦迪霉素与麦白霉素麦迪霉素与麦白霉素n n它们的抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位的感染米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童应用 30执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类罗红霉素罗红霉素n n罗红霉素对G+和厌氧菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用，临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道炎的治疗 31执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类克拉霉素克拉霉素n n克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。

主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗32执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类第二代大环内酯类第二代大环内酯类 特点特点n n1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长；2 抗菌活性增强；3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5 不良反应较少33执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类林可胺类抗生素林可胺类抗生素 n n林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用 34执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类林可霉素（林可霉素（Lincomycin））--洁霉洁霉素素n n内服吸收不完全，药物能透过胎盘，也能分布于内服吸收不完全，药物能透过胎盘，也能分布于乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高 n n药理作用药理作用药理作用药理作用n n 抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。

对生素敏感对G+G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-G-菌、病毒和真菌无效菌、病毒和真菌无效 35执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n其与红霉素和氯霉素作用机理相同（作用于细菌核糖体50s亚基），但后二者对核糖体的亲和力大于前者，所以此类药物不宜与红霉素或氯霉素合用，以免出现拮抗作用n n细菌对林可与克林霉素有完全的交叉耐药性，与红霉素部分交叉耐药 n n应用应用n n用于敏感的G+菌以及猪、鸡支原体病，其与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌的疗效超过单一药物 36执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n相互作用相互作用n n1）与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌等G+菌呈协同作用n n2）林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗作用n n3）休药期 猪肌注2d 内服5d 鸡0d，泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用，兔对本品敏感37执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类克林霉素（克林霉素（clindymycin））n n又名氯林可霉素，氯洁霉素其盐酸盐供内服用，磷酸酯盐供注射用。

n n抗菌谱同林可相似，1）但抗菌活性比林可霉素强4~ 8倍；2）内服吸收明显优于林可；3）进食对吸收影响不大（林可吸收迅速，吸收量可降低）应用同林可 38执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类多肽类抗生素多肽类抗生素polypeptide antibiotics结构：一类具有多肽结构的化学物质结构：一类具有多肽结构的化学物质主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌*、、维吉尼亚霉素维吉尼亚霉素* 、恩拉霉素、恩拉霉素*等n n小剂量抑菌，大剂量杀菌，但本类毒性较大，主要引起神经症状，肾脏毒性，对包括多粘菌素和杆菌肽39执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类黏菌素（黏菌素（Colistin）） 又名多粘菌又名多粘菌素素E，抗敌素，抗敌素 n n1 1、药理学、药理学、药理学、药理学n n窄谱抗生素，对窄谱抗生素，对G-G-菌有强大抗菌作用，敏感菌有菌有强大抗菌作用，敏感菌有大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌、巴大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷伯氏菌和弧菌等氏杆菌、克雷伯氏菌和弧菌等n n为慢效杀菌剂（主要作用于细胞膜，影响通透性）为慢效杀菌剂（主要作用于细胞膜，影响通透性），细菌对本品不易产生耐，细菌对本品不易产生耐药药药药性，且与其他抗生素性，且与其他抗生素无交叉耐药，内服很少吸收。

无交叉耐药，内服很少吸收40执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n2 2、应用、应用、应用、应用n n主要用于治疗主要用于治疗G-G-杆菌（大肠杆等）引起的肠道杆菌（大肠杆等）引起的肠道感染，对绿脓杆菌感染等亦有效感染，对绿脓杆菌感染等亦有效n n3 3、相互作用、相互作用、相互作用、相互作用n n1 1）磺胺药、甲氧苄啶和利福平、四环素类均可）磺胺药、甲氧苄啶和利福平、四环素类均可增加其对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗增加其对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用n n2 2）本品能增强两性霉素）本品能增强两性霉素B B对球孢子菌的抗菌作对球孢子菌的抗菌作用n n3 3）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖酐类））与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖酐类）合用可能引起肌无力和呼吸暂停合用可能引起肌无力和呼吸暂停n n4 4）与庆大霉素合用或交替应用有协同作用与庆大霉素合用或交替应用有协同作用 41执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n4、注意、注意n n1）本品内服很少吸收，不用于全身感染n n2）本品吸收后，对肾脏和神经系统有明显毒性，在剂量过大或疗程过长，以及注射给药和肾功能不全时均有中毒的危险。

n n3）多粘菌素B的肾毒性更明显n n休药期 猪、鸡 7d 42执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类多黏菌素多黏菌素B(polymyxin B)作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性应用：革兰氏阴性杆菌感染内服不吸收，治应用：革兰氏阴性杆菌感染内服不吸收，治应用：革兰氏阴性杆菌感染内服不吸收，治应用：革兰氏阴性杆菌感染内服不吸收，治疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作局部应用。

局部应用局部应用局部应用43执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类杆菌肽杆菌肽bacitracin药动学：内服不吸收，无残留肌注易吸药动学：内服不吸收，无残留肌注易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用，药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌无效主要抑制细菌细对革兰氏阴性杆菌无效主要抑制细菌细胞壁的合成胞壁的合成应用：饲料添加剂或局部应用应用：饲料添加剂或局部应用欧盟欧盟2000年年开始禁用作促生长剂开始禁用作促生长剂 44执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类万古霉素与去甲万古霉素万古霉素与去甲万古霉素 n n[抗菌作用抗菌作用] n n抗菌谱抗菌谱n nG+菌 如对多种抗生素耐药的金葡菌n n厌氧的难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等n n抗菌机制：与细菌细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细菌细胞壁的合成还可抑制胞浆中RNA合成 45执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n[体内过程体内过程] 口服不吸收，肌注可引起组织坏死，故只宜静脉注射，体内广泛分布，能透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障，主要由肾脏排泄，故肾功不全者半衰期可延长至2-9天。

n n[临床应用临床应用] 主要治疗耐青霉素金葡菌引起的严重感染和对β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染及其他抗生素引起的伪膜性肠炎 46执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类八、其他抗生素八、其他抗生素n n泰妙菌素（泰妙菌素（Tiamulin））----泰妙灵、支原净泰妙灵、支原净n n内服生物利用度，抗菌谱与大环内酯类相似，对G+菌、支原体、APP、猪密螺旋体等有较强的抗菌作用n n用于防治呼吸道疾病的防治，如鸡慢性呼吸道病、喘气病、APP等n n注意：能影响聚醚类抗生素的代谢，合用时易导致中毒，可引起鸡生长迟缓，运动失调、麻痹瘫痪，甚至死亡（课本） 47执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成, 即n n它作用于细菌体内的核糖体, 干扰了peptidyl- transferase region（肽基转移酶）, 主要表现为抑菌作用, 在高浓度下才有杀菌作用48执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类n n利福平（利福平（Rifampicin））n n特点是抗菌作用强，对G-菌、支原体、病毒等都有一定的作用，既可内服，又可注射，临床用于结核病、耐药金葡菌、肠球菌等引起的各种感染，如与链球菌、异烟肼等配合使用，疗效更佳。

49执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类思考题思考题 1. 1. 红霉素的抗菌作用及临床应用特点？红霉素的抗菌作用及临床应用特点？2.2.替米考星的抗菌作用、抗菌机制及临替米考星的抗菌作用、抗菌机制及临床应用特点？床应用特点？3.3.林可霉素类为什么不宜与大环内酯类林可霉素类为什么不宜与大环内酯类合用？合用？4. 4. 多粘菌素类的抗菌作用、抗菌机制及多粘菌素类的抗菌作用、抗菌机制及临床应用特点临床应用特点50执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类。