止痒润肤乳剂治疗局限性神经性皮炎的疗效观察及对患者生活质量的影响.pdf

湖南中医药大学 硕士学位论文 止痒润肤乳剂治疗局限性神经性皮炎的疗效观察及对患者生活 质量的影响 姓名：刘小银 申请学位级别：硕士 专业：中医外科学 指导教师：陈其华 20080501 中文摘要 中文摘要 目的:目的:研究止痒润肤乳剂治疗局限性神经性皮炎的临床疗效及对患者生活质量的影 响 方法:方法:临床观察 对80例局限性神经性皮炎患者进行生活质量调查,按照就诊顺序编 号， 用随机数字表法将其分成止痒润肤乳剂治疗组、 曲安缩松尿素软膏对照组分别于治 疗前、治疗后用皮肤病生活质量指数(DLQI)、瘙痒的程度、皮损严重程度与皮损面 积进行评价 实验研究 1.皮肤刺激性试验 10只家兔随机分成两组分别外用止痒润肤乳剂、 生理盐 水,观察12、24、48、72 小时皮肤反应2.皮肤致敏性试验 10 只豚鼠身体左右两侧靶部 位脱毛,外用止痒润肤乳剂,1周后观察局部情况 结果：结果：止痒润肤乳剂治疗组的患者DLQI和瘙痒程度、皮损面积与皮损严重程度 积分均得到明显改善，对皮肤瘙痒症状的改善明显优于曲安缩松尿素软膏对照组，而对 皮损变化却相似于曲安缩松尿素软膏；止痒润肤乳剂治疗组DLQI的改善程度与瘙痒的程 度、皮损面积与皮损严重程度积分的改善程度呈正相关(P16岁,性别不限，自愿加入本临床试验研究，并签署知情同意书。

凡符合上述四项诊断标准者，即可纳入病例 1.5 病例排除标准 1.5 病例排除标准 ①皮损发生于面部或外阴部；合并病毒、细菌或真菌感染 ②皮损广泛分布者 ③对治疗药物有过敏反应或属禁忌证 ④有严重内科疾病或免疫功能低下者 ⑤妊娠及哺乳期妇女 ⑥不能配合治疗、不能定期随访者 1.6 病例剔除标准 1.6 病例剔除标准 ①纳入后发现不符合纳入标准的病例 ②因副作用以外的其它原因不能规律用药者， 无法判断疗效或资料不全等影响疗 效或安全性判定者 3 ③治疗中途失访者及患者要求退出试验者 1.7两组患者一般资料比较 1.7两组患者一般资料比较 将76例局限性神经性皮炎患者按就诊顺序编号，用随机数字表法将其分为治疗 组与对照组，每组38例，对一般情况进行比较见表1 表1 两组治疗前一般情况比较（x±s） 男 女 年龄（岁） 病程（年） 治疗组 22 16 39.96±8.20 2.89±0.55 对照组 20 18 39.52±9.18 2.86±0.54 应用SPSS11.0 比较两组性别分布经卡方检验：X 2＝0.00，P=0.83＞0.05,性别 分布无差异;年龄经成组t检验： t＝0.18， P＝0.61＞0.05； 两组病程分布经成 组t检验：t＝0.05，P＝0.98＞0.05。

两组资料在性别、年龄、病程等方面无 显著差异 2. 治疗方案及观察方法2. 治疗方案及观察方法 2.1 治疗方案2.1 治疗方案 对80例神经性皮炎患者进行生活质量调查， 将其分成两组:治疗 组用止痒润肤乳剂外搽，厚度约 1mm,每日三次，对照组用曲安缩松尿素软膏外 涂，厚度约1mm,每天三次，如皮损面积过大，则选靶部位进行研究,两组病例1 周后记录结果（治疗期间两组均不使用内服药） 2.2 观察方法2.2 观察方法 [30][30] 治疗前和治疗1周后，采用 0-3级评分法，即0=无症状，1=轻 度， 2=中度， 3=重度 分别对患者的瘙痒程度， 皮损面积与皮损严重度进行评估 同一临床医生观察患者皮损改善程度， 并当面询问病人自觉症状， 同时记录各种 不良反应（包括异常瘙痒、红斑、水肿、干燥及其他非治疗反应） 靶皮损面积 ＝最大长径×最大短径，皮损面积积分治疗前都定为3分 4 瘙痒： 0－无瘙痒 1－偶有轻度瘙痒，不影响日常生活 2－阵发性瘙痒，时重时轻 3－瘙痒剧烈，明显影响睡眠与工作 靶皮损严重程度: 0－无皮损 1－红斑或少量小丘疹 2－大丘疹或融合成片伴鳞屑 3－肥厚，苔藓样变 靶皮损面积好转程度: 0－减少90%以上； 1－减少60%—90%； 2－减少20%—60%； 3－减少20%以下。

3．疗效判断标准3．疗效判断标准 [30] [31][30] [31] 计算公式 （尼莫地平法） = （治疗前总积分-治疗后总积分） /治疗前总积分×100% ①治愈：皮损及症状全部消退或残留色素沉着或色素消失，积分值减少≥95% ②显效：皮损较前变薄，落屑减少，自觉瘙痒减轻或皮损大部分消退，95%〉积 分值减少≥70％ ③有效：皮损部分消退，自觉症状有所改善，70％〉积分值减少≥50％ 5 ④无效：皮损依然如故或消退不足 30％，自觉症状无明显改善，积分值减少不 足50％ 4．生活质量调查方法 4．生活质量调查方法 采用简体中文版皮肤病生活质量指标量表 [27]， 由门诊医生对80例患者解释研究目 的，然后由患者独立完成问卷该量表指过去1周内疾病对患者的影响，共有1O 项问题： ①生理②心理③日常活动④穿衣⑤社交娱乐⑥运动⑦工作学习⑧家庭⑨ 性生活⑩治疗每个问题均采用4级计分法：0分=无，1分=有一点，2分=比较明 显，3分=非常明显总分共0～30分，分值越高，生活质量越差若lO项问题中 有1项或2项问题未回答， 计为0分 若未回答问题超过2项， 其问卷视为无效 然 后进行治疗前后生活质量调查。

5. 安全性评价 5. 安全性评价 受试期间患者所发生的任何不良事件都应记录在临床观察表上， 局部常见的不良 反应有水肿、灼热、红斑、瘙痒，按轻、中、重度分级，轻度：轻微反应，不需 治疗，不需要改变原观察方案；中度：中度反应，需要减少用药次数，和/或需 要治疗；重度：重度反应需停止观察用药，立即治疗 6. 统计方法6. 统计方法 所有数据均用均数±标准差(X±S)表示计数资料用X 2检验或秩和检 验， 计量资料用z检验或t检验 进行疗效与生活质量相关性分析： 计算疾病症状 治疗前后积分差值，DLQI评分差值，分别对疗效和DLQI评分进行均数比较和 Spearman等级相关分析；P0.05外， 与其余问题两两比 较P0.05外， 与其余问题两两比较P0.05外，与其余问题两两比较P0.05,故治疗 前两组皮损改善程度积分无显著性差异;DLQI:F=0.12,单侧P=0.720.05,可以认 为两总体方差齐性,t=-0.02,双侧P=0.98,故治疗前两组DLQI无显著性差异.统计 结果显示：治疗前治疗组与对照组积分情况比较无显著性差异. 表4 治疗1周后两组观察指标积分比较（x±s） n 瘙痒程度积分 皮损面积积分 皮损改善程度积分 DLQI 治疗组 38 0.45±0.55 1.03±0.75 0.68±0.66 5.26±2.68 对照组 38 0.87±0.74 0.87±0.84 0.50±0.60 7.05±2.78 统计结果显示： Wilcoxon符号秩和检验结果z=-2.54,双侧p=0.01,1周后瘙痒症 状改善治疗组优于对照组 （P0.05，两组 疗效差值比较t=0.67,双侧p=0.51。

治疗前后DLQI得分差值与疗效评分差值相关系数 :治疗组r=0.26,双侧p=0.040.05,对照组r=0.26,双侧p=0.040.05,故DLQI和疗效 评分呈正相关 8. 用药安全性评价 8. 用药安全性评价 两组出现的局部不良反应主要为用药部位的轻度局部刺激， 如脱屑、 干燥， 灼热、 红斑、瘙痒治疗组和对照组均无不良反应 10 第三部分 实验研究第三部分 实验研究 1.材料与方法 1.材料与方法 1.11.1实验材料 1.1.11.1.1实验动物 Ⅱ级中国白家兔10只,体重1.8-2.5kg/只,豚鼠10只,雌雄各半,体重250-300g/ 只 （以上动物均由湖南中医药大学动物实验中心提供） 1.1.21.1.2实验药品 止痒润肤乳剂 （由湖南中医药大学附一院制剂室制备） ， 8%硫化钠 （广州化学试 剂厂 批号:010517) 1.21.2实验方法 1.2.11.2.1止痒润肤乳剂的皮肤刺激性试验 取白家兔10只,分别在其臀部处选取面积为3×3cm ２ 大小各一块,用剪刀剪毛后, 用8%硫化钠脱毛,轻轻刮去,用清水冲洗拭干,随机分2组,每组5只,次日分别外 用止痒润肤乳剂、 生理盐水每4小时一次,每次用药后用温水洗去残留药物,共用 药3次,于每次用药后观察一次,再用药一次,仔细观察12、 24、 48、 72小时的皮 肤反应,如红斑、充血、水肿、出血、糜烂及溃疡等。

实验结果:将12、24、48、 72小时每次用药后观察的结果列表统计,进行统计学分析处理 1.2.21.2.2止痒润肤乳剂的皮肤致敏性试验 取体重250-300g豚鼠共10只,雌雄各半,剪去背部两侧的毛,再用8%硫化钠脱毛, 以蒸馏水冲洗,去毛范围每侧3×3cm ２ ,取止痒润肤乳剂3ml,涂于右侧脱毛区,用 一层油纸及二层纱面覆盖,再以无刺激的纱布固定,持续6小时,第二周重复一次, 经二周潜伏期后再以3ml止痒润肤乳剂涂在左侧脱毛区6小时后去掉被试物即刻 11 观察,并于12、24、48、72小时再次观察局部充血,水肿及荨麻疹,呼吸,喷嚏等 全身反应实验结果:将每次用药后观察的结果列表统计,并作出评价 2. 结果与分析 2. 结果与分析 2.12.1 皮肤刺激性试验结果与分析 表10 用药12.24.48.72小时各组动物皮肤反应 表10 用药12.24.48.72小时各组动物皮肤反应 治疗组 生理盐水组 12 24 48 72h 12 24 48 72h 溃疡 - - - - - - - - 糜烂 - - - - - - - - 水肿 - - - - - - - - 红斑 - - - - - - - - 充血 - - - - - - - - 出血 - - - - - - - - 注:“-”表示无体征,“±”表示轻微体征 ,“+”示轻体征,“++”表示重体征。

结果表明：止痒润肤乳剂对实验家兔无任何刺激作用 2.22.2皮肤致敏性试验 实验结果表明除涂药时动物稍挣扎外,每只豚鼠均无喷嚏、 竖毛、 用爪搔鼻、 呼 吸困难、大小便失禁、休克死亡等全身过敏反应,亦未见局部水肿，荨麻疹等反 应结果显示：止痒润肤乳剂对皮肤无致敏反应 12 第四部分 讨 论第四部分 讨 论 神经性皮炎 （NeuroDermatitis ND） 是以阵发性皮肤瘙痒剧烈和皮肤苔藓化 肥厚粗糙为特征的一种慢性、 常见多发性、 皮肤神经功能障碍性皮肤病， 又叫慢 性单纯苔藓流行病学调查显示其发生率占皮肤科初诊病例的2.1%到7.7% [1],多 见于青年和成年人， 儿童一般不发病 夏季多发或季节性不明显 病程缓慢， 反 复发作 本病为七情所伤， 多因心火内生， 脾经湿热， 肺经风毒客于肌肤腠理之 间， 外感风湿热邪， 以致阻滞肌肤， 血虚生燥， 肌肤失荣所致 其病因尚不清楚， 一般认为与下列因素有关:㈠神经精神因素：目前认为是发生本病的主要诱因， 情绪波动、 精神过度紧张、 焦虑不安、 生活环境突然变化造成大脑皮层的调节功 能紊乱，而使病情加重和反复㈡刺激因素：如过饮醇酒、咖啡等辛热兴奋剂， 或服用某些作用于神经系统的药物及衣领过硬而引起的摩擦， 化学物质刺激、 昆 虫叮咬、 阳光照射、 搔抓等局部刺激， 均为诱因。

㈢疾病因素:胃肠道功能障碍、 内分泌系统功能异常、 体内慢性病灶感染而致敏， 也可能成为致病因素 病理检 查示： 表皮角化过度， 棘层肥厚， 表皮突延长， 可伴有。