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L o g o最新批准的干细胞临床试验简介 及干细胞治疗自闭症相关知识医学部1. 1. GERONGERON公司治疗脊髓损伤公司治疗脊髓损伤 2. 2. ReNeuronReNeuron公司治疗缺血性中风公司治疗缺血性中风3. 3. MesoblastMesoblast公司治疗膝关节炎公司治疗膝关节炎 4. 4. 干细胞治疗自闭症简介干细胞治疗自闭症简介 主要内容GERONGERON公司治疗脊髓损伤公司治疗脊髓损伤Geron 简介： § 美国一家从事生物医药的公司； § 治疗癌症和慢性退性行疾病如脊髓损伤，心 脏疾病和糖尿病 § 公司在抗癌药物和抗癌疫苗（通过临床实验 ）的开发都处于领先的地位， § 基于胚胎干细胞的治疗也处于国际领先地位 § Geron通过全世界第一个FDA批准胚胎干细 胞治疗脊髓损伤的临床应用 v产品名：GRNOPC1 v细胞来源：冷冻保存的由人胚胎 干细胞分化而来的神经少突胶质 祖细胞； v适应症：脊髓损伤（SCI） v安全性研究 ： 1.细胞移植后12个月 没有畸胎瘤形成； 2.急毒、长毒实验证明无系统毒性 ； 3.无神经系统异常性疼痛； v临床前动物有效性研究： 1、能够迁移到受损部位并能够成熟为 有功能的少突胶质细胞， 2、具有轴突再生和分泌因子的功能 3、实验组动物（注射GRNOPC1）较对照组运动功能得到改善 临床前有效性与安全性总结v细胞制备 1）人胚胎干细胞的扩增； 2）人胚胎干细胞诱导分化为GRNOPC1； 3）细胞收获、剂型、冷冻保存成为 GRNOPC1 药物。

临床研究方案他克莫司Geron公司下一步计划vFDA复审通过临床数据和正在进行的附加的动物试验数据后，Geron公司将寻求FDA批准以扩展研究，包括：1、增加GRNOPC1的剂量；2、加入完全颈部损伤病人的试验；3、增加ASIA制定的B或Ｃ级损伤的病人ReNeuron 公司试验简介 vReNeuron 是一家在UK从事成体干细胞的公 司，致力于干细胞治疗公司创建于1997 年，主要研究神经再生 v消息来源：2009年1月19日Nature News和 其公司网站； v产品名称：ReN001； v细胞来源：人胚胎来源的神经干细胞系 ； v临床前研究：在脑中风大鼠模型中，干细 胞移植后能够促进新的血管以及神经元的 形成； v细胞标准： ReN001 是经标准化能够 进行临床和商业用细胞治疗产品； v病人选择：12名缺血性中风后6到24 个月的患者； v注射方式：立体定向局部注射（大脑 受损区域） v手术时间：1-2个小时，根据注射的 细胞数而定澳大利亚Mesoblast公司简介：v Mesoblast成立于2004年，是一家在 澳大利亚从事成体干细胞的公司，主 要研究骨和关节疾病 v公司还有美国Angioblast公司39%的 股权，其子公司主要研究成体间充质 前体细胞（MPCs）治疗心脏、血管和 眼部疾病。

v消息来源：2009年1月20日 Mesoblast公司网站 v产品名称：RepliCart v细胞类型：异体间充质前体细胞 v患者入选条件：18-40岁6个月内膝关 节外伤接受前十字韧带手术的患者v注射方式： 局部注射 v注射剂量： 治疗组：1/2剂量RepliCart加透明质 烷 对照组：透明质烷 v主要终点：12个月后观察其安全性次要终点：防止膝关节炎和软骨细 胞丢失 1. 1. GERONGERON公司治疗脊髓损伤公司治疗脊髓损伤 2. 2. ReNeuronReNeuron公司治疗缺血性中风公司治疗缺血性中风3. 3. MesoblastMesoblast公司治疗膝关节炎公司治疗膝关节炎 4. 4. 干细胞治疗自闭症简介干细胞治疗自闭症简介 主要内容干细胞治疗自闭症简介干细胞治疗自闭症简介v泛自闭症障碍症候群（ASD）是一种神经发 育异常的状态 v包括了自闭症、阿斯佩格综合症（幼儿孤独 症）、Rett综合症 v自闭症是最常见的ASD，它的特点包括社会 交往的异常，语言和非语言表达能力的受损 以及重复的、强迫性的行为。

v在流行病学中占有一定比例，大约每166个 孩子中就有一人患有此病发病原因v脑部组织灌流不足 v免疫异常发病原因一、大脑缺氧：基础灌流不足和受刺激下组 织灌流减少 v 研究发现自闭症患者脑部灌流不足的区域 与功能密切相关，如：自闭症患儿有颞叶 特殊区域灌流不足，而这一部分是与认知 、社会交往以及语言能力相关 vBachavelier等在回顾分析许多灵长类或 其他类别动物的实验研究报道后，得出造 成颞叶灌流不足的伤害与类似自闭症的功 能障碍是相关的，支持灌流不足是自闭症 的致病因素发病原因v组织缺氧后并不主要造成颞叶神经细 胞的死亡或凋亡，而是功能的改变 v造成代谢产物或神经递质的异常蓄积 v理论上，通过刺激血管生长来增加组 织灌流是有助于代谢产物的清除和功 能恢复发病原因二、免疫异常 vVargas等比较了11名自闭症患儿与7名年 龄与前者较一致的正常儿童的尸检标本 发现自闭症患儿的大脑皮层、白质、特别 是小脑存在神经组织的炎症病变 v包绕在大脑血管内皮周围星形胶质细胞也 产生炎症细胞因子，影响多种神经功能 v自闭症患者存在全身性的T细胞和B细胞的 功能异常发病原因v试验发现在自闭症患儿能检测出抗炎症细 胞因子的阻断物如白介素IL-10和生长转 化因子TGF-β，这提示不仅存在炎症反应 的扩大，而且还存在着自然反馈阻断机制 的缺陷。

v能检测到巨噬细胞产生的新蝶呤增多 v外周组织的慢性炎性反应对全身的影响是 其产生了可溶性的因子如喹酸，喹酸有神 经毒性为为什么干细细胞治疗疗有效？干细胞能解决2个主要问题：v增加氧流量/诱导血管生成 v减少炎性反应/加速愈合2种干细胞类型vCD34+脐带血干细胞v间充质干细胞运用CD34+脐带血干细胞治疗组织灌流不足v血管生成疗法是用预存的动脉来诱导 新的血管生成来治疗缺血 v外周血管疾病、心肌缺血和卒中的实 验证实了该方法的效力 v通过侧支血管形成实现 v血管生成被认为在神经修复中起到基 础性作用 运用CD34+脐带血干细胞治疗组织灌流不足v在组织缺血的情况下，要增加血管生 成可通过运用那些可产生血管生成因 子并有能力分化成内皮细胞本身的细 胞来实现 vCD34+干细胞可产生选择性生长因 子 v作为刺激血管生成细胞的来源，脐带 血所含的CD34+细胞有着最高的活性 。

注射PBS14 天后注射PBS90 天后注射CD34+14 天后注射CD34+90 天后间充质干细胞的免疫调节v自闭症的免疫失调治疗的目标不仅在 于改善肠道内和全身的症状，而且更 重要的是改善神经功能 v间充质干细胞治疗克罗恩病的2期试 验证实对肠道炎症有改善 v间充质干细胞拥有可分泌免疫阻断因 子如IL-10和TGF-β的能力同时保 持着对T细胞表达抗原的能力间充质干细胞的免疫调节v间充质干细胞有非特异性调节免疫应 答的能力通过抑制成熟树突细胞及 其抗原表达能力实现 v在多发性硬化和自身免疫脑脊髓炎的 鼠类试验模型中发现，间充质干细胞 可以阻断抗原特异性的T细胞应答治疗 前治疗 后L o g o。