微生物检验偏差调查课件.ppt

药品微生物检验偏差调查药品微生物检验偏差批产品的制造抽检分析数据药品微生物检验偏差•产生原因•实验室偏差•被检对象本身异常•调查和评价的复杂性•样品/环境中微生物的均一性较差 •样品/环境中微生物学特性不稳定•检验周期长 •同一样品无法用于重复检测 •样品/环境中微生物恢复生长的影响因素较多 药品微生物检验偏差微生物学检验结果的解释:•微生物检验的检出率非常低•污染菌在样品中分布不均匀•微生物分析结果的差异性大•微生物在自然界中分布广泛，所检出的微生物绝大多数与人类通常携带的微生物有关•分析人员有可能引入污染微生物药品微生物检验偏差•产生原因 •实验室偏差•与生产过程相关的偏差 •与生产过程无关的偏差 药品微生物检验偏差检验结果超标仪器＆设备￿人员失误培养基污染　环境条件培训HEPA操作服　更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏无合格证破裂试管1、实验室偏差药品微生物检验偏差•实验室偏差调查•检验当事人的职责Ø了解检验原理、操作程序及注意事项，掌握检验方法，通过资格确认Ø确保所用材料、仪器符合微生物检验要求Ø对操作过程中的差错，要及时报告Ø与异常或超标结果相关的培养基不得被随意丢弃或处理Ø将染菌样品送交微生物鉴定人员进行鉴别药品微生物检验偏差 为什么要复检？Ø未查明已判定某批不合格产品的超标原因时。

如何复检？Ø复检作为一种调查手段，再抽样及复检次数可不必限定 药品微生物检验偏差如何复检取样？如何复检取样？1、原来的样品2、复取的样品3、重新取的样品药品微生物检验偏差l实验室偏差调查ä平均检验结果Ø应用范围Ø合格要求l特异反应测验Ø应用范围应用范围Ø合格要求合格要求药品微生物检验偏差• 取样过程调查Ø与取样员讨论取样的具体过程，此时最好在取 样现场演示当时取样的实际过程，以确认取样过程的可靠性Ø检查取样容器的灭菌记录，并确认其处于有效期内Ø检查取样环境的相关环境监测记录 Ø对于无菌成品而言，取样时和检验前务必仔细检查包装容器的完好性，剔除有裂纹或有破损痕迹的可疑样品生产过程相关的偏差（一）： 无菌检查试验结果阳性的常规调查1、实验室调查Ø分离并鉴别污染菌Ø审查检验过程及记录Ø审查无菌检验环境监测资料Ø回顾灭菌前半成品（或过滤前药液）的含菌量Ø审查无菌检验历史记录 生产过程相关的偏差（一）： 无菌检查试验结果阳性的常规调查2、生产过程调查Ø审查批生产工艺记录，调查有无异常情况发生Ø审查近期生产环境监测资料Ø对于无菌工艺产品，回顾培养基灌装记录生产过程相关的偏差（一）： 无菌检查试验结果阳性的常规调查3、偏差调查报告Ø如有明确证据说明初检无效，则以复检结果作为放行依据Ø如无法确定初检结果呈阳性的原因，则批产品无菌检查试验结果应判为不合格生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查•调查原则•从关键区检出单个微生物并不简单意味着批无菌产品的报废•必须进行详细的调查•详细调查应有详细记录•从调查数据中得出明确合理的调查结论•最终评价应建立在充分的分析推理基础之上生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查–对所检出微生物进行鉴别–回顾环境监测数据–检查批生产记录–检查关键设备的运行记录–无菌灌封间的工作记录–回顾无菌检查实验数据–回顾培养基灌封实验的历史数据–检查人员/健康培训状况–检查关键设备的运行/维护记录–检查相关灭菌记录生产过程相关的偏差（二）： 无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查结论一： 无菌保证与无菌保护系统没有缺陷，单个微生物的检出有可能来自于监测过程。

结论二： 无菌保证与无菌保护系统可能存有缺陷，需要采取补救措施，并对污染检出前所生产的各批产品进行评价实例分析、讨论：-实验室偏差调查-取样偏差的案例调查-生产偏差调查实验室偏差调查：一、偏差调查Ø分离并鉴别污染菌Ø检验过程和记录Ø无菌检验环境监测数据Ø产品灭菌前含菌量及耐热试验数据Ø审查产品灭菌工艺参数（灭菌釜冷却用水微生物检查数据）Ø无菌检验历史记录实验室偏差调查：二、偏差分析Ø存在实验操作偏差Ø产品灭菌工艺可靠Ø污染菌经此灭菌工艺后，不可能存在于产品溶液中Ø阳性结果可归因于实验室偏差，初检结果无效实验室偏差调查：三、结果评判 取双份样复试，无菌复检结果合格，以复试结果作 为批产品无菌性的评价依据生产偏差调查：一、偏差调查 - 生产批记录 - 生产环境监测数据 - 培养基灌装记录取样偏差调查：一、偏差调查 - 取样过程 - 取样记录 - 取样间环境监测记录取样偏差调查：二、偏差分析 - 取样依据 - 取样容器灭菌记录 - 工作衣灭菌记录 - 取样间环清洁消毒记录 - 取样环境监测记录 ……。