4AA培南中间体及培南类药物小结.docx

培南类药物及其中间体市场调研报告1.4AA市场情况分析4AA （4-乙酰氧基氮杂环丁酮）是一种重要的医药中间体产品，它是生产一切“碳青霉烯” 类抗生素（即“培南类”）原料药的主要原料业内通常认为，4AA价格走向是决定我国碳青霉 烯类抗生素发展的关键因素据悉，自今年年初以来，我国4AA市场供应呈供销两旺之势，这与碳青霉烯类药物走俏有关1.1培南类药物国际市场前景看好碳青霉烯是美国上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗菌剂，它与青霉素/头抱菌 素同属“0内酰胺类抗生素”自上世纪80年代中期世界第一只培南类抗生素一一亚胺培南在 日本上市以来，国外至少已开发出十几只培南类抗生素产品，其中亚胺培南、美罗培南、帕尼培 南和多利培南等多个培南类抗生素已进入世界畅销药物排名榜的前100名培南类药物能在短短 20年内迅速崛起并与头抱菌素、大环内酯类抗生素形成分庭抗礼之势，主要归功于其所具有的抑 制耐药菌株的效果来自国际抗生素工业界的最新消息，过去几年来，国际医药市场上增长速度最快的3类抗生 素新药为：碳青霉烯类（即“培南类”），糖肽类（glycopeptides），嗯唑烷酮类（如linezo lide等）。

此3类新型抗生素的销售额合计已占目前国际抗生素市场大约20%的份额，且发展势 头十分强劲2008年国际市场上培南类药物总销售额已达25亿美元，2009年达到30亿美元， 约占全球抗生素市场10%的份额1.2我国4AA产能技术不断提高由于市场前景看好，自1992年以来，我国多家制药企业和医药科研机构先后投入大量人力 物力，进行培南类药物的开发研究而合成培南类药物的主要中间体原料为4AA在上世纪90 年代，我国所需的4AA原料基本来自日本，由于进口 4AA每公斤价格在580美元〜600美元，所 以国产培南类药物的价格居高不下，从而影响了此类药物的终端销量现在，由于我国已能自行 生产4AA，所以进口产品的价格已降至每公斤500美元左右，而国产4AA价格仅为进口产品的1/ 4〜1/3,所以，利用国产4AA生产的培南类抗生素原料药在国际市场上具有更大的竞争力2008年，我国生产培南类原料药的企业有十几家，规模较大的有浙江海翔药业、浙江华海药 业、深圳海滨药业和浙江海正药业等，这几家企业既能生产培南类原料药，又能自行生产4AA 另据报道，山东新时代药业、山东鲁南贝特制药、江苏正大天晴药业、南京先声药业、石药集团 等企业的培南类原料药也已投产上市。

由于国内众多厂商均看好培南类原料药的市场前景，所以合成培南所需的关键中间体一4A A变得非常紧俏截至2008年底，我国已有近20家企业生产并销售4AA产品（全球约有92家公 司生产4AA），如浙江海翔药业、浙江司太立公司、浙江日出精细化工公司等这些生产商中， 海翔药业生产的时间最早、产量最大，年产可达120吨，深圳海滨药业的4AA年产能力在30〜4 0吨之间日本是全球最大的4AA出口国与日本生产企业相比，海翔药业在生产成本上占有一 定优势，在出口替代及内销上具有较广阔的前景据悉，海翔药业还计划在今明两年再筹建一条 新的生产线该公司CEO预测，今年全球市场对4AA的需求量将达到300吨以上，而国际培南类 药物市场总销售额将超过30亿美元（据Newport数据库统计，2009年培南类药物在全球销售额 未超过30亿美元，不到25亿美元）另一家较早生产4AA的是深圳海滨药业，该公司同样拥有 自主开发的4AA生产技术，无需通过进口 4AA来合成培南类原料药据估计，目前全国4AA总产 能已经超过1000吨（数字应该有点夸张，原因是国内最大的4AA生厂家海翔药业在2010年上半 年中产量估计100吨，因此1000吨有些夸张），而且生产能力还在不断增长中。

目前亚洲市场已形成以日本、中国、印度和韩国为主的四大培南类原料药生产基地，而美国 则为世界最大的培南类原料药生产国和出口国，欧洲的培南类原料药生产规模相对偏小日本是 全球最大的4AA出口国；韩国、印度是亚洲主要的4AA进口国（我国在两年前也是亚洲主要的4 AA进口国）由此看来，如果我国今后要出口 4AA产品，主要的目标市场应为韩国和印度，但前 提是：国产4AA必须具备与日本产品竞争的价格和质量优势最近据国内媒体报道，我国一些科 研单位独立开发的4AA新合成工艺，生产成本仅为进口（日本）4AA的1/3果真如此，相信我 国产4AA正式进军国际市场的日子不远了以上信息来源：《中国医药报》）1.3 2006-2009年原料药出口量根据健康网综合统计和推算，2008年中国国内市场培南类终端销售规模：18.9亿元（折合 2.78亿美元），占全球近30亿美元的9%；销售数量达1,243万支左右，消耗原料5〜6吨/年， 其中国产原料1.9吨，占36% （其中美罗1.8吨，亚胺0.14吨）而在原料出口市场：2008年 中国碳青霉烯类主要三大产品：美罗培南、亚胺培南和中间体4-AA，原料药出口量分别为：6吨、 1.3吨、40吨，推算占全球通用名药物市场原料药需求量的60%以上。

信息来源：中国健康网）图表1 2006〜2009年原料药品种出口量（单位：吨）2009年以来国际市场需求继续增长，我国培南类原料及中间体的技术成本逐渐具备优势，特 别是美罗培南在国际市场占有了较大的份额，具备了一定的价格话语权从出口规模统计来看， 4-AA和美罗培南预计2009全年出口量将分别达到50吨和8吨，增长率在30%左右，因此，培南 类药物在继续按照自己的“节奏”快速但平稳增长1.4 2007-2008 年 4AA 进出口情况国内企业以海滨制药、海翔药业为代表，自2005年后在4-AA的关键技术上有了明显突破， 于2007年进出口形势发生了转折国内企业的4-AA出口有了快速起步2007年4AA出口 了 202 71kg，进口 16925kg，出口开始大于进口，但出口区域基本还是面向非规范市场，其中向印度的 出口占了绝大部分2008年1-10月份，4AA出口 32267公斤，均价295美元/公斤表格1 2007年海翔药业、海滨制药出口量情况出口目的国出口量（Kg）份额（％）韩国360.81.78台湾263.51.3捷克2.030.01印度19644.696.91健康元海滨制药是国内最早开始开发4-AA的单位，但其主要供自己使用。

而海翔制药则是 国内主要的4-AA出口单位此外，还有3家未上市企业目前4-AA及其培南类产品的份额上的也 彳艮快如浙江耐司康（, 08上半年销售收入1.7亿，其主导产品为大环内酯类抗 生素，详细情况参见其网页）、上海泛泰克）,深圳迈高实业（）都有4-AA及美罗培南原料出口表格2 2008上半年4-AA主要出口单位所占市场份额2008上半年4-AA主要出口单位 份额％台州海外国际（主要代理的是海翔的产品） 96.91镇江华诚进出口 1.39广东医保 1.3浙江海翔 0.39其他 0.01在整条培南类产品线上，单纯出口 4-AA是附加值最低的，盈利情况比较好的是将4-AA进 步深化开发出更进一步的中间体和培南产品表格3 2008年1-10月培南产品链出口情况名称出口量（公斤）均价（美元/公斤）4-AA32267295美罗培南42525164美罗侧链28103224BMA4772885厄他培南侧链15191002亚胺培南3105091MAP31733西拉司汀2101125由于海滨制药的4-AA主要是自用，海翔药业的4AA主要用于出口1.5海翔药业4AA及培南类药物生产情况海翔药业目前是国内最大的4AA生产基地，年常量达100吨，70%用于出口，主要出口到 印度（96%）、韩国（1.7%）、其他亚洲国家（2.3%）。

2009年海翔药业的4AA的年产量已达120吨，据此推算，理论上海翔可生产60吨以上的 培南类原料药，但实际上，海翔的培南类原料药总产量约在30〜40吨，其中亚胺培南产量为15 吨浙江海正药业与深圳海滨药业是海内别的两家亚胺培南原料药生产商2010年，海翔药业4-AA计划销量为180吨，而上半年实际销量已超过100吨若下半年4 -AA继续保持热销，预计全年销量将超过220吨4-AA快速增长是海翔药业看好公司的重要理由 之一在2010年6月21日的发布的海翔药业深度报告《调整产品结构、分享全球生产转移盛宴》 中指出,4-AA放量增长有两方面因素：（1）多因素推动培南类制剂快速增长,新增产能带动4-AA 需求增加；（2）国产4-AA价格成本降低，质量提高，打破日本垄断,逐步抢占国际市场在2006年底，世界上只有日本生产4-AA产品，进口产品价格高居不下，为4000元/公斤 海翔药业的4-AA售价为3000元/公斤，价格上具有明显竞争优势，产生进口替代当时预测在 未来5年内4-AA国际市场年需求量将达到300吨以上，全球年销售额将超过10亿元如今4AA 全球需求量在300吨以上，且碳青霉稀类（培南类）药物市场规模达到了 24.8亿元。

1.6结构式及理化性质【结构式】：【分子式】：C13H25NO4Si【分子量】：287.43【CAS】： [76855-69-1]【光学纯度】：99%【含量】：398.5%（外标法）【比旋】：[a ]D25： +46〜+49°（c=0.98 CHCl3）【熔点】：104〜108°C【水分】：W0.2%【性状】：类白色或浅黄色粉末1.7国内4AA生产厂家序号厂家名称价格（元/公斤）备注1★北京海之润生物技术有限公司1400供应比厄培南，价格120000 元/kg ；供应比厄培南侧链， 价格23000元/kg2浙江海翔药业生产4AA及培南类原料药3浙江华海药业生产4AA及培南类原料药4浙江海止药业生产4AA及培南类原料药5深圳海滨药业生产4AA及培南类原料药6山东新时代药业培南类原料药7山东鲁南贝特制药培南类原料药8江苏正大天晴药业培南类原料药9南京先声药业培南类原料药10石药集团培南类原料药11上海巴迪生物医药科技有限公司12济南汇丰达化工有限公司13上海齐奥化工科技有限公司14台州市晟欣医药化工有限公司15伊卡化工有限公司注：该信息来源于阿里巴巴网，时间2010年7月8日2.碳青霉稀类（培南类）药物2.1碳青霉稀类（培南类）药物前景广阔碳青霉烯药物是一类含碳青霉烯环的新型广谱的8 -内酰胺类抗生素，而且是迄今为止抗菌 谱最广、抗菌活性甚强的抗生素，因此扮演着抗临床重症感染最后一道防线的重要角色。

而近几 年耐药菌问题的严峻使得本类药物在全球及国内的使用量迅速增长在全球碳青霉烯类药物现已 上市产品有6种：亚胺培南-西司他丁、帕尼培南-倍他米隆、美罗培南、比阿培南、厄他培南和 多尼培南，另有多个品种或化合物在研发中近些年来，碳青霉烯类药物市场的高速增长，2008年全球市场销售额已经达到25亿美元， 国内市场也已接近3亿美元，可见该品类国内外市场增长非常迅速，再加上培南类在技术工艺具 有一定门槛和附加值高，所以持续地吸引着国内外大量企业特别是随着青霉素、头抱类等传统 抗生素药物中很难再找到更有“亮点”的新品种，因此大家都把目光转向了培南类药物，甚至寄 托培南类药物未来成长为像头抱类一样规模的“大”品种。