大输液生产实用工艺规程.docx

实用文档大输液生产工艺规程部门：生产部•题目：大输液生产工艺规程1/15文件编号：STP-PC-99000 ( 01)新订：替代：起草：部门审阅： 执行日：变更记录：修订人： 批准执行日：变更原因及目的：目 的：建立一个大容量注射液〔大输液〕生产的通用工艺规程,为车间提供一个通用技术标准适用范围：大输液的生产工艺责 任者：生产部经理、输液车间主任、工艺技术员、质监员及操作员 内 容：一、 生产工艺流程图〔见下页〕.二、 操作过程及工艺条件.1、 制水将饮用水〔来自青城山〕经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒,经电渗析初步脱盐〔脱盐率75± 5财,再经过“阳一阴一阴一混〞离子交换柱去离子化制得去离子水,再经过切割分子 量为10000 〔相当于0.001卩m〕中空纤维滤材组成的超滤系统过滤后制得超纯水〔纯化水〕 ,再经五效蒸馏水机制造蒸馏水,经微孔滤膜〔孔径 0.45卩m〕过滤后制得注射用水.2、 洗瓶将检验合格的输液瓶在车间外脱去外包装〔麻袋或纸箱〕 ,在玻瓶进入口处转入周转箱中,运至理瓶室理瓶机旁,逐一上瓶于转盘上,开动外洗瓶机,淋水下对玻瓶进行外刷洗,同时灌入约 100ml自来水,传送至内洗瓶〔粗洗〕机,先用 0.5%NaOH洗刷,再用自来水洗刷,再用自来水洗刷,最后用纯化水冲洗,传送至精洗瓶机,用注射用水〔经 0.45卩m滤过〕冲洗两次,精选剔除不合格瓶,并经检查不得带有剩余洗涤剂和洗水澄明度检查合格, pH5.0 — 7.0,合格的输液瓶传送至灌装间待用.3、 胶塞处理新胶塞及使用过的回收胶塞,均需按以下程序进行处理：① 用1.2% 〔g/ml 〕 NaOH液煮沸1小时,用自来水洗净, pH为7.0 ;② 用1%〔 ml/ml 〕 HCl液煮沸1小时,用自来水洗净, pH为7.0 ;③ 用蒸馏水煮沸 1小时,用蒸馏水漂洗至最后一次洗涤水经检查不显氯化物反响,洗水澄清〔允许少量白点存在〕为合格,转移至洁净不锈钢盛桶内备用；④ 当天未使用完的胶塞隔天重新经蒸馏水煮沸、漂洗合格后再用.4、 涤纶薄膜处理将按方案领取的薄膜在分散前用牙刷小心刷去毛边、飞屑等微粒,然后浸泡于 0.9%NaCI中除去静电并消毒12小时,从盐水中捞起,逐张分散浸泡于经过滤后的 95%乙醇中,浸泡12小时以上,滤干,用注射用水反复漂洗至最后一次洗涤水经澄明度检查应无白块、小白点在二个以下〔含二个〕 为合格,将合格的薄膜分装于不锈钢盛器内备用.5、 配料按批生产指令和流水通知单等规定领取原辅料,仔细检查所使用的原辅料必须有检验合格证,仔 细核对原辅料品名、批号及外观无误无损后,根据处方计算投料量,填写投料处方,逐一称量, 计算与称量必须双人复核并签名,投料进行配制〔浓配一稀配或稀配〕 ,药液配好后,经中间品检验pH值、含量限度符合规定后,经钛棒过滤〔 0.65卩m〕送入贮药罐,再经微孔滤膜过滤 [0.45卩m或〔和〕0.22卩m],澄明度检查合格后送至灌装间灌装.生产时必须确认所用器具、管道、配液 罐及贮液罐已经清洗干净并消毒备用.6、 灌圭寸大输液生产工艺规程部门：生产部题目大输液生产工艺规程2/15文件编号：STP— PC- 99000 ( 01)新订替代：起草：执行日：部门审阅：审核 变更记录：修订人： 批准执行日：变更原因及目的：灯检贴签注：洁净级别万级万级灭菌岀厂I 入库 包装100 级 厂大输液生产工艺规程部门：生产部题目：大输液生产工艺规程3/15文件编号：STP-PC-99000 (01)新订：替代：起草：部门审阅：质里 执行日：变更记录：修订人： 批准执行日：变更原因及目的：药液经中间检验各项指标合格后输送至灌装机, 开机灌装入洁净的输液瓶中, 立即然后对准膜中央,垂直塞入胶塞,经翻塞机翻塞后传送到轧盖.药液配制好后至灌装结束不 时.7、 轧盖灌封好的药瓶送至轧盖间,开机上铝盖、轧盖,随时检查轧盖质量,凡有胶塞损伤、轧 手持瓶,一手以大拇指、食指、中指卡住铝盖铝边缘,成三角锥形直立,向一个方向转动, 轧盖牢固,为合格〕以及其他不良等剔出,进行返工处理.8、 火菌轧盖好后的药瓶逐层装入灭菌车内,每车装满后推至灭菌柜前门侧,开柜门,将灭菌车 柜中,等柜内装满或装毕,关闭柜门,翻开进汽阀、进水阀,按以下灭菌条件设定灭菌参数 仃自动灭菌程序： 准备 升温 灭菌 冷却纟口束 .灭菌方法采用热压灭菌,以温 参考,自动记录温度压力和 Fo值.火菌结束后,开火菌柜后门侧,拉出已火菌物品车, 可以灯检〞等状态标示并记录.送至已灭菌物品暂存室备用.药液从灌装轧盖至灭菌的间隔 过2小时.灭菌条件表〔特殊品除外〕盖薄膜,膜必须放正, 得超过 4小L盖不严〔一 无松动说明二沿内轨推入后,开机运 度为依据、汽压为挂上“已火菌 /时间不得超品种 火菌温度 火菌时间 汽压 F o值100ml 115 C (± 1C) 32min 0.08MPa( ± 0.005MPa) > 8.0250ml 115 C (± 1C) 32min 0.08MPa( ± 0.005MPa) > 8.0500ml 115 C (± 1C) 32min 0.08MPa( ± 0.005MPa) > 8.09、 灯检已灭菌的半成品推至灯检理瓶机,开机,逐瓶上于转盘上,经传送带送入灯检室,在不反光的黑色 背景下逐瓶灯检,光源采用 20W日光灯,照度为1000— 1500Lx,检品与眼睛的距离为 20-25cm,检查标准按卫生部 WS-362 〔 B-121 〕 -91规定逐瓶直立、倒立、平视三步法旋转检视,每瓶检视时间不超过 15秒,但不得少于4秒,取出不合格品并分因素暂放于不合格暂存间, 按各品种要求进行回收或报废处理.灯检每检视2小时必须停检,让眼睛休息 20分钟,灯检员每年必须检查视力一次,视力在 0.9以上并无色盲色弱等眼疾.10、 贴签包装操作前必须核对待包装品的品名、批号、规格是否与批包装指令一致,有无清场合格证.无清场合 格证必须先清场合格前方可进行贴签包装.按方案指令领取所需标签、纸箱、装箱单等,先将标签逐一 盖好规定的批号,开贴签机贴签或手工贴签,批号必须字迹清楚、端正无误,贴签必须适中、端正、贴 牢、不皱折、不漏贴、不缺角等.贴好瓶签后小心装入纸箱内,不得缺少、损伤瓶签,每箱放一张装箱 单,待每箱装满后封箱签封牢,堆码整洁,转运到成品待验库,由车间工艺员填写请验单,由 QA抽样全检.11、 工作区域及清洁消毒方法工作区域分一般生产区和限制区,限制区又分为 100级一1万级洁净区和1万一10万级洁净限制区及?10万级一般限制区.大输液生产工艺规程部门：生产部题目：大输液生产工艺规程4/15文件编号：STP-PC-99000 ( 01)新订：替代：起草：部门审阅：质量 执行日：变更记录：变更原因及目的：修订人：批准执行日：工作区域及清洁消毒方法岗位区域洁净度级别清洁消毒方法制水一般生产区A每日用自来水冲洗、抹净,管道、罐 体蒸镏水清洗后用纯蒸汽火菌.洗瓶理瓶一般生产区B每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、 门窗抹净,地面用水拖净.粗洗一般限制区>10万级C 每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、门窗抹净,拖净地面.精洗洁净限制区1万级D 每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁门窗抹净,拖净地面,并紫外灯或臭氧 灭菌30分钟.漂洗薄膜洁净限制区1万级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、 门窗抹净,拖净地面,并紫外灯或 臭氧火菌 30分钟.洗胶塞粗洗一般限制区>10万级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、 门窗抹净,拖净地面.精洗洁净限制区1万级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、 门窗抹净,拖净地面,并紫外灯或臭 氧火菌 30分钟.配液洁净限制区1万级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、门 窗、抹净,拖净地面,并紫外灯或臭氧 灭菌30分钟.罐体及管道、滤器清洗后 蒸汽火菌30分钟.灌装洁净区 1万一100级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、门窗 抹净,拖净地面,并紫外灯对照 30分钟,臭氧灭菌30分钟.轧盖火菌灯检一般限制区一般生产区一般生产区>10万级每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、门窗 抹净,拖净地面.每周用湿毛巾抹净设备、门窗,地面用 1%来苏水或2%苯酚拖净.每周用湿毛巾抹净设备、门窗,地面用 1%来苏水或2%苯酚拖净.大输液生产工艺规程部门：生产部题目：大输液生产工艺规程5/15文件编号：STP-PC-99000 ( 01)新订：替代：起草：部门审阅：质里 执行日：变更记录：修订人：批准执行日：变更原因及目的：包装一般生产区每周用湿毛帽抹净设备、 门窗,地面用1%来苏水或2%苯酚拖净.12、菌落检查菌落检查由QA部指定专人负责完成. 洁净区每班做一次菌落检查,平均菌落数w 3个洁净限制区每天做一次菌落检查,平均菌落数w 10个一般限制区〔＞10万级〕每月做一次菌落检查,平均菌落数w 15个；三、 处方和依据〔详见各品种工艺卡〕四、 技术平安1、 按GMP要求,药品生产必须严格执行经批准的各项规章制度、规程〔 SOP和指令,一切操作必须“按章执行〞,特别是以下制度要时刻牢记并执行.① 双人复核制： 计算时称量时 投料时 检测时② 工序清场制： 每一工序结束时每一批生产结束时 更换品种时 更换规格时 包装结束时或开始时③ 关键点质限制〔详见关键质控要点〕④ 半成品质量检查制： 薄膜精洗水检查胶塞精洗水检查玻瓶精洗水检查 稀配液中间检验 灌封品中间检查⑤ 平安生产制：2、 凡电器设备只能电工维修,各岗位的机器设备均由专人负责操作并有固定替身,非指定人员 不得擅自开动.3、 压力设备〔配液罐、灭菌柜等〕必须定期检查.4、 生产过程中发现电机外壳过热和运动中发生异常声音时,必须立即停车检查,所有机器运转 部份在转动时禁止用手或其它物件接触.5 、每当机器进行调整后,一定将松过的螺钉紧固好才能开机.6 、灭菌时,从关柜门开始进汽进水到停止灭菌开柜门止,操作人员不允许离开工作岗位,随时 观察并如实记录灭菌情况,严禁一个人进行灭菌操作.开灭菌柜门前必须确认：① 灭菌柜处于“准备〞或“结束〞状态；② 灭菌柜内压力指示为 OMpa③灭菌柜内温度小于冷却温度〔一般为 60C〕.开柜门拉出货物时必须 穿戴好防护面罩.大输液生产工艺规程部门：生产部题目：大输液生产工艺规程6/15文件编号：STP-PC-99000 ( 01)新订：替代：起草：部门审阅：质量 执行日：变更记录： 变更原因及目的：修订人： 批准执行日：7、使用浓酸、浓碱或其它有腐蚀性物品时,必须戴防护手套、面罩、不得裸手操作. &岗位操作人员必须按有关规定穿戴好工作衣、帽、袜子及。