药理学12 15章节1.ppt

掌握要点1. BZ类药物的药理作用、作用机制及临床应用； BZ类药物中毒的解救药？2. BZ类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？ 为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System一、ACh功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关 受体：M受体（>90%）病理：基底核：胆碱能神经↓→→老年性痴呆 中枢拟胆碱药纹状体：胆碱能神经↑→→帕金森病 中枢抗胆碱药胆碱能神经↓→→亨廷顿病 中枢拟胆碱药二、γ－氨基丁酸（GABA）功能：抑制性神经递质，参与疼痛、内分泌等的调节受体： GABAA 、GABAB 、GABAC 三型GABAA受体：5个亚基围绕组成Cl-通道，具 有BZ类、巴比妥类、印防己毒素等的结合位点， 增加Cl-通道开放三、谷氨酸（Glu）功能：兴奋性神经递质，与学习、记忆、神经系统 发育和某些疾病发病有关受体：NMDA受体：能被天冬氨酸(NMDA)激活，引起 阳离子（Na+、K+、Ca2+）通道开放。

与记忆、学 习行为密切相关非NMDA受体：参与兴奋性突触的传递四、去甲肾上腺素（NA）功能：支配大脑各区、边缘系统、丘脑和小脑功能 活动，参与觉醒、情感、痛觉调节、学习和记忆 、心血管调节和药物依赖等生理和病理机制受体：α受体：包括（α１、α２）受体β受体：包括（β１、β2、β3）受体五、多巴胺（DA）中枢DA通路DA受体功能黑质-纹状体D1样(D1,D5) D2样(D2,D3)锥体外系运动功能 的高级中枢中脑-边缘D2样 (D2,D3,D4)精神、情感、行为认知、思想中脑-皮层结节-漏斗D2样 (D2)调控垂体激素分泌六、5-羟色胺（5-HT） 功能：以抑制、稳定为主参与觉醒、睡眠、 情绪反应及感觉传递等有关 受体: 5-HT受体：5-HT1～７ 七、组胺（Histamine） 功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关 受体：H1、H2、H3 八、神经肽（Neuropeptide）已发现包括加压素、缩宫素在内的几十种神 经肽，生理功能尚未完全确定Sedative- Hypnotics• 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪的药物 • 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生 理睡眠的药物。

概述睡眠 潜伏期非快动眼睡眠期（ NREM）快动眼睡眠期 （REM）NREMREM0期 1期 2期 3期 4期 NREMNREMREMREMNREMSWS 夜惊、夜游梦境睡眠的生理周期 NREMS：与肌肉组织休整、恢复体力活动疲劳有 关； REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活 动疲劳有关睡眠的生理意义觉醒和睡眠是维持机体生理功能两个方面意义：1.促进脑功能的发育和发展2.保持脑功能的能量3.巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能4.促进机体生长，延缓衰老5.增强机体的免疫功能药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960’s 第三代：忆梦返,思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮第一节 苯二氮卓类 1,4-苯并二氮卓常用苯二氮卓类药物作用时间及分类 作用时间时间 药药物 达峰浓浓度时时 间间（h） t1/2（h ） 代谢谢物短效类类 (3~8h) 三唑仑唑仑 奥沙西泮1 2~4 2~3 10~20 有活性 无活性 中效类类（ 10~20h） 阿普唑仑唑仑 艾司唑仑唑仑 劳拉西泮 替马西泮 氯硝西泮1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 长长效类类（ 24~72h） 地西泮 氟西泮 氯氮卓 夸西泮1~2 1~2 2~4 2 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性 有活性 有活性 有活性药理作用及临床应用1.抗焦虑作用 焦虑症 2.镇静催眠 失眠症 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患 者麻醉前的恐惧情绪（2）催眠对REM影响小，反跳轻（3）治疗指数高，安全范围大，对呼吸 、循环抑制轻。

不引起麻醉麻醉前给药或内镜检查前给药特点：GABA受体 — BZ受体 — 氯离子通道复合体学说 作用机制： 作用机制： BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA-R结结合 ↓ Clˉ通道开放频频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细细胞膜超极化体内过程 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则 ，iv显效快速 2.血浆蛋白结合率高脂溶性高，易在脂肪组 织蓄积 3.主要经肝代谢药物作用时间与半衰期不平 衡 不良反应 1.后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等 2.大剂量：共剂失调 3.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳、戒断 症状4.致畸5.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制 可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼（ flumazemil）解救亚类亚类药药物显显效时间时间（h）作用维维持时间时间 （h）主要用途长长效中效短效超短效苯巴比妥巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷喷妥钠钠0.5～10.5～10.25～0.50.25～0.50.25iv 立即6～86～83～63～62～30.25抗惊厥镇镇静催眠抗惊厥镇镇静催眠抗惊厥、镇镇静催眠静脉麻醉镇 静 催 眠 类静脉麻醉类GABA受体 — BZ受体 — 氯离子通道复合体学说 作用机制： Clˉ通道开放时间时间 ↑ 中枢抑制作用 普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用 由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫 痫、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡等作用。

1.镇静催眠：缩短诱导睡眠时间、减少觉醒次 数、延长睡眠持续时间明显缩短REM时间，停药后 易引起反跳性REM时间延长，导致梦魇增多 2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发 作和癫痫持续状态的常用药物 3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥可作为静脉麻醉 ；中长效类可用于麻醉前给药1.后遗效应：眩晕、困倦 2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自 身代谢；②神经组织对药物产生适应性 3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性一旦停 药可产生戒断症状 4.其他： 急性中毒：一次吞服10倍催眠剂量可致中度中 毒；15～20倍可致严重中毒 急性中毒的致死原因：呼吸高度抑制 抢救原则：排除毒物、支持疗法、对症治疗、 预防并发症理想的”催眠药 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡 2. 不引起睡眠结构紊乱 3. 没有后遗效应 4. 无呼吸抑制 5. 不引起药物依赖 6. 和其他药物没有相互作用苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类苯二氮卓类缩短REM++++后遗效应++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛氯醛 （Chloral hydrate） 最早治疗疗失眠药药物之一。

白色或无色结结晶，易溶于水，溶液口服 优优点：服后15min即可入睡，NREM 2 期延长长， 不缩缩短REM, 维维持6～ 8h 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖赖成瘾瘾 用途：少用于安眠药药，小儿高热热惊厥用10％水合氯醛氯醛 灌肠肠甲丙氨酯（眠尔通） 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾 安眠酮 60年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性唑吡坦（zolpidem) 1. 选择性激动GABA1受体的BZ1受点 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。