12多西他赛注射液-齐鲁.doc

药品名称:通用名称：多西他赛注射液英文名称：Docetaxel Injection商品名称：多帕菲成份:主要成份为多西他赛辅料名称：柠檬酸；吐温-80；无水乙醇适应症:多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗规格:4ml:80mg用法用量:多西他赛只能用于静脉滴注所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml不良反应:骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于500个/mm3)可逆转且不蓄积据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。

停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常部分病例也可发生轻度过敏反应如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生可能会发生指(趾)甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应临床试验中曾有神经毒性的报道心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确禁忌:以下患者禁用；1 对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；2 白细胞数目小于1500个/mm3的病人；3 肝功能有严重损害的病人；注意事项:多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。

由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每天16mg，服用4-5天中性粒细胞减少是最常见的不良反应，多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测当病人中性粒细胞数目恢复至＞1500个/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少(＜500个/mm3并持续7天或7天以上），在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需终止治疗如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应。

如果反应严重，则建议在下一疗程中减低剂量已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等此类毒性可能导致终断或停止治疗肝功能有损害的病人：如果血清转氨酶(ALT和、或AST)超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症、胃肠道出血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期前要检测肝功能本品为细胞毒类药物，药物配制要注意安全防护本品中已经含有乙醇，因此在配置药液时，可直接加入250ml的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理盐水注射液无需先用乙醇水溶液稀释本品一经配置，应立即使用每瓶标示量为1ml：20mg的多帕菲，实际装有1.2ml浓度为20mg/ ml的多西他赛溶液，相当于24 mg的多西他赛此容积已经对在准备过程中由于药液粘稠导致的药液粘着瓶壁及不能抽出的“死容积 ”等原因造成的液体损失进行了补充使用时，用注射器将每瓶溶液抽取干净并稀释5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中为避免药物过量引起毒副反应，切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器！每瓶标示量为2ml：40mg的多帕菲，实际装有2.25ml浓度为20mg/ml的多西他赛溶液，相当于45mg的多西他赛。

此容积已经对在准备过程中由于药液粘稠导致的药液粘着瓶壁即不能抽出的“死容积 ”等原因造成的液体损失进行了补充使用时，用注射器将每瓶溶液抽取干净并稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中未避免药物过量引起毒副反应，切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器！每瓶标示量为4ml：80mg的多帕菲，实际装有4.5ml浓度为20mg/ml的多西他赛溶液，相当于90mg的多西他赛此容积已经对在准备过程中由于药液粘稠导致的药液粘着瓶壁即不能抽出的“死容积 ”等原因造成的液体损失进行了补充使用时，用注射器将每瓶溶液抽取干净并稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中未避免药物过量引起毒副反应，切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器！孕妇及哺乳期妇女用药:目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳儿童用药:多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定老年用药:尚未明确。

药物相互作用:体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物(如酮康唑、红霉素、环孢素等)同时应用时应格外小心药物过量:一旦发生过量，应将病人移至特殊监护病房内并严密监测重要器官功能多西他赛过量时，尚无解毒药可用可预料到的过量主要并发症包括中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常药理作用:多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同毒理研究:遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50),未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻该结果与大鼠和犬10个周期(每21天给药1次，连续6个月)的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15)，可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。

怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300)，可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）以上剂量亦可引起母体毒性目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳药代动力学:文献报道，对癌症病人进行了剂量为20-115mg/m2的药代动力学研究当剂量为75-115mg/m2，静脉滴注1-2小时时，其AUC呈剂量相关性本品的药代特点符合三室药代动力学模型，α、β、γ、半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除在1小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/m2，平均峰浓度为3.7μg/ml,AUC为4.6μg/mlh，总体清除率和稳态分布为21L/h/m2和113L。

多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅有少部分以原型排出体外研究表明,多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94-97%，地赛米松并不影响多西他赛与蛋白的结合体外研究表明，多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制性状:本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体贮藏:2～8℃，密闭，遮光贮存包装:玻璃瓶包装，1支/小盒有效期:暂定18个月执行标准:YBH08582003批准文号:国药准字H20041128生产企业:齐鲁制药有限公司药物分类:化疗用药。