脑水肿的药物治疗进展.doc

脑水肿的药物治疗进展韦祚光（藤县太平镇中心卫生院广丙藤县543314）【关键词】脑水肿颅内压药物治疗脑水肿是指脑组织液体增加导致脑的容积增大、颅内压增高，产生祌经 功能障碍的一种严重病理状态，是多种脑部疾病和一些全身性危重疾病引起的， 最后往往成为这些疾病的致死原因近年来，由于脑卒中和颅脑外伤发病率有所 增高，对这些疾病的治疗、防治脑水肿是一项关键的措施木文就脑水肿的药物 治疗进行综述1改变血浆渗透性药物1.1甘露醇为国内外应用最广的制剂，它的作用机制是通过渗透性脱 水减少脑组织的含水量有作者认为有以下几点[1]:⑴增加血一脑及血一脑脊 液渗压梯度；（2）使脑血管收缩、血容量减少、颅内压下降；（3）使血液黏滞度 降低；（4）可扩张肾小动脉，增加肾血流量，而使利尿作用增强；（5）有清除自 由基作用甘露醇的用量及作用时间有不同看法以往多数人认为有效剂量是每 次1〜2g/kg，现认为0.5〜lg/kg即可，亦有人提出以0.25g/kg为宜，并强调应 尽可能小剂量用药作用有效时间wise认为是6h,而Ferrer报告为2h左右， 其降压率为46%〜55%,可有反跳作用1.2 10%甘油对急性或重度脑水肿有效。

主要通过提高血浆渗透压从 而使细胞及组织间的水份吸入血肿，使组织发生脱水状态此药无毒无反跳作用， 在肝内大部分转化成葡萄糖，其在代谢过程中不需要胰岛素，故对糖尿病患者尚 有抗酮作用不引起水电解质紊乱，可用较长时间目前临床常用10%甘油氯化 钠注射液或甘油果糖注射液静滴，1〜2次/每H,可维持恒定的降颅压作用和减 少坫露醇的用量1.3白蛋白与速尿白蛋白与速尿多与甘露醇联合应用，高胶体渗透压 药物治疗脑挫伤性水肿起到较长时间的效果，有作者发现，早期应用（缺血后0.5h内）白蛋白，可减轻缺血性脑水肿，降低梗死体积1.4二甲亚砜是木质素的衍生物，兼有水溶性和脂溶性，能透过血脑 屏障易与水结合，在体内吸收组织水分而起到利尿抗水肿作用其作用机制复杂， 大致有稳定溶酶体膜，增强脑血流和脑组织氧代谢、利尿和抗炎等作用具奋疗 效好，毒性低的优点，是一种有希望的降颅压药物通常用0.5〜1.0/kg体重， 静滴，每天8h—次；第二日后减为0.25〜0.5/kg体重2肾上腺皮质激素实验与临床证实肾上腺皮质激素是0前预防和治疗脑水肿的重要药物， 对脑损伤主要有以下特点［2】：（1）抑制氧自由基导致的脂质过氧化反应。

2）稳 定膜的离子通道3）作用于特异性糖皮质激素受体，抑制磷脂酶A2,从而抑 制花生四稀酸的释放刘艳［3］用大剂量（1〜2mg/kg）地塞米松超短期（5d）治 疗创伤性脑水肿患者250例，结果80例恢复良好，25例死亡，提示人剂量激素 对稳定细胞膜，阻止脑水肿加重，降低病死率奋一定效果肾上腺皮质激素可导 致或诱发库欣（Cushing）综合征、电解质紊乱、水潴留、精神症状、肌萎缩、 诱发感染、糖尿病等，临床应用宜谨慎3钙离子拮抗剂近年来发现Ca2+对神经细胞的损害起决定性作用台立稳［4］应用尼莫 通静脉缓慢点滴治疗脑出血32例，结果显效19例，冇效12例，无效1例，CT 显示血肿周围水肿平均缩小面积为48.02%,提示钙离子拮抗剂能有效降低细胞 内钙浓度，奋扩张脑血管、增加脑血流量、促进血肿吸收的作用，进而控制和减 轻脑水肿Okiyama等用新型钩离子通道阻滞剂S-emopamil治抒人鼠脑损伤模 型，发现损伤后48h可明显降低局部脑水肿4阿片肽及其受体拮抗剂低氨、低血流量的刺激，激活内源性阿片系统，使体内β-内啡肽 （β-Ep）大量释放［5］当外源性给予β-Ep吋可导致脑水肿的进一步加剧，提示β-Ep的释放水 平与脑水肿程度之间存在平行关系，而给予β-Ep抗血清（如小脑延髓池内注射）特异地中和体内游离β-Ep,则可奋效地减少神经中枢内起生物活性作 用的β-Ep量，明显控制脑水肿，且作用持久，效果与使用剂量亦密切相关。

纳络酮是一种使用最早又相当普遍的阿片拮抗剂，1984年Wexber在SpisnR人鼠 中风研究中发现，腹腔注射纳络酮后缺血性神经损伤的面积和对照组相比没奋统 计学上的差异，但损伤组织周围和两侧半球脑水肿的情况显著减轻在临床方面， 提示早期合理使用盐酸纳络酮1.2〜3.2mg/日可减轻、阻止其至送转由β-Ep 造成的局部缺血、水肿、梗死性病理过程，防止神经缺血性损害扩展，且起效快， 安全范围大，疗效高，毒副作用小5脑钠素属利钠激素由26个氨基酸组成，具有很强的利钠、利尿、扩血管、降血压的作用，可扩张脑血管，增加血流量，降低血浆醛固定酮，血管紧张素II 的浓度，从而参与中枢神经系统对水、电解质平衡和血管运动的调节6神经节苷脂是细胞膜中的一类糖鞘脂，在中枢神经系统中含量特别高，在兔局灶枉 脑缺血模型中，应用外源性神经节苷脂能降低钙离子含量，恢复Na+-k+-ATP酶， Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，减轻脑水肿7神经生长因子神经生长因子是一种靶组织源性因子，对生物体的发育、组织修复、神 经组织的生长及神经功能的维护都有明显的影响而内皮素是内皮细胞产生的强 有力的缩血管多肽，血浆内皮素升高与急性缺血性中风有关。

吴晓华实验研究发 现缺血前后给予不同剂量的神经生长因子，能不同程度地抑制缺血脑皮层和血浆 内皮素产生，且相应减轻脑皮层水肿，后二者具有显著的相关特性，并认为神经 生长因子之所以影响内皮素的产生，可能是基于二者奋着氨基酸序列上的冋源性8凝血酶抑制剂1995年Lee报道凝血酶抑制剂一水姪素，N-α-NAPAP抑制脑内Na+、K+、及CL-浓度的改变，减轻凝血酶所致的脑水肿陈贵海观察脑出血大鼠经饲 喂水姪后神经功能障碍恢复加快，血T3、T4生长素和泌乳素异常恢复加快，脑 组织中SOD、MDA异常减轻，组织病理学提示脑水肿减轻，神经元缺血坏死减 少，新生毛细血管、吞噬细胞及星形细胞数明显增多，胶原纤维产生增多，大剂 量(900mg/kg)治疗组作用明显，提示水姪对大鼠脑出血急性期有明显治疗作 用，呈量效关系促进毛细血管和胶质细胞增生并增强苏功能是苏治疗作用机 制之一9胰蛋內酶抑制剂胰蛋白酶抑制剂是具右胰蛋白酶抑制作用的物质，可显著降低脑水肿大 鼠脑含水量，减轻缺血区神经元变性及间质水肿程度，艽作用机制可能抑制激肽 释放酶，进而减缓激肽生成10 TRH类似物1996年张家瑾用雄性Wisras大鼠采用Feemey等的落体撞击法造成左 顶颅脑损伤，给予丫M-14673 0.1mg/kg静脉滴注，可明显减轻脑水肿。

推测TRH 及其类似物的作用机制有以下几方面:(1)奋类似生理性阿片受体阻断作用2) 可阻断由白三烯及血小板激活因子产生的继发损伤3)直接改善脑代谢4) 提高细胞游离镁的水平综上所述，随着对脑水肿的研究不断深入，以及更多的新药的研发，对 脑水肿的防治手段将更加丰富，脑水肿的防治也将更及吋有效参考文献[1】韩仲岩，丛志强，唐盛孟.神经病治疗学，1995，1 (2)： 22-23.[2】张家瑾.药学学报,1996, 4, 28； 31 (4)： 250-253.[3】刘艳等.西北药学杂志,1998, 4, 15； 13 (2)： 85.[4]台立稳等.中风神经疾病杂志，1998，12，15 (6)： 369.[5]Orlowsdijp. Pediatrics，1986，78: 233.。